第六章 车间布置

例题：制剂车间布置举例

1、片剂车间布置

(1)片剂的生产工序及区域划分片剂为固体口服制剂的主要剂型，产品属非无菌制剂。片剂的生产工序包括原辅料预处理、配料、制粒、烘干、压片、包衣、洗瓶、包装。片剂工艺流程示意图及环境区域划分如图6-19所示。片剂生产及配套区域的设置要求见表6-4。

表6-4 片剂生产及配套区域设置要求

片剂车间的空调系统除要满足厂房的净化要求和温湿度要求外，重要的一条就是要对生产区的粉尘进行有效控制，防止粉尘通过空气系统发生混药或交叉污染。

为实现上述目标，除在车间的工艺布局、工艺设备选型、厂房、操作和管理上采取一系列措施外，对空气净化系统要做到：在产尘点和产尘区设隔离罩和除尘设备；控制室内压力，产生粉尘的房间应保持相对负压；合理的气流组织；对多品种换批次生产的片剂车间，各生产区均需分室，产生粉尘的房间不采用循环风，外包装可同室但需设屏障（不到顶）。控制粉尘装置可用：沉流式除尘器、环境控制室、逆层流称量工作台等。

片剂生产需有防尘、排尘设施，凡通入洁净区的空气应经初、中二效过滤器除尘，局部

除尘量大的生产区域，还应安排吸尘设施，使生产过程中产生的微粒减少到最低程度。洁净区一般要求保持室温18～28℃，相对温度50%～65%，生产泡腾片产品的车间，则应维持更低的相对湿度。

(2)片剂车间布置方案的提出与比较一个车间的布置可有多种方案。进行方案比较时，考虑的重点是有效地避免不同药物、辅料和产品之间的相互混乱或交叉污染，并尽可能地合理安排物料、设备在各工序间的流动，减轻操作人员的劳动强度，使生产与维修方便，清洁与消毒简单，并便于各操作工序之间机械化，自动化控制。以下对片剂车间布置的三种方案进行比较。

方案一（如图6-20所示）。箭头表示物料在各工序间流动的方向及次序。由于片剂原辅料大多为固体物质，故合格的原辅料一般均放于生产车间内，以便直接用于生产。方案将原料、中间品、包装材料仓库设于车间中心部位，生产操作沿四周设置。原辅料由物料接收区、物料质检区进入原辅料仓库，经配料区进入生产区。压制后片子经中间品质检区（包括留验室、待包装室）进入包装区。这样的结构布局优点是空间利用率大，各生产工序之间可以采用机械化装置运送材料和设备，原辅料及包装材料的贮存紧靠生产区，缺点是流程条理不清（图中箭头有相互交叉），物料交叉往返；容易产生混药或相互污染与差错。

方案二（如图6-21所示）。本方案与方案一面积相同。为了克服发生混药或相互污染的可能性，可将车间设计为物料运输不交叉的布置。将仓库、接收、放置等贮存区置于车间一侧，而将生产、留检、包装基本构成环形布置，中间以走廊隔开。在相同厂房面积下基本消

除了人物流混杂。

方案三（如图6-22所示）。物料由车间一端进入，成品由另一端送出，物料流向呈直线，不存在任何相互交叉，这样就避免了发生混药或污染的可能。其缺点是这样布局所需车间面积较大。

(3)片剂车间的布置形式片剂车间常用的布置形式有水平布置和垂直布置。

水平布置是将各工序布置在同一平面上，一般为单层大面积厂房。水平布置有二种方式：a．工艺过程水平布置，而将空调机、除尘器等布置于其上的技术夹层内，也可布置在厂房一角。b．将空调机等布置在底层，而将工艺过程布置在二层。

垂直布置是将各工序分散布置于各楼层，利用重力解决加料，有二种布置方式：a．二层布置将原辅料处理、称量、压片、糖衣、包装及生活间设于底层，将制粒、干燥、混合、空调机等设于二层。b．三层布置将制粒、干燥、混合设于三层，将压片、糖衣、包装设于二层，将原辅料处理、称量、生活间及公用工程设于底层。

2、针剂车间布置

(1)针剂的生产工序及区域划分针剂属可灭菌小容量注射剂，将配制好的药液灌入安瓿内封口，采用蒸汽热压灭菌方法制备的灭菌注射剂。针剂的生产工序包括：配制（称量、配制、粗滤、精滤）、安瓿切割及圆口（此步已取消），安瓿洗涤及干燥灭菌、灌封、灭菌、灯检、印字（贴签）及包装。针剂工艺流程示意图及各工序环境空气洁净度要求见图6-23、6-24所示。

(2)针剂车间的布置形式针剂生产工序多采用平面布置，可采用单层厂房或楼中的一层。如将配液、粗滤、蒸馏水置于主要生产车间的上层，则可采用多层布置，但从洗瓶至包装仍应在同一层平面内完成。

(3)针剂车间的基本平面布置针剂的灌封是将配制过滤后的药液灌封于洗涤灭菌后的安瓿中。布置中，安瓿灭菌、配液及灌封需按工序相邻布置，同时，洁净度高的房间要相对集中。其基本平面布置如图6-25所示。

(4)针剂车间布置示例如图6-26所示是制剂楼其中一层的水针车间。原料经浓缩、稀配、灌封为一条线；安瓿经洗涤、干燥、冷却为另一条线；两条线汇合于灌封室，再经灭菌、检漏、包装至成品。

3、口服青霉素固体制剂车间的布置

青霉素类是高致敏性药品，即使极微小的量，也会给对其产生过敏体质的人造成危害。口服青霉素固体药品的生产在GMP规范中有特殊规定，生产场所和空气环境条件要求非常严格，关键是要防止它对其他药品的互相交叉污染。

口服青霉素固体制剂车间平面布置见图6-27,6-28。车间长62.4m，宽25m，为主体单层、局部二层的长方形厂房，框架结构，柱网尺寸6 × 9m、6×7m，底层高5m,二层高3.5m。火灾危险类别为丙类，建筑物耐火等级二级。车间首层安排生产线，局部二层为设备层，布置空调设备和公用工程系统设备。生产物料的走向，原辅料从车间西北角进入原辅料库，经过外包装清洁，由气闸进入洁净区。物料按工艺流程自北向南推进，直到产品入库待验，合格的产品由车间南端成品库发出。

口服青霉素固体制剂的空调系统的设计也是非常重要的一环。室内设计参数如下：净化空调洁净度为10万级，温度控制在18～28℃，相对湿度控制在45～55％，换气次数≥15次／时，≥0.5微米的尘粒数≤3500个／升、活微生物数≤500个／立方米。空气净化系统由初效过滤、新回风混合段、表冷段、蒸汽加热段、蒸汽加湿段、水平风机、中效过滤及分布在各房间的高效过滤器组合而成。车间首层面积1550m2，洁净空调面积1200m2。。首层车间吊顶高度2.6m，局部超高设备的区域提高吊顶高度，采用这种方式，技术上可靠，经济上合理。根据生产工艺功能和操作情况，把车间分成4个小区，设立4套独立净化空调系统(自带冷源、热源)，其中第3套为恒温低温(相对湿度20～25％)净化空调系统，该系统空气处理方式采用新风冷冻除湿降温、混合风转轮除湿后干冷降温，大大减少了工程投资，降低了运行成本。洁净区对室外为正压，正压值>10Pa，对于生产中产生粉尘的工段，比如称量、粉碎、制粒、干燥、填囊、压片、颗粒包装等与洁净走廊和相邻房间呈相对负压。这些工段设置除尘子系统，所有排气经中效和高效过滤，尾气再经碱性水喷淋净化塔处理后排至大气。

4、粉针车间的布置

粉针剂属于无菌分装注射剂，所需无菌分装的药品多数不耐热，不能采用灌装后灭菌，故生产过程必须是无菌操作；无菌分装的药品，特别是冻干产品吸湿性强，故分装室的环境相对湿度、容器、工具的干燥和成品的包装严密性应特别注意。

粉针车间工艺示意流程图见图6-29。粉针车间包括理瓶、洗瓶、隧道干燥灭菌、瓶子冷却、检查、分装、加塞、轧盖、检查、贴签、装盒、装箱等工序，其中洗瓶、隧道干燥灭菌、瓶子冷却、分装、加塞及轧盖等生产岗位采用空气洁净技术。瓶子冷却、分装、加塞、轧盖可设计成为10000级，局部100级的洁净厂房，洗瓶、烘瓶等为10000级洁净厂房，并采用技术夹层，工艺及通风管道安装在夹层内，包装间及库房为普通生产区。同时还设置了