2020ASCO胃癌研究进展
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adenocarcinoma (RAMSES/FLOT7)——Results of the phase II-portion of the multicenter, randomized phase
II/III trial of the German AIO and Italian GOIM
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
安全性——≥3级 AE（CTC AE 4.03）
≥3级 AE 以每例受试者发生的最严重等级统计
研究背景
FLOT方案是可手术胃及胃食管结合部腺癌患者的标准治疗方案（FLOT4研究）。 然而，局部进展期患者的预后依然不理想，五年生存率约50%。 VEGF-R2抑制剂雷莫芦单抗（联合紫杉醇）相比紫杉醇单药，能提高二线胃及胃食管结
合部腺癌患者的响应率和总体生存率。 RAMSES研究目的在于探索围手术期FLOT方案联合雷莫芦单抗的有效性和安全性。
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501
研究设计
RAMSES/FLOT7研究设计 全球多中心，随机对照，Ⅱ/Ⅲ期临床研究
Байду номын сангаас
13
15%
67
75%
8
9%
17
19%
72
81%
39
44%
33
37%
17
19%
33
37%
两组之间患者性别、年龄、cT3/T4、cN+、GEJ比例、印戒细胞癌比例无显著差异。
试验组T4、Siewert type I、ECOG PS=1的患者比例稍高于对照组。
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
试验组（n=90） FLOT+雷莫芦 q2w; 4周期
↓ 手术
↓ FLOT+雷莫芦 q2w; 4周期
↓ 雷莫芦单抗 q2w; 16周期
对照组（n=90） FLOT q2w; 4周期
↓ 手术
↓ FLOT q2w; 4周期
统计分析
主要终点： • 主要病理缓解率（MPR）包含病理完全缓解或接近完全缓解（即Becker分级0或1级），
基线特征（ii）
cT分期 T1 T2 T3 T4
cN分期 NN+
Lauren分型 弥漫型/混合型
肠型 不适用/未检测
印戒细胞 有印戒细胞成分
对照组（FLOT）n=91
0
0%
17
19%
70
77%
4
4%
23
25%
68
75%
47
52%
31
34%
13
14%
39
43%
试验组（FLOT+RAM）n=89
1
1%
基线特征（i）
年龄 中位（范围）
性别 男 女
ECOG PS 0 1
原发灶位置 GEJ Siewert I型 GEJ Siewert II 或 III型
胃癌
对照组（FLOT）n=91
57（35-70）
67
74%
24
26%
73
80%
18
20%
12
13%
37
41%
42
46%
试验组（FLOT+RAM）n=89
2020年ASCO胃癌研究进展
恒瑞中央医学事务部-医学科学二部
审批编号：HRMA-202006012
目录
围手术期治疗： ➢Oral 4501 FLOT联合雷莫芦单抗应用于围手术期GC、EGJ的随机对照II期研究 ➢Oral 4502 FLOT联合曲妥珠+帕妥珠应用于围手术期HER2阳性GC、EGJ的II期研究 ➢Poster 4536 卡瑞利珠联合FOLFOX用于可切除的局部进展期GC、EGJ新辅助 ➢Poster 4549 FOLT联合阿特珠单抗应用于围手术期GC、EGJ的随机对照II期结果 ➢TPS 4651 Nivo联合伊匹单抗用于围手术期食管腺癌/食管胃结合部腺癌的Ⅱ/Ⅲ期研 究 ➢TPS 4647 POF方案对比SOX/CAPOX/FOLFOX用于III期胃癌患者根治术后辅助治疗 ➢E16549 卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为新辅助治疗对于局部晚期可切除胃及胃食管 结合部腺癌接受D2根治性胃切除术的患者的疗效和安全性
统计分析
探索性研究设计 最初，计划纳入150例受试者（包括10%脱落率）评估MPR，FLOT组的MPR为30%、
FLOT/RAM组MPR为40%，95%置信区间为FLOT组0.19-0.41; FLOT/RAM组 0.28-0.52。 允许置信区间重合。 实验过程中，决定不再纳入Siewert I型GEJ受试者，并在生存分析中剔除这部分人群。
独立评估 重要的次要疗效终点： • R0切除率；PFS；OS 重要的安全性终点： • 化疗相关AE • 手术死亡率及并发症发生率
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
任何3-5级AE 严重不良事件（SAE） 中性粒细胞减少症[伴发热]
腹泻 呕吐 恶心 高血压 周围神经毒性 血栓
安全分析集包含Sirewert I型受试者
FLOT
FLOT+RAM
（N=90）
（N=88）
69（77%）
78（89%）
44（49%）
65（74%）
33（37%）[1(1%)]
35（40%）[4(5%)]
FLOT N=87 22（25%） 10（12%） 33（38%） 12（14%） 34（39%） 26（30%） 72（83%）
FLOT+RAM N=86
P值
17（20%）
12（14%）
49（57%）
6（7%）
43（50%）
23（27%）
0.7363
83（97%）
0.0049
*包括病理完全缓解或接近完全缓解，根据Becker分级评估
Oral 4501
雷莫芦单抗联合FLOT对比FLOT在可手术胃食管腺癌患 者中的围手术期治疗（RAMSES/FLOT7）：II期研究结
果——来自于一项多中心随机II/III期研究
Perioperative ramucirumab in combination with FLOT versus FLOT alone for resectable esophagogastric
9（10%）
12（14%）
2（2%）
7（8%）
8（9%）
8（9%）
2（2%）
9（10%）
1（1%）
3（3%）
2（2%）
1（1%）
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
术后组织病理学、病理部分缓解、R0切除率
P值 0.0049
FAS集（不包括正在治疗的受试者） ≤T1 T2 T3 T4 N0
病理部分缓解* R0切除
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
60（36-70）
65
73%
24
27%
59
66%
30
34%
16
18%
32
36%
41
46%
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
疗效终点
手术相关
FAS集（不包括正在治疗的受试者） 接受手术
完成肿瘤切除术 R0切除率
淋巴结清扫，中位（25%；75%四分位数）
FLOT N=87 81（93%） 77（89%） 72（83%） 25（18；31）
FLOT+RAM N=86 84（98%） 84（98%） 83（97%）
26（20；34.5）
15（17.6%） 19（22.4%）
3（3.5%）
7（8.6%）
11（12.9%）
2（2.5%）
5（5.9%）*
1（1.2%）
3（3.5%）
3（3.7%）
4（4.7%）
14（11；17）
14（10；19）
不包括Siewert I型受试者
FLOT N=70
FLOT+RAM N=69
8（11.4%） 14（20.0%）
总结
围手术期FLOT方案联合雷莫芦单抗，没有提高病理缓解率。 FLOT联合雷莫芦单抗与对照组相比，显著提高R0切除率（97% vs. 83%），其中约40%
目录
晚期一线治疗： ➢Poster 4523 帕博利珠单抗与标准化疗晚期一线：KEYNOTE-062的亚洲亚组分析 ➢Poster 4559 帕博利珠联合曲妥珠+化疗标准方案治疗HER2阳性胃食管癌：生物标志物
晚期≥二线治疗： ➢Oral 4503 帕博利珠单抗对比紫杉醇晚期二线-Keynote 061 2年随访结果更新 ➢Poster4512, Poster4537 Keynote-061 biomarker与疗效结果相关性分析 ➢Poster 4513 抗体偶联药T-DXd治疗＞2线HER2阳性胃癌患者的随机对照II期结果 ➢Poster Discussion 4514 雷莫芦联合FOLFIRI/紫杉醇用于晚期二线 ➢Poser 4524 HX008，PD-1抗体，联合伊立替康用于晚期胃腺癌二线 ➢Poster 4560 抗体偶联药RC48-ADC治疗＞2线HER2阳性胃癌患者的II期单臂研究 ➢Poster 4563 卡博替尼联合度伐利尤单抗治疗胃食管癌及其他消化系统肿瘤的Ⅰb期研 究 ➢E15508 阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的疗效和预后因素的回顾性分析
额外纳入30例受试者以补充剔除的Siewert I型GEJ患者（mITT集）。 因此，最终纳入180例受试者，定义为FAS集。 现有结果分析均基于FAS集。
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
2（2.9%）
10（14.5%） 14（20.3%）
3（4.3%）
7（10%）
8（11.6%）
2（2.9%）
5（2.9%）*
1（1.4%）
2（2.9%）
3（4.3%）
2（2.9%）
14（11；16）
13（10；17）
*有些患者既在住院期间死亡，又属于术后60天内死亡
在包含Siewert I型受试者的分析集中，试验组住院期间死亡率稍高于对照组；当排除Siewert I 型，两组住院期间死亡率相当。
分层因素
入组标准： • 胃及胃食管结合
部腺癌
• ECOG ≤ 1 • 排除远处转移 • 年龄≤70岁 • 初治可手术患者
原发灶位置 胃食管结合部 vs. 胃
临床分期： T1/2 vs. T3/4 and/or N+
组织学类型： 肠型 vs. 弥漫/混合型/未知
N=180 1:1随机
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
安全性——手术并发率及死亡率
安全分析集（手术）
并发症 外科手术 药物治疗 包含以上两者
再次手术 住院期间死亡 术后30天内死亡 术后60天内死亡 住院中位时间 （25%；75%Q）
包括Siewert I型受试者
FLOT N=81
FLOT+RAM N=85
9（11.1%） 19（23.5%）
2（2.5%）
II/III trial of the German AIO and Italian GOIM
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
安全性——≥3级 AE（CTC AE 4.03）
≥3级 AE 以每例受试者发生的最严重等级统计
研究背景
FLOT方案是可手术胃及胃食管结合部腺癌患者的标准治疗方案（FLOT4研究）。 然而，局部进展期患者的预后依然不理想，五年生存率约50%。 VEGF-R2抑制剂雷莫芦单抗（联合紫杉醇）相比紫杉醇单药，能提高二线胃及胃食管结
合部腺癌患者的响应率和总体生存率。 RAMSES研究目的在于探索围手术期FLOT方案联合雷莫芦单抗的有效性和安全性。
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501
研究设计
RAMSES/FLOT7研究设计 全球多中心，随机对照，Ⅱ/Ⅲ期临床研究
Байду номын сангаас
13
15%
67
75%
8
9%
17
19%
72
81%
39
44%
33
37%
17
19%
33
37%
两组之间患者性别、年龄、cT3/T4、cN+、GEJ比例、印戒细胞癌比例无显著差异。
试验组T4、Siewert type I、ECOG PS=1的患者比例稍高于对照组。
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
试验组（n=90） FLOT+雷莫芦 q2w; 4周期
↓ 手术
↓ FLOT+雷莫芦 q2w; 4周期
↓ 雷莫芦单抗 q2w; 16周期
对照组（n=90） FLOT q2w; 4周期
↓ 手术
↓ FLOT q2w; 4周期
统计分析
主要终点： • 主要病理缓解率（MPR）包含病理完全缓解或接近完全缓解（即Becker分级0或1级），
基线特征（ii）
cT分期 T1 T2 T3 T4
cN分期 NN+
Lauren分型 弥漫型/混合型
肠型 不适用/未检测
印戒细胞 有印戒细胞成分
对照组（FLOT）n=91
0
0%
17
19%
70
77%
4
4%
23
25%
68
75%
47
52%
31
34%
13
14%
39
43%
试验组（FLOT+RAM）n=89
1
1%
基线特征（i）
年龄 中位（范围）
性别 男 女
ECOG PS 0 1
原发灶位置 GEJ Siewert I型 GEJ Siewert II 或 III型
胃癌
对照组（FLOT）n=91
57（35-70）
67
74%
24
26%
73
80%
18
20%
12
13%
37
41%
42
46%
试验组（FLOT+RAM）n=89
2020年ASCO胃癌研究进展
恒瑞中央医学事务部-医学科学二部
审批编号：HRMA-202006012
目录
围手术期治疗： ➢Oral 4501 FLOT联合雷莫芦单抗应用于围手术期GC、EGJ的随机对照II期研究 ➢Oral 4502 FLOT联合曲妥珠+帕妥珠应用于围手术期HER2阳性GC、EGJ的II期研究 ➢Poster 4536 卡瑞利珠联合FOLFOX用于可切除的局部进展期GC、EGJ新辅助 ➢Poster 4549 FOLT联合阿特珠单抗应用于围手术期GC、EGJ的随机对照II期结果 ➢TPS 4651 Nivo联合伊匹单抗用于围手术期食管腺癌/食管胃结合部腺癌的Ⅱ/Ⅲ期研 究 ➢TPS 4647 POF方案对比SOX/CAPOX/FOLFOX用于III期胃癌患者根治术后辅助治疗 ➢E16549 卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为新辅助治疗对于局部晚期可切除胃及胃食管 结合部腺癌接受D2根治性胃切除术的患者的疗效和安全性
统计分析
探索性研究设计 最初，计划纳入150例受试者（包括10%脱落率）评估MPR，FLOT组的MPR为30%、
FLOT/RAM组MPR为40%，95%置信区间为FLOT组0.19-0.41; FLOT/RAM组 0.28-0.52。 允许置信区间重合。 实验过程中，决定不再纳入Siewert I型GEJ受试者，并在生存分析中剔除这部分人群。
独立评估 重要的次要疗效终点： • R0切除率；PFS；OS 重要的安全性终点： • 化疗相关AE • 手术死亡率及并发症发生率
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
任何3-5级AE 严重不良事件（SAE） 中性粒细胞减少症[伴发热]
腹泻 呕吐 恶心 高血压 周围神经毒性 血栓
安全分析集包含Sirewert I型受试者
FLOT
FLOT+RAM
（N=90）
（N=88）
69（77%）
78（89%）
44（49%）
65（74%）
33（37%）[1(1%)]
35（40%）[4(5%)]
FLOT N=87 22（25%） 10（12%） 33（38%） 12（14%） 34（39%） 26（30%） 72（83%）
FLOT+RAM N=86
P值
17（20%）
12（14%）
49（57%）
6（7%）
43（50%）
23（27%）
0.7363
83（97%）
0.0049
*包括病理完全缓解或接近完全缓解，根据Becker分级评估
Oral 4501
雷莫芦单抗联合FLOT对比FLOT在可手术胃食管腺癌患 者中的围手术期治疗（RAMSES/FLOT7）：II期研究结
果——来自于一项多中心随机II/III期研究
Perioperative ramucirumab in combination with FLOT versus FLOT alone for resectable esophagogastric
9（10%）
12（14%）
2（2%）
7（8%）
8（9%）
8（9%）
2（2%）
9（10%）
1（1%）
3（3%）
2（2%）
1（1%）
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
术后组织病理学、病理部分缓解、R0切除率
P值 0.0049
FAS集（不包括正在治疗的受试者） ≤T1 T2 T3 T4 N0
病理部分缓解* R0切除
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
60（36-70）
65
73%
24
27%
59
66%
30
34%
16
18%
32
36%
41
46%
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
疗效终点
手术相关
FAS集（不包括正在治疗的受试者） 接受手术
完成肿瘤切除术 R0切除率
淋巴结清扫，中位（25%；75%四分位数）
FLOT N=87 81（93%） 77（89%） 72（83%） 25（18；31）
FLOT+RAM N=86 84（98%） 84（98%） 83（97%）
26（20；34.5）
15（17.6%） 19（22.4%）
3（3.5%）
7（8.6%）
11（12.9%）
2（2.5%）
5（5.9%）*
1（1.2%）
3（3.5%）
3（3.7%）
4（4.7%）
14（11；17）
14（10；19）
不包括Siewert I型受试者
FLOT N=70
FLOT+RAM N=69
8（11.4%） 14（20.0%）
总结
围手术期FLOT方案联合雷莫芦单抗，没有提高病理缓解率。 FLOT联合雷莫芦单抗与对照组相比，显著提高R0切除率（97% vs. 83%），其中约40%
目录
晚期一线治疗： ➢Poster 4523 帕博利珠单抗与标准化疗晚期一线：KEYNOTE-062的亚洲亚组分析 ➢Poster 4559 帕博利珠联合曲妥珠+化疗标准方案治疗HER2阳性胃食管癌：生物标志物
晚期≥二线治疗： ➢Oral 4503 帕博利珠单抗对比紫杉醇晚期二线-Keynote 061 2年随访结果更新 ➢Poster4512, Poster4537 Keynote-061 biomarker与疗效结果相关性分析 ➢Poster 4513 抗体偶联药T-DXd治疗＞2线HER2阳性胃癌患者的随机对照II期结果 ➢Poster Discussion 4514 雷莫芦联合FOLFIRI/紫杉醇用于晚期二线 ➢Poser 4524 HX008，PD-1抗体，联合伊立替康用于晚期胃腺癌二线 ➢Poster 4560 抗体偶联药RC48-ADC治疗＞2线HER2阳性胃癌患者的II期单臂研究 ➢Poster 4563 卡博替尼联合度伐利尤单抗治疗胃食管癌及其他消化系统肿瘤的Ⅰb期研 究 ➢E15508 阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的疗效和预后因素的回顾性分析
额外纳入30例受试者以补充剔除的Siewert I型GEJ患者（mITT集）。 因此，最终纳入180例受试者，定义为FAS集。 现有结果分析均基于FAS集。
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
2（2.9%）
10（14.5%） 14（20.3%）
3（4.3%）
7（10%）
8（11.6%）
2（2.9%）
5（2.9%）*
1（1.4%）
2（2.9%）
3（4.3%）
2（2.9%）
14（11；16）
13（10；17）
*有些患者既在住院期间死亡，又属于术后60天内死亡
在包含Siewert I型受试者的分析集中，试验组住院期间死亡率稍高于对照组；当排除Siewert I 型，两组住院期间死亡率相当。
分层因素
入组标准： • 胃及胃食管结合
部腺癌
• ECOG ≤ 1 • 排除远处转移 • 年龄≤70岁 • 初治可手术患者
原发灶位置 胃食管结合部 vs. 胃
临床分期： T1/2 vs. T3/4 and/or N+
组织学类型： 肠型 vs. 弥漫/混合型/未知
N=180 1:1随机
1. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02661971 2. Salah-Eddin Al-Batran, et al. ASCO 2020. Oral Abstract 4501.
安全性——手术并发率及死亡率
安全分析集（手术）
并发症 外科手术 药物治疗 包含以上两者
再次手术 住院期间死亡 术后30天内死亡 术后60天内死亡 住院中位时间 （25%；75%Q）
包括Siewert I型受试者
FLOT N=81
FLOT+RAM N=85
9（11.1%） 19（23.5%）
2（2.5%）