透明质酸及其衍生物在医学上的应用_蒋丽霞

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透明质酸及其衍生物的应用

透明质酸及其衍生物的应用

透明质酸及其衍生物的应用
透明质酸及其衍生物在医学、化妆品、食品等领域都有广泛应用。

1.医学应用:透明质酸可以用于眼科手术时的眼球填充剂、关节注射液、皮肤填充物等。

透明质酸作为关节腔注射药物,可以缓解关节疼痛、改善关节功能,常用于治疗骨关节炎。

在皮肤填充物中,透明质酸可以增加皮肤的水分,减少细纹和皱纹,使皮肤光滑有弹性。

2.化妆品应用:透明质酸已成为化妆品配方中的重要成分之一。

透明质酸能够保湿、润滑皮肤,在化妆品中被广泛用于面膜、精华液、乳液、面霜、眼霜等护肤品中。

同时,透明质酸也常与一些活性成分配合使用,如维生素C、胶原蛋白等,能够提高护肤品的功效。

3.食品应用:透明质酸在食品中被用作乳化剂、稳定剂和增稠剂等。

透明质酸能够改善食品口感、增加食品的稠度,被广泛用于各类食品中,如果汁、饮料、植物蛋白饮料、酱料、蛋糕等。

透明质酸作为药物载体能有效控制药物在体内的释放速度

透明质酸作为药物载体能有效控制药物在体内的释放速度

பைடு நூலகம் 可行性分析
1、HA广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、 细胞 间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中,来源广泛,易于提取。 2、透明质酸及其衍生物作药物载体,主要利用其良好的生物相 容性和可降解性、高粘弹性以及与细胞表面特异受体专一性结 合的能力,以达到药物增稠、药物缓释、促进药物透皮能力及靶 向性的目的。
计划及方案设计
以公鸡为原料的工艺流程:
鸡冠 —(丙酮、脱水)—脱水鸡冠 —(蒸馏水)— 滤液 —(Nacl氯仿提取)—水相 —(乙醇:沉淀)— 透明质酸 —(脱水:干燥)—粗品 —(0.1mol/LNacl 溶解)—溶解液 —(稀HCIPH45氯仿)—水相 — (NaOH,PH7.7链霉蛋白酶)—酶解液 —(氯仿)— 水相 —(氯化十六烷吡啶)—沉淀 —(CaCl2离 心)—上清液 —(95%乙醇沉淀)—沉淀 —(脱 水)—HA制品
结构式
立项依据
1.国内外研究现状
自Meyer 和Palmer[1 ]于1934 年首次从牛眼玻璃体 分离得到玻璃酸及其盐后,经过半个多世纪的研究,人 们对其结构、理化性质、生物功能已有了比较明确 的认识[2 —6 ] ,其提取制备工艺也日趋完善[6 ,7 ] 。 HA 因其高度的粘弹性、可塑性、渗透性、独特的保 湿性、优良的生物相容性和可降解性,已被广泛应用 于临床医学和高级化妆品。比如在医学领域,HA 已 被广泛应用于关节疾病、眼科手术、预防术后粘连、 治疗烫伤以及作为药物载体和助剂等。
3、Payan 等[8] 将类固醇药物甲强龙(methylprednisolone ,MPL) 通过其21 位碳原子上的羟基和HA 的羧基发生酯化反应,得到新 型的类固醇酯药物载体( HYC141)。HYC141 能有效控制MPL 释放速率,且通过HYC141 运输药物可减少剂量及给药次数,从 而降低该类药物对软骨组织的毒副作用。

透明质酸酶应用

透明质酸酶应用

透明质酸酶应用
透明质酸酶是一种重要的酶类,它能够分解透明质酸,从而发挥多种生物学功能。

透明质酸是一种高分子聚糖,广泛存在于生物体内,具有保湿、润滑、凝胶化等作用。

因此,透明质酸酶在医药、化妆品等领域有着广泛的应用。

1. 医药领域
透明质酸在医药领域中被广泛应用。

其中,透明质酸钠是一种常见的药物原料,可用于治疗关节炎、皮肤干燥等疾病。

而透明质酸酶则可用于治疗青光眼、白内障等眼部疾病。

2. 食品领域
在食品加工过程中,透明质酸可作为增稠剂、乳化剂等添加剂使用。

而透明质酸酶则可用于食品加工过程中的脱色、去除异味等处理。

3. 化妆品领域
由于透明质酸具有保湿、润滑、抗氧化等作用,因此在化妆品领域中被广泛应用。

透明质酸酶则可用于制备透明质酸钠等成分的化妆品,
以增强其保湿效果。

4. 纺织品领域
透明质酸可作为纺织品加工过程中的柔软剂等使用。

而透明质酸酶则
可用于纤维素类纤维的处理,从而改善其柔软度和手感。

5. 生物技术领域
透明质酸在生物技术领域中也有着广泛的应用。

例如,在组织工程和
再生医学研究中,透明质酸被用作支架材料,以促进组织修复和再生。

而透明质酸酶则可用于分离和提取蛋白质、DNA等生物大分子。

总之,透明质酸酶在医药、化妆品、食品等多个领域都有着广泛的应
用前景。

随着科学技术的不断发展,相信它将会有更加广泛的应用。

透明质酸 药剂学应用

透明质酸 药剂学应用

透明质酸药剂学应用透明质酸是一种天然存在于人体组织中的重要成分,也是一种重要的药剂学应用物质。

透明质酸具有优秀的保湿、滋润、抗氧化等功效,因此在医学美容、药物制剂中得到了广泛的应用。

本文将从透明质酸的来源、药剂学应用及其作用机制等方面进行介绍,以及对未来透明质酸在药学领域的发展前景进行展望。

一、透明质酸的来源及生理功能透明质酸是一种多糖类聚合物,由N-乙酰葡萄糖和葡萄糖醛酸交替排列而成。

它存在于几乎所有的生物体内,包括人体的结缔组织、关节液、眼球玻璃体和皮肤等部位,是一种具有保湿、滋润、润滑等功能的重要成分。

在皮肤组织中,透明质酸能够保持皮肤的水分平衡,增强皮肤的弹性和柔软度,预防皮肤的干燥,减少皮肤皱纹和皮肤老化。

在眼睛的玻璃体中,透明质酸则起着保持眼球球形度、保护视网膜和角膜、调节眼内压的重要作用。

透明质酸在关节软骨中也发挥着润滑、吸震和减少关节磨损的作用,对维持关节功能至关重要。

二、透明质酸在药剂学中的应用1. 医学美容领域随着人们审美观念的提升,医学美容行业逐渐兴起,而透明质酸正是其重要的应用物质之一。

透明质酸注射可用于填充皱纹、改善面部轮廓、增加唇部丰满度等,在注射方式下,透明质酸可以通过直接注射到皮下组织来改善皮肤的细纹、皱纹,重建面部轮廓,提升皮肤的弹性和紧致度。

透明质酸也可用于皮肤水光注射,通过肌肤深层的补水和调理,使皮肤保持水润透亮的效果。

透明质酸在医学美容领域具有广泛的应用前景。

2. 药物制剂领域透明质酸还被广泛用于药物制剂中,作为药物的载体或降解物。

透明质酸的高分子结构和生物相容性使其成为理想的药物载体,可以用于慢释、延长药物的作用时间,增加药物的稳定性和生物利用度。

透明质酸也可作为生物降解性材料,用于制备生物降解性药物缓释剂和胶囊,对于控释药物、改善药物的口服生物利用度有着重要作用。

三、透明质酸的作用机制透明质酸的保湿、润滑作用主要是通过其高分子结构和生物活性决定的。

透明质酸的高分子结构使其能够在细胞间形成一层透明的保水膜,有效防止细胞脱水,维持组织的水分平衡。

最新 医学上透明质酸的应用-精品

最新 医学上透明质酸的应用-精品

医学上透明质酸的应用1、透明质酸HA是一种天然的高分子直链多糖,它是由N-乙酰基-D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替连结而成的线型多糖。

广泛分布在动物和人体组织及细胞外基质中,在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤和脐带中含量较高。

被认为是一种填充空间、稳定结构、涂层细胞和保护细胞的多糖。

其主要生物作用是稳定细胞间纤维和膜蛋白结构,粘弹性的HA溶液对细胞及细胞间基质的影响,形成了目前HA在上应用的基础。

对于增加HA的粘弹性和更好的固体性的需要,使开发它的交联衍生物显得尤为必要。

交联的衍生物不仅具有更好的流变性能,而且仍保持良好的生物相容性。

2、透明质酸衍生物HA多糖链中含有三种能被衍生的官能团类型,即羟基、羧基和乙酰氨基。

由于聚合物的分子量很高,一般不考虑这些残留的端基,用不同的化学试剂和这些官能团反应能得到许多HA衍生物,而各种HA衍生物的实际意义是由它在医学领域上的应用决定的。

2.1羟基改性羟基改性交联的HA衍生物(羧基和乙酰氨基不参加反应)被称为hylan。

在反应中使用各种不同官能团的交联剂,其中包括甲醛、二羟甲基脲、二羟甲基乙基脲、聚异氰酸酯以及乙烯基砜,在不同的基质中分别可得到形状为粉末、薄膜或涂层的不溶于水的制品。

用二乙烯基砜(divinylsultone,DVS)作为交联剂,可得到性能变化很大的HA类凝胶。

在室温下,DVS砜很容易和HA碱性水溶液反应而生成交联的HA凝胶,这个反应进行得很快,在几分钟内能得到浓厚的凝胶。

这些凝胶在水及含水的介质中膨胀,膨胀率依赖于凝胶的交联度,交联度可以通过改变HA的分子量,HA在反应混合物中的浓度,碱的浓度以及HA/DVS比率来控制。

一般用DVS改性得到的HA凝胶拥有特殊的生物相容性和其它有用的性能,使它们成为医学应用上极好的产品。

用醛作为交联剂,可得到唯一可溶的HA衍生物(HA流体)。

在从动物组织,如公鸡的鸡冠中提取HA之前,用一种能与蛋白质及HA在水性介质中反应的物质处理该组织,这种物质包括甲醛、戊二醛、乙二醛等,但最好是甲醛。

透明质酸在医药领域中的作用

透明质酸在医药领域中的作用

透明质酸在医药领域中的作用透明质酸(Hyaluronic Acid, HA)是一种天然存在于人体组织中的多糖类物质。

它在医药领域中起到了多种重要的作用。

以下是透明质酸在医药领域中的主要应用:1.关节保健:透明质酸是关节液的重要成分,能够提供润滑作用,从而减少关节磨损。

透明质酸的外源性补充可以帮助缓解关节炎和关节痛等疾病症状。

透明质酸可以通过关节内注射或者口服的方式应用。

2.美容护肤:透明质酸具有良好的保湿特性,能够在皮肤表面形成一层保护层,锁住水分。

这使得透明质酸成为一种优秀的护肤品成分,用于改善皮肤干燥、细纹和皱纹等问题。

透明质酸还可以刺激胶原蛋白的合成,提高皮肤弹性和紧致度。

3.伤口修复:透明质酸可以促进伤口的愈合和组织再生。

它能够提供一个适宜的湿润环境,有助于上皮细胞的迁移和修复。

此外,透明质酸还可以减少炎症反应和瘢痕形成,使伤口更快地愈合。

4.眼部保健:透明质酸在眼球和眼周组织中存在,并为眼球提供保护和滋润。

透明质酸被广泛应用于眼科手术中,如白内障手术和玻璃体手术。

它可以在手术期间保护眼球和角膜,并促进手术后眼部伤口的修复。

5.输液辅助剂:透明质酸是一种天然的高分子物质,其在水溶液中具有较高的粘度。

这使得透明质酸成为一种理想的输液辅助剂,可以延长药物的滞留时间,减少药物的代谢和排泄速度,从而增强药物的疗效。

6.动物手术辅助:透明质酸可以用于动物手术中,如软组织重建和创伤修复。

透明质酸可以提供必要的支撑和保湿环境,促进组织的修复和再生,从而改善手术效果。

总结来说,透明质酸在医药领域中发挥着重要作用。

它不仅在关节保健、美容护肤和伤口修复中具有应用前景,还可以作为输液辅助剂和动物手术辅助剂,在药物输液和手术中发挥积极作用。

透明质酸的应用前景仍然广阔,在未来的医药研究中将继续发挥重要作用。

透明质酸及其衍生物抗肿瘤作用研究进展论文

透明质酸及其衍生物抗肿瘤作用研究进展论文

透明质酸及其衍生物抗肿瘤作用研究进展【摘要】透明质酸是一种在生物体内广泛分布的黏多糖,具有良好的生物相容性,已成功应用于生物医学领域。

本文对透明质酸及其衍生物在抗肿瘤方面的研究情况进行综述。

【关键词】透明质酸;衍生物;抗肿瘤在现代社会中,恶性肿瘤对人类生命健康形成极大威胁。

20世纪,对付癌症的模式是“寻找和破坏”,21世纪,采用“靶向和控制”的治疗模式,减少药物对正常细胞核免疫功能的破坏。

目前肺癌、乳腺癌、卵巢癌是世界范围内发病率和死亡率最高的肿瘤,寻找有效的治疗方法一直是各国的研究重点。

化学治疗是主要手段之一,但是化疗药物的有效率仍然较低,同时其细胞毒性缺乏选择性,常引起严重不良反应,抗肿瘤药物的靶向性输送就成为肿瘤学、药理学、分子生物学的研究热点[1]。

研究发现大部分实体瘤组织外周的透明质酸增高,同时肿瘤细胞表明的透明质酸受体——cd44表达上调。

提示透明质酸与细胞表明的cd44受体结合而参与调节肿瘤细胞的生长、转移等。

利用透明质酸/cd44受体介导作用可以提高抗肿瘤药物的主动靶向性。

透明质酸(hyaluronan,ha)广泛存在于脊椎动物组织细胞间质的一种黏多糖,具有优良的生物相容性,由d-葡萄糖醛酸单元与n-乙酰氨基葡糖单元通过β(1,4)苷键和β(1,3)苷键链接而成的成酸性的线性黏多糖。

透明质酸是构成细胞外基质和细胞间质的主要成分,具有以下几种生理功能:①对细胞具有一定的保护作用;②影响细胞的移动;③影响细胞增殖和分化;④具有血管生成作用;⑤对肿瘤细胞的转移具有一定的调节作用。

透明质酸及其衍生物在生物医学领域中的应用愈加广泛,本文就透明质酸的抗肿瘤作用及其在靶向给药系统中的应用进行综述。

1透明质酸的抗肿瘤作用zeng等采取皮下注射低分子量的透明质酸,研究了透明质酸对黑色素瘤b16的生长抑制作用,发现在浓度达到1mg·ml-1时即可抑制小鼠的移植性黑色素瘤的生长。

很多研究发现透明质酸具有一定的肿瘤治疗作用。

透明质酸及其衍生物在骨组织应用中的研究进展

透明质酸及其衍生物在骨组织应用中的研究进展

透明质酸及其衍生物在骨组织应用中的研究进展阮超越;马维虎;李国庆【摘要】Along with the continuous development of biomaterials engineering, biomaterials in orthopaedics updates constantly,which offers a new way for the development of orthopaedics. Hyaluronic acid is a new hotspot in the research of biological materials recently. Hyaluronic acid has high viscoelasticity, plasticity, super water-holding capacity, permeability and good biological absorptivity. Modification of hyaluronic acid not only keeps the original performance,but also improves the functions,and be more adaptive to the human body. This paper summarizes the research status of hyaluronic acid and its derivatives,analyzes the problems and prospects the development trends.%随着生物材料工程学不断发展,生物材料对骨科的发展起到非常重要的作用。

由于透明质酸具有高度黏弹性、可塑性、超强的持水性、渗透性和良好的生物易吸收性等优势,同时改性的透明质酸不仅保持了原来的性能,还要完善它易降解、力学性能差等功能,使之更能适应人体,因此成为最近生物材料研究的新热点。

可生物降解止血粉的制备及其止血性能

可生物降解止血粉的制备及其止血性能

中国修复重建外科杂志2007年8月第2l卷第8期可生物降解止血粉的制备及其止血性能刘亚平1侯春林1顾其胜2肖海军1蒋丽霞2·829·【摘要】目的采用壳聚糖(ehitosan,CTS)为主要材料制备一种可生物降解止血粉并观察其止血性能。

方法以可降解的天然有机高分子材料CTS为主材,海藻酸钠(alginate,AI。

G)为辅料,通过乳化交联工艺,制成一种结构疏松的微球。

利用单颗粒光学传感技术测定微球粒径,扫描电镜观察干燥微球的超微结构,将其置于伤口渗出液中浸泡,分别于1、3、5、10、20、30和60min后测定微球溶胀率。

以云南白药为对照,在6只新西兰兔的脾出血模型,随机使用CTS/ALG微球和云南白药进行止血,观察止血效果。

结果乳化交联法工艺稳定,CTS/ALG微球形态圆整,粒度均匀,粒径为2~20bcm,平均粒径为4.05±2.55/*m。

干燥态CTS/ALG微球呈白色粉体状,结构疏松,扫描电镜下可见其呈珊瑚状外观,表面布满皱折。

CTs/ALG微球的溶胀率,5min时达280.139%。

在兔的脾出血模型上CTS/ALG微球组的出血时间为2.83±0.17min,云南白药组为5.33±0.49min,止血效果明显优于云南白药组(P<o.01)。

结论以CTS和ALG为材料制备的CTs/ALG微球止血性能良好,使用方便,是一种新型的粉体止血剂。

【关键词】止血生物降解壳聚糖海藻酸钠中图分类号:R318.08R442.7文献标识码:APREPARATl0NANDEVALUATIoNoFCHITOSAN/ALGINATEMICROSPHEREASANOVELBIODEGRADABLEHAEMoSTATICPOWDER/LIUYaping,HOUChunlin,GUQisheng,ela1.DepartmentofOrthopedics,ChangzhengHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,200003,P.R.China.E—mail:lyp401@163.comCorrespondingauthor:LIUYaping,E—mail:lyp401@163.com[Abstract]ObjectiveToexplorewaytomakenewkindofchitosan—basedmicrosphere(MS),whichbeusednovelbiodegradablehaemostaticpowder,andtoconfirmitshaemostaticefficiency.MethodsChitosan(CTS),ahaemostaticpolysaccharide,wasselectedmainmaterialforthehaemostaticpowder;alginate(ALG),anotherhaemostaticpolysaccharidethathasbeenfoundtobeeffectiveinpromotinghaemostasisinsurgicalprocedures,wasselectedtobethecostar.Theemulsificationandthecross—linkwerechosenpreparationprocessbasedtheinteractionbetweenthepolysaccharides.ThediameterofthepreparedMSwasdeterminedbySPOS,andthesurfaceofMSwasobservedunderSEM.TheswellingcharacteristicsofMSinthesimulativewoundefflusionwereinvestigated.Insplenicbleedingmodelin6rabbits,MSandYunnanbaiyaowererandomlyusedhaemostaticagent,andthecorrespondingbleedingtimewasrecorded.ResultsTheMSpreparedintheabove—mentionedprocesswaswellproportionedandwassimilarlyshaped.Itbecamekindofwhitepowderafterdehydration,andhadcoralloidsurfaceunderSEM.ThediameteroftheMSwas4.054-_2.55nm,whichwasdeterminedbySPOS.TheswellingratiooftheMSwas280.139%within5min.ThebleedingtimewassignificantlydecreasedintheMStreatedgroup(2.83--+0.17min)whencomparedwiththatinthecontrolgroup(5.33±0.49rain)(P<O.01).ConclusionTheCTS/ALG—MS,whichiSmadefromhaemostaticbiomaterials(CTS,ALG)byemulsificationandthecross—linkprocesses,canbeprovidedwithfavorablehaemostaticefficiency.Itbeusednovelhaemostaticpowder.However,itsbiodegradingrateandmodestillremaintobefurtherstudied.[Keywords]HaemostasisBiodegradableChitosanAlginate壳聚糖(chitosan,CTS)是一种来源于虾、蟹壳的天然有机高分子多糖,具有良好的生物相容性,并具有抗炎、抑菌、促进创面修复、减少瘢痕增生等生物活性‘1卅,并且能够通过多种途径起到止血作用‘5’6]。

一种左旋维生素c透明质酸酯 衍生物及其制备方法和应用专利证书

一种左旋维生素c透明质酸酯 衍生物及其制备方法和应用专利证书

一种左旋维生素c透明质酸酯衍生物及其制备方法和应用专利证书
(原创实用版)
目录
1.左旋维生素 C 的概述
2.左旋维生素 C 透明质酸酯衍生物的制备方法
3.左旋维生素 C 透明质酸酯衍生物的应用
4.左旋维生素 C 透明质酸酯衍生物的专利证书
正文
左旋维生素 C 是一种具有旋光活性的分子,能抑制酪胺酸酶的活性,淡化色素斑片美白,合成胶原蛋白的重要成分能刺激胶原再生,加速细胞新沉代谢,促进肌肤新生等作用。

左旋维生素 C 透明质酸酯衍生物是一种将左旋维生素 C 与透明质酸酯结合的化合物。

它的制备方法通常包括将左旋维生素 C 与透明质酸酯在一定条件下反应,生成左旋维生素 C 透明质酸酯衍生物。

该衍生物具有左旋维生素 C 和透明质酸酯的双重功效,可以增强皮肤的保湿性和弹性,减少皱纹和色斑的出现。

左旋维生素 C 透明质酸酯衍生物广泛应用于化妆品和护肤品中。

它可以促进皮肤细胞的新陈代谢,减少皮肤老化现象,提高皮肤的免疫力,从而起到美容养颜的作用。

同时,它还可以用于治疗皮肤干燥、脱屑、暗沉等问题,使皮肤更加光滑明亮。

最近,一种左旋维生素 C 透明质酸酯衍生物及其制备方法和应用已经获得了专利证书。

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透明质酸及其衍生物的现状和发展趋势

透明质酸及其衍生物的现状和发展趋势

透明质酸及其衍生物的现状和发展趋势王姜玲;冉维志【摘要】在透明质酸发现的早期,该材料在医学领域中主要用于皮下软组织充填,为透明质酸在临床上的应用开创了新的领域.但是,近十年来,随着研究的深入,其涉及的领域也逐渐扩大,包括医疗、化妆品、保健食品以及美容注射发面的应用,但不同的用途对HA的含量也有不同的要求.本文通过文献回顾性研究的方法,系统分析近五年来有关透明质酸及其衍生物的现状及其发展趋势.主要从透明质酸及其钠盐的结构和理化性质,透明质酸的制备,透明质酸的纯化,透明质酸的应用,不同交联剂的选择,以及透明质酸及其衍生物的发展前景等6个方面进行阐述,为今后进行该方面研究的人员提供一定的理论基础.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2014(037)006【总页数】2页(P117-118)【关键词】透明质酸;衍生物;交联剂【作者】王姜玲;冉维志【作者单位】佳木斯大学研究生学院,黑龙江佳木斯154007;黑龙江省医院,黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】TQ460.4;O636.9透明质酸(hyaluronic acid,HA)又称玻璃酸,是由N—乙酰胺基葡萄糖酸和D—葡萄糖醛酸二糖单位为基本结构单元构成的的高分子多聚糖[1]。

美国教授Karl Meyer及其助理于20世纪30代年中期首次从牛眼玻璃体中分离出该物质,并为其命名,随后人类又分别在皮肤、软骨、关节滑液、眼玻璃体、鸡冠、鸡胚、血浆、动脉及静脉血管壁、淋巴系统等多种组织和器官中都提取到了HA,其中在新生儿的脐带、公鸡冠、关节滑液与眼玻璃体中的含量最高,在玻璃体、骨关节腔中,HA 几乎都以纯胶态的形式独立存在,而在人体其他部位的HA 常与各种蛋白纤维结合,并于多种粘多糖嵌合共存,以一种流体态存在。

1 透明质酸及其钠盐的结构和理化性质研究进展在二十世纪50年代卡尔·迈耶实验室通过微观实验终得到了透明质酸的化学结构:其是先由D-葡萄糖醛酸二糖及N-乙酰胺基酸糖通过β-1,3-配糖键相连形成双糖单位,双糖单位之间再由β-1,4-配糖键相连的高分子的直链糖胺黏聚糖。

基于透明质酸的药物载体在中药制剂中的应用进展

基于透明质酸的药物载体在中药制剂中的应用进展

基于透明质酸的药物载体在中药制剂中的应用进展作者:蔡成龙杜庆伟陈文静于蓓蓓孙丹丹闫雪生来源:《当代化工》2020年第09期摘要:透明质酸(HA)以其优良的保湿性、黏弹性,以及独特的生物相容性、可降解性被广泛应用于化妆品、临床医学及生物材料等领域,有着良好的发展前景。

但由于天然的HA 存在体内保留时间短、力学强度差等问题,通过改性赋予其优良的流变学和机械性能,可以扩大其应用领域。

通过查阅国内外文献,对HA的性能进行了简要概述,并对HA及其衍生物在靶向药物制剂、缓控释制剂、新型透皮给药制剂及中药制剂新材料中的应用作出了进一步阐述,以期对中药制剂未来发展提供参考依据。

关键词:透明质酸;化学改性;衍生物;靶向性;药物载体中图分类号:R283.6 文献标识码: A 文章编号: 1671-0460(2020)09-1958-07Abstract: Hyaluronic acid (HA) is widely used in cosmetics, clinical medicine and biomaterials due to its excellent moisture retention, viscoelasticity, unique biocompatibility and biodegradability. However, natural HA has short retention time and poor mechanical strength,the modification can give it excellent rheological and mechanical properties, which can expand its application fields. By reviewing domestic and foreign literatures, the performance of HA was briefly reviewed, and the application of HA and its derivatives in targeted pharmaceutical preparations,controlled release preparations, novel transdermal preparations and new Chinese medicine preparations was discussed, in order to provide reference for the further development of HA and its derivatives in traditional Chinese medicine preparations.Key words: Hyaluronic acid; Chemical modification; Derivative; Targeting; Drug carrier20世纪30年代,美国教授MEYER[1]和他的助理第一次发现从牛玻璃体液中可以提取出透明质酸,他们根据其外观(hyalos:希腊语玻璃)和结构(糖醛酸:糖分子之一)对其命名。

透明质酸在外用传递系统中的应用研究进展

透明质酸在外用传递系统中的应用研究进展

透明质酸在外用传递系统中的应用研究进展李 霞1 王玉玲2 综述,郭学平1审校(1.华熙生物科技股份有限公司 山东 济南 250101;2.山东华熙海御生物医药有限公司 山东 济南 250101)[摘要]透明质酸是生物体内广泛存在的一种酸性黏多糖,它具有优异的生物相容性、超强锁水能力、独特的网状结构以及在体内存在透明质酸受体等特点。

透明质酸作为天然生物聚合物,在促进活性物质传递方面显现良好的应用前景。

本文就透明质酸在外用传递系统中的应用研究进行了综述,从透明质酸自身渗透、透明质酸及透明质酸结合物促进其他活性物质的渗透方面进行展开,以期为今后透明质酸在外用传递系统方面的应用及产品开发提供借鉴。

[关键词]透明质酸;传递系统;促进;渗透;角质层;表皮层;真皮层[中图分类号]R322.99 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455(2021)01-0177-04Advances in Research on Hyaluronic Acid Applied in Topical Delivery SystemLI Xia 1,WANG Yu-ling 2, GUO Xue-ping 1(1.Bloomage Biotechnology Co.,Ltd.,Jinan 250101,Shandong,China;2. Shandong Bloomage Hyinc Biopharm Co.,Ltd.,Jinan250101,Shandong,China)Abstract:Hyaluronic acid is an acid polysaccharide widely found in organisms.It has excellent biocompatibility,super water-holding capacity,unique network structure and hyaluronic acid receptors in the body.As a natural biopolymeric,it has shown a promising application prospect in the biomedical field that promotes the penetration of active substances.This paper reviewed the progress of research on hyaluronic acid applied in topical delivery system from hyaluronic acid self-penetration to hyaluronic acid and hyaluronic acid conjugate to promote the penetration of other active substances.It will provide reference for future in the application of hyaluronic acid in the topical delivery system and development of products. Key words:hyaluronic acid;delivery system;promote;penetration; stratum corneum; epidermis; dermis通信作者:郭学平,华熙生物科技股份有限公司,研究员、医学博士;研究方向:从事多糖原料与新药的研发;E-mail:*************************第一作者:李霞,华熙生物科技股份有限公司研发中心,中级工程师;研究方向:原料功能性研究;E-mail:*************************在皮肤局部给药以及功能性护肤品研究领域,活性成分的吸收是科研人员关注的重点内容之一,只有活性成分透过皮肤屏障到达皮肤目标层次,其功效才能被充分发挥,因此,为了实现这一目的,在皮肤给药、美容及护肤领域,研究者们常引入一种促进活性成分透皮吸收方式,在配方中加入促渗透剂,如:植物精油、冰片、表面活性剂及乙醇等[1-3],或借助设备进行物理导入,如:离子导入、超声波导入、微针导入及反向电渗透技术[4-5],然而,这些方法都会对皮肤组织进行化学或物理干扰,在某些情况下还会造成皮肤屏障功能受损,甚至皮肤过敏等不良反应。

透明质酸衍生物荧光标记透明质酸透明质酸药物传递载体

透明质酸衍生物荧光标记透明质酸透明质酸药物传递载体

透亮质酸衍生物荧光标记透亮质酸透亮质酸药物传递载体透亮质酸(hyaluronan)是一种在体内广泛存的大分子的非硫化的葡萄糖胺聚糖(GAG,glycosaminoglycan),是细胞外基质(ECM)的紧要构成部分。

自然存在的大分子量透亮质酸(n—HA,native high molecular HA)发挥侧紧要的结构支撑与生物学功能,如抑制新生血管生成、抗炎及抑制免疫功能等作用。

而透亮质酸寡糖片段(hyaluronan oligosaccharides, o—HA)与大分子透亮质酸不同,具有促进新生血管形成、促进炎症发生以及刺激机体免疫的功能。

透亮质酸对多种细胞的增殖,粘附和运动有明显的调整作用。

HA紧要通过自身理化特性和特异性受体影响细胞功能。

在HA的理化性质方面,HA溶液具有粘弹性,HA分子通过分子间氢键交联形成网状结构,使溶液呈凝胶状。

另外,HA长链间形成交联,并结合大量水分子,阻拦了液体流动。

HA的分子量和浓度是影响溶液粘弹性的紧要因素,溶液粘弹性以比粘度表示,高比粘度的HA溶液能显著抑制体外培养的多种细胞移动,而低比粘度HA通过HA受体介导的信号转导途径促进细胞运动。

另外,细胞四周HA的空间位置对细胞运动有调整作用,铺在细胞培养瓶底部的HA促进Tumor细胞迁移,而在细胞悬液中的HA可抑制Tumor细胞的粘附和运动。

透亮质酸作为一种自然降解且具有吸取性的生物医学料子,在临床用途十分广泛,特别是药物添加透亮质酸后其作为缓释剂或在靶向诱导方面应用显著。

透亮质酸可作为载体将各种药物送达不同的病理部位,让药物定位作用于部位的同时缓慢释放,极大地加强了药物的疗效。

但透亮质酸对强酸,强碱,自由基以及透亮质酸酶敏感,易降解,另外其在人体中的传输机理与人体中存在的自然质酸相像,难以区分。

所以在保持透亮质酸优良特性前提下,可以通过化学改性提高其稳定性,也可用荧光基团修饰其活性部分以研究透亮质酸荧光衍生物在模拟体液中的稳定性。

几丁质及其衍生物作为药物载体的应用

几丁质及其衍生物作为药物载体的应用

几丁质及其衍生物作为药物载体的应用
李淳;蒋丽霞
【期刊名称】《生物医学工程学进展》
【年(卷),期】2002(023)004
【摘要】本文介绍了几丁质及其衍生物作为药物载体,制备各种剂型的缓释制剂方法和应用.
【总页数】3页(P19-21)
【作者】李淳;蒋丽霞
【作者单位】上海其胜生物材料技术研究所,201106;上海其胜生物材料技术研究所,201106
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.几丁质/壳聚糖及其衍生物在食品工业中的应用 [J], 刘高强;刘卫星
2.壳聚糖的两亲性衍生物制备及在药物载体方面的应用 [J], 姜凌娟;周惠云
3.几丁质及其衍生物在医学应用中的研究进展 [J], 杨婉好;田伟
4.壳聚糖及其衍生物作为纳米药物载体的研究与应用 [J], 唐红波;冯欣;张彤;刘玲蓉;张其清
5.壳聚糖及其衍生物作为纳米药物载体的研究与应用☆◆ [J], 唐红波;冯欣;张彤;刘玲蓉;张其清
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透明质酸在紫杉醇新型给药系统中的应用

透明质酸在紫杉醇新型给药系统中的应用

透明质酸在紫杉醇新型给药系统中的应用武玉敏【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(000)008【摘要】透明质酸是一种酸性黏多糖,其作为优良的药物载体,具有生物相容性良好,生物可降解的特性,同时可与肿瘤细胞表面富含的CD44、RHAMM等受体结合,目前已成为抗肿瘤药物递送载体研究的主要热点。

本综述主要通过查阅近年文献,对透明质酸在紫杉醇新型给药系统中的应用进行综述。

%Hyaluronic acid is an acid mucoPolysaccharide,as a drug carrier is excellent,with good biocomPatibility,bio-degradable ProPerties,and can be combined with CD44 ,RHAMM recePtor in the surface of tumor cells. Referring to recent literatures,the aPPlication of hyaluronic acid in Paclitaxel new tyPe delivery systems was reviewed in this article.【总页数】3页(P475-477)【作者】武玉敏【作者单位】山东大学药学院,山东济南250012【正文语种】中文【中图分类】R944【相关文献】1.透明质酸在紫杉醇新型给药系统中的应用 [J], 武玉敏;2.透明质酸在肿瘤治疗药物新型给药系统中的应用 [J], 邱丽筠;黄丽丽;俞淑文3.肛肠黏膜新型给药系统研究进展及在应急卫勤保障中的应用 [J], ZUO Jiejie;LIU Yuan;SHI Chenghe;YUAN Hailong4.一种新型透明质酸酶在大肠杆菌中的表达及其在透明质酸低聚糖制备中的应用[J], 边玲5.纳米靶向技术在中药新型给药系统中的应用 [J], 许云华;张建;代英辉;王东凯因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

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·综 述·透明质酸及其衍生物在医学上的应用蒋丽霞 王文斌 【摘 要】 目的 综述近年来国内外有关透明质酸及其衍生物在医学应用上的研究进展。

方法 广泛查阅相关文献,对透明质酸衍生物的制备以及它们的医学应用进行整理、综合和分析。

结果 透明质酸及其衍生物在粘连性手术、关节炎治疗、防止粘连、药物缓释、软组织的增大、经皮的栓塞治疗方面均起重要作用。

结论 透明质酸衍生物的开发扩大了在医学领域的应用。

【关键词】 透明质酸 衍生物 交联 医学应用MEDICAL APPLICATION OF H YALURONIC ACID AND ITS DERIVATIVES/J I AN G Li-x ia,W AN G Wen-bin.Shanghai Qisheng Biotechnology Institute.Shanghai,P.R.China201106【Abstract】 Obj ective To review the recent adv ances o f hyaluro nic acid and its de riv ativ es in medica l application.Methods Recent o rig inal a rticles related to hy alur onan deriva tiv es and their medical a pplica tio ns w ere r etriev ed ex tensiv ely.Results Hy alur onic acid and its deriv a tiv es play impo r ta nt roles in visosurg er y,ar thritis thera py,prev entio n o f adhesio n,drug deliv er y,so ft-tissue dilatio n,and per cuta neo us embo lization.Conclusion Dev elo pme nt o f hyaluro na n deriv ativ es may widen their medical applica tio n.【Key words】 Hya lur onic acid Deriv a tives Cr oss linking M edical a pplicatio n 透明质酸(h yaluronic acid,HA)及其衍生物在过去20年已成为医学上重要的治疗手段之一。

60年代后期,从动物组织中提取以及继后发展为细菌发酵而制备的高度纯化的HA应用到一些敏感的组织部位,如:眼睛的玻璃体和关节腔的滑膜间隙,有极好的生物相容性,引起了许多学者对其进一步研究。

几年后,这一发现推动了HA在眼科手术以及人和动物的关节疾病治疗上的应用。

80年代中期,交联的HA衍生物开始发展,开发了两种交联形式的HA,即HA流体和HA凝胶,并且广泛地研究了它们的生物活性及其医学应用。

与天然的HA相比,它们的生物相容性相同,但其流变性能增加,在组织中的滞留时间增加。

单纯的HA 制剂在临床应用中有三种剂型:液体喷雾、胶体涂布及薄膜覆盖,可广泛用于眼科、耳鼻喉科、骨科及普外科等,并已取得了令人满意的效果[1]。

HA已在医学领域得到广泛应用,包括粘连性手术、关节炎治疗、防止粘连、药物缓释以及软组织的增大(如皮肤、泌尿系统及再造术的应用)。

这一重要发展引起了学者们对HA新交联形式或其它修饰形式的更大兴趣。

作者单位:上海其胜生物材料技术研究所(上海,201106)1 透明质酸 HA是一种天然的高分子直链多糖,它是由N-乙酰基-D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替连结而成的线型多糖。

广泛分布在动物和人体组织及细胞外基质中,在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤和脐带中含量较高。

被认为是一种填充空间、稳定结构、涂层细胞和保护细胞的多糖。

其主要生物作用是稳定细胞间纤维和膜蛋白结构,粘弹性的HA溶液对细胞及细胞间基质的影响,形成了目前HA在医学上应用的基础。

对于增加HA的粘弹性和更好的固体性的需要,使开发它的交联衍生物显得尤为必要。

交联的衍生物不仅具有更好的流变性能,而且仍保持良好的生物相容性。

2 透明质酸衍生物HA多糖链中含有三种能被衍生的官能团类型,即羟基、羧基和乙酰氨基。

由于聚合物的分子量很高,一般不考虑这些残留的端基,用不同的化学试剂和这些官能团反应能得到许多HA衍生物,而各种HA衍生物的实际意义是由它在医学领域上的应用决定的。

2.1 羟基改性羟基改性交联的HA衍生物(羧基和乙酰氨基不参加反应)被称为hylan。

在反应中使用各种不同官能团的交联剂,其中包括甲醛、二羟甲基脲、二羟甲基乙基脲、聚异氰酸酯以及乙烯基砜,在不同的基质中分别可得到形状为粉末、薄膜或涂层的不溶于水的制品。

用二乙烯基砜(div inyl sulto ne,DV S)作为交联剂,可得到性能变化很大的HA类凝胶。

在室温下,DV S砜很容易和HA碱性水溶液反应而生成交联的HA凝胶,这个反应进行得很快,在几分钟内能得到浓厚的凝胶。

这些凝胶在水及含水的介质中膨胀,膨胀率依赖于凝胶的交联度,交联度可以通过改变HA的分子量,HA在反应混合物中的浓度,碱的浓度以及HA/DV S比率来控制。

一般用DV S改性得到的HA凝胶拥有特殊的生物相容性和其它有用的性能,使它们成为医学应用上极好的产品。

用醛作为交联剂,可得到唯一可溶的HA衍生物(HA流体)。

在从动物组织,如公鸡的鸡冠中提取HA之前,用一种能与蛋白质及HA在水性介质中反应的物质处理该组织,这种物质包括甲醛、戊二醛、乙二醛等,但最好是甲醛。

此时,HA被化学修饰。

从动物组织中抽提HA时,首要问题是去除蛋白,而用甲醛处理后的HA溶液中的蛋白含量比未处理的HA溶液的蛋白含量低得多,并且HA分子量也大大增加,其溶液(HA流体)表现出很高的粘弹性。

在碱性介质及有机溶剂存在时,用多官能团的环氧化合物作交联剂,可得到水溶性的交联的HA。

根据反应条件,特别是多环氧化合物与HA的比例,也能得到不溶于水的交联HA,最终聚合物的溶解度是由交联度决定的。

不溶于水的HA凝胶被推荐用作玻璃体替代物以及用于视网膜剥离手术。

2.2 羧基改性上述方法得到的HA衍生物是以HA的羟基和交联剂反应得到的,通过用交联剂和HA的羧基反应也能得到HA衍生物如酯和胺。

例如:在二甲基亚砜中,HA的四丁基铵盐和碳与卤素原子直接连接的任何物质反应生成酯,这些HA酯被推荐用在医学上,包括药物缓释、皮肤疾病等的治疗。

在亲核试剂或聚阴离子多糖(除HA外)不存在时,用碳化二亚胺和HA反应制备不溶于水的生物相容性凝胶、薄膜和海绵[2]。

可以通过用二碳化二亚胺进行交联和用一碳化二亚胺对HA进行化学修饰而减小它在体内的水溶性和扩散性。

在用单官能团的化学试剂时,最终产物不是交联的,它的不溶性是通过引入疏水性的烷基酯得到的,这类产品被推荐用于防止手术后粘连、药物缓释等。

而用二官能团的化学试剂交联的HA是一种水凝胶,它拥有不影响其生物相容性的新的药物结合区域,这些交联的化合物作为生物材料和药物输送的相对不溶性的基质是非常有用的。

3 透明质酸的临床应用3.1 粘连性手术HA最初的医学应用是在眼科领域,并已公认HA凝胶的应用是眼科显微手术中的一大里程碑。

HA作为粘连性手术器械的目的是在手术期间保护组织,并且给手术提供一个让出空间和移动组织的安全工具,在手术后,当被留在手术部位时,它们变成粘连性手术植入物,保证组织表面的分开,提供一个防止手术后渗出的屏障。

粘连性手术植入物的功效是以它们的粘弹性为基础的,粘连性手术植入物最重要的性能除它们的流变性能外,还有生物相容性。

HA作为粘连性手术器械主要用于白内障手术,现在HA凝胶已被广泛用于白内障囊内外摘除术、人工晶体植入术、视网膜剥离术和角膜移植术等多种眼科手术中[3、4]。

在移去白内障晶状体及进行人工晶体移植时,它能减少手术损伤;在玻璃体视网膜手术后,它也可用作玻璃体的替换物。

最新交联的HA凝胶在临床实验中被用作玻璃体的替换物,并证明了HA凝胶能成功地实现脱落视网膜的长期持续的再附着;并且由于hyla n流体的粘弹性是相同浓度HA溶液的几倍,所以在眼科学上正在探索hylan流体作为更有效的粘弹性工具。

3.2 关节炎治疗70年代前期,粘性填充物已作为一种新的治疗形式而被应用到医学上。

在各种形式的关节炎中,特别是骨关节炎中,关节软组织内细胞基质的粘弹性下降,这种下降是由HA的浓度下降和分子量下降,从而降低了关节滑液的生理性保护,冲击吸收等功能。

当使用HA时,关节液的低粘弹性立即升高,疼痛减轻,关节的灵活性增加,并且流变性能通常能恢复到正常水平,而且外源性的HA注射在关节腔内,改善了关节腔的生物环境,促进患者自身体内合成高分子量的HA[5]。

粘弹性物补充疗法在治疗膝关节炎中用HA表现出一种安全的方式,但为了达到疗效通常要进行多次注射,可能是HA制剂缺乏足够的粘弹性或在关节中代谢太快的缘故。

这两种性能可以通过增加HA的分子量来提高。

交联的HA被开发作为骨关节炎滑液粘弹性物补充疗法的治疗制剂,它具有更好的粘弹性以及更长的关节内滞留时间,并且通过临床实验证明了它的有效性和安全性[6、7]。

HA已成为临床上治疗各种骨关节病的首选生物医学材料。

3.3 防止粘连HA和它的衍生物在手术后防止组织粘连中的应用已得到了广泛的重视,其应用效果在国内外的大量临床实践中得到了证明[8]。

在手术期间或手术后,在手术部位组织间引入HA凝胶、薄膜或海绵来分离正愈合的组织或者防止正愈合的组织术后粘连,而不会影响伤口的愈合。

在一段合适的时间后, HA凝胶、薄膜或海绵将扩散或降解。

但必须保持在合适的位置,并在一个长时间内防止组织接触,以便当HA凝胶、薄膜或海绵扩散或降解,组织开始接触时,不再有粘连的趋势。

生物相容性的HA凝胶、薄膜和海绵防止粘连的手术包括:在腹部区域进行的手术中,防止肠或肠系膜粘连;在涉及肌腱的手术中,在手术后的定位期间,防止肌腱和周围膜或其它周围组织间的粘连。

在眼科手术中,它被用在眼前房防止角膜和虹膜间的虹膜粘连,特别是用于神经受损后的重修,而且可降解的或永久的移植片在青光眼手术或斜视手术后防止粘连效果也较满意。

3.4 药物缓释HA及其衍生物已被研制作为有生物活性的分子的被控和定位的药物载体,并且具有缓释作用[9]。

HA是一种具有特殊的生物相容性和独特的流变性能的天然多糖,化学改性的HA既保留了天然HA 的生物相容性,又提供了各种释放体系的主要成份,当改性的HA用作载体来缓释有药物活性的物质到动物机体所需部位时,有药物活性的物质被选择与改性的HA共价结合形成一个能控制释放的药物缓释体系;另一方面,有药物活性的物质也能与改性的HA非共价相互作用。

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