高血压药物治疗

心肌
减慢心率，降低心肌收缩力
肾脏
减少肾素分泌
交感神经系统 降低交感活性
阻断2受体带来的副作用
组织器官 阻断2受体的副作用
冠状血管
血管收缩，血压升高
血管平滑肌
血管收缩，血压升高
小动脉、静脉
间歇性跛行、雷诺氏综合症
突触前膜
NA释放
肝脏
糖代谢紊乱
胰腺
糖代谢紊乱
骨骼肌
糖代谢紊乱
脂肪组织
脂代谢紊乱
支气管平滑肌
气道阻力增加，加重支气管哮喘症状
泌尿生殖器官平滑肌 ED风险
-受体阻滞剂治疗心血管病的机制
减慢心率 降低交感神经张力 抑制过度、持续的神经激素活性增高 减少心律失常（包括复杂室性心律失常） 提高心室颤动阈值 减少心肌耗氧，缓解心肌缺血，缩小梗死面积
β受体阻滞剂
注意事项：
用药前心率低于55次/分、II度或II度以上房室传导 阻滞时，不用β受体阻滞剂。
直接机制(自动调节)
体液/激素机制(血管 紧张素II、去甲肾上 腺素、内皮素)
Direct
血压
肾上腺素能机制 (， 受体)
Hormones
盐机制(氯化钠) Salt
Βιβλιοθήκη Baidu
Adrenergic
降压药物发展史
★ 肾素抑制剂(ALK)
★ ACE2激动剂(MR-3) ★ ACEI+NO供体结构(NCX899) ★ 抗高血压疫苗(CYT006-AngQ6 ★ 应用Rheos压力反射
高血压药物治疗
发病率(%)
所占比例(%)
我国高血压患病率呈增长态势 血压管理任重道远
• 按2010年我国人口的数量与结构，目前我国约有2亿高血压患者，1/5的成人患有
高血压 • 2010年高血压控制率、治疗率、知晓率有所提高，但血压控制管理仍任重道远
提高达标率之路依然很长
维持血压的主要机制
快速强效，控制血压
地尔硫卓（1974）
降压药物的种类
利尿剂 β受体阻滞剂 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 钙拮抗剂（CCB） 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB） α受体阻滞剂
一、利 尿 剂
利尿药 － 作用方式分类
BC
H2O Na+
醛固酮 K+
A 袢利尿药 (呋塞米)
B 噻嗪类利尿药 (吲达帕胺，氯噻酮，氢氯噻嗪)
血 压
可力洛服用前 可力洛服用后 可力洛服用前 可力洛服用后
心 率
Reference： Ther. Res. 1995; 16: 2697
白天平均 (10:00 ～ 20:00)
夜晚平均 (0:00 ～ 6:00)
24小时平均
四、 RASI（ACEI/ARB）
AngII的作用机制
血管紧张素II(AngII)
利尿作用
2.舒张血管作用： 高亲脂性，80%作用于血管壁，使血管壁对血管加压胺的高度敏感性恢复
正常，从而降低总外周阻力
双重作用：肾和血管
皮质 稀释节段
作用于肾
远曲小管 Na+ 皮质部 Mg++
K+
与血浆蛋白
结合的吲达帕 胺（79%）
增加 尿钠排泄
活性成分从肾脏排出（5%）
肾利尿 作用
与血管壁 高亲脂性 结合
利尿药 － 作用方式
1. 抑制Na+和H2O • 降低血容量、每搏输出量和心输出量 • 从而降低血压
2. 抑制Ca2+进入平滑肌细胞 • 减轻收缩，从而降低外周阻力 • 直接的血管舒张作用
吲达帕胺双重作用机制 —利尿作用及舒张血管作用
1. 利尿作用：
20%作用于远曲小管近端，抑制远曲小管皮质对钠的重吸收，从而发挥
停用β受体阻滞剂可发生反跳现象，故在缺血性心脏 病及高血压治疗中如果必须，应逐渐停用。
应用β受体阻滞剂后心率下降为药物的治疗作用，但 若心率低于50次/分，应减量或停药。
哮喘患者禁用β受体阻滞剂，心功能不全、糖尿病、 严重的血脂紊乱、周围血管疾病患者慎用。
三、 钙拮抗剂
钙拮抗剂分类
• 二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、 非洛地平、尼群地平
N-型Ca2+通道的分布
•大量分布于交感神经末梢 •在调控交感神经活性中发挥重要作用 •N-型Ca2+通道选择性抑制剂可以阻断去甲肾上腺素释放
Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (2006) 798–802
T、N-Type 降低交感神经兴奋性，降血压的同时不增加心率
血压正常的心绞痛病人7例可力洛每天2次，每次4mg， 连续服用4周。
N-Type
抑制交感神经活性作用
贝尼地平，氨氯地平 西尼地平
既往研究成果
L-型 Ca2+通道是二氢吡啶类CCB的主要作用位点 二氢吡啶类CCB的降压疗效源自抑制L-型Ca2+通道
最新进展
多种二氢吡啶类CCB还可抑制其他Ca2+通道亚型：N、 T、P/Q-型Ca 2+通道
抑制非L-型Ca2+通道带来更多收益 抑制非L-型Ca2+通道改善了单纯L-型CCB的缺陷
已知的作用最强的血 管收缩物质
T-type的抑制可以均衡扩张肾小球入/出球小动脉
入球小动脉 收缩
肾小球
T-type在调节肾小球内压中起重要作用
出球小动脉 舒张
Ｔ-type
Ｌ-type
舒张
可力洛
部分修订的数据来自 Kidney and hypertension.185 (1996)
收缩
其他钙通道阻滞剂
基础实验证实： 氨氯地平和硝苯地平通 常情况下对出球小动脉 的影响较小。
• 苯烷胺类：维拉帕米 • 氮苯噻嗪类：地尔硫卓
DHP-CCB作用的Ca2+通道亚型
各种DHP类CCB抑制钙通道的类型
L-Type T-Type
抑制后的临床作用
降低血压 抑制心绞痛发作
有较强抑制作用的CCB
贝尼地平，氨氯地平，硝苯地 平，非洛地平，西尼地平
降低肾小球内压 减轻心动过速等副作用
贝尼地平 米贝地尔
Na+ 改善动脉管 壁的钠超载
循环中游离吲达帕胺（21%）
PGI2和 PGE2合成 增加
直接 血管作用
血管舒张和 抗高血压
作用
二、 β/α受体阻滞剂
αβ受体阻滞剂
交感神经系统激活
1 受体 美托洛尔 比索洛尔
普萘洛尔
2 受体
1 受体
特拉唑嗪
卡维地洛
靶器官损害
阻断1受体的作用
组织、器官 阻断1受体的作用
保钾利尿药
C (螺内酯，阿米洛利)
A
噻嗪类利尿剂的分类
噻嗪型利尿药
氢氯噻嗪（HCTZ） 氢氟噻嗪 苄氟噻嗪
噻嗪样利尿药
氯噻酮 吲达帕胺 美托拉宗
噻嗪类利尿剂的化学结构
噻嗪型药物的基本化学结构由苯并噻嗪环和磺酰
胺基（-SO2NH2）组成
某些药物和噻嗪型相似含有磺酰胺基，同样作用 于远曲小管，有共同的药理效应和临床效应，称 为噻嗪样利尿剂