乳腺癌内分泌治疗进展
2024乳腺癌内分泌治疗进展ppt课件
乳腺癌内分泌治疗进展ppt课件•乳腺癌内分泌治疗概述•乳腺癌内分泌治疗最新研究进展•乳腺癌内分泌治疗临床实践指南更新•乳腺癌内分泌治疗不良反应及处理方法目•乳腺癌内分泌治疗未来发展趋势预测•总结回顾与展望未来挑战录乳腺癌内分泌治疗概述内分泌治疗定义与原理定义原理利用激素依赖性乳腺癌细胞生长依赖于雌激素的特点，通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
适应症与禁忌症适应症禁忌症常用药物及作用机制选择性雌激素受体调节剂（SERMs）01芳香化酶抑制剂（AIs）02卵巢去势药物03治疗效果评估方法肿瘤标志物检测影像学检查生存期和生活质量评估病理学评估乳腺癌内分泌治疗最新研究进展新型药物研发及应用选择性雌激素受体调节剂（SERMs）芳香化酶抑制剂（AIs）新型靶向药物联合用药策略优化内分泌药物与靶向药物联合内分泌药物与化疗药物联合不同内分泌药物序贯使用个体化治疗方案探索基于基因检测的个体化治疗基于免疫组化的个体化治疗基于临床特征的个体化治疗耐药机制研究新型耐药逆转剂研发联合用药克服耐药个体化耐药解决方案耐药问题解决方案乳腺癌内分泌治疗临床实践指南更新国际指南国内指南主要差异030201国内外指南对比分析推荐用药方案调整依据药物疗效与安全性数据根据最新临床研究结果，评估不同药物的疗效和安全性。
患者病理生理特征考虑患者的年龄、月经状态、肿瘤分期和分子分型等因素。
既往治疗史和耐受性根据患者既往治疗反应和耐受性，调整用药方案。
辅助检查项目选择建议01020304激素水平检测影像学检查骨密度监测其他相关检查患者管理与教育重点治疗依从性教育副作用管理生活方式调整建议定期随访与监测乳腺癌内分泌治疗不良反应及处理方法01020304定期进行妇科检查，关注阴道和子宫健康状况01预防措施制定和执行情况回顾评估骨质疏松风险，采取相应预防措施，如补充钙剂和维生素D 02监测血脂和心血管健康指标，及时调整治疗方案03关注肝功能变化，必要时给予保肝治疗04加强患者教育，提高患者对不良反应的认识和应对能力05严重程度评估标准介绍轻度中度重度0102血管舒缩症状妇科症状骨质疏松血脂异常和心血管疾病风险肝功能异常030405针对性处理方法和效果评价乳腺癌内分泌治疗未来发展趋势预测新型靶点药物研发前景展望激素受体调节剂针对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）进行更精准的调节，提高治疗效果并降低副作用。
乳腺癌内分泌治疗药物及最新进展汇报ppt课件
有回升；上海复旦复华药业的他莫昔芬于 2003年进入市场参与竞争，其2004年销售同 比增长了4倍多；芬兰利拉斯药厂的产品近两 年持续下降，2004年在他莫昔芬市场的份额 减少至5%。江苏苏州礼来制药公司的雷洛昔 芬于2004年上市，当年即占据抗雌激素类医 院用药市场近4%的份额。
14
此外，芳香酶抑制剂近几年增长较快， 已成为乳腺癌内分泌治疗领域的热点，未来 前景广阔。目前已经占据国际第四大乳腺癌 内分泌治疗药物地位的口服芳香酶抑制剂来 曲唑，近年来一直快速增长，已经成为乳腺 癌内分泌治疗药物市场中增长较快的品种。
❖ 1. 辅助内分泌治疗的决定因素为激素受 体（ER/PR）状况，ER阳性的效果最好,部 分ER阴性PR阳性的患者也可以使用三苯氧 胺;
33
2. 三苯氧胺合适的服药时间为5年，再延 长用药时间不能提高疗效;
3. 三苯氧胺的疗效与患者年龄关系不大， 绝经前后都可以使用;
4. 服用三苯氧胺能显著降低对侧乳腺癌 的发生，但只能预防那些雌激素受体阳性的 乳腺癌发生;
续治疗。但鉴于三苯氧胺已广泛用于临床，
且有健康妇女作为预防用药，所以还是要警
惕长期用药可能出现的不良反应。如乏力、
颜面潮红、皮疹、阴道干燥、阴道流血，少
见不良反应还有纳差、恶心、腹泻、出汗、
体重增加和静脉血栓等。
36
❖ 第三代芳香化酶抑制剂在绝经后早期乳癌术 后辅助治疗中，疗效超过三苯氧胺。ATAC试 验尤其是ＡＴＡＣ试验（即单独或联合应用 阿那曲唑和三苯氧胺进行对比试验）结果显 示在早期乳腺癌术后辅助治疗中，5年阿那曲 唑比5年三苯氧胺疗效更好而不良反应更低。
4
❖ 1、抗雌激素，与雌激素受体（ER）结合， 阻断雌激素对受体的作用。最常用的是三苯 氧胺（TAM），可以用于复发转移乳癌的解 救治疗、术后辅助治疗和高危健康妇女预防 乳癌。
早期乳腺癌内分泌治疗的一些进展南京医科大学第一附属医院乳腺内分泌外科王水
南京医科大学第一附属医院乳腺内分泌外科
王水
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
▪ 乳腺癌：一种全身性疾病 ▪ 治疗：综合性
—— 规范化：循证医学 —— 个体化：target & tailor
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
E
E CE CE
C C
E
E
E
E
C C C C
E
E
E
E
C
+Tr +Tr +Tr +Tr +Tr
1-3个淋巴结阳性且ER和PR
C
C
C
C
C
阴性或HER2(+)
C
+Tr +Tr +Tr +Tr +Tr
高 危
>4个淋巴结阳性
C
C E
CE CE
E
C
C C C C
E
E
E
E
C
+Tr +Tr +Tr +Tr +Tr
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
随机分组
延续辅助治 疗试验
随机分组
他莫昔芬先治疗5年
芳香化酶抑制剂 安慰剂
初始和序贯治 疗试验
他莫昔芬
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂
他莫昔芬
他莫昔芬
芳香化酶抑制剂
0
时间（年）
5
Early Breast Cancer: Endocrine Therapy
乳腺癌内分泌治疗药物进展论文
乳腺癌内分泌治疗药物进展【中图分类号】r737.9【文献标识码】a【文章编号】1672-3783（2012）12-0418-01目前临床上应用最多的乳腺癌内分泌药物有抗雌激素类，芳香化酶抑制剂、孕酮类、抗孕激素药、抗雄激素药、lh-rh类似物。
1抗雌激素类：是目前应用最多的内分泌治疗，是乳腺癌期内分泌治疗的一线药物。
作用机制（1）是通过与雌激素竞争激素受体。
形成tam-受体复合物以降低癌细胞活性，使肿瘤细胞停滞于g期，减少s期细胞的比例；（2）作用于生长因素，抑制肿瘤血管新生，诱发tgf-β，降低血清tgf水平，前者不管受体状态如何，均能抑制肿瘤细胞的生长，后果者则有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用；（3）促进il-2的生成，提高nk细胞和巨噬细胞的细胞毒作用；（4）抑制作为细胞内增殖因子信息传导通路中的蛋白激酶，并通过细胞内生物代谢旁路与er或pr结合。
1.1他莫昔芬（三苯氧胺、tam）是最常用的非甾体抗雌激素。
1977年被fda批准用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌。
用于（1）绝经前妇女晚期乳腺癌的治疗；（2）联合化疗；（3）绝经后妇女淋巴结阳性乳腺癌的单独化疗的辅助治疗；（4）淋巴结阳性乳腺癌的治疗；（5）男性乳腺癌的治疗。
1998年美国临床肿瘤年会（asco）国际权威协作临床研究报道37000例乳腺癌患者的结果表明：（1）乳腺癌术后辅助tam治疗可以明显降低复发率和死亡率；（2）tam对绝经后患者有效，绝经前患者也有一定疗效；（3）er阳性患者用tam效果较好，er不明的患者也有效。
（4）辅助化疗加用tam能进一步提高疗效；（5）延长服药时间能提高疗效；（6）服用tam明显降低对侧乳腺癌发生率；（7）长期服用tam会增加子宫内膜癌的风险，国际公认tam是er阳性的绝经后乳腺癌患者标准的术后辅助治疗，tam常用剂是为tam常用剂量为10-20mg/次，一般认为如治疗有效，则用药不应短于2年，但加大剂量疗效并不增加。
绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的策略及新进展
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？ 2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
主要内容
1 TAM单药，5年还是10年？
2 OFS联合TAM 3 OFS联合AI 3 4 年轻患者的卵巢保护问题
ATLAS研究: TAM 10年 & 5年
TEXT & SOFT：研究设计
目的：评估绝经前激素受体阳性乳腺癌女性最佳的内分泌治疗，即辅 助AI(依西美坦)联合OFS较他莫昔芬联合OFS改善DFS
入组：2003年11月-2011年4月
•绝经前
随
•手术后≥12周
机
•计划OFS
•无计划化疗或计划化疗
•绝经前
•手术后≥12周
随
•无化疗
机
或
•化疗后≤8个月保持绝经前状态Biblioteka 504030
20 % ±SE 10
复复发发
5年：15年－25.1% 10年：15年－21.4% 第5-9年：RR=0.90 (0.79-1.02) 第10+年：RR=0.75 (0.62-0.90)
50
40
30
20 % ±SE 10
乳乳腺腺癌癌死死亡亡
5年：15年－15.0% 10年：15年－12.2% 第5-9年：RR=0.97 (0.79-1.18) 第10+年：RR=0.71(0.58-0.88)
分层因素：研究、化疗、淋巴结状态
TEXT=Tamoxifen and Exemestane Trial SOFT=Suppression of Ovarian Function Trial Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.
乳腺癌术后辅助内分泌药物治疗
乳腺癌术后辅助内分泌治疗进展内分泌治疗有其毒副反应较小，且能长期应用的优点，主要适用于雌或/和孕激素受体阳性的乳腺癌患者。
内分泌治疗中最常用的药物是三苯氧胺（TAM），是非甾体类的雌激素受体拮抗药物。
1986年通过美国FDA论证成为激素受体阳性、淋巴结阴性、不论绝经状态的乳腺癌患者均可用作术后辅助治疗。
亦可用于淋巴结阳性患者在化疗结束后的内分泌治疗。
长期以来TAM已作为激素受体阳性病例内分泌治疗的金标准。
1998年EBCTCG总结临床研究的结果，雌激素受体阳性乳腺癌患者术后口服TAM5年可使5年复发率和死亡率分别降低47%和26%，在辅助化疗结束后再用TAM 可进一步降低死亡率。
其中50岁以下组序贯应用化疗及TAM较单用化疗组的复发或死亡危险分别下降40%和39%，与单用TAM相比分别下降25%和21%。
50岁以上组则分别下降54%和49%，及19%和11%。
对淋巴结阴性的乳腺癌应用TAM五年的辅助治疗可使10年绝对生存率提高5.6%，局部复发率降低14.9%，对淋巴结阳性病例分别为10.9%及15.2%。
对TAM应用的时间EBCTCG的临床研究的结果是术后应用二年或一年可使肿瘤危险性下降28%或21%。
如果应用5年的辅助治疗可降低50%的复发危险性，超过5年以上未能证实其能进一步提高疗效。
NSABP B-14的研究证实TAM用药超过5年反而降低无病生存率及总生存率，可能是由于TAM长期应用所获得的耐药性所致。
TAM的常见副反应有潮红（39.7%）、肌肉、关节酸痛（21.3%）、乏力（15%）。
此外可增加血栓性疾病、子宫内膜增厚，及子宫内膜癌等危险。
但发生率均低于2%-3%。
其他的雌激素受体竞争抑制剂有托瑞米芬（Toremifene法乐通）和雷洛昔芬（Raloxifene）等。
这些药物疗效与TAM相似。
但其副反应略低。
近年来第三代芳香化酶抑制剂的发现是乳腺癌内分泌治疗上又一重大的进展。
芳香化酶抑制剂的作用不同于TAM，而是抑制外周组织及肿瘤细胞中的雄激素转化成雌激素时所需的芳香化酶。
乳腺癌内分泌治疗进展(一)2024
乳腺癌内分泌治疗进展（一）引言概述：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而内分泌治疗作为乳腺癌的重要治疗手段之一，已经在临床上取得了显著的进展。
本文将细细梳理乳腺癌内分泌治疗的最新进展，将内容分为5个大点进行探讨，涵盖了乳腺癌内分泌治疗的各个方面。
正文：1. 内分泌治疗的基本原理1.1 雌激素受体（ER）和孤雌激素受体（PR）在乳腺癌中的作用1.2 内分泌治疗的概念和分类1.3 内分泌治疗的适应症和禁忌症1.4 基于荷尔蒙治疗的分子标记物的研究进展1.5 内分泌治疗与乳腺癌生存率的相关性研究2. 雌激素受体调节药物的研究进展2.1 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）的应用与研究现状2.2 确定性雌激素受体调节剂（SERDs）的研究进展2.3 雌激素合成酶抑制剂（AIs）在内分泌治疗中的应用前景2.4 新型雌激素受体调节药物的研究进展2.5 雌激素受体调节药物的副作用与安全性问题3. 雄激素受体（AR）调节药物的研究进展3.1 雄激素对乳腺癌发生和发展的影响3.2 雄激素受体调节药物在内分泌治疗中的应用前景3.3 雄激素受体调节药物的研究进展3.4 雄激素受体调节药物的临床疗效与安全性评价3.5 雄激素受体调节药物与其他治疗模式的联合应用研究4. 内分泌治疗的个体化和精准化进展4.1 基于基因组学的乳腺癌内分泌治疗个体化研究4.2 基于转录组学的乳腺癌内分泌治疗个体化研究4.3 基于蛋白质组学的乳腺癌内分泌治疗个体化研究4.4 微环境在乳腺癌内分泌治疗个体化中的作用4.5 肿瘤免疫与内分泌治疗的联合应用研究5. 乳腺癌内分泌治疗的未来挑战和发展方向5.1 多靶点联合治疗的研究进展5.2 创新药物开发与应用前景5.3 内分泌治疗的治疗策略优化研究5.4 精准医学与内分泌治疗的结合模式探讨5.5 内分泌治疗在乳腺癌康复和预防中的应用研究总结：随着科技的发展和研究的不断深入，乳腺癌内分泌治疗领域取得了许多令人鼓舞的进展。
2024年乳腺癌的内分泌治疗进展
乳腺癌的内分泌治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。
随着医学研究的不断深入，乳腺癌的治疗方法也在不断发展和完善。
其中，内分泌治疗作为一种重要的治疗手段，已经在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。
本文将对乳腺癌的内分泌治疗进展进行综述。
一、内分泌治疗的原理乳腺癌的发生和发展与雌激素密切相关。
雌激素通过与乳腺细胞表面的雌激素受体（ER）结合，促进乳腺细胞的增殖和分化。
因此，内分泌治疗的主要目标是抑制雌激素的合成或阻断雌激素与ER 的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
二、内分泌治疗药物目前，临床上常用的内分泌治疗药物主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体下调剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（）。
1.选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬（Tamoxifen）是最早使用的SERM类药物，也是目前应用最广泛的内分泌治疗药物。
他莫昔芬通过与ER竞争性结合，阻断雌激素对乳腺细胞的促进作用。
他莫昔芬还能抑制肿瘤血管和促进肿瘤细胞凋亡。
他莫昔芬主要用于治疗ER阳性的乳腺癌患者，可显著降低乳腺癌的复发率和死亡率。
2.选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群（Fulvestrant）是一种新型的SERD类药物，通过阻断ER并诱导其降解，从而抑制雌激素对乳腺细胞的促进作用。
氟维司群主要用于治疗晚期乳腺癌患者，尤其是对他莫昔芬耐药的患者。
3.芳香化酶抑制剂（）芳香化酶是合成雌激素的关键酶，芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，降低体内雌激素水平。
常用的芳香化酶抑制剂包括来曲唑（Letrozole）、阿那曲唑（Anastrozole）和依西美坦（Exemestane）。
芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后ER阳性的乳腺癌患者，与他莫昔芬相比，具有更高的疗效和更好的耐受性。
三、内分泌治疗的临床应用1.早期乳腺癌的内分泌治疗对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗使用。
根据患者的年龄、绝经状态、ER和孕激素受体（PR）的表达情况，选择合适的内分泌治疗药物。
乳腺癌内分泌治疗的进展
件结 合 ， 其它 共 活 化 物作 用 下 影 响 靶基 因 的转 在 录 ， 而促 进 癌细 胞 的增 殖 ； 外 ， 激 素还 可 以 从 另 雌
直接 和其 它转 录 因子 相 互 作用 ， 者激 活 细 胞 膜 或 的生 长 因子并通 过其 它生物 信 号途径 影 响癌细 胞
综述。
１ 内分泌 治疗 的生 物学机 制
正常乳 腺 的上 皮 细 胞 含有 多 种 激 素 受体 ， 如 雌激 素受 体 （ Ｒ） 孕 激 素 受 体 （ Ｒ） 泌 乳 素 受 Ｅ 、 Ｐ 、 体 、 激素 受体 等 。乳 腺 的发 育有 赖 于多 种 激 素 雄 的协 调作用 。部 分乳腺 癌细 胞 可 以保 留全 部或 部 分 的激 素受 体 ， 生长 也受激 素 环境 的影 响 ， 称 其 被
重要 的地位 。本文就乳腺癌 的内分泌治疗 的进展 作
一
道包 括 １ ２个 手 术 或 放 疗 去 势 的 临 床 随机 试 验
（ ２ ０ ） Ｍｅ ｎ＝ １ ２ 的 ｔ ａ分析 显 示 ： 随访 １ ５年 ， 卵 巢 行
去势 的患 者无论 总体 生存 或无 复发 生存 均优 于对
照 组 （ Ｓ ５ ． ％ ｓ ６ １ ， ＝０ ０ １ Ｒ Ｓ Ｏ ：２ ４ ． ％ ２Ｐ ４ ．０ ； Ｆ ：
等 限制 ， 卵巢放 疗 去势 的失败 率 可 达 １ ％ 。另外 ３ 放疗 的效 果显 现 较慢 ， 腔 可并 发 远 期 的 放疗 副 盆
体 保 留很少 或完 全 丧 失 ， 生长 不 受 激 素 的控 制 其
与 调节 ， 则称 其 为 非激 素依 赖 型 乳 腺癌 。促 进 激
乳腺癌内分泌治疗进展论文
乳腺癌的内分泌治疗进展【摘要】当今乳腺癌综合治疗理念越来越成熟，保乳手术、术后放化疗、内分泌治疗和分子靶向治疗的综合应用明显延长了乳腺癌患者的寿命。
作为乳腺癌综合治疗中的重要组成部分??——内分泌治疗已经受到了广泛的关注，它具有治疗效果明显、毒副作用小的优点。
随着对降低雌性激素水平机理的深入研究，内分泌治疗日益成为我国医学界研究的重点。
【关键字】乳腺癌；内分泌治疗；进展雌激素【中图分类号】r737 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）06-0050-011乳腺癌是我国女性最常见的一种肿瘤癌症，且这几年以来该病在女性中的发病率居高不下。
现在人们也越来越开始重视内分泌治疗在乳腺癌治疗中的不可或缺的地位。
对于雌性激素、孕激素的受体为阳性，尤其是阳性显现异常明显的患者，目前采用内分泌治疗是降低众多患者复发风险的最有效的首选手段，另外推广内分泌治疗在乳腺癌治疗中的应用也能够延长我国乳腺癌患者的寿命、提高她们生活质量。
2内分泌治疗的生物学机理没有任何病变乳腺上皮细胞的激素受体有很多种，如雌激素受体（er）、雄激素受体、孕激素受体等。
之所以乳腺能够很好的发育是在这多种激素的相互协调之下得以实现的，即使在乳腺的上皮细胞发生癌变之后，有些乳腺癌的激素受体可以很大程度上得以继续保留，并具有一定的功能，发挥作用，即使是这样，这种肿瘤的生存状况让受受激素环境的制约，这就是所说的激素依赖性肿瘤。
在另一方面，若如不断发生病变的肿瘤，其激素受体消失或者是说保留了很少，激素环境就不能够再调控着其发展，则这种情况就属于是非激素依赖性肿瘤。
在诸多的激素中，雌二醇（e2）和雌酮（e1）是促进了激素依赖性乳腺癌生长的主要作用者。
一方面雌激素可以借助于癌细胞的某项分泌机理来促进分泌像胰岛素这样的生长因子或其它的生长因子，这样不仅可以促进乳腺癌细胞的生长，还可以对维持乳腺癌恶性表型起到积极的作用。
另一方面由雌性激素受体介入的基因转录能够大大增强癌细胞的增殖能力，进而促使垂体和其他的分泌腺分泌出更多的蛋白因子或其他的激素因子，这样乳腺癌的生长就间接的受到限制。
乳腺癌内分泌治疗新进展
乳腺癌内分泌治疗新进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；综述乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年递增，已居我国女性恶性肿瘤发病率第一位。
关于乳腺癌的治疗，目前主要采取以手术为主，化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等为辅的综合治疗模式。
内分泌治疗在乳腺癌治疗中的地位越来越受到人们的重视,本文中作者就近年来乳腺癌内分泌治疗临床研究新进展作一综述。
乳腺癌患者是否选择内分泌治疗，要结合患者的年龄、激素受体状况、月经状态及疾病进展速度等因素而定。
对年龄35 岁、雌激素受体(ER)或孕激素受体(PR)阳性、绝经后、术后无病生存期（DFS）2年、仅有骨和软组织转移或无明显症状的内脏转移，如非弥漫性的肺转移和肝转移、肿瘤负荷不大、不危及生命的其他内脏转移的患者应首选内分泌治疗。
1 内分泌治疗的基本药物内分泌治疗的基本药物有抗雌激素类、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、雌或雄激素和孕激素。
他莫西芬（TAM）是目前应用最为广泛的内分泌药物，一度是内分泌治疗的金标准。
EBCTCG进行的一项荟萃分析囊括了55个TAM 的辅助治疗临床研究，包括37 000例患者，结果显示，乳腺癌术后辅助TAM治疗可以降低复发风险26.4%,降低死亡风险14.5%,且服用5年的效果优于用药1年和2年,差异有统计学意义(P0.01);TAM 对绝经前后患者都有效,疗效无统计学差异(P0.05)；NSABPB-14临床试验对2 818例淋巴结(-)、ER(+)的乳腺癌病人使用5～10年TAM，与无治疗对照组比较,TAM组5年及10年DFS分别是82%及78%；总生存期（OS）10年明显低于5年使用TAM者。
因而国际癌症协会建议对早期乳腺癌TAM服用时间为5年，但对于淋巴结(+)者的TAM使用时间并未明确。
ER阳性和ER不明者服用TAM均可降低复发和死亡风险，且对侧乳腺癌发生率明显下降。
乳腺癌辅助内分泌治疗进展
［ ｓｒ ｃ］ Ｅｎ ｏ ｒ ｅｔ ｅａ ｙ ｈ ｓｂ ｅ ｎｒ ｄ ｃ ｄｉｔ ｈ ｒａｍｅ ｔｏ ｒ ａｔｃ ｎ ｅ ｏ ｒ ｈ ｎ Ａｂｔａ ｔ ｄ ｃ ｉ ｈ ｒｐ ａ ｅｎ ｉｔｏ ｕ ｅ ｎｏ ｔ ｅｔｅ ｔ ｎ ｆｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒｆ ｒｍｏ ｅｔ ａ ｎ
（ ｐ ｒｍｅ ｔ Ｊ Ｂｒａ ｔＳｕ ｇ ｒ Ｃ ｎ ｅ ｏｐ ｔ ｌ Ｆｕ ａ ｉｅｓｔ — ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｃ ｌｇ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｅ ｓ ｒ ｅ ｙ， ａ ｃ ｒＨ ｓ ｉａ ， ｄ ｎＵｎ ｖ ｒｉ Ｄｅ ａ ｔ ｎ Ｊ Ｏｎ ｏｏ ｙ， ｏ ｙ
Ｓ ｈａｎ ｇｈａｉＭ ｅ ｃ ｌＣｏ ｌ ｇｅ， ｄａｎ Ｕｎｉ ｅ ｓｔ ， ａｎ ｄｉａ ｌｅ ’ Ｆｕ ｖ ｒ ｉｙ Ｓｈ ｇｈａｉ２０ ３２， ００ Ｃｈｉ ａ） ｎ
１ ０ ｙ ａ ｓ Ｉ ａ ｓａ ｍ ｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎ ｔ ｅ ｔ ｒ ｐ ｆｈ ｒ ｏ ａ ｅ ｅ ｔ ｒｐ ｓｔｖ ｒ ａ ｔｃ ｎ ｅ ． ｃ ｎ ｅ ｒ ． ｔｐｌｙ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ｏ ｅ ｉ ｈ ｈｅ ａ ｙ ｏ ｏ ｍ ｎ ｌｒ ｃ ｐ ｏ ｏ ｉｉｅ ｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒ Ｒｅ ｅ ｔ Ｏ
卵 巢 抑 制 联 合 ） 床 价值 尚 不 明 确 ， 临 目前 仍 未能 得 出 统 一 的 答 案 ， 得进 一 步 探讨 。 值 【 键 词 】 乳 腺 肿 瘤 ； 内 分 泌 治疗 ； 芳 香 化 酶抑 制剂 关
【中 图分 类 号 】 Ｒ ３ ． ７７９ 【 献标志码】 Ｂ 文
在 以换 药 为 基 础 的 临 床 试 验 也 观 察 到 了 总 生 存 率 的 改 善 ， Ａ ｓ已成 为 绝 经 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 的 标 准 药 物 之 故 Ｉ
乳腺癌新辅助内分泌治疗进展
（ 收稿 日期 ： ０ ２ ０ — ５ （ ２ １ — ６ ２ ） 本文编辑 ： 郎威 ）
Ｍ ｅ ｉａ ｎ ｏ ａ ｉ ｎ ｏ ｉａ Ｖｏ ． Ｎｏ．４ Ａｕ 。 ０１ ｄｃ ｌ ｎ ｖ ｔ ｆＣｈ ｎ １ Ｉ ｏ ９． ２ ｇ２ ２
１ ６０ 一
《 国 学 新 第９ 第２ 期（ ｆ ３ 期 ２１￣８ 综 中 医 创 》 卷 ４ ４ ）０ １ ） ￣ｆ ２ ２ｚ ７
综
述 Ｚ ｎ ｓ ｕ 《 国 学 新》 卷 第２期（ 第２４ ２１年８ ｏ ｇ ｈ 中 医 创 第９ ４ 总 ３期）０ ２ 月
乳腺 癌新辅 助 内分 泌治疗 进展
夏 璐 ① 冀 学
【 摘要 】 乳腺癌 的新辅 助内分泌 治疗是治疗激 素依 赖性乳腺癌 的重要 手段之一 ，本文分别对新辅助 内分泌治疗的概括 、常用药物、合 理
疗程 及耐药机制和对策等方面予以归纳。
【 关键词 】 乳腺癌 ； 新辅助内分泌治疗 ； 耐药
ｄ ｉ １ ． ６ ／ｉ ｎ１７ － ９ ５２ １．４１２ ｏ ： ０３ ９ｊｓ ． ４ ４ ８ ．０ ２２ ． ９ ．ｓ ６ ０
乳腺癌是 女性 常见 的恶性 肿瘤，其发 生发展与 内分泌的
ｒ ｃ ｐ ｒｐ ｓ ｉｅ ｂ ｅ ｓ ｃ ｎ ｅ ： ｈ ｓ Ｉ ｂ ｅ ｅ ｔ ｏ ｉ ｖ ｒ ａ ｔ ａ ｃ ｒ ａｐ ａ ｅ Ｉ ／Ⅲ ｔｉ ｌ ｏ ｉ ｖ ｓ ｏ ｔ ｒ ｎ ｅ ｔ ａ ｔ
活． ３ 雌激 素的高敏或超 敏状 态 ： 眭。（ ） 乳腺 癌细胞 中的相关途 径信号 的激 活或 过表 达使 细胞失 去了正常存 在的内分泌治疗 的反 应 性 ，Ｅ Ｆ ／ ｒ Ｇ Ｒ Ｈｅ２等受 体 生长 因子 通 过 激 活 ＭＡ Ｋ和 Ｐ
乳腺癌的内分泌治疗研究进展
乳 腺癌 的发病 率 也 呈逐 年 上升 的趋 势 ， 死 亡 率 则 而
呈下 降的 趋势 。这得 益 于乳 腺 癌早期诊 断和 综合 治
疗 等 多方面 的 进 展 。在 乳 腺癌 的综 合 治 疗 中 ， 内分 泌治 疗 是 最为 重 要 的手 段 之 一。早 在 １ ９ ８ ６年 英 国 Ｂ ａｓｎ博士 首次 报 道 卵巢 切 除治 疗 晚 期 乳 腺 癌 获 ｅｔ ｏ 得成 功 ， 开启 了乳 腺癌 内分泌 治疗 的序幕 ， 随后 的百
状态 不明者 ２ ～３ ％。 中国 的乳腺癌 患者约 ７ ％为 ｏ ５ Ｏ
托瑞 米 芬 的 作 用 机 制 与 三 苯 氧 胺 相 似 ， 继 是 Ｔ Ｍ Ａ 后 被美 国 Ｆ Ａ 批 准用于 乳腺 癌 的雌激 素受体 Ｄ
调节剂 。 临床 资 料 显 示 ， 于 绝 经 后 、 治 、 Ｒ 阳 对 初 Ｅ
【 ９ Ｋｍ Ｐ ａ Ｖ ｏｉＥ ｅ ａ． ｅＭＥＦ Ｄ ｔ ｎｃ ｐｉ ｃ １ ］ ｉ Ｙ， ｈｎＤ，ａ Ｒ ｏ ，ｔ １ ｎ ｊ Ｔｈ ２ ａｓｒ ｔ ｎｆ ． ｒ ｉ ｏ ａ
ｔｒ ｄａｅ ｔ ｓ—ｄ ｐｎ ｅｔｃｒｉ ｅ ｏ ｅｎ ｃ［ ］Ｊ ｏ ｉ ｓｓｒ ｍｅ ｔ ｓ ｅ ｅｅｄｎ ａｄａ ｒｍ ｄｌ ｇｉ ｍｉ Ｊ ， ｃ ｉ ｎ ｅ
或 者阻断 作用途 径 ， 而阻 断激 素受体 与雌 、 激 素 从 孕
［ 讯 作 者 ］ 翠 英 （ ９ ３一） 女 ， 任 医师 ， 士 生 导 师 。 通 张 １６ ， 丰 硕
内蒙 古 医学 杂 志 Ｉｎ ｒ ｎｏｉ Ｍｅ ０ ２年 第 ４ ｎ ｅ ｇｌ ｄＪ２１ Ｍｏ ａ ４卷 第 １期
８ ７ ０ ．
［ ７ ｈｎ Ｋｏ ｌａｓＭ ， ａｋ ，ｔａ． ａ １］Ｚ ａｇＴ． ｈｈ ａ Ｂ ｃ ｓ ｅ １Ｃ ＭＫｄｌ ｏｏｍｓｄｆ ｒ ｊ ｅａｉ ｆｒ ｉｅ． ｔ ｓ
乳腺癌的内分泌治疗
氟维司群
在美国、巴西和欧洲，氟维司群已经被批准用于绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗。氟维司群至今还未在中国上市。将来，氟维司群有可能成为除三苯氧胺和 AIs 以外另一种绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗药物。用量用法： 阿斯利康，肌肉注射药物，每月一次，250mg/5ml/支 /11000 元不良反应：胃肠功能的紊乱。
第16页/共55页
氟维司群 （Fulvestrant）
用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的患者有效。 氟维司群阻断雌激素与受体结合。氟维司群与ER有较高亲和力，能与、外源性雌激素竞争结合雌激素受体，因为其较长的侧链和甾体类的结构可以影响 ER 受体的二聚体化，从而抑制了 ER 和 DNA 的结合。同时它还能诱导氟维司群-ER复合物的降解，使细胞上的ER下调。
来曲唑（弗隆， Letrozole ）
第26页/共55页
来曲唑（弗隆）
将弗隆与他莫昔芬（TAM）分别作为治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物，通过随机、双盲研究比较了二者的疗效。1年及2年生存率数据显示，弗隆在提高生存率方面优于TAM，二者存在显著性差异（p≤0.02）。5年资料显示：首选服用弗隆患者的无进展生存人数几乎是首选TAM患者的两倍。（p=0.011）。无论患者病变位置是位于软组织、骨骼还是内脏，无论患者以前是否接受过抗雌激素治疗，无论患者对雌激素和孕激素的受体状况如何，弗隆较TAM治疗有效率提高78%；而至病情进展的危险性小30%（p = 0.0001）。弗隆 能明显延缓病情进展，使患者生存中位时间达到9.4个月，而TAM仅为6.0个月。(p = 0.0001)。
第21页/共55页
芳香化酶抑制剂的分类
晚期HR(+)、HER-2(-)乳腺癌内分泌治疗的研究进展
晚期HR(+)、HER-2(-)乳腺癌内分泌治疗的研究进展郑紫昊;邹世芳;徐雨婷;陈翠翠;陈晰【摘要】Breast cancer is a malignant tumor that occurs in the breast gland epithelium,and the global incidence of breast cancer has been on the rise since the late 1970s.With the understanding of breast cancer,breast cancer treatment concept has developed from a local surgical treatment to systemic comprehensive treatment,especially for patients with advanced breast cancer.Because of the existence of internal transfer or local skin burst,the patients are generally with the symptoms of corresponding organs,systemic treatment is particularly important.Systemic treatment of advanced breast cancer includes chemotherapy,targeted therapy and endocrine therapy. The patients with advanced breast cancer are generally weak,therefore are often difficult to tolerate the first two methods due to serious adverse effects,the therapeutic of which is usually short,therefore is generally not deemed as the preferred scheme,while the hormone therapy is featured with less adverse effect,slow and long curative effect,and can obviously improve the patients′quality of life.%乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势.随着对乳腺癌的认识,乳腺癌治疗理念由局部手术治疗发展为全身综合治疗,特别是对于晚期乳腺癌患者,因其存在内脏转移或局部皮肤破溃,一般具有相应转移器官的症状,故全身治疗显得尤为重要.晚期乳腺癌的全身治疗包括化疗、靶向治疗及内分泌治疗.晚期乳腺癌患者普遍体质虚弱,前两者因不良反应显著,患者往往难以耐受,且作用短暂,一般不作为首选方案,而内分泌治疗不良反应少,疗效相对缓慢、持久,能明显改善患者的生存质量.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)003【总页数】6页(P507-511,516)【关键词】晚期乳腺癌;内分泌治疗;激素受体【作者】郑紫昊;邹世芳;徐雨婷;陈翠翠;陈晰【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科八病房,哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科八病房,哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科八病房,哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科八病房,哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科八病房,哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R737.9;R655.8目前乳腺癌的治疗主要包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗[1]。
乳腺癌新辅助内分泌治疗
乳腺癌新辅助内分泌治疗“乳腺癌新辅助内分泌治疗”乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，给患者带来了巨大的困扰和危害。
乳腺癌的治疗方法有很多种，其中内分泌治疗是一种常用且有效的治疗手段。
而随着研究的深入，新辅助内分泌治疗成为了乳腺癌治疗的重要手段。
新辅助内分泌治疗是指在手术之前，通过使用内分泌治疗药物来达到缩小肿瘤体积、控制肿瘤生长的目的。
乳腺癌最常见的类型是雌激素受体阳性的乳腺癌，约有70%的患者属于这一类型。
因此，内分泌治疗在乳腺癌治疗中扮演着重要的角色。
与传统的内分泌治疗相比，新辅助内分泌治疗具有以下几个优点。
首先，它可以帮助患者缩小肿瘤体积，增加手术的成功率。
乳腺癌的早期诊断对于患者的治疗和康复非常重要，通过新辅助内分泌治疗，可以帮助患者达到手术的指征。
其次，新辅助内分泌治疗可以帮助患者尽量保留乳房组织。
对于乳腺癌患者来说，乳房的完整性与形态是重要的身体形象认同和自我价值的象征，能够保留乳房组织对于患者的心理康复意义重大。
最后，新辅助内分泌治疗还可以帮助医生评估患者对内分泌治疗的敏感性和预测患者的预后。
通过对患者的治疗反应进行观察和评估，可以进一步优化治疗策略，提高治疗效果。
然而，新辅助内分泌治疗也存在一些问题和挑战。
首先，治疗反应的评估和预测不够准确。
每个患者对于内分泌治疗的敏感性各不相同，因此，如何准确评估患者的治疗反应，以制定个体化的治疗方案，仍然是一个亟待解决的问题。
其次，内分泌治疗的副作用和安全性也需要引起重视。
乳腺癌患者中有一部分患者患有其他疾病，例如心血管疾病和骨质疏松等，内分泌治疗所使用的药物可能会对这些疾病产生一定的影响和不良反应，因此，如何平衡治疗的效果和副作用，需要医生们进行仔细的权衡。
为了解决上述问题和挑战，科学家和医生们进行了大量的研究和探索。
通过临床试验和病例观察，他们不断完善和优化内分泌治疗的方案和用药策略。
例如，针对治疗反应的评估，他们提出了一系列的指标和方法，如内分泌细胞活性测定、血清肿瘤标记物的测定和乳腺癌组织的遗传学分析等，以期在临床实践中更好地预测患者的治疗反应和预后。
乳腺癌的内分泌治疗进展PPT
内分泌治疗与其他辅助治疗的次序 辅助内分泌治疗与化疗同时应用可能会降低疗效。一般在化疗之后使用，但可以和放射治疗以及曲妥珠单抗治疗同时应用。
卵巢去势推荐用于下列绝经前患者： ① 高风险且化疗后未导致闭经的患者，可同时 与他莫昔芬联合应用；卵巢去势后也可考虑与 第三代芳香化酶抑制剂联合应用(TEXT与SOFT 联合分析提示卵巢去势联合第三代芳香化酶抑 制剂优于卵巢去势联合三苯氧胺)；② 不愿意接 受辅助化疗的中度风险患者，可同时与他莫昔 芬联合应用；③ 对他莫昔芬有禁忌者。 卵巢去势有手术切除卵巢、卵巢放射及 药物去势。若采用药物性卵巢去势，目前推荐 的治疗时间是2~5年。
SERM作用机制
选择性雌激素受体调节剂（ SERM ）如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可竞争性与ER结合，结合后仍能形成二聚体，并与ERE结合。 转录活性仅保留了部分 其产生对抗雌激素作用还是类雌激素样作用取决于不同组织内的共激活因子或共抑制因子的状态
乳腺癌的内分泌治疗进展
抑制雌激素的合成 (芳香化酶抑制剂)
效果相似还是更好?
.
17
芳香化酶抑制剂的历史
毒性
皮疹等
特异性
有效性
1
100
无肾上腺功能影响
1,000 to
10,000
.
氨基导眠能* 第一代
法屈唑 兰他龙 第二代
阿那曲唑 依西美坦 来曲唑 第三代
18
不同芳香化酶的结构
非甾体类抑制剂
H ON O
C2H5
NC
来曲唑
GNRH 类似物
(A) 绝经前
LH FSH
(B) 绝经后
抗雌激素 雌激素
Breast Breast carcinoma carcinoma
肾上腺
Tellez C, et al. Surg Oncol Clin North Am. 1995;4:751-777.
卵巢
GNRH = 促性腺激素释放激素; LH =
60
50 0
Plac Tam
12
No. of Pts. 569 583
34
No. of Events
106 137
567
P=0.13
No. of Events 34 47
01234567
P=0.07
No. of Deaths 39 57
01234567
No. at
risk:
569
583
531 491 229 527 472 209
乳腺癌 内分泌治疗进展
复旦大学肿瘤医院乳腺外科 陆劲松
.
1
系统辅助治疗
• 在手术完成后 • 杀灭或者抑制临床阴性的微转移灶 • 化疗、内分泌、生物治疗