诺和锐 - 胰岛素泵治疗的理想选择

3
中国指南对适合胰岛素泵治疗人群的推荐
<短期胰岛素泵治疗的适应症>
• T1DM和需要长期胰岛素强化治疗的T2DM 患者，在住院期间可通过胰岛素泵治疗稳定控 制血糖、缩短住院天数 • 需短期胰岛素治疗控制高血糖的T2DM患者 • 糖尿病患者围手术期血糖控制
<长期胰岛素泵治疗的适应症>
T1DM患者和需要长期胰岛素强化治疗的T2DM 患者，特别是：
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如何解决胰岛素泵应用中的主要问题？
选择不易结 选择不易结晶、 晶、更加稳定 更加稳定的 的 胰岛素制 胰岛素制剂！ 剂！
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主要内容
1 2
应用胰岛素泵在血糖管理中的优势 单击此处添加文字内容
NVR-2013-33
胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响 单击此处添加文字内容
• 血糖波动大，虽采用多次胰岛素皮下注射方案， 血糖仍无法得到平稳控制的糖尿病患者
• 无感知低血糖者 • 频发低血糖者 • 黎明现象严重导致血糖总体控制不佳者 • 作息时间不规律，不能按时就餐者 • 要求提高生活质量者 • 胃轻瘫或进食时间长的患者
• 应激性高血糖患者的血糖控制
• 妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠
术前准备时间
术前血糖达标率
87例围手术期糖尿病患者
陈非,等. 第四军医大学学报. 2007;28:126-128.
7
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缩短 5.6天
*
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
* CSII vs MSII P<0.01 *
CSII MSII
诺和锐®
人胰岛素
赖脯胰岛素
谷赖胰岛素
决定溶解性特点，研究表明，由于胰岛素
沉淀 (%)
制剂分子结构和溶剂的差异，虽然门冬胰 岛素与谷赖胰岛素的等电点相同，但是门 冬胰岛素发生沉淀的环境PH值更低，所以 更不易形成沉淀而发生堵管
pH
Poulsen C et al. DIab Technol Ther 2005;7: 142-150. Poulsen C et al. Diabetes Technol Ther. 2007;9:26-35.
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• 当蛋白质处于等电点PH值时，蛋白质净电荷为零
也就是说，如果胰岛素泵导管内溶液不断酸化，其PH接近了某一种 胰岛素的等电点，就会出现等电沉淀，也就破坏了该胰岛素的稳定 性！例如：
等电点为6的胰岛素在PH=6时出现等电沉淀，而等电点为5的胰岛素在PH=5时才出现
Poulsen C, et al. DIab Technol Ther. 2005;7:142-150 .
0.5
0.7 0.4 0.1 -0.8 0.5 0.7 0.2 0.1
门冬胰岛素变化值 (U/ml) -0.7 -0.8 -0.5 -0.3 -0.3 -0.5
实验组 (胰岛素泵最差条件下应用)
第3天 第4天 第7天
第4天
第7天
门冬胰岛素的异构体 (%)
0.2
0.4 0.1 0.1 -0.3 0.2 0.4 0.1 0
0.2
0.5 0.1 0.1 -0.5 0.3 0.5 0.1 0
P<0.01
CSII MSII
CSII治疗血糖达标、术前准备时间及 住院日均减少，血糖达标率更高
30
25 20
时间 (天)
15 10 19.6
增加 32.2%
85.4% 53.2%
MSII:多次皮下注射
26.2
*
缩短 11.8 7.2天 4.6
5
0
*
缩短 2.2 6.3 天
8.5
血糖达标时间
住院时间
23
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胰岛素类似物分子和不同的溶剂组成共同
诺和锐®： 与人胰岛素相比，结晶更少
1.4
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0.3 0.3 P≤0.05 1.1 P≤0.05 1型糖尿病
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平均结晶程度评分
诺和锐® N = 19 人胰岛素 N = 10
所有低血糖发生率 (次/患者/30天) 夜间低血糖发生率 (次/患者/30天) 12 8 4 0
P=0.034
1.2
0.9 0.6 0.3 0
P=0.004 0.9 0.5 诺和锐® 人胰岛素
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10.5
6.7
诺和锐®
人胰岛素 1型糖尿病 N=146
Bode B, et al. Diabetes Care. 2002; 25: 439–444.
儿童胰岛素泵长期治疗， 血糖持续改善，重度低血糖发生显著减少
重度低血糖发生率
8.0 7.8 7.6 7.4 7.2 7.0 6.8 6.6 6.4 6.2 6.0
HbA1c (%)
80 7.4% 7.0% p<0.001 70 6.8% p=0.003 6.5% 60 50
(例/100患者年) 降低 P＝0.02 53%
40
30 20
泵治 疗前
6
12
18
24
30
36
42
48
10 0
泵治疗后(月)
T1DM，n=65 起始胰岛素泵的平均年龄为4.5岁
Weinzimer SA, et al. Pediatrics 2004;114:1601-1605.
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泵治疗前 泵治疗后
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妊娠合并糖尿病时应用胰岛素泵：改善血糖控制
降低 42.9%
小结

应用胰岛素泵在住院血糖管理中的优势

可更好的安全平稳控制血糖，减少血糖波动和低血糖的发生风险 特殊人群应用同样安全有效

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围手术期患者


儿童或青少年糖尿病患者
妊娠合并糖尿病患者
10
主要内容
1 2
3
应用胰岛素泵在血糖管理中的优势 单击此处添加文字内容
发生率：例/患者/月
25
Van Bon AC, et al. DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS. 2011;13: 607-14.
在胰岛素泵最差的应用温度和振动条件下应用， 诺和锐® 效能和稳定性良好
对照组 (储存于37 ℃环境中)
第3天 批次1 (接近有效期)
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围手术期的血糖控制
儿童或青少年糖尿病
妊娠糖尿病
• 降低糖尿病慢性并发症 • 生活质量的改善
中国医师协会内分泌代谢科医师分会&中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南 2009年版.
5
糖尿病围手术期应用胰岛素泵：更好的控制血糖
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
甚至会导致酮症酸中毒风险 增加！
母义明等. 胰岛素泵胰岛素泵规范治疗教程.人民军医出版社,2011年第一版.
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胰岛素泵堵管的原因
• 胰岛素泵使用过程中，由于二氧化碳不断从空气中渗入，导管内溶液不断酸化
• 胰岛素是一种蛋白质，蛋白质是带有正电荷和负电荷基团的电解质，带电基团的电荷 数则因PH值不同而变化 • 由于相邻蛋白质分子之间静电斥力趋于零而聚集沉淀，溶解度达到最低点 • 当溶液的PH值偏离等电点时蛋白质溶解度增高
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不能解释的高血糖或堵管发生率
2.5 2
P<0.001 P<0.001
1.61
2.02
1.54
0.41
0.31 0.31
1.5
1.04 1.04
1.22 Βιβλιοθήκη Baidu.22
0.3 0.2 0.1
0
0.28 0.28
1 0.5 0
1.32 1.32
1.54
不能解释的高血糖： 血糖>16.7mmol/L
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胰岛素泵中胰岛素的稳定性问题也需关注
泵中储存胰岛素的生物学活性发生改变 产生的问题
胰岛素泵中的胰岛素是否受
佩戴胰岛素泵的时候能够
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温度和运动的影响？ 运动吗？
胰岛素泵中的胰岛素
能持续用多长时间？
温度——体温或更高
运动——震荡状态
Senstius J, et al. Diabetes Technol Ther 2007;9 (1): 75–9.
10 9.8
血糖 (mmol/L)
9 8 7 6.6 降低 19.7% 5.3
胰岛素泵治疗前 胰岛素泵治疗后
5.6
6 5
FPG
PPG
14例 GDM或T2DM妊娠患者应用胰岛素泵治疗
Simmons D, et al. Diabetes Care. 2001;24:2078–2082.
9
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0.7
泵池
Bode BW, et al. Diabetes Care. 2001;24: 69–72.
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导管
诺和锐®： 更少发生不能解释的高血糖和/或堵管
诺和锐® 不能解释的高血糖发生率
2 1.5 1 0.5 0
P<0.001 P<0.001
谷赖胰岛素
赖脯胰岛素
堵管发生率
0.5 0.4
P=0.02 P=0.07
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单击此处添加文字内容 胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响
诺和锐® 泵中应用的优势
单击此处添加文字内容
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应用胰岛素泵存在的机械问题

输注失败：输注装置堵塞和漏液 胰岛素沉淀和结晶 输注部位的感染和炎症 胰岛素泵故障
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最常见的 机械问题

胰岛素沉淀和结晶被认为是堵塞和 感染导致的输注失败的促成因素
3
® 泵中应用的优势 诺和锐 单击此处添加文字内容
1)有效控制餐后血糖， 降低低血糖发生风险
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诺和锐® ： 与短效人胰岛素及赖脯胰岛素相比 有效改善血糖谱
平均血糖 (mg/dl)
225 200 175
16 周时8点血糖谱
1型糖尿病 诺和锐® (n=59) 人胰岛素 (n=59) 赖脯胰岛素 (n=28) P=0.019 P=0.002
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150
125 100 0 早餐前 午餐前 晚餐前 睡前 02：00 早餐＋90分钟 午餐＋90分钟 晚餐＋90分钟
时间
Bode, et al. Diabetes Care. 2002;25:439–44.
18
诺和锐® ： 与人胰岛素相比，更有效控制餐后血糖
血糖水平 (mmol/L)
血糖水平 (mmol/L)
P<0.05
FBG
PBG
FBG
PBG
治疗前
胰岛素多次皮下注射治疗 (MSII)
陈非,等. 第四军医大学学报. 2007;28:126-128.
6
治疗3天后
为2002年6月-2004年8月手术住院的87例糖尿病患者，其中46例应用胰岛素泵治疗(CSII)，41例应用
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诺和锐® --胰岛素泵治疗的理想选择
快速安全达标，泵中广泛应用
2
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主要内容
1 2
3
应用胰岛素泵在血糖管理中的优势 单击此处添加文字内容
NVR-2013-33
单击此处添加文字内容 胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响
® 泵中应用的优势 诺和锐 单击此处添加文字内容
18 16 14 12 10 8 6 4 2 早餐前 早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后 睡前 凌晨 诺和锐® 人胰岛素 基线水平
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1型和2型糖尿病 N=21
Bi YF, et al. Chin Med J. 2007;120 (19):1700-1703.
19
诺和锐® vs 人胰岛素 *p<0.05, **p<0.01
Guilhem I, et al. Diabetes Metab. 2006;32(3):279-84. Grunberger G, et al. Endocr Pract. 2010;16(5):746-62.
12
堵管可能造成严重后果
胰岛素泵管道堵塞可造成胰岛素输注障碍
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引起血糖的增高！
诺和锐®： 与人胰岛素相比，血糖达标更快
达到理想血糖控制所需的时间 (天)
8 6 4 2 0
P＜0.001
可溶性人胰岛素 诺和锐®
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6
P=0.002
2
1 2型糖尿病，N=59
20
2 餐后血糖
空腹血糖
李延兵等. 中华医学杂志. 2005;85 (35):2472-2476.
诺和锐® 与人胰岛素相比，低血糖发生率更低
中国医师协会内分泌代谢科医师分会 & 中华医学会内分泌分会联合制定.中国胰岛素泵治疗指南 2009年版.
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中国胰岛素泵治疗指南：胰岛素泵治疗优势
●
更好的控制血糖
平稳控制血糖，减少胰岛素吸收的变异，减少血糖波动 快速控制血糖 安全控制血糖，明显减少低血糖发生的风险 有助于特殊人群的血糖控制
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主要内容
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应用胰岛素泵在血糖管理中的优势 单击此处添加文字内容
NVR-2013-33
胰岛素泵使用过程中的主要问题及不良影响 单击此处添加文字内容
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诺和锐® 泵中应用的优势 单击此处添加文字内容
2) 结晶更少，堵管发生率低
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诺和锐® ： 等电点低稳定性良好，不易形成沉淀
人胰岛素 等电点 5.4 诺和锐® 5.1 赖脯胰岛素 5.65 谷赖胰岛素 5.1