胰岛素工艺流程说明

胰岛素工艺流程说明 Prepared on 22 November 2020

重组人胰岛素产品生产工艺流程

时转入发酵罐培养

分两阶段进行控制，第一阶段主要通过控制溶氧和补加

体达到富集的目的，第二阶段通过补加甲醇使菌体进行高密度表

达目的产物，HPLC检测目的产物含量

目的产物存在于发酵液上清中，此步骤主要控制目的产物收率

通过两步柱层析，分别去除发酵上清液中的色素和杂蛋白

利用紫外检测仪控制目的产物收率，主要试剂为乙醇与异丙醇

调节PH值，使P1沉淀，再经离心干燥，得中间体I 固体

控温进行转肽反应，主要试剂为DMSO与1,4-丁二醇

再通过柱层析进行提纯，主要试剂为异丙醇

调节PH 值，使P2沉淀，再经离心干燥，得中间体

II 固体

通过控制湿度与温度进行脱帽反应，得到终产物胰岛素

主要试剂为丙酮，产品为半固体

经过两步柱层析对胰岛素进行提纯，试剂为Tris-HCl 和异丙醇

通过超滤对提纯后的胰岛素进行浓缩，通过管道传递

到下工序

通过制备色谱对胰岛素粗品进行精制，主要试剂为色谱乙腈

然后经两步结晶后通过管道过滤除菌到百级区

对胰岛素成品进行一次结晶和水洗

对水洗后的胰岛素进行过滤除菌后冻干，即得胰岛素

成品

重组人胰岛素生产工艺流程功能间分布