脱氧肌苷钠(1)

脱氧肌苷钠

性状：本品为白色粉末，易溶于水，在水中的溶解度为80g/100ml，难溶于氯仿，苯和石油醚，气味酸，呈酸性

简介：本品是甘露糖（甘露吡喃糖）与2＇，3＇-二脱氧肌苷合成的钠盐

药理作用：1.抑制病毒核酸复制所需酶的活性.2.阻抑病毒中参与翻译和帽化mRNA以及插入RNA的酶的活性。3.直接阻断病毒DNA的合成。主要对流感病毒、免疫缺陷病毒（HIV）、疱疹病毒、巨细胞病毒（CMV）和HBV 等DNA 病毒有作用，除具有抗病毒作用外，本品还具有很强的清除自由基、保护细胞功能；增强机体细胞免疫、体液免疫功能；增强机体吞噬细胞对病毒、细菌等病原微生物的吞噬活性。

本品可开发为粉散、口服液、注射剂等剂型，无国家规定的相关药物残留。

药动学：本品口服吸收迅速而完全，不同动物的生物利用度均在80％以上，血药浓度达峰时间为2～2．5h，食物可在一定程度上延缓本品的吸收速度，降低峰浓度7％～1 6％左右，但对生物利用度无显著影响。本品主要在肝脏代谢，血浆半衰期T1／2约为1 2～1 8h，约67％以上的药物及代谢物经肾排泄，少量经胆汁排入小肠后经粪便排泄。

适应症：家禽：多种病毒感染，如禽流行性感冒、新城疫、传染性支气管炎、传染性法氏囊病、鸭病毒性肝炎、鸭瘟、病毒性腺胃炎等。家畜：猪细小病毒病、猪传染性胃肠炎、猪病毒性腹泻、猪圆环病毒2型感染、猪水泡病、猪痘等。

用法与用量：畜禽本品1g兑水30～40kg，每日1次．连用3～5天。

禁忌：暂无规定。

相互作用:可与大部分抗病毒药物合用，与抗菌药配合应用常表现协同作用。

药物过量:尚未见不良报道。

规格:15kg/桶25kg/桶

贮藏:遮光密闭保存。

1、合成工艺简介

脱氧肌苷钠的合成工艺：以甘露糖、脱氧肌苷以及钠盐为原料

1.1、以D-甘露糖1为原料，经1，6-硫代脱氢-D-甘露糖中间体2合成关键中间体氧硫杂戊环1-乙酰物3,3再与保护的碱基缩合既得目标化合物。

1.2、脱氧肌苷以肌苷为原料，经丙酮又保护得到2’，3＇-O-异亚丙基肌苷（3）；3经溴化得到5’-脱氧’5’-溴代-2’，3＇-0-异亚丙基肌苷（4）；4经Pd ／C催化氢化得到5’-脱氧-2’，3＇-O-异亚丙基肌苷（5）；5在甲酸存在下水解制得5’-脱氧肌苷，总收率25．1％。

将目标化合物、脱氧肌苷以及钠盐合称为脱氧肌苷钠

2、脱氧肌苷钠的体内过程

脱氧肌苷钠进入体内被水解成甘露糖和脱氧肌苷。

2.1、甘露糖在人体内生理效应如下：

1、调节免疫系统

2、巨噬细胞表面有4种接受器可以捕捉抗原，都有甘露糖成分

3、增加伤口愈合

4、抗发炎效果

5、抑制肿瘤生长与转移，增加癌症存活率

6、可以避免某些细菌感染，如泌尿道感染

2.2、脱氧肌苷能抑制HIV的复制。在细胞酶的作用下转化为具有抗病毒活性的代谢物双去氧三磷酸腺苷(ddATP)，为人类免疫缺陷病毒(HIV)复制抑制剂。三磷酸腺苷(ddATP)通过竞争性利用天然底物脱氧肌苷三磷酸腺苷(ddATP)和嵌入病毒DNA来抑制各种病毒逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3-羟基的缺失，可阻断使DNA链延长所必须的5-3磷酸二酯键的形成，从而使病毒DNA合成终止。活性代谢物三磷酸腺苷(ddATP)还是细胞DNA聚合酶-α和线粒体聚合酶-γ的弱抑制剂

附件：

一、鸡胚中和流感病毒试验

1、药物中和H9亚型禽流感病毒试验

根据客户要求，设定药物兑水量分别为每克10㎏、30㎏、40㎏、50㎏等四个浓度，分别与1000EID50的H9亚型禽流感病毒等量混合，室温作用1小时、分别接种10日龄SPF 鸡胚.0.2ml/枚，每组五枚，同时设病毒对照组，鸡胚死亡情况及血凝价见表1.

2、药物中和H5亚型禽流感病毒试验

根据客户要求，设定药物兑水量分别为每克10㎏、30㎏、40㎏、50㎏等四个浓度，分别与1000EID50的H9亚型禽流感病毒等量混合，室温作用1小时、分别接种10日龄SPF 鸡胚.0.2ml/枚，每组五枚，同时设病毒对照组，鸡胚死亡情况及血凝价见表2.

实验结果：该药浓度为每克兑水40kg时，对等体积1000EID50H9亚型禽流感病毒有抑制作用。该药浓度为每克兑水30kg时，对等体积1000EID50H5亚型禽流感病毒有抑制作用。

二、安全性试验

以家禽鸡作为试验动物：对10日龄试验鸡只20倍量一次性口服本品，观察5天，第6天扑杀，对各脏器进行大体解剖及病理组织学检查。结果表明，本品大剂量接种试验鸡后，5天内没有任何临床表现，大体解剖及病理组织学检查各实质脏器均无任何病理变化，证明本品对鸡不产生任何毒性。

公司研究时本品涉及的部分专利：

2.发明名称 -- 黄病毒科病毒的大环抑制剂

3.发明名称 -- 核苷氨基磷酸酯

4.发明名称 -- 核苷氨基磷酸酯

1

8.发明名称 -- 作为抗病毒剂的修饰的4'-核苷

9.发明名称 -- A2B腺苷受体拮抗剂的前药

11.发明名称 -- 包含替诺福韦、表面活性剂、依法韦仑和恩曲他滨的稳定固定剂量的单位制剂

12.发明名称 -- 腱生蛋白－C核酸配体