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G/C/7.5 (n=323)
6.7
HR: 0.75 p=.026
34
p<.0001
(n=345)
40 27
4 6 1.5
Manegold et al. ASCO 2007. Abstract LBA7514.
G/C/15 (n=332)
6.5
HR: 0.82 p=.030
30
p≤.0017
(n=351)
ISEL研究
二线靶向
吉非替尼250mgqd三周(11-22至12-
13)
骨转移:椎体转移灶放疗,唑来磷酸抑制
骨破坏
二线靶向
吉非替尼前(2010-11) 吉非替尼后(2010-12)
ALT,AST,CYFRA-21明显升高
三线治疗
化疗±
BSC
靶向
循证医学
ECOG 4599
OS概率
1.0
胸腹部CT提示肺内病灶,肝脏病灶明显进展
2010-09
2010-11
二线治疗
化疗 docetaxel pemetrexed
EGFR tyrosine-kinase inhibitors Tarceva gefitinib
*Approved in more than 60 countries worldwide, including the USA, Canada and the EU †Restricted availability; mainly in Asian countries
维持治疗
贝伐单抗400mg三周一次
生命不止,贝伐不止
总结
基因检测的重要性 贝伐单抗二线联合化疗取得成功 贝伐单抗的维持时间及剂量 循证医学,转化医学,精准医学
Thanks!
No Image
36 23
4 9 0.9
CA031:NCCN推荐,FDA批准
化疗
贝伐单抗
400mg化疗前
白蛋白结合型紫杉醇 200mgd1,100mgd8
奥沙利铂
100mgd1,8
2,4周期后,评价为PR
2010-12
2011-02
2011-03
副反应
二线化疗
六周期后
转氨酶降
既往NSCLC治疗模式
一线治疗 含铂两药化疗
4~6周期
“观察并等待” 2~3个月
二线及后续治疗
确诊
CR/PR/SD
PD
PD
由于蓄积毒性,患者只能接受有限的
化疗周期 Plister DG et al. J Clin Oncol
ASCO指南推荐,对疗效为200S4:D22:或330者_53 更好
维持治疗-NSCLC治疗新模式
一线治疗 含铂两药源自文库疗
Sandler, et al. JTO 2008
AVAiL贝伐单抗 + 吉西他滨/顺铂(AVAIL) 一线治疗晚期非鳞型NSCLC
中位PFS(月)
总缓解率%
3/4/5 级毒性反应% 粒细胞减少症 血小板减少症 出血 高血压 咯血
G/C (n=324)
6.1
20
(n=347)
32 23
2 2 0.6
病史
经皮肺活检病理:右上肺腺癌(标本 量少,未行基因检测) 肺腺癌IV期,PS1分
一线治疗
JMDB:力比泰/顺铂 Vs.吉西他滨/顺铂 一线治疗NSCLC
腺癌与大细胞癌组中,接受顺铂/培美曲赛
治疗的患者生存情况有明显优势(P=0.03)
一线化疗
培美曲赛 800mgd1
顺铂
30mgd1-4
两周期后
一例肺癌病例分享
病史
病史
2010年9月因 “胸闷伴消瘦 1月”入院
查体
体型消瘦,锁 骨上淋巴结无 肿大,肺部无 异常呼吸音
标记物
CYFRA21-1 (可溶性细胞 角蛋白): 123.1 ng/mL
患者女性,66岁,既往有胆囊炎史,无吸烟史, 无家族遗传病史
病史
胸部CT示:两肺多发转移癌,上腹部CT示: 肝脏内多发低密度影,转移瘤可能;头颅 MR未见异常,ECT及MR:胸腰椎转移
OS长达 14.2 个月
死亡风险下降达 31% 0.8
0.6
Avastin + CP (n=300)
CP (n=302)
0.4
生存期 (月)
0.2
0
10.3
14.2
0
6
12
18
24
30
36
42
48
治疗前血VEGF 水平与生存期不相关 (P = 0.15) 贝伐珠单抗为基础的治疗在组织学为腺癌的患者中获得了前所未有的 生存获益
持治
疗直至PD,延长了PFS和OS(主要终点)
AVAIL(N=1043,非鳞)——贝伐单抗维
持
Shandier A, et al N Engl J Mend
2006:355:2542- 2550
治疗直至PD,延R长eck了M,PetFalSJ Clin
Oncol 1234
2009;27:1227-
4~6周期
“观察并等待” 二线及后续治疗
确诊 治疗新模式
CR/PR/SD
PD
PD
延缓进
展时间
维持治疗
确诊
CR/PR/SD
PD
PD
能接受更多后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处
维持
靶向药物: 贝伐单抗 厄洛替尼 吉非替尼
化疗药物: 培美曲塞 吉西他滨 多西紫杉醇
贝伐单抗的维持治疗
E4599(N=878,非鳞)——贝伐单抗维