透明质酸对皮肤的作用

透明质酸在皮肤组织工程中的应用研究(科技信息-2010年32期)2．HA的功能2．1 HA作为皮肤支架材料

HA作为皮肤支架材料，与细胞的亲和性好，而且可以抑制胶原的过度增生、减少瘢痕，可以促进创伤愈合，抑制胶原过度沉积而导致的瘢痕。但是作为皮肤支架其易于降解，为了延长它在创面的作用时问，减少降解率，可以将HA与其他天然高分子复合，例如同壳聚糖相结合。经动物实验显示，HA和壳聚糖结合后形成的支架具有较小的毒性和较少的生物降解性，而且具有稳定连接处的效果。

Galassi研究了HA为基质的皮肤支架，将成人的成纤维细胞种植于三维结构的HA支架材料，进行体外培养后移植。临床第一例用于皮肤瘤，移植3周后表面覆盖情况较好，12个月后皮肤表面具有正常皮肤的弹性特点，没有太多的瘢痕。第二例用于急性深度褥疮溃疡，移植3周后伤口中出现肉芽组织并开始愈合，8周后溃疡愈合，材料被吸收而且形成上皮组织。

Galassi等利用化学修饰方法用多肽(Arg-Gly—Asp)对交联HA的三维多孔海绵进行改性，使海绵材料表面具有更好的细胞亲和性，促进细胞在材料上的增殖。结果表明，改性过的支架上细胞增殖比没有改性的好。

Cardona研究了HA苯甲酯膜的水挥发性和透气性能，结果表明，HA苯甲酯水挥发性和透气性能同其他商业敷料相比较要好得多。

2．2 HA的护肤效用

HA本来就是人机体的组成成分。如果存留和吸附在皮肤弹性纤维和胶原纤维上的HA减少，就会使组织间隙中的水分大量的流失，而弹性纤维和胶原纤维就会发生断裂和老化。如果某些细胞壁、腺体壁和血管壁上的HA的含量减少，会造成皮下组织和腺体的萎缩，特别是血管的变形扭曲。同时，腺体的分泌和血管的通透性一旦紊乱，皮肤就失去了营养供应和腺体分泌液的滋润，从而日渐衰老。特别是血管壁中的HA的减少，带来最直接的影响是血管内外营养交换的紊乱，造成蛋白质、水和电解质无法正常的扩散及转运。

(1)保湿作用

由于年龄的增长和外界环境的影响，HA减少，皮肤的保湿机构受到损伤，皮肤组织细胞和细胞间的水分含量减少，导致细胞排列紧密，胶原蛋白失水硬化，当角质层中水分降到1O％以下时，皮肤就会显得干燥、失去弹性、起皱，加速皮肤老化。因此水分对皮肤健康至关重要。保水保湿一直是护肤化妆品最主要的研究课题之一。HA的保湿作用在于：HA分子中的羟基、羧基和其他极性基团与水分子形成氢键而结合大量的水分；HA具有良好的成膜性能，可在皮肤表面形成一层均匀的薄膜，减少皮肤表面的水分蒸发，使得水分从基底组织弥散到角质层，诱导角质层进一步水化，保存皮肤自身的水分，而完成润肤作用。因此，HA的高度吸水性和良好的成膜性完美地结合，能为皮肤提供很好的保湿效果。

(2)延缓衰老作用

皮肤的衰老是一个复杂的生理过程，“自由基学说”认为，过氧化作用是造成人体皮肤衰老的根本原因。而过氧化作用主要是因为氧自由基引起的。氧自由基氧化能力极强，一个自由基往往能产生许多其他的自由基，从而增大破坏作用，导致皮肤衰老，色斑，皱纹和皮肤疾病。因此。必须要清除氧自由基，即抗氧化作用。HA就是一种可以清除氧自由基，促进皮肤再生的物质。

体外研究或动物研究发现：自由基在破坏细胞结构，产生脂质过氧化和引起机体衰老方面起着重要作用，而细胞表面结合的HA可限制几种产生自由基和脂质过氧化的酶类靠近细胞膜，减少细胞膜表面羟基自由基的流入；低分子量的HA

在啮齿动物中具有抗炎，抑制病理反应的作用；HA可为细胞的增殖与分化提供适宜的机制和合适的场所，同时细胞表面结合的HA可直接将外界生长的信号传递到细胞内，直接促进组织的增殖，重建与修复，促进ECM的功能恢复，恢复皮肤的弹性和饱满度。

另外，HA具有优良的基质空间结构和维持水分平衡的能力，因此含丰富HA 的ECM可以从真皮层中吸收大量的水分，从而维持皮肤水环境的恒定作用，实验证明，加入CaCl2可抑制角朊细胞合成HA，在培养的皮肤成纤维细胞中加入抗坏血酸盐和可的松可减少HA的合成能力，而微甲酸可促进HA的产生，成纤维细胞的传代实验也证实，该细胞传代24代后产生的HA比只传9代者少2倍，表明衰老的成纤维细胞合成的HA减少，在培养基中加入HA酶后可刺激HA的重新合成。

2.3 HA的皮肤保健功能

在化妆品中的应用

HA是皮肤组织的主要成分之一，皮肤内只要含有足够量的HA就可以防止皮肤的衰老、脱水，抑制纤维化，而且具有极大的安全性。经小鼠实验得知HA无抗原性，无过敏反应，一次或多次皮肤刺激反应呈阴性，无致突变和致癌作用，表明安全可靠，不仅可作为化妆品基质，而且作为医用品也被批准正式上市。

HA具有很好的保湿性。当含有的护肤品涂在皮肤表面时，能在皮肤表面形成一层弹性水化膜，与水结合后增加皮肤润滑感使皮肤保持滑爽，滋润而富有弹性。HA的保湿性还可随外部环境湿度变化而调节，这种独特的性质适应了皮肤在不同季节、不同环境湿度下对化妆品保湿作用的要求。因而国际上认其为高档化妆品的天然保湿剂因子。因此，已被广泛应用于膏霜，乳液，面膜，洗面奶，洗发，护发润肤露等化妆品中。

将HA与EGF和肝索，以及一种具有抗凝血作用的硫酸化黏多糖配合使用，可加速表皮细胞的再生，使皮肤细嫩光滑，富有弹性。皮肤遭受轻度的烧烫伤时，表面涂抹含HA的水剂化妆品可减轻疼痛，加速受伤部位的皮肤的愈合。

而口服HA美容保健品是全身性作用，是由真皮至表皮增加内源性HA的含量，使细胞活化，发挥全身作用。在日本上市的产品有：润丽Ex每片300mg，含HA、硫酸皮肤素等复合黏多糖120rag、胶原70mg、维生素C 40mg、结晶纤维素48mg、玉米蛋白等1lmg、氨基葡糖10mg、弹性蛋白lmg、我国台湾也有此类美保健食品。目前国内大陆也有此类保健品在研究，不久后可望上市。

HA又是良好的透皮吸收促进剂。分子量较小的可渗入皮肤表皮层，促进皮肤对其它活性营养成分的吸收和废物的排泄。含一定量的或其盐的洗发膏能使头发更加柔顺，它还起到延长彩妆和唇膏在皮肤上的附着作用。HA还具有乳化稳定剂的作用，可使水相增稠，添加的化妆品膏体细腻均匀，具有无油腻和不阻塞皮肤等优点。

应根据化妆品的不同用途选择合适分子质量的HA。其添加量一般为1．1％。特殊用途化妆品的添加量可高达1．1％以上。通常，抗皱去皱类和防晒类化妆品中HA用量应在1．1％～1．5％内选择；而洗面奶、面膜等产品主要利用HA的渗透性，则应选择低分子质量HA，其用量一般在1．1％左右。

尽管国内外化妆品厂家都在利用HA，但正常皮肤用后确切效果(保湿与抗皮肤衰老等)至今尚未完全，系统地得到科学证实。总之，HA在体内或通过其它途径给药，具有一定的，明确的效果，具有优良的吸水，保湿功能。促进皮肤营养物质的供给和维持皮肤水环境的恒定等等。