2药物效应动力学
2《药理学》第二章 药物效应动力学
Weak selecBiblioteka ivity ：唾液分泌 ↓
口干 扩瞳
阿托品
(Atropine)
M受体阻断
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对 心脏的抑制
心率↑
内脏平滑肌松弛
解痉
疗效， 二. 治疗作用 （疗效，Therapeutic effect ）
—— 临床用药时，符合用药目的并 临床用药时， 达到防治疾病的效果。 达到防治疾病的效果。 药理效应与治疗效果（疗效）？ 药理效应与治疗效果（疗效）？
药理学
2、根据作用部位分： 、根据作用部位分： （1）局部作用：(local action) ）局部作用： 在吸收入血之前在用药部位产生作用。 在吸收入血之前在用药部位产生作用。如 口服硫酸镁导泻， 口服硫酸镁导泻，外用酮康唑治皮肤真菌感染 . （2）吸收作用：(absorptive action) ）吸收作用： 药物被吸收入血之后分布到机体各部位产 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。 生作用。如口服地高辛被吸收后产生强心作用。
一. 药物作用与药理效应
1．药物作用(drug action) ．药物作用 药物与机体细胞间的初始作用, 药物与机体细胞间的初始作用 是分子反应 机制, 具有特异性。 机制 具有特异性。 2．药理效应(pharmacological effect) ．药理效应 机体组织器官原有功能水平的变化。 机体组织器官原有功能水平的变化。 药物作用是动因， 药物作用是动因，药理效应是结果
最大效应： 最大效应：(maximum efficacy，Emax) ，
在量反应中，药物所能产生的最大效应， 在量反应中，药物所能产生的最大效应， 反映药物的内在活性。 反映药物的内在活性。
效价强度： 效价） 效价强度：(potency) (效价） 效价
精选第二章药物效应动力学资料
注意:效能与效价强度含意完全不同，二者 并不平行。
mmol
200 （每
日 尿150 ）排 钠100 量
50
0 0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 1000 剂量（mg）
二重性: ⑴ 治病 ⑵ 不良反应(致病)
五、防治作用 防治作用（therapeutic effect治疗作用）即符合
用药目的，达到防治效果的作用。分为： 预防作用（pr用 苗ev药en目t的ive在a于ct预io防n)疾病的发生。如疫
对因治疗（etio用底lo药治g的愈ica目疾l 的病tre（在a治于tm本消en）除t）如原:发抗致生病素因子，彻
对症治疗（sy用m药pt的om目a的ti在c t于re改at善m症en状t）（治标）如:镇
痛、退热、抗休克
原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。
六、不良反应（adverse reaction）凡不符合 用药目的或给病人带来不适或痛苦的有害反 应。难以恢复的严重不良反应称为药源性疾 病。如链霉素——耳聋。
常 态 分 布
线 ： 频 数 分 布 曲 线 中 每 个 长 方 形 的 累 加 曲 线
)
200
半数有效量（median effective doseED50）能 引起 50% 的实验动物或实验标本出现反应的 浓度或剂量。
半数致死量（median lethal dose LD50）即引 起半数动物死亡的剂量，数值越小，说明毒 性越大。
6.特异质反应（idiosyncrasy）：少数特异体质 病人对某些药物特别敏感，反应性质与药物 固有的药理作用基本一致，严重程度与剂量 成比例，药理性拮抗药救治可能有效，属于 先天性遗传异常所致， 如红细胞内缺乏G-6PD所致的溶血等。
药理学第二章药物效应动力学
继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。
（四）药物的作用性质
（1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。
兴奋（亢进）/抑制(麻痹)
（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。
2. 吸收作用：药物被吸收入血循环 后分布到机体各部位而产生的作用，也 称为吸收作用。
(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。
2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。
(三)原发作用和继发作用
从药物作用先后分:
麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。
精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等
其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。
小结
药 物 作
防治作用 （治病）
预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压
用
的 双 重 不良反应
副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反
性
（致病）
应、特异质反应、依赖性
3、不良反应的种类
不符合用药目的，并为病人带来 不适或痛苦的反应，称之。
药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如 GM引起的N性耳聋。
不良反应包括：副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。
（一）副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗
药理学药物效应动力学(2)
根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点，可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类：
1、配体门控离子通道受体
由配体结合部位及离子通道两部分 组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放， C膜去极化，产生效应。
能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞 内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生 长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血 小板生长因子等的受体。
4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形 成复合物，通过调节基因的表达产生作用。
（十）细胞内信号传导（小字排）
多数信息转导需要第一信使、第二信使 及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因 子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞 内第二信息增强，分化、整合并传递给效应 器才能发挥效应。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（五）受体特性
（1）特异性
药物能准确识别并与
（2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
（1）cAMP
ATP AC cAMP PDE 5`-AMP 、D1、H2受体激动药,通过Gs作用AC活化 cAMP； 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 AC 抑制cAMP
（2）cGMP
GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌
（3）肌醇磷酯 血小板1、聚H 集1、，5N-CT活H、化M，受细体胞兴生奋长、腺代体谢分、泌， 分化，Ca2+释放。
受体理论与药物效应动力学2
受体理论与药物效应动力学2受体理论受体(R)是指能与生物活性物质结合并引发生物效应的蛋白质或其他生物大分子。
受体理论是探究生物效应物质作用机制的重要理论之一。
它认为生物活性物质作用于受体上，引起的生物效应是由受体的激活程度和受体的数量共同决定的。
受体的激活程度当生物活性物质结合于受体上时，能够改变受体的构象，在受体内部引起一系列的信号转导，调节细胞内的代谢和功能，最终产生生物效应。
因此，受体的激活程度是影响生物效应的重要因素。
受体的数量如果低浓度的药物能够引起生物效应，说明体内存在足够数量的受体。
如果受体数量减少，就需要增加药物浓度才能达到相同的效应。
因此，受体的数量也是影响生物效应的重要因素。
药物效应动力学药物效应动力学是研究药物在体内作用的量效关系。
它包括药物的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物与受体的结合，信号传导和产生生物效应等多个环节。
药物的吸收过程药物吸收是指药物进入血液循环的过程。
药物吸收受多种因素的影响，如药物的物理和化学性质、药物的溶解度和油水分配系数、药物的剂型和给药途径等。
药物的分布过程药物的分布是指药物在体内的分布情况。
药物分布受到多种因素的影响，如药物的分子大小、形状、极性和脂溶性等，以及组织血流、组织对药物的亲和力，血浆蛋白结合率等。
药物的代谢过程药物代谢是指药物在体内的代谢转化。
药物代谢主要发生在肝脏，也可以在肠道、肾脏、肺等部位发生。
药物代谢的主要作用是加速药物的排泄以及降低毒性。
药物的排泄过程药物的排泄是指药物从体内排出的过程。
药物的排泄主要通过肾脏、肠道、肺和皮肤等部位进行。
药物的排泄速度受到药物的排泄机制、肾功能、血流量等因素的影响。
药物与受体的结合过程药物与受体的结合过程是药物发挥生物效应的前提条件。
药物通过与受体结合引起一系列信号转导，最终产生药物效应。
药物的效应过程药物的效应是指药物在体内所引起的生物效应。
药物的效应主要受到药物与受体的结合、受体的数量和生理状态等因素影响。
药物效应动力学—药物的量效关系(药理学课件)
学习目标
知识 目标
药物的剂量-效应曲线
能力 目标
培养科学态度，提高学生观察、分析、解决实 际问题的能力。
素质 目标
培养学生认真仔细、严谨、求实的工作态度。
1.药物剂量-效应曲线
图1 量反应量-效曲线
图2 质反应量-效曲线
1.药物剂量-效应曲线
剂量效应关系(dose-effect relationship)是指在一定的 剂量范围内，药理效应强弱与血药浓度高低成正比例。
2. 效价：产生一定效应时所需药物的剂量或浓度称 之，其值越小则强度越大。
3.意义：效能和效价反映药物的不同性质，可用于 评价同类药物中不同品种药物的作用特点。
3.药物的剂量与效应
概念
量效关系 极量
临床常用量 最大效应效能 效价
安全范围 治疗指数(TI)
主要内容
在一定的剂量范围内，药物效应与用药剂量或血药浓度成正比
量效曲线(dose-response curve)药理效应为纵坐标，药 物剂量或血药浓度为横坐标做图得量效曲线。
2.量-效曲线的意义
图1 四种利尿药的效能与效价的比较
1. 最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应逐渐加 强，当效应增强至最大程度时，再增加剂量或浓度 ，效应不再增强，此时的效应称之，又称效能。若 继续增加药物剂量，效应不再加强，反而会引起毒 性反应。效能反映了药物的内在活性。
又称最大治疗量，是指接近中毒反应的剂量，是由国家药典规定的安全用药的极限， 非特殊情况一般不得超过极量使用
为了保证临床用药用药的安全和有效，常采用比最小有效量大些，比极量小些的剂 量
指药物所能产生的最大效应，反映药物内在活性的大小 指药物达到一定效应时所需的剂量。达到相等效应时所需的药物剂量越小，则效价 强度越大。效价反映药物与受体亲和力的大小 是指药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离，表示药物的安全性，距离愈大愈 安全 是半数致死量与半数有效量的比值，比值越大，药物安全性越高
第二章药物效应动力学课件
二、药理效应(effect)的性质（基本类型）
药理效应的性质有两种 : 兴奋 - 原有功能的提高excitation
抑制 - 原有功能的降低inhibition
药物可依此分为兴奋药(stimulant)和抑制药(depressant)。少数药 物引起机体过度兴奋，可导致功能衰竭转为抑制。
须注意：
药物只能使机体原有功能水平发生改变,而不能产生新的功能
2020/9/30
14
第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（二）不良反应 （掌握）
是指不符合用药目的，甚至给病人带来不利或 痛苦的反应，统称为不良反应，包括：
1. 副作用(side effect) 2. 毒性反应(toxic reaction) 3. 后遗效应(after effect)
1. 副作用（side effects） 药物在治疗剂量下出现 的与治疗目的无关的作用，对病人可能带来不适 或痛苦。
①轻微、可逆、可自动消失,有些需停药后才消失
②可以预知,有助于采取措施预防
③产生副作用的药理基础是药物选择性低,作用广
④副作用可随治疗目的改变而改变（阿托品）
⑤为了防止副作用,可采用合并用药的方法（麻黄 碱与催眠药）
相反，选择性低的药物针对性不强，应用时副作用较多。
如抗癌药，既可杀灭癌细胞，也杀伤某些器官与系统的正常
细胞，因此毒性大，但是选择性低的药物作用范围较广。如
广谱抗生素可用于混合感染，故选择性高低是评价药物优劣
的20一20/9个/30重要依据。
11
第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（一）治疗作用 符合用药目的，有利于防治疾病的作用
况或进下称对毒对一因治物症般治本消治对疗。除疗因（如的、治et抗i重补o疗lo生要g充比ic素a性体对l tr消不e内症at除亚m营治e于体n养疗t ）对内重物:因致目要质治病的，的疗菌在但不。、于在足解消某(替毒除些代药病情因促疗， 法）例。如：剧烈的疼痛往往引起休克，镇痛药虽
药理学第二章药物效应动力学优秀课件
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时， 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应
❖ 药物不良反应：凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一 般情况下是可以预知的，但不一定是可以避 免的，是非期望的药物作用。
药理学第二章药物 效应动力学
第二章 药物对机体的作用-药效学
1、掌握药物不良反应的类型 2、熟悉药物作用的主要类型
第一节 药物的作用及不良反应
• 药物作用:是指药物对机体的初始作用。 • 药理效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现。
例如：去甲肾上腺素
激动血管平滑肌α受体 血管收缩 血压升高
一、药物的基本作用
二 药物作用的主要类型
（一） 局部作用和吸收作用
局部作用
吸收作用
是指未被吸收的 药物在用药部位 所呈现的作用。
是药物被吸收之后 随血液循环分布到 组织器官所发生的 作用又称全身作用
（二）直接作用和间接作用
直接作用
是指药物对其所 接触的器官、 细胞直接产生的 作用。
去甲间肾接上作腺用素
激动血管平滑肌α受体 是由于机体的整 血体管性收而缩通过机体 反射机制或生理 血性压调升节高间接产生 的药物作用。
不良反应
(3)后遗效应：指停药以后，血药浓度已降低至 阈浓度（最低有效浓度）以下时，仍残存的药 理效应。
苯巴比妥催眠 →次晨头晕、困倦
不良反应
(4)继发性反应：由药物的治疗作用所引起的不 良后果，也称治疗矛盾。如二重感染。 二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受 抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎等。
《药理学》教学课件第2章 药物效应动力学
第三节 药物的作用机制
一、药物的非受体作用机制
（一）非特异性药物作用机制
1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压
（二）特异性药物作用机制
1.影响酶的活性：酶促或酶抑制剂 2.参与或干扰细胞物质代谢，抗代谢和促代谢药 3.影响物质转运：干扰离子激素等转运 4.作用于受体
2.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用
二、药物作用的方式
3.药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显 作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无 作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异， 即药物作用的选择性
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第二章 药物效应动力学—药效 学
第一节 药物的基本作用
一、药物作用
1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.药理效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素 兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素） 抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）
二、药物作用的方式
1.直接作用和间接作用（方式） 直接作用：原发作用 间接作用：继发作用，由直接作用引起
强心苷
毛果 芸香碱
三、药物作用的两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 （1）对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） （2）对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）
2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 （1）副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 （2）毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致） （3）后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应
药物的受体机制
第二章药物效应动力学
第二章药物效应动力学学习目标1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应：药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。
（一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。
（二）药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用：局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用：直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用：直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。
（1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。
（2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。
包括：致突变、致畸、致癌。
③变态反应（过敏反应）：药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
⑤停药反应：长期应用某些药物，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。
药理学名词解释
药理学名词解释1 药物效应动力学：又称药效学，使研究药物对机体的作用以及作用机制的科学。
2 药物代谢动力学：又称药动学，使研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收，分布，生物转化和排泄过程及其规律。
3 阈剂量：能引起药理作用的最小剂量，又称最小有效量。
极量：药物的最大治疗剂量，使药典规定的最大允许量，超过极量易引起中毒反映。
常用量:临场上常用的有效剂量范围，既可获得良好的疗效又较为安全的使用量。
效能：每个药物在足够大剂量时所产生的最大作用。
4 后遗效应：有些药物停药后，血浆浓度降至阈值以下，但身体仍表现出药物残存的药理效应。
5 继发反应：并不是药物本身的效应，是药物只要作用的间接结果，如广谱抗菌药使用之后产生的二重感染。
6 毒性反应：剂量过大或药物在体内聚积过多时发生的危害性反应，一般比较严重，毒性反应一般可以预知，应避免发生。
致癌，致畸和致突变也属于毒性反应7 ED50：引起50%人或动物发生药物反应的剂量。
8 受体拮抗剂：能够与受体结合但没有内在活性的药物9 受体激动剂：能够与受体结合，并且具有内在活性的药物。
10.竞争性拮抗剂：能够与激动剂相互竞争与受体的结合，降低其亲和力，而不降低内在活性，可使激动剂量效曲线平行右移，但最大效应不变，11非竞争性拮抗剂：与受体的结合是不可逆的，能引起受体构型的改变，从而干扰激动药和受体的正常结合，激动剂不能竞争性对抗这种干扰，随着此类拮抗剂剂量增加，激动药药效曲线逐渐下移。
12 受体增敏（受体向上调节）：在长期应用激动剂时，可使体内相应受体的数目增多，敏感性增强的现象，这是造成突然停药出现反跳反应的原因。
13 受体脱敏（受体向下调节）：在长期应用激动剂时，可使体内相应受体的数目减少，敏感性降低的现象，这是造成药效降低，对药物产生耐受的原因之一。
14 肝药酶：又称为肝细胞色素P450系统，是存在于肝内一组特异性不高的混合酶系统，功能使催化药物及其他生物活性物质的代谢。
药物效应动力学
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50
以神经系统，循环系统和呼吸系统为主
慢性毒性 (Chronic toxicity)
肝、肾、骨髓、内分泌
致畸胎 (Teratogenesis)
致癌 (Carcinogenesis) 药物的三致作用 致突变 (Mutagenesis)
22
3. 后遗效应（After effect）
58
第六节
药物与受体
Interaction of Drug and Receptor
二者的临床地位：“急则治其标，缓则治其本，标本兼治。”
3. 补充治疗(supplementary therapy)或 替代治疗(replacement therapy)
17
二、不良反应
（adverse drug reaction, ADR）
定义：不符合用药目的的、并引起患者其他病痛 或危害的反应。
停药后残留药物引起的生物效应 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低
下，持续数月
23
4. 停药反应（withdrawal reaction）
长期用药突然停药后原有疾病加重
也称反跳 (Rebound reaction)
长期服用可乐定停药, 次日血压急剧升 高
注意用药规则，逐渐减量
Block
Blood vessel Smooth muscle CNS Heart Glands Eye
6
药物作用的方式
1. 直接效应和间接效应 2. 局部作用和吸收作用 3. 快速效应和慢速效应
7
1.直接作用（效应）和间接作用（效应）
直接效应是指药物对它所接触的器官、细 胞产生的效应；
02药 物 效 应 动 力
-logC
x
y
z
2）两药内在活 性相等时，效价 强度取决于亲和 力。
50
-logC pD2x pD2x pD2x
激动药与拮抗药的概念
• 激动药(agonist)为既有亲和力又有内 在活性的药物，它们能与受体结合并激 动受体而产生效应。可分为完全激动药 (full agonist)和部分激动药(partial agonist)。
• 拮抗药(antagonist)有较强的亲和力， 而无内在活性(α= 0)的药物。
竞争性拮抗药 (competitive antagonists)
• 当竞争性拮抗药的浓度逐渐增加时，激 动药量效曲线逐渐平行右移，但最大效 应不变。 • 竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用 pA2表示，
• pA2值的大小反映竞争性拮抗药对相应激 动药的拮抗程度。 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度 的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮 抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗 药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
累加量 效曲线
频数分 布曲线
E(%) 100
Emax
50
logC C
最大效应（效能） Maximal Effect
50%
效价强度 Potency 阈值
ED50
• 最小有效量(minimal effective dose)或最小有 效浓度(minimal effective concentration) 亦 称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。 • 半数有效量（50% effective dose, ED50) 或半 数致死量(50% lethal dose， LD50)。
Chapter2药物效应动力学
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
药物效应动力学
第二章药物效应动力学药物效应动力学（ Pharmacodynamics，PD）简称药效学，是研究药物对机体作用及作用体制的科学，为指导临床合理用药、防治疾病供给理论依照。
第一节药物的基本作用药物作用（ drug action）指始发生用，重视体制；药理效应（ pharmacological effect）指机能改变，重申结果。
比如：Ad（+）支气管光滑肌β2R舒张支气管药物作用和药理效应能够互相通用，往常以效应代替作用。
一、药物作用的性质与种类（一）药物作用的性质1．调理功能：改变喜悦性1）喜悦：加强机体原有生理功能与生化代谢的作用。
2）克制：减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。
机体状态麻木克制正常喜悦亢进||||病态病态喜悦药（尼可刹米）呼吸克制惊厥克制药（苯巴比妥）可见：喜悦药和克制药在适当范围内有治疗意义，但过度会致使不良结果。
2．抗病原体及抗肿瘤化学治疗3．增补不足增补治疗（二）药物作用的种类1．药物作用范围（部位）局部作用（ local action）药物无需汲取在用药部位发挥的直接作用。
汲取作用（ absorptive action），又称浑身作用或系统作用药物从给药部位汲取入血后，散布到机体各个部位发生的作用。
鉴识点：所产生的作用有无借助血液循环。
2．药物作用方式（先后）原发生用（ primary action，直接作用）药物在所散布的组织器官直接产生的作用。
继发生用（ secondary action，间接作用）由直接作用引起的其余作用。
比如： NE ：高升血压——直接作用；减慢心率——间接作用。
二、药物作用的选择性与特异性1．药物作用的选择性（selectivity）药物惹起机体产奏效应范围的专一或宽泛程度。
影响因素：药物散布、组织生化功能、细胞构造、组织亲和力等。
意义：1）是药物分类的基础2）临床选择用药的依照药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄；药物选择性低，应用针对性不强，副作用许多，但应用范围较广。
第二章药物效应动力学
2
ED50
LD50
100
200
400 mg/kg（对数尺度）
图3-4 药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线
二药ED50、LD50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药
制作人：刘红
湖北民族学院医学院药理教研室
第三节 药物与受体
一、受体研究的由来
二、受体的概念和特性 三、受体与药物的相互作用 四、作用于受体的药物分类
制作人：刘红
湖北民族学院医学院药理教研室
七、受体的调节
受体脱敏
激动药特异性脱敏
（向下调节） 激动药非特异性脱敏
是耐受性原因之一
受体增敏 （向上调节）
是反跳原因之一
制作人：刘红
❖
树 立 质 量 法 制观念 、提高 全员质 量意识 。20.12.2020.12.20Sunday, December 20, 2020
量效曲线:
量反应（graded response）
质反应
(quantal response or all-or-none response)
制作人：刘红
湖北民族学院医学院药理教研室
量反应（graded response）
指药物效应用具体数量或最大反应的 百分率示；
如将药物浓度改用对数值作图
则呈典型的
制作人：刘红
湖北民族学院医学院药理教研室
效价强度（potency）
是指能引起等效反应（一般 采用50％效应量）的相对浓 度或剂量，其值越小则强度 越大。
制作人：刘红
每日尿排钠量（mmol）
湖北民族学院医学院药理教研室
200 150 100
50 0 0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 1000 剂量（mg）
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❖药物作用的两重性 ❖治疗作用 ❖不良反应
治疗作用
❖ 凡符合用药目的，有利于防病、治病的作用。 ❖ 分为对因治疗、对症治疗和替代疗法
对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底 治愈疾病，或称治本 对症治疗：改善症状，减轻病人痛苦，或称治标 补充治疗 (替代治疗)：补充营养物质或内源性活性 物质的不足 ❖ 两者的辩证关系：急则治其标，缓则治其本
调节方式： ❖ 受体超敏（上调）：与受体脱敏相反的一种现象，可
因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成
❖ 受体脱敏（下调）：长期使用一种激动剂后，组织或 细胞对其敏感性和反应性下降的现象。
重点回顾
❖药物的基本作用 ❖不良反应类型 ❖受体的调节
让学生摆出来、画出来、做出来
停药反应：长期使用某药，突然停药时原有疾病 症状迅速重现或加重
后遗效应：停药后血药浓度已降到阈水平以下 时残留的药理效应，如长期使用糖皮质激素停 药后的肾上腺皮质功能低下
继发反应：由药物的治疗效应引发的不良反应， 如二重感染
三致：致癌、致畸、致突变
知识拓展：重大药害事件p6
二、药物的构效关系和量效关系
▪ 量反应曲线 ▪ 质反应曲线
❖EC50 ❖Emax
量反应量效曲线
❖ 质反应：药理效应只能用阳性或阴性（全或无） 表示。如死亡、睡眠。
质反应量效曲线
P8-9 提问 ❖ 最小有效量 ❖ 最小中毒量 ❖ 最大效应（效能） ❖ 效价强度 ❖ 安全范围 ❖ 半数有效量 ❖ 治疗指数 ❖ 治疗窗
药物作用机制
药物与受体的相互作用
❖ 亲和力（affinity）：药物与受体结合的能力 ❖内在活性：intrinsic activity，效应力 药物与受
体结合后产生效应的能力。α（0~1)是同系列药物 效应大小之比，α越大，效能越大
亲和力 效应力
激动药
强 强（α= 1）
部分激动药 强 弱（0α<1）
拮抗药
强 无（α= 0）
受体
❖细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 ❖能识别周围环境中某种微量化学物质，
首先与之结合 ❖并通过中介的信息转导与放大系统，
触发相应的生理反应或药理效应.
受体（与配体结合）的特性
敏感性：药物易与之结合，小量引起 明显效应
特异性：只能与化构特异性配体结合 饱和性：说明受体有限 多样性：受体有亚型 可逆性：解离成受体和原药（多数）
药物的作用类型（方式）
❖局部作用
药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用
❖吸收作用（全身作用）
药物入血之后，分布到全身各部发生的作用
❖药物作用的选择性
药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上 的差异; 选择性高，针对性强，应用范围小， 不良反应少; 选择性低，针对性差，应用范围 广，不良反应多
❖非受体机制
❖理化性质的改变 ❖参与或干扰细胞代谢 ❖影响自体活性物质 ❖影响酶的活性 ❖影受体：细胞膜上、细胞浆或细胞核中的 大分子物质，能识别并特异性与神经递 质、激素、自身活性物质及药物结合， 产生特定的生物效应。
❖配体：能与受体特异性结合的物质 ❖内源性配体：机体内本来存在的配体
❖竞争性拮抗剂：与激动剂互相竞争与 同一受体可逆性结合的拮抗剂
特点：使激动剂的量效曲线平行右移， Emax不变
❖非竞争性拮抗剂：对激动剂产生不可 逆性拮抗的拮抗剂，竞争非同一受体
特点：量效曲线右移，Emax压低
两种拮抗剂对激动剂量效曲线的影响
实 用 药 学 曲线服务A平图行：右降移低，亲但和E力m，ax但不不变降—低—内竞在争活性性；
❖构效关系：药物的药理作用特异性与其化学 结构有密切关系。
❖如p7页的表1-1；吗啡、可待因和烯丙吗啡 ❖奎宁和奎尼丁（左旋-抗疟、右旋-抗心律失
常） ❖量反应：药理效应的大小可用数字或量的分
级来表示。如心率、血压。
药物量效关系
❖量效关系：药物的药理效应与剂量在一定范 围内成正相关关系
❖ 量效曲线 ▪ 以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作 的曲线 ▪ 如将浓度取对数值，效应转换成最大效应 的百分比，曲线为典型的对称“S”型.
B图：亲和力和内在活性均降低；曲线右 移，Emax降低——非竞争性
部分激动剂
❖与受体结合后仅产生较弱效应的配体 ❖具有激动剂和拮抗剂的双重特性 ❖单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时
存在时为拮抗剂
受体的调节
❖ 受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力 和反应性经常受各种生理及药理因素的影响而向上、 下调节。
不良反应 ADR
❖一般指不符合用药目的，并给病人带来痛 苦与危害的反应
❖包括：副作用、毒性反应、变态反应、停 药反应、后遗效应、继发反应和三致反应
副作用：治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效 应，与选择性低有关。特点：p5
毒性反应：（剂量过大）或蓄积过多时发生的危 害性反应
变态反应:也称过敏反应，药物引起的异常免疫反 应。 特点 有4点 p5。