甾类激素药物
第十章甾类激素药物
11
肾上腺皮质激素类药物
O
CH2O H
CH3
OH
O
CH3
CH3
O CH3
CH2O H
H
H
O
O
结构:孕甾烷母核,4-烯-3,20-二酮-21-羟 糖皮质激素:11与17位均有含氧基团取代 盐皮质激素:11与17位仅有其一,或均没有含氧基团
用途:糖皮质激素: 可得松、氢化可得松等,主要影响人体糖、蛋白质、
脂肪代谢;抗炎;抗过敏。
盐皮质激素: 醛固酮、去氧皮质酮等,主要影响水盐代谢,促进钠
离子重吸收,钾离子排泄,可治疗阿犹森病、低血钠
12
病
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
糖皮质激素构效关系
皮质激素药 物得重要基 团或结构
① C17具有2个C原子侧链
② C3具有一个共轭得酮基
③ C17α具有一个α-OH
(2)根据生理活性分类(观点1)
4
(2)根据生理活性分类(观点2)
雌性激素
雌甾烷
性激素
甾体
雄性激素
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
激素
孕激素
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
5
性激素:
作用: 刺激副性特征器官得发育与成熟,增进两性生殖细胞得结合与
孕育能力,调节代谢、更年期综合症、骨质疏松症等。
【产品】:①原料药 ②制剂:a、氢化可得松片;b、氢可软膏;c、氢可注射液。
32
①氢化可得松得生产工艺
33
②氢化可得松生产工艺流程
以皂素为起始原料,经裂解、氧化、水解、环氧化、沃式氧化、开环、 上 溴、碘代、置换等一系列化学合成,得到甾环21-醋酸酯(化合物RSA), 以化合物RSA作为发酵得底物,经过微生物得生物转化反应,在甾环得11β 位引入羟基后,形成氢化可得松。
药物化学 第15章 甾体激素类药
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β -二醇
理化性质
A环芳构化：UV吸收 3-酚羟基：弱酸性 ，与三氯化铁作用显草 绿色，加水稀释后变红色 甾环：与硫酸作用显黄绿色荧光 不稳定，易代谢，口服无效
用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇Ethinylestradiol
OH CH3 C H CH
可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服
避孕药
己烯雌酚 Diethylstilbestrol
反式有效，平面结构，
双键氢化无效
CH3
OH
HO
H 3C
OH
雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性
HO
OH
HO 1.45nm
己烯雌酚
酚羟基，遇光易氧化变质。
本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即消 失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶液一 滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。 本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事后 避孕药。 口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植物 油中制成油针剂。
非医疗目的而使用(滥用)此类药物则会导致生理、 心理的不良后果。
☺ 在生理方面，滥用蛋白同化制剂会引起人体内分泌系统 紊乱、肝脏功能损伤、心血管系统疾患甚至引起恶性肿 瘤和免疫功能障碍等等。 ☺ 在心理方面，滥用这类药物会引起抑郁情绪、冲动、攻 击性行为等等。 ☺ 此外，滥用这类药物会形成强烈的心理依赖。 ☺ 蛋白同化制剂和肽类激素的滥用问题伴随着现代竞技体 育运动的发展而出现并日趋严重，又随着人们生活水平 的提高、对健美的渴望和健身运动的普及而向学校体育 和社会体育领域蔓延。 ☺ 一方面，滥用此类药物的人员越发普遍；另一方面，滥 用者的年龄亦日趋减小，严重威胁着公众特别是青少年 的身心健康。
第十七章甾类激素药物
17.1.1 甾类激素药物的分类及其生 理作用
3.蛋白同化激素 （1）促进蛋白质合成和抑制蛋白质异化； （2）加速骨组织钙化和生长；
（3）刺激骨髓造血功能，增加红细胞量；
（4）促进组织新生和肉芽形成； （5） 甾类激素药物的生产
• 这些天然甾类激素，有的可进行人工合成，如雌二醇等； 有的可利用微生物或其他方法对已有的化合物进行结构改 造，以获得生物活性更强的新化合物，供临床使用。 • 由于甾类激素药物具有上述独特的疗效，所以这类药物发 展很快，估计世界年产量达几千吨，其中用于抗炎、抗变 态反应及抗风湿病、哮喘病、皮肤病等方面的类皮质激素
17.1.1 甾类激素药物的分类及其生 理作用
2.性激素 • 性激素按其生理功能又分为雄性激素和雌性激素两大类。 性激素的重要生理功能是刺激副性器官的发育和成熟，激 发副性特性的出现，增进两性生殖细胞的结合和孕育能力 ，还有调节代谢的作用。临床上主要用于两性性机能不全 所致的各种病症、计划生育、妇产科疾病和抗肿瘤等。雄 性激素属于C19类固醇，主要由睾丸和肾上腺皮质所产生 ，卵巢也有少量合成。睾丸分泌的雄激素主要有3种：睾 酮、脱氢异雄酮和雄烯二酮。
17.1.3 微生物转化的特点和类型
2.微生物转化的反应类型 （1）氧化反应 ① 羟化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
②环氧化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
③脱氢反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
④芳环化反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
（2）还原反应
17.1.3 微生物转化的特点和类型
第十七章 甾类激素药物
1 概述
2 甾类激素的生产
17.1 概述
1 甾类激素药物的分类及其生理作用
掌握甾体激素类药物的主要类型甾体激素药物的结构特点肾上腺皮质
HO
薯芋皂素
半合成路线
O
O
O
薯芋皂苷元HOBiblioteka AcO双烯醇酮醋酸酯
O O
O O
O
OH
HO
OH
HO
O
O
16α ，17α -环氧黄体酮
氢化可的松
甾体激素半合成原料及中间体
第一节 雌性激素和抗雌激素
药物类型 雌性激素
抗雌性激素
结构特征 甾体雌激素 非甾体雌激素（二苯乙烯类） 三苯乙烯类
代表药物 雌二醇 炔雌醇
缓慢释放，代谢为炔雌醇，
O
药效30天
H
乙炔雌二醇-3-环戊醚
酯化衍生物
3位 或 17位 的酯化合物
HO
CH3 OH
OH
CH3
CH
H
O O
H
苯甲酸雌二醇
HO
CH3 O O
CH3
H
戊酸雌二醇
非甾体雌激素
-----雌激素结构专属性不高
己烯雌酚
CH3
OH
人工合成的非甾体雌性激素 早期，雌激素来源很困难 结构简化、制备方便的合成代用品
甾体母核结构
12
17
11
13
16
2
1 10
C
D
9
14
15
8
A
B
3
7
4 56
★ A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象
★ 全反式稠合
★ 六个手性中心
CH3
CH3
H
CH3
5α-系 四个环都为反式稠合
CH3
H
5β-系 A/B环为顺式稠合
18 CH3 HH
HH
甾类激素药物
甾类激素药物王泊杨王彧王振辉1甾类激素药物定义甾体激素类药物(steroid hormone drugs)是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。
皮质激素类药物用于临床的有醋酸可的松(cortisone acetate)、氢化可的松(hydrocortisone)、醋酸地塞米松(oexamethasone acetate)、醋酸氟轻松(fluocinonide)等。
性激素分为雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睾酮(methytestosterone)、苯丙酸诺龙(norandrostenolone)、快雌醇(ethinylestradiol)、黄体酮(progesterone)等药物。
中国药典收载的本类药物及其各种制剂共有97个品种。
2甾类激素药物结构特点及分析天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。
结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在C6或C9上引入卤素，C16上引入甲基、羟基，以及具有C1/C2双键等；有些取代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。
许多甾体激素分子中存在Δ4-3-酮基（C=C-C=O）和苯环（C=C-C=C）共扼系统，因而在紫外光区有特征吸收，240nm附近有最大吸收，有苯环的在280nm附近有最大吸收。
3甾类激素药物的生产(1)目前各类具有生理活性甾类激素药物的基本都是从动物和高等植物中的甾体化合物进行降解，去除侧链而获得的。
因动物来源的原料来源少、含量低、成本高，不能满足生产的需要。
所以以植物资源来进行生产是制备甾类激素药物主要方式。
《甾体激素药物》课件
配伍禁忌
某些药物与甾体激素药物混合使用可能会产 生化学反应，导致药效降低或产生不良反应 。
06
甾体激素药物的研究进展与展望
新药研究与开发
要点一
新型甾体激素药物的发现
随着生物技术的不断发展，越来越多的新型甾体激素药物 被发现，这些药物具有更高的疗效和更低的副作用。
要点二
药物合成方法的改进
通过改进药物的合成方法，可以降低生产成本，提高产量 ，使得更多的患者能够获得高质量的甾体激素药物。
植物提取法
介绍通过植物提取法制备甾体激素 药物的过程和特点。
03
02
化学合成法
介绍通过化学合成法制备甾体激素 药物的过程和特点。
酶法合成
介绍酶法在甾体激素药物制备中的 应用。
04
甾体激素药物的质量控制
质量标准
介绍国家对甾体激素药物的质量标准，包括性状、鉴 别、检查、含量测定等方面的规定。
质量控择适 当的激素药物，避免不必要的 用药。
监测不良反应
在使用激素药物过程中，密切 观察不良反应的发生，及时发 现并处理。
治疗措施
一旦出现不良反应，应及时就 医，采取相应的治疗措施，如 药物治疗、停药观察等。
05
甾体激素药物的合理使用与注意 事项
适应症与禁忌症
适应症
药物作用机制研究
深入了解药物作用机制
通过对甾体激素药物作用机制的深入研究，可以更好地 了解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
发现新的药物作用靶点
通过研究，可以发现新的药物作用靶点，为开发更加精 准的药物提供帮助。
临床应用前景与展望
扩大药物应用范围
随着研究的深入，甾体激素药物的应用范围 不断扩大，可以用于更多疾病的治疗。
甾体激素类药物的分析详解
加速试验
在超常条件下进行加速试验，以 预测甾体激素类药物在短时间内 的稳定性。
长期试验
在接近实际储存条件下进行长期 试验，以确定甾体激素类药物的 有效期和储存条件。
05 甾体激素类药物的生物 活性评价
细胞水平评价方法
细胞增殖实验
通过检测药物对细胞增殖的影响，评估药物的抗增殖 或促增殖活性。
细胞凋亡实验
03 样品前处理技术
提取与纯化方法
液-液萃取法
利用样品与提取剂之间的溶解度 差异，将目标物从样品中提取出 来。常用的提取剂包括有机溶剂
、酸、碱等。
固相萃取法
利用固体吸附剂对样品中的目标 物进行选择性吸附，然后用适当 的溶剂洗脱，达到分离和纯化的 目的。常用的吸附剂包括硅胶、
氧化铝、活性炭等。
超临界流体萃取法
人体试验评价方法
临床试验
在人体中进行的药物疗效和安全性评价，包括I 期至IV期的临床试验。
生物等效性试验
比较创新药物与已上市药物的生物利用度和药 代动力学参数，以评估其生物等效性。
药物相互作用研究
探讨药物与其他药物或食物之间的相互作用，以指导合理用药。
06 甾体激素类药物的代谢 与排泄研究
吸收、分布和代谢过程
02 甾体激素类药物的分析 方法
色谱法
薄层色谱法（TLC）
利用不同物质在固定相和流动相之间的分配系数不同，实现对甾体激素类药物的分离和鉴别。该方法具有操作简 便、快速、成本低等优点，但分辨率和灵敏度相对较低。
高效液相色谱法（HPLC）
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现 对甾体激素类药物的分离和分析。该方法具有高分辨率、高灵敏度、分析速度快等优点，广泛应用于甾体激素类 药物的含量测定和有关物质检查。
甾体激素—甾体激素类药物概述(药物化学课件)
血管
血液 质膜
5
二、激素类药物的结构
甾体药物的基本骨架
甾体基本骨架 （R1、R2通常为甲基）
巛田
二、激素类药物的结构
12 13 17 11
16
2
1 A
10 9 B
CD 8 14
15
3 4 56 7
环戊烷多氢菲
六个手性中心
三、激素类药物的分类
按药理作用分类
雌性激素
甾体 激素
性激素
雄性激素 孕激素
醋酸氯地孕酮
天然存在的甾体激素均为5-α系
CH 3
CH 3
四个环全部为反式稠合
13
四、激素类药物的生物功能
生理功能
激素类药物主要用于治疗内分泌失调引起的疾病。
• 维持生命 • 调节机体物质代谢 • 细胞发育分化 • 促进性器官发育，维持生殖
14
五、激素类药物的发展历程 发展历程
20世纪30年代，从动物腺体中提取分离出天然甾体激素 20世纪40年代，薯芋皂苷元问世，甾体合成化学迅速发展 20世纪50-60年代，发明甾体避孕药，是人类生育控制的重大成就 20世纪70年代，甾体激素全合成已实现工业化 20世纪80年代，发现孕激素受体拮抗剂，抗孕激素药物迅速发展 目前：数十种甾体激素药物收载入中国药典
甾体激类药物概述
• 激素类药物的概述 • 激素类药物的结构 • 激素类药物的分类 • 激素类药物的生物功能 • 激素类药物的发展历程
一、激素类药物的概述 激素类药物为什么让人闻风丧胆？
用还是不用？
正确认识 合理用药
一、激素类药物的概述
激素又称荷尔蒙
Hormone
产生荷尔蒙的细胞
细胞膜附 着着的感
药师指导：甾体激素类药物
甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。
分类：1.肾上腺⽪质激素：⽪质酮衍⽣物，如可的松、泼尼松、地塞⽶松等。
本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。
结构特点是具有21个C原⼦：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有⾓甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些⽪质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。
2.雄性激素及蛋⽩同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、⼗⼀酸睾酮等；蛋⽩同化激素有苯丙酸诺龙。
结构特点：雄性激素具有19个C原⼦；蛋⽩同化激素具有18个C原⼦（C10上⽆⾓甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：⽆侧链，多数是⼀个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。
3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。
典型药物为黄体酮。
中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、⼰酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
结构特点：具有21个C原⼦；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、⼰酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
4.雌激素：⼜称卵泡激素。
雌⼆醇、炔雌醚、苯甲酸雌⼆醇、戊酸雌⼆醇、炔雌醇原料及制剂等。
结构特点：具有18个C原⼦；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：⽆⾓甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有⼄炔基。
⼝服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。
多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮⼀致；有的在C17上具有β-羟基、α-⼄炔基或甲酮基；有的在C10上⽆⾓甲基，与雌激素相同。
鉴别试验：呈⾊反应1.与强酸的呈⾊反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、⾼氯酸、盐酸等呈⾊，其中与与硫酸的呈⾊反应应⽤较⼴。
药品名称颜⾊荧光加⽔稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙⽆颜⾊消失溶液澄清氢化可的松棕黄⾄红绿⾊黄⾄橙黄微带绿⾊荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙⽆黄⾄蓝绿泼尼松龙深红⽆红⾊消失，灰⾊絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞⽶松磷酸钠黄或红棕⽆某些甾体激素药物与硫酸-⼄醇或硫酸-甲醇作⽤⽽呈⾊。
第十三章 甾类药物
第十三章甾类药物一、甾类激素药物的概述（一）甾类激素药物的分类和命名1．甾类激素药物的分类甾类激素药物的基本结构为甾烷即环戊烷并多氢菲，按药理作用分为性激素和皮质激素；按化学结构分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷类。
C13上都有角甲基的为雄甾烷；C10、只C13上有角甲基的为雌甾烷；C10、C13上有角甲基，C17上两个碳的取代基为孕甾烷。
2．甾类激素药物的命名首先选择母体，多以雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷为母体；也可以类似药物为母体。
然后在母体前加上取代基的位置、构型和名称。
（二）甾类激素药物的一般性质1．官能团的反应（1）羰基的反应：C3、C11、C20位上若有酮基的药物可与肼生成腙，C3位上的最易反应。
也可与盐酸羟胺、盐酸氨基脲等缩合成相应的衍生物。
（2）α-醇酮基的还原性：C17位上有α-醇酮基的药物可被氧化剂氧化成相应的酸，氧化剂的颜色变化可供鉴别。
（3）甲基酮的反应：C17位有甲基酮的药物可与亚硝基铁氰化钠生成阴离子复合物而显色。
（4）羟基反应：羟基能与酸生成酯，可测熔点供鉴别；其酯也可与羟胺生成异羟肟酸再与Fe3+显色供鉴别。
2．与强酸显色反应：药典多采用与硫酸的显色反应，可能是甾体分子中的羟基在酸的作用下质子化后，发生分子重排形成新的共轭体系而显色。
3．红外分光光度法：因专属性高，我国药典都采用红外吸收图谱比较法进行甾类药物的鉴别。
二、甾类激素药物（一）雄激素类药物基本结构为19碳原子的雄甾烷，结构特点是具有4-烯-3-酮和17β-羟基官能团。
甲睾酮1．本品为睾丸素17位上多一个α-甲基，又名甲基睾丸素。
2．睾丸素17位上的羟基易被代谢，作用时间短，又可被消化道破坏不能口服。
17位上引入甲基后，使仲醇变为叔醇增加位阻作用而难被肝脏代谢并可以口服，为可口服、长效的雄激素药。
苯丙酸诺龙1．雄甾烷C10上去角甲基，雄性作用降低，蛋白同化作用增强。
C17位上的羟基与苯丙酸成酯。
2．C3位上的酮基有羰基反应，除了与肼成腙外，还可与氨基脲缩合成缩氨脲衍生物测熔点用于鉴别。
甾体激素药PPT课件
新药研发需要经过多个阶段， 包括靶点发现、药物设计、合 成与筛选、临床试验等。
当前，随着生物技术的不断发 展，新药研发的速度和效率得 到了显著提高。
甾体激素药的研究进展
近年来，甾体激素药的研究取得了重要进展，如新型激素类似物的发现和开发。
这些新药在疗效、副作用和给药方式等方面具有更好的表现，为患者提供了更多的 治疗选择。
案例分析：某甾体激素药的临床应用
某甾体激素药是一种糖皮质激素 类药物，具有强大的抗炎和免疫
抑制作用。
在临床应用中，该药物主要用于 治疗系统性红斑狼疮、肾病综合 征、支气管哮喘等免疫性和炎症
性疾病。
通过合理的剂量和用药方案，该 药物能够有效控制病情，提高患
者的生活质量。
案例分析：甾体激素药与其他药物的相互作用
激素类药物在体内代谢过程中 产生的代谢产物可能具有毒性 作用，对组织器官造成损害。
免疫抑制
激素类药物通过抑制免疫系统 功能，降低机体对感染和过敏
的抵抗力。
内分泌紊乱
激素类药物干扰正常的内分泌 平衡，导致一系列内分泌失调
症状。
基因突变
长期使用激素类药物可能导致 基因突变和肿瘤发生。
副作用与不良反应的预防与处理
化需求等。
06 甾体激素药的临床应用与 案例分析
临床应用概况
甾体激素药是一类具有特定化学结构 和生理活性的药物，广泛应用于临床 治疗多种疾病。
临床应用时需根据患者的具体病情和 医生的指导进行个体化治疗，同时注 意药物的副作用和不良反应。
这类药物具有抗炎、抗免疫、抗肿瘤、 抗骨质疏松等作用，对于一些难治性 疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎等有较好的疗效。
清除率是单位时间内从体内清除的药物量 ，是评价药物在体内消除能力的指标。