含L-氨基酸基团的手性功能单体及与N-异丙基丙烯酰胺共聚物的合成

相关主题

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

１．１仪器和试剂熔点测定采用北京泰克Ｘ４型熔点仪，温度计未经校正；红外光谱测定采用ＴＥＮＳＯＲ３７型傅里叶红
１外光谱仪（德国ＢＲＵＫＥＲ公司），ＫＢｒ压片；ＨＮＭＲ用ＡＶＡＮＣＥＡＶ３００ＨＺ型核磁共振波谱仪（德国ＢＲＵＫＥＲ公司），ＣＤＣｌ为溶剂，ＴＭＳ为内标；比旋光度用ＡＵＴＯＰＯＬＶＩ型美国鲁道夫高精度旋光仪测３
第３０卷第７期２０１３年７月
应用化学ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ
Ｖｏｌ．３０Ｉｓｓ．７Ｊｕｌｙ２０１３
檵殝
檵檵檵檵殝研究论文檵殝
手性药物不同异构体之间尽管理化性质极为相似，但由于立体构型差异表现出不同的药理活性，有
Ｎ异丙基丙烯酰胺（ＮＩＰＡａｍ）是典型的温敏性材料，聚Ｎ异丙基丙烯酰胺凝胶（ＰＮＩＰＡａｍ）具有约
ＮＩＰＡａｍ的温敏性能，通过在ＰＮＩＰＡａｍ分子链中引入手性基团而使其兼具手性识本文期望利用Ｐ
１］时甚至会带来严重的毒副作用［。为了提高用药安全，同时也为了进一步研究手性异构体与机体之间
的作用，手性药物拆分成为近年来医药领域广为关注的课题。近年来以高效液相色谱（ＨＰＬＣ）为代表的
２３］ＧＣ）、超临界流体色谱（ＳＦＣ）和毛细管电泳（ＣＥ）等［，手性色谱分离技术发展很快，如手性气相色谱（
别和温度响应性，最终可用于手性分离。该材料制备的关键步骤即是手性单体的制备。Ｌ氨基酸
１５］（ＬＡＡ）是非常廉价易得的天然手性化合物，其衍生物被广泛应用于ＣＳＰ的制备［。为此，首先用常见
檵檵檵檵殝
１
含Ｌ氨基酸基团的手性单体及与Ｎ异丙基丙烯酰胺共聚物的合成
師
ｂ２３．３
ｃ－３８．８
Ｄ［］ｅａｓｕｒｉｎｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：ａ．ｃ１．６，ＣＨＯＨ；ｂ．ｃ０．４，ＣＨＯＨ；ｃ．ｃ０．４，ＣＨＯＨ． α ２５２５２５２５ｍ
上接枝ＰＮＩＰＡａｍ和 β 环糊精，制备了智能化手性复合拆分膜：通过外界温度变化，可使膜孔上ＰＮＩＰＡａｍ发生可逆性溶胀或收缩，起到“ 开关” 的作用，从而可提高膜对手性分子的选择性，对氨基酸有一定的分
１２］１３１４］。此外，ＰＮＩＰＡａｍ直接与其它手性高分子聚合制备手性分离材料的研究也越来越多［。离能力［
第７期
时东新等：含Ｌ氨基酸基团的手性单体及与Ｎ异丙基丙烯酰胺共聚物的合成
７４１
的几种Ｌ氨基酸为手性源，经过酯化、缩合等步骤，制备出手性可聚合的功能单体（ＡＡｃＬＡＡ），再将其与ＮＩＰＡａｍ共聚，制备了手性温敏的共聚物。
１实验部分
表１手性功能单体（ＡＡｃＬＡＡ）的制备Ｔａｂｌｅ１Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｃｈｉｒａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｍｏｎｏｍｅｒｓ（ＡＡｃＬＡＡ）
ＣｏｍｐｏｕｎｄＡＡｃＬＰｈｅ
ＣＳＰ），这就依赖于高性能手性聚合物的开发。此其技术关键是开发选择性高、适用性广的手性固定相（
４５］６７］外，手性膜［和手性分子印记聚合物［的研究也推动了手性材料的发展。
［８］为３２℃ 的较低临界溶解温度（ＬＣＳＴ）。当外界温度低于ＬＣＳＴ值时，ＰＮＩＰＡａｍ分子链中亲水部分
Ｙｉｅｌｄ／％４４．５４０．３５８．２
— ＰｈＣＨ２
ＣＨＣＨ — ３２ — ＣＨ３ＣＨ — ３
ＬＴｒｐＡＡｃＬＬｅｕＡＡｃ
帨
ＨＣ２ＮＨ（ＣＨ）ＣＨ — ３２
（ —ＮＨＣＯ —）会发生水合作用，从而使材料显示出亲水性，分子链发生溶胀而伸展，宏观表现为体积增加；当温度高于ＬＣＳＴ值时，酰胺键与水分子之间的氢键被破坏，分子链之间的作用以异丙基（ —ＣＨ（ＣＨ））之间的分子间作用力为主，于是ＰＮＩＰＡａｍ发生脱水合作用，分子链急剧收缩，体积减３２
ＡＡｃＬＰｈｅ、ＡＡｃＬＴｒｐ和ＡＡｃＬＬｅｕ经ＩＲ和１ＨＮＭＲ结构表征数据如下：１（Ｓ）２丙烯酰胺基３苯基丙酸乙酯（ＡＡｃＬＰｈｅ）：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ，３００ＭＨｚ），：１２８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ， δ ３３Ｈ），３２６～３３０（ｍ，２Ｈ），４２１（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），５０７～５１１（ｍ，１Ｈ），６６０～６６５（ｍ，１Ｈ），７１５～７２２（ｍ，２Ｈ），７４０～７５３（ｍ，５Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ），ｃｍ－１：３３１２，３０３３，２９３１，２８５５，１６７９，１５２７，１４４９，１２１０， σ／９１０，７４３，６９９。
師
１Ｒ２ＲＤ［］ α ２５ａ－８０．７
Ａｐｐｅａｒａｎｃｅｗｈｉｔｅｃｒｙｓｔａｌｐｏｗｄｅｒｐａｌｅｙｅｌｌｏｗｏｉｌｙｅｌｌｏｗｗａｘｙｓｏ wk.baidu.com ｉｄ
ｍｐ／ ℃ ６３～６４－４４～４５
定；示差扫描量热分析（ＤＳＣ）用德国ＮＥＴＺＳＣＨ公司的２００Ｆ３型示差扫描量热仪测定。Ｌ苯丙氨酸（ＬＰｈｅ）、Ｌ色氨酸（ＬＴｒｐ）、Ｌ亮氨酸（ＬＬｅｕ）均为分析纯试剂，购自郑州福润德生物工ＤＣＣ，化学程有限公司；二氯亚砜，化学纯（购自天津市科密欧化学试剂有限公司）；二环己基碳二亚胺（纯，购自上海国药集团化学试剂有限公司）；Ｎ异丙基丙烯酰胺（ＮＩＰＡａｍ，纯度 ≥９９％，购自百灵威化学技术有限公司）；二氯甲烷（ＣＨＣｌ，化学纯，购自天津科锐思化学试剂有限公司）经无水氯化钙干燥，过２２滤后使用；其它试剂均为市售分析纯，未经处理直接使用。Ｌ苯丙氨酸乙酯、Ｌ色氨酸甲酯和Ｌ亮氨酸甲酯参考文献［１６］方法制备。１．２（Ｓ）２丙烯酰胺基３取代丙酸酯（ＡＡｃＬＡＡ）的制备将２５ｍｍｏｌＬ氨基酸酯溶于３０ｍＬ二氯甲烷（ＣＨｌ）中，加入２５ｇ（２５ｍｍｏｌ）三乙胺、５４ｇ２Ｃ２（２５ｍｍｏｌ）ＤＣＣ后，冷却至０℃保温缓慢滴加１８ｇ（２５ｍｍｏｌ）丙烯酸（ＡＡｃ）。加毕，升至室温反应２ｈ后，抽虑。滤液加入１００ｍＬ水混合，用ＣＨｌ３０ｍＬ×５），合并有机相并用饱和食盐水洗２Ｃ２萃取（３０ｍＬ× ２），无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩得到粗产品。粗品经硅胶柱色谱分离（洗脱剂为体积比５ ∶ ３（的石油醚乙酸乙酯）得目标产物（标记为ＡＡｃＬＰｈｅ、ＡＡｃＬＴｒｐ和ＡＡｃＬＬｅｕ，见表１）。
９］１０］小［。研究还证明，ＮＩＰＡａｍ与其它材料聚合或复合后仍能保持这一特性［。这使得ＰＮＩＰＡａｍ在新型１１］ａｋａｍｏｔｏ等［将ＰＮＩＰＡａｍ接枝在交联聚丙烯酸钠（ＣＳＰ）吸水手性分离材料开发中的应用日益增加。Ｓ
树脂表面，利用ＰＮＩＰＡａｍ的温敏性，使ＣＳＰ表面随温度变化发生可逆的亲水疏水变化，从而产生类似于通过改变流动相极性进行梯度洗脱的效果，从而可大大提高拆分效率。对甾醇、胰岛素和除草剂等手
１１］１２］性药物表现出较好的分离效果［。再如四川大学良银等［，利用等离子诱导接枝法在聚碳酸酯膜孔
２０１２０９０５收稿，２０１２１０２５修回国家自然科学基金（２０９０４０３９）、天津市应用基础及前沿技术研究计划（１０ＪＣＹＢＪＣ０２９００）资助项目ｅｌ／Ｆａｘ：０２２８３９５５７２３；Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｊｉａｏｊｉａｏ＠ｔｊｐｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；研究方向：生物医药新材料通讯联系人：陈娇娇，副教授；Ｔ
１（Ｓ）２丙烯酰胺基３（１Ｈ吲哚基）丙酸甲酯（ＡＡｃＬＴｒｐ）：ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ，３００ＭＨｚ），：３６９（ｓ， δ ３
时东新陈娇娇杜显丽王乐乐蒋奕任绒绒
（天津工业大学环境与化学工程学院天津３００３８７）摘要以Ｌ苯丙氨酸（ＬＰｈｅ）、Ｌ色氨酸（ＬＴｒｐ）和Ｌ亮氨酸（ＬＬｅｕ）３种常见的氨基酸为手性源，经过酯化、缩合等步骤制备３种手性功能单体ＡＡｃＬＰｈｅ（ＡＡｃ：丙烯酸）、ＡＡｃＬＴｒｐ和ＡＡｃＬＬｅｕ，其结构经过ＩＲ、ＨＮＭＲ确证。并将手性单体ＡＡｃＬＰｈｅ与温敏材料Ｎ异丙基丙烯酰胺（ＮＩＰＡａｍ）共聚，制备了手性共聚物Ｐ（ＮＩＰＡａｍｃｏＡＡｃＬＰｈｅ），结构经ＩＲ确证，示差扫描量热分析测试证明其具有温敏性。这些手性功能单体有可能用于制备环境响应性手性高分子聚合物。关键词手性，Ｌ氨基酸，合成，手性单体，共聚物Ｏ６２１．３文献标识码：Ａ文章编号：１００００５１８（２０１３）０７０７４００５中图分类号：：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１３．２０３９０ＤＯＩ