西医药理学第3篇-胆碱受体激动药PPT课件
合集下载
药理学胆碱受体激动药超牛课件
（1）使Ach-E活性恢复→Ach堆积改善
（2）与游离有机磷结合→无毒物→肾排泄
代表药：
碘解磷定 Pralidoxime Iodide IV 氯解磷定 Pralidoxime Chloride IV,IM （方便）
药理学胆碱受体激动药超牛
23
关于新斯的明的叙述，不正确的是（ ）
A.对骨骼肌兴奋作用最强 B.为难逆性抗胆碱酯酶药 C.可直接激动骨骼肌N2受体 D.可促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 E.禁用于支气管哮喘患者
药理学胆碱受体激动药超牛
5
(2)降低眼内压
缩瞳→虹膜向中心 拉紧
→虹膜根部变薄
→前房角变宽
→滤帘张开
→房水回流通畅
→眼压↓ 药理学胆碱受体激动药超牛
6
（3）调节痉挛
睫状肌向瞳孔中心方向拉紧→悬韧带松弛 →晶 体变突（本身有弹性）→屈光度↑→视近物清楚
药理学胆碱受体激动药超牛
7
2．腺体 （+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑
用途 1．青光眼
临床表现：眼内压↑→头痛、视力↓ ，失明
分类: 闭角型：前房角狭窄→
开角型：滤帘和巩静脉窦变性/硬化→ →房水回流障碍→眼内压↑
药理学胆碱受体激动药超牛
8
毛果芸香碱 →前房角间隙扩大,滤帘结构改变 → 扩张巩静脉窦周围小血管 →房水易进入血循环→眼压↓
2．虹膜炎
与扩瞳药阿托品交替使用 →瞳孔时缩时扩 →防止虹膜与晶体粘连
代表药物：新斯的明
难逆性抗胆碱酯酶药： 代表药物：有机磷酸酯类
药理学胆碱受体激动药超牛
11
新斯的明 Neostingmine
❖ 药代特点：
不易透过BBB和前房，对眼和中枢无作用
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
头痛、失眠、焦虑、抑郁等。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
第67章胆碱受体激动药
2020/8/6
19
抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆 碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而 大量堆积，表现出M和N样作用。
根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后 水解速度的快慢，可将其分为两类：
易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）
难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）
2020/8/6
20
抗胆碱酯酶药
[特点]
抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质 炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善 肌无力症状,也用于非去极化肌松药中毒 的解救
2020/8/6
33
地美溴铵(demecarium bromide)
[特点]
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳 孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周 或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应 于开角型青光眼及其它药治疗无效者。
患者认识能力，定向能力改善，以改善认
识能力明显。对轻中度患者较好。
2020/8/6
35
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性 ，如出现黄疸时，应立即停药。
2020/8/6
36
难逆性抗药AChE——有机磷酸酯类
[中毒机制] 能与 AChE牢固结合，形成难水解的磷酰化 AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体 内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不 及时抢救， AChE在几分钟或几小时内就“老 化”， AChE复活药也不能恢复“老化”酶活 性。
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药（Cholinoceptor agonists）与胆碱受体结合 ，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不 同胆碱受体亚型的选择性，可分为： 第一节 M胆碱受体激动药
胆碱受体激动药
有机磷酸酯类中毒的防治
预防 急性中毒的治疗 慢性中毒的治疗
小结：
1、ACh的药理学作用特点。 2、毛果芸香碱对眼的作用与应用。 3、新斯的明的药理作用与应用。 4、胆碱酯酶复活药的代表药物。
N胆碱受体激动剂
第四节
胆碱酯酶抑制剂
定义：
是一类能与胆碱酯酶结合，并抑 制乙酰胆碱酯酶活性的药物，其作 用是使胆碱能神经末梢释放的乙酰 胆碱堆积，表现M、N样作用。
胆碱酯酶（cholinesterase，AChE）
部位
特点
乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强
假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
AChE 活性中心 阴离子部位
酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
ACh
AChE
胆碱 +乙酸
整个过程80微秒
1分子AChE 每分钟水解3×105个ACh
分类
易逆性或短暂性胆碱酯酶抑制剂： 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂： 农业杀虫剂、战争毒气
临床应用
重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
新斯的明(Neostigmine)
[药物动力学]
口服吸收少且不规则，不易透过
血脑屏障和角膜。
[作用机制]
ACh＋胆碱酯酶
复合物
水解
乙酸＋胆碱酯酶
新斯的明＋胆碱酯酶
复合物
水解
ACh量增加
[药理作用]
（1）对骨骼肌兴奋作用最强； ①抑制AChE； ②直接激动骨骼肌N2； ③促进运动神经末梢释放Ach
第三章 胆碱受体激动药精品文档
兴奋M-R →睫状肌向瞳孔中心方向收缩→悬 韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节 痉挛（远视困难）
M胆碱受体阻断药的作用 M胆碱受体激动药的作用
临床应用
1.局部治疗青光眼，作用迅速 适用于闭角型青光眼（前房角狭窄） 开角型青光眼早期有效
2.局部治疗虹膜炎：与扩瞳药交替应用（单独禁用）， 防止虹膜与睫状体粘连。
答：毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能 因为毛果芸香碱直接（+）瞳孔括约肌上的MR，
而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach 增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放， 故不能。
2．在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、 新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？
答：毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不 能。 因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌 收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂 作用弱。
第3章
胆碱受体激动药
基础教学部 曹明刚
分类
M,N胆碱受体激动药 ：乙酰胆碱 拟
M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 胆
N胆碱受体激动药：烟碱
碱 药
胆碱酯酶抑制剂：新斯的明
M,N胆碱受体激动药
Choline ester 胆碱酯类
乙酰胆碱 acetylcholine
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无 临床实用价值。主要作为药理学研究的 工具药。
特点（叔胺类）
1.机制：（-）胆碱酯酶 表现M样、N样症状 2.眼：易通过角膜，缩瞳、降眼压、调节痉挛，
对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛、视物模糊。 主治急性闭角型青光眼 作用强、久，毒性 大，不宜长期使用。 3.中枢：易入脑，CNS作用明显 中药麻醉催醒 洋金花（-）中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆 碱易通过BBB，（-）中枢chE，间接（+）MR。
M胆碱受体阻断药的作用 M胆碱受体激动药的作用
临床应用
1.局部治疗青光眼，作用迅速 适用于闭角型青光眼（前房角狭窄） 开角型青光眼早期有效
2.局部治疗虹膜炎：与扩瞳药交替应用（单独禁用）， 防止虹膜与睫状体粘连。
答：毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能 因为毛果芸香碱直接（+）瞳孔括约肌上的MR，
而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach 增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放， 故不能。
2．在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、 新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？
答：毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不 能。 因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌 收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂 作用弱。
第3章
胆碱受体激动药
基础教学部 曹明刚
分类
M,N胆碱受体激动药 ：乙酰胆碱 拟
M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 胆
N胆碱受体激动药：烟碱
碱 药
胆碱酯酶抑制剂：新斯的明
M,N胆碱受体激动药
Choline ester 胆碱酯类
乙酰胆碱 acetylcholine
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无 临床实用价值。主要作为药理学研究的 工具药。
特点（叔胺类）
1.机制：（-）胆碱酯酶 表现M样、N样症状 2.眼：易通过角膜，缩瞳、降眼压、调节痉挛，
对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛、视物模糊。 主治急性闭角型青光眼 作用强、久，毒性 大，不宜长期使用。 3.中枢：易入脑，CNS作用明显 中药麻醉催醒 洋金花（-）中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆 碱易通过BBB，（-）中枢chE，间接（+）MR。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第三章 胆碱受体激动药 （胆碱能神经兴奋症状）
M、N受体激动药 乙酰胆碱
胆碱受体直接激动药
M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱
抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制药）
易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
2021/3/30
药物代谢动力学
1
第一节 胆碱受体激动药
M 胆碱受体激动药
7
闭角型：前房角间隙狭窄 。 好 青光眼
开角型：巩膜静脉窦变性或硬化。有效
2021/3/30
药物代谢动力学
8
2.虹膜炎
与扩瞳药 交替使用，防止虹膜与晶状体 发生粘连及瞳孔闭锁。
3.阿托品类中毒
2021/3/30
药物代谢动力学
9
[不良反应]
• 局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫内 眦部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后 的不良反应主要由M样作用所致，表现为流 涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹 痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。
药物代谢动力学
3
(2)降低眼内压（只见于眼压高者） 房水产生及回流
2021/3/30
药物代谢动力学
4
缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房 角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低。
2021/3/30
药物代谢动力学
5
(3)调节痉挛（调节于近视）
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬 韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清楚,远物模糊称调 节痉挛。
4.用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒 箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。
2021/3/30
药物代谢动力学
18
[不良反应] 治疗量时不良反应较少，过量表现为恶心、呕 吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的 病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。 本品禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、泌尿 道梗阻和心动过缓的病人。
2021/3/30
药物代谢动力学
13
3、新斯的明在体内部分被ห้องสมุดไป่ตู้浆假性胆碱酯酶水
解，部分以原形肾排。
[药理作用] 1. 对骨骼肌的兴奋作用最强； 2.对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的兴奋作用较强； 3.对心血管（活动 ）、腺体（分泌 ）、眼睛 （缩瞳）及支气管平滑肌（收缩）的作用较弱。
2021/3/30
药物代谢动力学
睫状肌
悬韧带
2021/3/30
药物代谢动力学
晶状体
6
2.对腺体作用
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、 唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌 液增加。
[临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。 特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性 小。
2021/3/30
药物代谢动力学
2021/3/30
药物代谢动力学
16
2、术后腹胀气和尿潴留 新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌 上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀 胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后 及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。
2021/3/30
药物代谢动力学
17
3.阵发性室上性心动过速 在压迫眼球 或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时， 可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱 酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。
2021/3/30
药物代谢动力学
21
特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。
4、滴眼时应压迫内眦
2021/3/30
药物代谢动力学
22
有机磷酸酯类包括：
(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷 （malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏 （DDVP）、敌百虫（dipterex）
结合物
2021/3/30
药物代谢动力学
11
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
抗胆碱酯酶药
2021/3/30
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
药物代谢动力学
12
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(普鲁斯的明)
为人工合成品 [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。 临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 注射后5~10min起作 用，维持2~4h。
2021/3/30
药物代谢动力学
10
第二节 抗胆碱酯酶药
（胆碱酯酶抑制药）
它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合， 但结合较牢固，水解较慢，使胆碱酯酶失去活 性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆 积，激动胆碱受体，表现为M样作用和N样作 用。
•
Ach
结合物
乙酰化AchE
乙酸
AchE
AchE
胆碱
抗胆碱酯酶药
14
作用机制： ①抑制AchE，使Ach增加，产生M和N 样作用。 ②直接激动N2受体。 ③促进运动神经末梢释放Ach。
2021/3/30
药物代谢动力学
15
[临床应用]
1、重症肌无力（myasthenia gravis） 为 神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主 要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为 眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严 重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾 病，病人体内产生了抗N2受体的抗体。新斯 的明是治疗重症肌无力的首选药。
2021/3/30
药物代谢动力学
19
毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成 红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
2021/3/30
药物代谢动力学
20
【作用机制】
抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹 膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间 隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。通过 Ach兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌向中心 方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈 光度增加，引起调节痉挛
毛果芸香碱(匹罗卡品,匹鲁卡品) 是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 [药理作用] 作用机制和特点：激动M受体，产生M样作 用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管 的影响小。
2021/3/30
药物代谢动力学
2
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋虹膜括约肌细胞膜上的M受体， 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
2021/3/30
M、N受体激动药 乙酰胆碱
胆碱受体直接激动药
M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱
抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制药）
易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
2021/3/30
药物代谢动力学
1
第一节 胆碱受体激动药
M 胆碱受体激动药
7
闭角型：前房角间隙狭窄 。 好 青光眼
开角型：巩膜静脉窦变性或硬化。有效
2021/3/30
药物代谢动力学
8
2.虹膜炎
与扩瞳药 交替使用，防止虹膜与晶状体 发生粘连及瞳孔闭锁。
3.阿托品类中毒
2021/3/30
药物代谢动力学
9
[不良反应]
• 局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫内 眦部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后 的不良反应主要由M样作用所致，表现为流 涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹 痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。
药物代谢动力学
3
(2)降低眼内压（只见于眼压高者） 房水产生及回流
2021/3/30
药物代谢动力学
4
缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房 角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低。
2021/3/30
药物代谢动力学
5
(3)调节痉挛（调节于近视）
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬 韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清楚,远物模糊称调 节痉挛。
4.用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒 箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。
2021/3/30
药物代谢动力学
18
[不良反应] 治疗量时不良反应较少，过量表现为恶心、呕 吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的 病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。 本品禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、泌尿 道梗阻和心动过缓的病人。
2021/3/30
药物代谢动力学
13
3、新斯的明在体内部分被ห้องสมุดไป่ตู้浆假性胆碱酯酶水
解，部分以原形肾排。
[药理作用] 1. 对骨骼肌的兴奋作用最强； 2.对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的兴奋作用较强； 3.对心血管（活动 ）、腺体（分泌 ）、眼睛 （缩瞳）及支气管平滑肌（收缩）的作用较弱。
2021/3/30
药物代谢动力学
睫状肌
悬韧带
2021/3/30
药物代谢动力学
晶状体
6
2.对腺体作用
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、 唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌 液增加。
[临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。 特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性 小。
2021/3/30
药物代谢动力学
2021/3/30
药物代谢动力学
16
2、术后腹胀气和尿潴留 新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌 上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀 胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后 及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。
2021/3/30
药物代谢动力学
17
3.阵发性室上性心动过速 在压迫眼球 或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时， 可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱 酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。
2021/3/30
药物代谢动力学
21
特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
2、作用快、强、持久，可维持1~2天。
3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。
4、滴眼时应压迫内眦
2021/3/30
药物代谢动力学
22
有机磷酸酯类包括：
(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷 （malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏 （DDVP）、敌百虫（dipterex）
结合物
2021/3/30
药物代谢动力学
11
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
抗胆碱酯酶药
2021/3/30
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
药物代谢动力学
12
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(普鲁斯的明)
为人工合成品 [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用； 不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。 临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 注射后5~10min起作 用，维持2~4h。
2021/3/30
药物代谢动力学
10
第二节 抗胆碱酯酶药
（胆碱酯酶抑制药）
它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合， 但结合较牢固，水解较慢，使胆碱酯酶失去活 性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆 积，激动胆碱受体，表现为M样作用和N样作 用。
•
Ach
结合物
乙酰化AchE
乙酸
AchE
AchE
胆碱
抗胆碱酯酶药
14
作用机制： ①抑制AchE，使Ach增加，产生M和N 样作用。 ②直接激动N2受体。 ③促进运动神经末梢释放Ach。
2021/3/30
药物代谢动力学
15
[临床应用]
1、重症肌无力（myasthenia gravis） 为 神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主 要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为 眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严 重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾 病，病人体内产生了抗N2受体的抗体。新斯 的明是治疗重症肌无力的首选药。
2021/3/30
药物代谢动力学
19
毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成 红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。
2021/3/30
药物代谢动力学
20
【作用机制】
抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹 膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间 隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。通过 Ach兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌向中心 方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈 光度增加，引起调节痉挛
毛果芸香碱(匹罗卡品,匹鲁卡品) 是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 [药理作用] 作用机制和特点：激动M受体，产生M样作 用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管 的影响小。
2021/3/30
药物代谢动力学
2
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋虹膜括约肌细胞膜上的M受体， 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
2021/3/30