08抗生素
稀有放线菌产生的抗生素
稀有放线菌产生的抗生素李一青李艳琼李铭刚李勤赵江源崔晓龙彭谦文孟良【摘要】由于从链霉菌中发觉新抗生素的概率愈来愈小，从稀有放线菌中寻觅新抗生素成为研究的重点。
稀有放线菌是新生物活性物质的重要产生菌，其产生的抗生素具有结构多样及活性独特的特点。
本文概述最近几年来稀有放线菌中的小单孢菌属、诺卡菌属、马杜拉放线菌属、游动放线菌属、拟无枝菌酸菌属、小双孢菌属及糖多孢菌属等产生的抗生素种类及其活性。
【关键词】稀有放线菌；抗生素；活性物质ABSTRACT Searching for new antibiotics from rare actinomycetes has become the research focus because the rate of discovering novel antibiotics from streptomyces is significantly low. Rare actinomycetes are important producers for novel bioactive compounds, and antibiotics produced by rare actinomycetes have characteristics of diversifying structures and unique bioactivity. In this paper, the structures and bioactivities of the antibiotics produced by rare actinomycetes, such as Micromonospora, Nocardia, Actinomadura, Actinoplanes, Amycolatopsis, Microbispora and Saccharopolyspora weresummarized.KEY WORDS Rare actinomycetes; Antibiotics; Bioactive compounds自发觉链霉素以来，已从放线菌中发觉了大量的抗生素，其中链霉菌是要紧产生菌［1］。
生物防治-08农用抗生素
农用抗生素一、农用抗生素概述要了解农用抗生素不得不从抗生素开始，我们都离不开抗生素，列举常用抗生素。
抗生素的发现是人们研究微生物拮抗关系的结果，微生物在其生活环境中常分泌一些物质，与其它微生物发生寄生作用、竞争作用和抗生作用。
目前，虽然已有人工化学合成的抗生素和从高等动植物组织中提取的抗生素，但是抗生素的最主要来源仍然是微生物。
细菌、放线菌和真菌都是能产生抗生素，其中尤以放线菌最为突出，它所产生的抗生素种类最多，实用价值也最大。
随着抗生素事业的不断扩大，除了医疗用途外，抗生素在农业上的应用也获得迅速发展，特别是50年代以来，由于公共卫生和环境保护的要求，使高效、低毒、无残毒的农用抗生素，作为植物保护剂的要求不断增长，受到世界各国的普遍重视，成为当代微生物农药研究工作中迅速发展的一个重要方面。
1.农用抗生素的概念抗生素antibiotics在日常生活中早已为人们所熟知，它是青霉素、链霉素、土霉素、卡那霉素等一类物质的总称。
它是由微生物生命活动过程中所产生的一类特殊的次生代谢产物。
微生物产生的次生代谢产物实际上包括很多小分子化合物，如抗生素、色素、生物碱、毒素等。
而抗生素是其中具有特异性抗菌作用的一类次级代谢产物，即在有效浓度很低的情况下，通过生物化学的作用，能够选择性地抑制某些生物的生长和代谢活动，甚至杀死它们，而对产生菌本身则没有或很少有影响的一种化学物质。
在不同的研究时期，不同的学科，抗生素有不同的含义。
早在1942年，美国学者Waksman曾给抗生素下过这样的定义：“抗生素是微生物在新陈代谢过程中产生的、具有抑制它种微生物生长或代谢作用的化学物质。
”但是随着抗生素研究工作的进展和领域的日益扩大，上述抗生素的定义显然就很难确切地概括抗生素这个名词的含义了。
所以，随着对抗生素认识逐步深化，人们对抗生素这个术语也曾一再做过补充和修改，但是，由于抗生素牵涉到很多学科和领域，所以它的定义应该从各种角度来考虑。
盐酸林可霉素
8、V型混合器：2000L600kg/0.5小时/台
9、粉碎机：120kg/1小时/10、纯化水系统：2T/小时
原材料、动力消耗和技术经济指标（略）
物料平衡（略）
附：
考核指标及计算：
预计体积=碱洗丁浓液体积（L）×碱洗丁浓液单位（u/ml）/300000(u/ml)
打开蒸出丁醇接收罐真空阀门，蒸发塔阀门，冷却系统阀门，检查罐底阀是否关闭，真空度达标，开启蒸汽阀门，控制蒸汽压力，蒸发温度，用9℃水或冰盐水对蒸出丁醇进行冷却。在浓缩液接近预计体积时，取样测单位，以控制浓缩液单位在28~35万u/ml之间。每小时记录一次浓缩温度和真空度。
比旋度
----
+135°～+150°
+135°～+150°
硫酸灰分
----
----
≤0.5%
重金属
----
----
≤5PPM
细菌内毒素
≤0.5EU/mg
≤0.5EU/mg
----
仅用于注射成品
残留丁醇＊
≤100PPM
≤100PPM
≤100PPM
残留丙酮＊
≤1000PPM
≤100PPM
≤100PPM
残留辛醇＊
工艺过程
一、发酵液纯化和过滤：
发酵液用草酸调PH至2.5-3.5，草酸用量以2.5±0.5kg/十亿发酵液的比例加入，然后用蒸汽直接加热至60-70℃，凝固蛋白质。经纯化后的发酵液用板框压滤机进行固液分离，再用自来水将滤饼中的林可霉素顶洗出来，顶水结束后用空气吹干板框，顶洗液与滤液合并。滤液应澄清，不得带絮状物和固体杂质。
盐酸林可霉素粗粉在中转桶内存放时间不超过48小时。
2001—2009年抗生素使用情况与铜绿假单胞菌耐药性的相关关系
１ ． 采用世界卫生组织 （ Ｏ） ．１ ２ ＷＨ 推荐的 Ｄ Ｄ法分析 各种 抗 Ｄ
菌药 的用药频度数 （ Ｄ ｓ 。Ｄ Ｄ值 为成人每 日的平 均用药 Ｄ Ｄ） Ｄ 量 。 种药物的 Ｄ Ｄ值据《 各 Ｄ 中国药典） ０ ５年版二部及 《 ）０ ２ 新编 药物 学｝ ６版 中成人 常用 日剂量 …， １ 新药 采用药 物说 明书推 荐的常规剂量 。 Ｄ ｓ某抗菌药年消耗量 ｎ 该药 的 Ｄ Ｄ值 。 Ｄ Ｄ＝ １ ／ Ｄ １ ． 用 Ｖ１ Ｅ ２系统对 临床分离菌株进 行鉴定 ， ．２ ２ ＴＫ 采用 Ｋ— Ｂ
有 较稳定的抑菌效果 ， 但有 文献 报道 由于近年来临床大量 的
酵菌感染 中为居第 ２位 。 不动 杆菌引起 的严 重感 染具有致 死 性。本次研究鲍 氏不动杆菌共检 出 ７ ３株 ， ９ 占总检 出革兰 阴 性杆 菌的 １ ． ％。鲍 氏不动杆菌具有多种耐 药基 因 ， 既可 ９２ ２ 它 横 向传递耐药性又 可接受其 他细菌 的耐药基因 ． 所以鲍 氏不 动杆 菌对 多种抗菌药物耐药 。通过表 １ 可以看出本 次研究 的
表 ４ 各类抗生素 ２ ０ － ２ ０ 年 Ｄ Ｄ 及构成比 ０ １ ０９ Ｄ ｓ
值雅 植雅 值 雅植
Ｏ
１
Ｏ
６
哌拉 西林，
他 唑 巴坦
０１６ ．３
０８ ８ ．２
Ｏ１ ５ ．５
０４ ３ ．０ ０５ ． ０１ ０７ ． ０１
０１ ． ２１
－
００８ ． ６
［ ］魏 全珍 ，钟 馥 霞 ，刘 丽 华 ．等 ． 超 广谱 ｐ 内酰 胺 酶 细菌 ２ 一
（ Ｓ Ｌ ）检测及耐药性分析 ． 中华 医院感 染学杂志 ，０ ６ １ ＥＢｓ ２ ０ ，６
提投08-2β内酰胺类抗生素
药物化学讲课提纲08-2第二节β-内酰胺抗生素β-内酰胺环作用机制•分类•青霉素类（Penicillins）、•头孢菌素类（Cephalosporins）•非经典的β-内酰胺抗生素类。
结构特征立体化学1，青霉素结构和化学名青霉素的结构特征•由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成，•由Cys、Val及侧链构成。
发现生产•天然存在的青霉素性状稳定性•酸性条件-强•酸性条件-弱•碱性条件或酶•胺和醇注射给药作用机制细菌细胞壁结构细胞壁的生物合成β-内酰胺类抗生素的作用部位•选择性吸收和排出延长作用时间的方法临床应用过敏反应过敏原交叉过敏青霉素的缺点半合成青霉素▪口服的耐酸青霉素，▪广谱青霉素，o革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌▪耐酶青霉素，6-A P A半合成青霉素的合成耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素P e n i c i l l i n s的构效关系头孢菌素C来源结构特点稳定性C e p h a l o s p o r i n C结构特征分析C-３位乙酰氧基引起活性降低提高稳定性的方法7-A C A的制备•化学裂解法和酶水解法。
结构改造的位置与青霉素相比2，头孢氨苄结构和化学名发现-苯甘氨酸侧链发现-头孢甘氨发现-C e f a l e x i n。
C-3位取代基的重要性作用合成-C e f a l e x i n生产-7-A C A头孢菌素的换代•第一代第二代第三代第四代分代不科学头孢示例过敏反应C e p h a l o s p o r i n s的构效关系头孢的制备非经典的β-内酰胺抗生素•碳青霉烯、•青霉烯、•氧青霉烷•和单环β-内酰胺抗生素药物化学讲课提纲08-2 β-内酰胺酶耐药的金葡菌医生的恶梦β-内酰胺酶抑制剂3，舒巴坦结构和化学名合成性状作用制剂互联体前药-舒它西林其它β-内酰胺酶抑制剂•克拉维酸沙纳霉素。
抗生素中英文对照表
抗生素中英文对照表1来源：食品伙伴网抗生素分类及名称表1。
β-内酰胺类抗生素分类及名称表 2. 非β-内酰胺类AE自带特效中英文对照表3D Channel三维通道特效--3d chanel extract 提取三维通道--depth matte深度蒙版--depth of field场深度--fog 3D雾化--ID Matte ID蒙版Blur & Sharpen模糊与锐化特效--box blur方块模糊--channel blur通道模糊--compound blur混合模糊--directional blur方向模糊--fast blur快速模糊--gaussuan blur高斯模糊--lens blur镜头虚化模糊--radial blur径向模糊--reduce interlace flicker降低交错闪烁--sharpen锐化--smart blur智能模糊--unshart mask反遮罩锐化Channel通道特效--alpha levels Alpha色阶--arithmetic通道运算--blend混合--calculations融合计算--channel combiner复合计算--invert反相--minimax扩亮扩暗--remove color matting删除蒙版颜色--set channels设置通道--set matte设置蒙版--shift channels转换通道--solid composite实体色融合Color correction 颜色校正--auto color自动色彩调整--auto contrast自动对比度--auto levels自动色阶--brightness & contrast亮度核对比度--broadcast colors播放色--change color转换色彩--change to color颜色替换--channel mixer通道混合--color balance色彩平衡--color blance(HIS)色彩平衡(HIS)--color link色彩连接--color stabilizer色彩平衡器--colorama彩光--curves曲线调整--equalize均衡效果--exposure多次曝光--gamma/pedestal/gain伽马/基色/增益--hue/saturation色相/饱和度--leave color退色--levels (individual controls)色阶(个体控制) --photo filter照片过滤--PS arbitrary Map映像遮罩--shadow/highlight阴影/高光--tint 浅色调/色度--tritone三阶色调整Distort扭曲特效--bezier warp贝赛尔曲线弯曲--bulge凹凸镜--corner pin边角定位--displacement map置换这招--liquify像素溶解变换--magnify像素无损放大--mesh warp液态变形--mirror镜像--offset位移--optics compensation镜头变形--polar coordinates极坐标转换--puppet木偶工具--reshape形容--ripple波纹--smear涂抹--spherize球面化--transform变换--turbulent displace变形置换--twirl扭转--warp歪曲边框--wave warp波浪变形Expression Controls表达式控制特效--angel control角度控制--checkbox control检验盒控制--color control色彩控制--layer control层控制--point control点控制--slider control游标控制Generate 生成--4-ccolor gradient四色渐变--advanced lightning高级闪电--audio spectrum声谱--audio waveform声波--beam声波--beam光束--cell pattern单元图案--checkerboard棋盘格式--circle圆环--ellipse椭圆--eyedropper fill滴管填充--fill填充--fractal万花筒--grid网格--lens flare镜头光晕--lightning闪电--paint bucker颜料桶--radio waves电波--ramp渐变--scribble涂抹--stroke描边--vegas勾画--write-on手写效果Keying 抠像特效--color difference key色彩差抠像--difference matte差异蒙版（已淘汰）--extract提取（已淘汰）--inner/outer key轮廓抠像--luma key亮度抠像--color key色彩抠像（效果差）--color range色彩范围（效果较差）--linear color key线性色彩抠像（与spill suppressor配合使用，效果可以接受）--spill suppressor溢色控制常用的抠图滤镜keylight(1.2)，通过调节Screen color，Screen Gain, Screen Balance三个参数调节，简单方便效果不错Matte 蒙版特效--matte choker蒙版清除--simple choker简单清除--Noise & Grain 噪波和杂点特效--add grain添加杂点--dust & scratches杂点和划痕--fractal noise不规则噪波--match grain杂点匹配--median中性--noise杂点--noise alpha alpha通道杂点--noise HLS HLS通道杂点--noise HLS auto自动生成HLS通道杂点--remove grain减弱杂点Paint 绘画--paint绘画工具--vector paint矢量绘画perspective 透视--3D glasses立体眼镜--basic 3D基础三维--bevel Alpha 斜面Alpha--vevel edges边缘导角--drop shadow阴影--radial shadow放射状的投影simulation 仿真特效--CC Ball Action CC 滚珠操作--CC Bubbles CC 吹泡泡--CC Drizzle CC 细雨滴--CC Hair CC 毛发--CC Mr.Mercury CC 水银滴落--CC Particle Systems Ⅱ CC 粒子仿真系统--CC Particle World CC 粒子仿真世界--CC Pixel Polly CC 像素多边形--CC Rain CC 下雨--CC Scatterize CC 散射效果--CC Snow CC 下雪--CC Star Burst CC 星爆--card dance碎片飘移--caustics焦散--foam泡沫--particle playground粒子--shatter爆碎--wave world波纹抖动stylize 风格化特效--brush storkes画笔描边--color emboss彩色浮雕--emboss浮雕--find edges查找边缘--glow辉光--mosaic马赛克--motion tile运动拼贴--posterize多色调分离--roughen edges粗糙边缘--scatter扩散--strobe light闪光灯--texturize纹理化--threshold对比度极限text 文字特效--basic text基本文字--numbers数字--path text路径文字--timecode时间码time 时间特效--echo重影--psterize time招贴画--time difference时间差异--time displacement时间置换--timewarp时间收缩transition 转场特效--block dissolve快面溶解--card wipe卡片擦除--gradient wipe渐变擦拭--iris wipe星形擦拭--linear wipe线性擦拭--radial wipe径向擦拭--venetian blinds百叶窗utlity 实用特效--cineon converter Cineon转换--color profile converter色彩特性描述转换--grow bounds范围增长--HDR compander HDR压缩扩展--HDR Highlight compression HDR高光压缩Audio音频特效--backwards倒播--bass & treble低音和高音--delay延迟--flange & chorus变调和合声--high-low pass高低音过滤--modulator调节器--parametric EQ EQ参数--reverb回声--stero mixer 立体声混合--tone音质AE的FOAM特效介绍在AfterEffect中有一组滤镜叫做Simulation，这是一组仿真滤镜，利用它可以来模拟自然界中的泡沫、光的反射、爆炸、水纹等效果，下面我们通过实例来介绍一下其中的Foam特效的使用。
08第八章 抗 生 素
耐酸(青霉素V衍生物)
青霉素的改造
耐酶(苯唑西林)
广谱(阿莫西林) 天然青霉素G、X、K、V、N 主要是侧链不同，在发酵时加入侧链相应的酸可使相 应青霉素产量增加。 青霉素V发现表明：侧链中引入电负性基可阻止侧链羰 基电子向β-内酰胺环转移。由此得到耐酸青霉素 耐酸青霉素：非 耐酸青霉素 奈西林、丙匹西林、阿度西林。
第八章 抗 生 素(Antibiotics)
抗生素： 抗生素：某些微生物的代谢产物或合成的类似物在
小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不 会产生严重的毒性。
应用： 应用： (1)抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性 疾病。 (2)某些抗生素有抗肿瘤活性； (3)某些抗生素有免疫抑制和刺激植物生长作用。 来源： 来源： (1)生物合成； (2)化学全合成； (3)半合成。
头孢噻肟钠 (Cefotaxime Sodium)
(6R,7R)-3-[(乙酰氧基) 甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚 氨基) 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯2-甲酸钠盐 第三代
头孢噻肟钠
甲氧肟基：顺式，抗菌活性强于反式。 光照可变为反式，故应避光保存。
C-３位乙酰氧基的所引起的反应 ３
C-2-C-3双键以及β-内酰胺环形成一个较大的共轭体系， 当受到亲核试剂对β-内酰胺羰基的进攻时，C-3位乙酰 氧基是一个较好的离去基团带着负电荷离去，导致β内酰胺环开环，Cephalosporins失活。 可考虑C-7和C-3的修饰以增加稳定必性。
C-３位乙酰氧基的所引起的反应 ３
甲氧西林
苯唑西林钠
血清半衰期短，体内与甲氧西林相似。 与青霉素G有交叉过敏反应 肝毒性：转氨酶升高或引起非特异性肝炎
08抗生素
第八章 抗生素一、单项选择题1) 下面哪一个叙述是不正确的A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。
B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。
C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。
D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。
E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。
2) 化学结构如下的药物是. H 2ON HH ONHSOOH2A. 头孢氨苄B. 头孢克洛C. 头孢哌酮D. 头孢噻肟E. 头孢噻吩3) 青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 A. 分解为青霉醛和青霉胺 B. 6-氨基上的酰基侧链发生水解 C. β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D. 发生分子内重排生成青霉二酸 E. 发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 4) 半合成青霉素的重要原料是A.5-ASAB.6-APAC.7-ADAD.二氯亚砜E.氯代环氧乙烷 5) 各种青霉素在化学上的区别在于A.形成不同的盐B.不同的酰基侧链C.分子的光学活性不一样D.分子内环的大小不同E.聚合的程度不一样 6) 青霉素分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 7) 青霉素结构中易被破坏的部位是A.酰胺基B.羧基C.β-内酰胺环D.苯环E.噻唑环 8) 头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个 9) β-内酰胺类抗生素的作用机制是A. 干扰核酸的复制和转录B. 影响细胞膜的渗透性C. 抑制粘肽转肽酶的活性，阻止细胞壁的合成D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂E. 干扰细菌蛋白质的合成 10) 氯霉素的化学结构为 A.NO 2C12Cl 2 B.NO 2C12C.Cl 23D.NO 21Cl 2 E.NO 2C1211) 克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素A. 大环内酯类B. 氨基糖苷类C. β-内酰胺类D. 四环素类E. 氯霉素类 12) 下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂A. 氨苄西林B. 氨曲南C. 克拉维酸钾D. 阿齐霉素E. 阿莫西林 13) 对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是：A. 大环内酯类抗生素B. 四环素类抗生素C. 氨基糖苷类抗生素D. β-内酰胺类抗生素E. 氯霉素类抗生素 14) 阿莫西林的化学结构式为 A.OB.O2 C.O NH 2HOD.E.ON NOH15) 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是 A. 氨苄西林B. 氯霉素C. 泰利霉素D. 阿齐霉素E. 阿米卡星 16) 下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素A. 舒巴坦B. 氨曲南C. 克拉维酸D. 甲砜霉素E. 亚胺培南 17) 盐酸四环素最易溶于哪种试剂A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮 18) 下列哪一项叙述与氯霉素不符 A.药用左旋体B.配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂C.本品性质稳定,水溶液煮沸五小时不致失效D.分子中硝基可还原成羟胺衍生物E.可直接用重氮化,偶合反应鉴别 二、配比选择题 1) A.NSH H OCOOHNHONH 2HO3H 2OB.. H 2O N H H ONHSOOH2C.D.E.NH 2O1. 头孢氨苄2. 氨苄西林3. 阿莫西林4. 头孢克洛5. 头孢拉定 2)A 、泰利霉素B. 氨曲南C 、甲砜霉素D. 阿米卡星E. 土霉素1. 为氨基糖苷类抗生素2. 为四环素类抗生素3. 为 -内酰胺抗生素4. 为大环内酯类抗生素5. 为氯霉素类抗生素 3)A 、氯霉素B. 头孢噻肟钠C 、阿莫西林D. 四环素E. 克拉维酸1. 可发生聚合反应2. 在pH2~6条件下易发生差向异构化3. 在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化4. 以1R ，2R （-）体供药用5. 为第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂 4) 根据药物的INN 名称,指出其药效类别A.吡洛芬B.美多洛尔C.甲哌卡因D.氯硝安定E.舒它西林1.镇静药2.青霉素类抗生素3.解热镇痛药4.抗心律失常药5.局部麻醉药5)下列药物在合成制备中的一个关键原料(或中间体)是A.双烯B.L-山梨糖C.氯乙酸乙酯D.6-APAE.醋酸去氢表雄酮1.氨苄青霉素2.氟脲嘧啶3.甲基睾丸素4.黄体酮5.维生素C6)A.磺胺的发展B.顺铂的临床C.西咪替丁的发明D.6-APA的合成E.克拉维酸的问世1.促进了半合成青霉素的发展2.是抗胃溃疡药物的新突破3.是第一个β-内酰胺酶抑制剂4.开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径5.引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究三、比较选择题1)A、阿莫西林B. 头孢噻肟钠C、两者均是D. 两者均不是1. 易溶于水2. 结构中含有氨基3. 水溶液室温放置24小时可生成无抗菌活性的聚合物4. 对革兰氏阴性菌的作用很强5. 顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的40~100倍2)A、罗红霉素B. 柔红霉素C、两者均是D. 两者均不是1. 为蒽醌类抗生素2. 为大环内酯类抗生素3. 为半合成四环素类抗生素4. 分子中含有糖的结构5. 具有心脏毒性3)A.青霉素B.氯霉素C.A和B都是D.A和B都不是1.抗生素类药物2.生产中采用全合成3.分子中有三个手性碳原子4.广谱抗生素5.可用于真菌感染4)A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β-内酰胺酶抑制剂3.半合成抗生素4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验5)A.头孢噻吩钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β一内酰胺酶抑制剂3.主要原料6APA4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验6)A.氨苄青毒素B.头孢噻吩C.两者都是D.两者都不是1.四环素类药物2.经典的β-内酰胺类药物3.β-内酰胺酶抑制剂4.广谱抗生素5.主要对革兰氏阳性菌起作用四、多选题1)下列药物中，哪些药物是半合成红霉素衍生物A. 阿齐霉素B. 克拉霉素C. 甲砜霉素D. 泰利霉素E. 柔红霉素2)下列药物中，哪些可以口服给药A. 琥乙红霉素B. 阿米卡星C. 阿莫西林D. 头孢噻肟E. 头孢克洛3)氯霉素具有下列哪些性质A. 化学结构中含有两个手性碳原子，临床用1R，2S(+)型异构体B. 对热稳定，在强酸、强碱条件下可发生水解C. 结构中含有甲磺酰基D. 主要用于伤寒，斑疹伤寒，副伤寒等E. 长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤，产生再生障碍性贫血4)下列哪些说法不正确A. 哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同B. 四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定C. 氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基，都会发生类似的聚合反应D. 克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂，仅有较弱的抗菌活性E. 阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效，而对卡拉霉素耐药菌的作用较差5)属于半合成抗生素的有A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.头孢噻吩钠D.氯霉素E.土霉素6)下列抗生素属于β-内酰胺类抗生素的有A.青霉素类B.氯霉素类C.氨基糖甙类D.头孢菌素类E.四环素类7)关于氨苄西林的叙述哪些是正确的A.氨苄西林钠溶液的稳定性与浓度有关,浓度愈高,愈不稳定B.本品对酸较稳定,遇水、碱均不稳定C.氨苄西林钠具有α-氨基酸的性质D.本品不发生双缩脲反应E.本品为广谱半合成青霉素,主要用于尿路感染,呼吸道感染,伤寒和败血症等8)青霉素结构改造的目的是希望得到A.耐酶青霉素B.广谱青霉素C.价廉的青霉素D.无交叉过敏的青霉素E.口服青霉素9)红霉素符合下列哪些性质A. 为大环内酯类抗生素B. 为两性化合物C. 结构中有五个羟基D. 在水中的溶解度较大E. 对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效10)下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的A. 青霉素钠B. 氯霉素C. 头孢羟氨苄D. 泰利霉素E. 氨曲南11)头孢噻肟钠的结构特点包括：A. 其母核是由β-内酰胺环和氢化噻嗪环并合而成B. 含有氧哌嗪的结构C. 含有四氮唑的结构D. 含有2-氨基噻唑的结构E. 含有噻吩结构12)青霉素钠具有下列哪些性质A. 遇碱β-内酰胺环破裂B. 有严重的过敏反应C. 在酸性介质中稳定D. 6位上具有α-氨基苄基侧链E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效13)下述性质中哪些符合阿莫西林A. 为广谱的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 对β-内酰胺酶稳定D. 易溶于水，临床用其注射剂E. 水溶液室温放置会发生分子间的聚合反应14)克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：A. 阿莫西林B. 头孢羟氨苄C. 克拉霉素D. 阿米卡星E. 土霉素15)下列哪些药物属于β-内酰胺酶抑制剂A.氨苄西林B.克拉维酸C.噻替哌D.舒巴坦E.阿卡米星16)关于氯霉素的下列描述,哪些是正确的A.通常用化学方法制备B.通常用发酵方法制备C.分子中含有两个手性碳原子D.分子中含有三个手性碳原子E.对革兰氐阴性及阳性细菌都有抑制作用17)属于半合成抗生素的药物有A.氨苄青霉素B.氯霉素C.土霉素D.盐酸米诺环素E.阿卡米星18)在半合成β-内酰胺类药物中,基本原料是A.5-APAB.6-APAC.7-ACAD.7-ADCAE.7-ABA19)下列哪些药物属于四环素类抗生素A.土霉素B.氯霉素C.克拉维酸D.盐酸米诺环素E.阿米卡星五、问答题1)天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
大肠杆菌对几种抗菌药物的药敏试验
Ｄｏ Ｉ ．９ ９Ｊ １ Ｎ．６ １ ６ ２ ２ ．８ ０ ３ ：０ ３ ６ ／ ． １ ＳＳ １ ７ — ０ ７．０１ Ｏ ．２ ２
肟、 普康 和阿莫 西林 ， 进行 药敏试验 ， 有筛选 有效 的抗菌药
物。 １ 材 料 与 方 法
已经灭 菌的空平皿 内 ， 每皿约 １～ ０ （ ４ ｍ厚 ）冷却后 ８ ２ｍＬ 约 ｍ ，
倒 置放入 ３ ￣恒温箱过夜 ， ７Ｃ 经无 菌检验合格后置冰箱备用 。 料 高压灭 菌锅 ，规格 ＨＶ 一 ０型 ， ｔ Ｅ５ Ｅ
每管 ５ ，２ ℃高压 １ｍｉ， ｍＬ １ １ ５ ｎ 冷却后放入 ３ ｃ恒温箱过夜进 ７Ｃ
行无菌检验 。见液体 清澈 ， 透明 ， 无菌产生 ， 证明合格 ， 备用。
或少数几种抗生素 ， 而且能够耐药多种抗生素。由此而造成 的危害 十分严 重 ， 它不 仅使抗生素 的疗 效降低 ， 而且使用剂 量增大 ， 疗程延长 ， 死亡率升高 和增加 了治疗 的费用 ， 不但给 养殖业带来巨大的经济损失 ，也极 大地影响 了食 品的安全 ， 危害 了人类 的身体健康 。 本实验应用 了 ８ 种血清型的大肠杆
学实验兽药厂实验室提供 。 １ ． 培养基 ．２ １ 普 通 肉汤 ， 营养琼脂 ， 麦康 凯琼脂均购 自杭
州天和微生物试剂有 限公司。 按说明书方法制成营养琼 脂斜
１ ． 干燥药敏试纸 的制备 ： ．４ ２ 用杭州天 和微生物有 限公 司提 供 的直径 ６６ ． ｍｍ的滤纸片 ５ ０片 ， 置青霉素小瓶内 ， 包扎好瓶 口，２ 。高压灭菌 ３ ｒｎ 取 出小瓶置于温箱烘干 ， １１ｃ ０ ｉ， ａ 按每张纸
下呼吸道感染
谢谢观看
氨基甙类抗生素
氨基甙类对肺炎克雷白杆菌、肠杆菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性，对链球菌活性差，厌氧菌对之耐药。 与青霉素类或头孢菌素合用对部分革兰阳性球菌如葡萄球菌亦有很好的抗菌活性。主要副作用是肾毒性与耳毒性。 通过肾功能检查、组织学和电生理研究发现，其毒性与血药浓度密切相关〔9〕。持续或多次给药与短疗程、大剂 量给药相比较，前者肾脏皮质药物积聚明显增加，内耳淋巴液浓度亦明显升高，而提高剂量缩短疗程耳肾毒性不 增加甚至减少。在大鼠和小鼠中观察到氨基甙类抗生素的药代动力学和肾毒性呈现昼夜节律性变化，昼夜节律性 波动归因于肾小球滤过率（ gFR）的节律性变化，人和动物静息期 gFR最低，故静息期给药肾毒性发生机会将会 明显增加。根据以上研究结果，目前国内外推荐短疗程、大剂量治疗方案。氨基甙类抗生素的最大峰值浓度与 mIC呈正相关，相关性越高疗效越好，选择一种能达到最高峰值浓度的合理剂量，可获得满意疗效。
近年来红霉素的耐药性明显增加，同时由于其有胃肠道副作用，人们开始寻找一些新的药物，新一代大环内 酯类抗生素如罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，克服了红霉素在低 pH值状态下，由于自身分子结构紊乱刺激 胃肠道蠕动而产生的一系列副作用。其主要优点是对胃酸稳定，生物利用度高；血药浓度、组织细胞浓度高且维 持持久；半衰期长，副作用少，口服吸收完全，疗程短，病人耐受性明显增加，从而使其应用前途更加广阔。
大环内酯类动物试验
动物试验证实，克拉霉素在血清与组织中浓度都很高，且有很强的细胞内穿透性，故对肺炎球菌肺炎以及难 治性军团菌感染、支原体感染有很好疗效；阿奇霉素单剂量用药96h后，组织中浓度明显升高，血清中浓度相对 较低，故用于慢性支气管炎重症发作和部分肺炎病人，而对重症肺炎及其所导致的严重菌血症疗效差〔7〕。另有 研究证实，新一代大环内酯类抗生素通过改变机体局部或整体的免疫功能，对非结核分支杆菌具有肯定的临床疗 效，为多药耐药结核的治疗提供了有价值的线索。
四环素类抗生素的分析
四环素类药物发展史<一>
1948年Benj ami n Duggar从金霉素链霉 菌（Streptomyces aureofaciens）中发 现了第一个四环素类抗生素金霉素 （Chlortetracycline）。 同年，辉瑞制药的研究部门发现了土霉素 （Oxyt et racycl i ne，氧四环素）。 20世纪50年代，四环素（Tetracycline） 和地美环素（Demeclocycline）被相继发 现。这些天然产物被归类为第一代（19481957）四环素 。
四环素类药物发展第三阶段
4，取代基，新活力！
本品是首个被批准用于临床的静脉内给药 的甘氨酰环素类四环素抗生素。 用于成人复杂皮肤及软组织感染和成人复 杂的腹内感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感 染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感 染。 光谱抗箘性好，耐药性反馈良好。 本品在国内尚处于临床研究，申报生产阶 段。（截止2007年4月）
四环素类药物发展第二阶段
抗生素四项常规检测
干燥失重 杂质吸光度 热原 无菌（生物 制取分离所 得抗生素必 须严格限制 无菌）
四环素类药物发展第二阶段
HPLC测定药物含量
色谱条件 与系统适 应性实验
四环素类药物发展第二阶段
快速检测四环素片含量的测定方法
目的：建立快速检测四环素及其制剂中盐酸四 环素含量的测定方法。 （UV-VIS） 方法：采用比色法，对经硫酸处理后的样品在 431 nm波长处测定吸收值，通过回归方程计算 出对应的含量。结果 此方法在0．3～3．0 g· L 的范围内呈良好的线性关系，回归方程： Y=9．05×10 X-6．82×10～；r=0．9995。 结论：该方法简单、快捷、靶向性高，重现性 好，可用于四环素及其制剂含量的快速初筛。 关键词：四环素；快速检测；含量
药理学g08-1第八章 抗生素
..不介绍生物合成(发酵） ..不介绍生物合成(发酵）方法 不介绍生物合成
抗生素杀菌作用的主要机制
细菌对抗生素的耐药机制
..1、 ..1、使抗生素分解或失去活性 ..2、 ..2、使靶点发生改变 ..3、 ..3、细胞特性的改变 ..4、 ..4、细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素 泵出细胞
第一节 β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
β-内酰胺抗生素
β-Lactam Antibiotics
β-内酰胺环的作用
..四元环张力较大 ..四元环张力较大
– –使化学性质不稳定 使化学性质不稳定
• ..易发生开环导致失活 ..易发生开环导致失活
– –发挥生物活性的必需基团 发挥生物活性的必需基团
– –常用钠盐或钾盐 常用钠盐或钾盐
..水溶液在室温下易分解 ..水溶液在室温下易分解 ..用粉针 用粉针， ..用粉针，注射前新鲜配制
稳定性
..1 ..1，强酸性 ..2， ..2，弱酸性 ..3， ..3，碱性或酶 ..4， ..4，胺和醇
强酸裂解 弱酸重排 碱酶开环
1，强酸性
1，强酸性
抗生素与消炎药的区别
老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素， 老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素， 但实际上严格意义上讲消炎药和抗生素应该 是不同的两类药物。 是不同的两类药物。 我们所用的抗生素不是直接针对炎症来发挥 作用的，而是针对引起炎症的微生物， 作用的，而是针对引起炎症的微生物，是杀 灭微生物的，而消炎药是针对炎症的， 灭微生物的，而消炎药是针对炎症的，比如 常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。 常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。
08四环素类
【副作用及注意事项】
1 常见恶心、呕吐、等胃肠道反应。
2 偶见药疹或二重感染。
3 孕妇、哺孕妇女、8岁以下儿童禁用。
4 肝肾功能不全慎用。
5 宜饭后服用。
【用法与用量】
口服：成人首剂200mg，以后维持量100mg，1～2次/日。儿童(体重小于45kg)首剂4mg/kg，以后维持量2mg/kg，1～2次/日。
【副作用】
同四环素。
注意：孕妇、四岁以下儿童及肾功能不全者禁用。
金霉素【典】
(Aureomycin)
别名：氯四环素。
【作用与用途】
本品抗菌谱与四环素相似，对革兰氏阴性球菌，特别是葡萄球菌、肺炎球菌有效。因为副作用大，目前只外用，用于治疗结膜炎、沙眼。
去甲金霉素(Demethylchlortetracycline)
吡甲四环素、吡咯烷甲基四环素。
性状：为淡黄色结晶性粉末；特异臭。
作用特点：同四环素。
适应症：同四环素。
用法与用量：静注：一次250～500mg，每日1～2次。
米诺环素(盐酸二甲胺四环素，美满霉素)
Minocycline Hydrochloride
(Minomycin, Minocin)
甲烯土霉素(Methacycline)
【别名】
甲烯环素、甲烯氧四环素、MTC。
作用特点：本品系一种半合成土霉素，为广谱抗生素，抗菌作用与四环素类相似。其特点是口服吸收良好，作用时间长，对耐药菌株仍敏感。
适应症：同四环素。
用法与用量：口服：一次0.2g～0.3g，每日2～3次。
【作用与用途】
本品系一种高效、速效、长效的新半合成四环素，其抗菌谱与四环素相似。对四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆菌，对本品仍敏感。临床主要用于尿路感染、胃肠道感染、妇科感染、脓皮病、眼及耳鼻咽喉感染、骨髓炎等。
我院2007～2008年抗生素的临床应用情况分析
冲 图分 类 号】Ｒ ９ ． １７３ ２
【 标识 码】Ｂ 文献
【 编号】１ ７ — ７ １２ １ ）５ ０ １ — ２ 文章 ６ ３ ９ ０ （０ ２ ０ — １ ６ ０
Ａｎ ｌ ｓｓ ｏ ｈ ｌ ｉａ ｓｎ ｆ ａ ｔｂ ｏ ｉ ｒ ｇ ｒ ｍ ０ ７ ｔ ０ ８ ｉ ｕ ａ ｙ ｉ ｆ ｔ ｅ ｃｉ ｃ ｌ ｕ ｉ ｇ ｏ ｎ ｉ ｉ ｔｃ ｄ ｕ ｓ ｆｏ ２ ０ ｏ ２ ０ ｎ ｏ ｒ ｎ
ｔ ｏｐ ｗ ｓ ｏｓ ｔｔ ａｙ ｉ ｉｃｎ ＞０ ５ Ｃ ｎｌｓ ｎ ｈ ｓｌ ｉｓ ｄ ｉ ｎｔ ｒｍ ｔｎｉ ｏｃ ａ ｏｉｅ ｈ ｇ ｕｓ ａ ｔｔｉｉ ｌ ｇ ｆ ａｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｓｃ ｌ ｓ ｉ ｎ ． ） ｏ ｃ ｉ ｅ ｅｕ ｓ ｆｈ ｕｙ ｄ ｏｐｏ ｐ ｔ ｉｉ ｓ ｃ ｔ ０． ｕ ｏ Ｔ ｒ ｔｏｔ ｓｔ ｄ ａ ｂ ｔ－ ｓ ａ ｄ
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［ ｙｗｏｄ ］ ｔ ｉｔ ； ｌ ｉ ｓ； ｔｈ Ｄ ｇＡ ｍｉｉ ｒｔ ｎ Ｒ ｔ ｎ ｌ ｓ Ｋｅ ｒ ｓ Ａｎｉ ｏｉ Ｃｉ ｃ ｕ ｅ Ｗａｃ ； ｒ ｄ ｎｓ ａｉ ； ａｉ ａ ｕｅ ｂ ｃ ｎａ ｌ ｕ ｔ ｏ ｏ
２ 结 果
以老 年 人 较 为常 见 ， 于 多发 人 群［ 为做 到合 理 使用 抗 生 属 ３ １ 。 素 ， 析 抗 生 素相 关性 腹 泻 的 临 床特 点 ， 文 现 将 我 院发 现 分 本 的抗 生素 相关 性腹 泻 病例 资料 总结 报 道如 下 。
抗生素分类口诀
抗生素分类口诀以下是 9 条抗生素分类口诀及例子：1. “头孢类药很常见，就像守护健康的盾牌呀，比如头孢呋辛酯片，感冒炎症它来挡。
”例子：“哎呀，我那次感冒引起扁桃体发炎，医生就给我开了头孢呋辛酯片，效果真不错呢！”2. “青霉素，老经典，如同忠诚的卫士哟，像注射用苄星青霉素，梅毒啥的能搞定。
”例子：“你知道吗？隔壁的叔叔之前得了梅毒，就是靠注射用苄星青霉素治好的呢。
”3. “氨基糖苷不简单，仿佛厉害的战士呐，庆大霉素就是它，肠道感染常用它。
”例子：“我奶奶之前肠道感染，医生就用了庆大霉素，效果挺好的呀。
”4. “四环素类也有它，恰似多彩的画笔呀，四环素片用处多，痤疮啥的有时靠它。
”例子：“我弟弟青春期长痤疮，医生就建议吃四环素片呢。
”5. “大环内酯挺重要，像是温暖的阳光哟，红霉素软膏常用到，皮肤炎症它帮忙。
”例子：“上次我皮肤有点发炎，涂了红霉素软膏很快就好了，真神奇！”6. “氟喹诺酮有威力，仿佛锐利的宝剑呀，左氧氟沙星很常用，泌尿系统它来护。
”例子：“我朋友泌尿系统感染，用左氧氟沙星就治好了，厉害吧！”7. “磺胺类也别忘，好像坚实的后盾呐，复方磺胺甲噁唑片，抗感染也很强。
”例子：“记得有次我受伤感染了，医生就开了复方磺胺甲噁唑片。
”8. “林可霉素也不赖，如同可靠的伙伴哟，林可霉素注射液，各种感染也不怕。
”例子：“一个叔叔生病住院了，就用了林可霉素注射液来抗感染呢。
”9. “硝咪唑类有特点，好似神秘的武器呀，甲硝唑用途广，妇科炎症也能治。
”例子：“我同事的妇科病，就是靠吃甲硝唑缓解的呢。
”我的观点结论：抗生素分类口诀真的很实用呀，能帮助我们更好地记住这些药物及其作用，这样在需要的时候就能更准确地用药啦！。
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第八章抗生素1.单项选择题1)下面哪一个叙述是不正确的A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。
B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。
C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。
D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。
E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。
D2)半合成青霉素的重要原料是A.5-ASAB.6-APAC.7-ADAD.二氯亚砜E.氯代环氧乙烷B3)各种青霉素在化学上的区别在于A.形成不同的盐B.不同的酰基侧链C.分子的光学活性不一样D.分子内环的大小不同E.聚合的程度不一样B4)青霉素分子中所含的手性碳原子数应为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个C5)青霉素结构中易被破坏的部位是A.酰胺基B.羧基C.β-内酰胺环D.苯环E.噻唑环C6)头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个B7)盐酸四环素最易溶于哪种试剂A.水B.酒精C.氯仿D.乙醚E.丙酮A8)下列哪一项叙述与氯霉素不符A.药用左旋体B.配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂C.本品性质稳定,水溶液煮沸五小时不致失效D.分子中硝基可还原成羟胺衍生物E.可直接用重氮化,偶合反应鉴别E2.配比选择题1)根据药物的INN名称,指出其药效类别A.吡洛芬B.美多洛尔C.甲哌卡因D.氯硝安定E.舒它西林1.镇静药2.青霉素类抗生素3.解热镇痛药4.抗心律失常药5.局部麻醉药1.C2.E3.D4.B5.A2)下列药物在合成制备中的一个关键原料(或中间体)是 A.双烯 B.L-山梨糖C.氯乙酸乙酯D.6-APAE.醋酸去氢表雄酮1.氨苄青霉素2.氟脲嘧啶3.甲基睾丸素4.黄体酮5.维生素C1.D2.C3.E4.A5.B3)A.磺胺的发展B.顺铂的临床C.西咪替丁的发明D.6-APA的合成E.克拉维酸的问世1.促进了半合成青霉素的发展2.是抗胃溃疡药物的新突破3.是第一个β-内酰胺酶抑制剂4.开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径5.引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究1.D2.C3.E4.A5.B3.比较选择题1)A.青霉素B.氯霉素C.A和B都是D.A和B都不是1.抗生素类药物2.生产中采用全合成3.分子中有三个手性碳原子4.广谱抗生素5.可用于真菌感染1.C2.B3.A4.B5.D2)A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β-内酰胺酶抑制剂3.半合成抗生素4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验1.C2.D3.B4.B5.C3)A.头孢噻吩钠B.氨苄西林钠C.A和B都是D.A和B都不是1.β-内酰胺类药物2.β一内酰胺酶抑制剂3.主要原料6APA4.与茚三酮试液作用5.应用时应先作过敏试验1.C2.D3.B4.B5.D4)A.氨苄青毒素B.头孢噻吩C.两者都是D.两者都不是1.四环素类药物2.经典的β-内酰胺类药物3.β-内酰胺酶抑制剂4.广谱抗生素5.主要对革兰氏阳性菌起作用1.D2.C3.D 4 .C 5.D4.多项选择题1)氨苄青霉素的化学结构修饰可在其结构上的（）位进行A.1处B.2处C.3处D.4处E.5处A、D2)下列哪些药物属于β-内酰胺酶抑制剂A.氨苄西林B.克拉维酸C.噻替哌D.舒巴坦E.阿卡米星B、D3)属于半合成抗生素的有A.青霉素钠B.氨苄西林钠C.头孢噻吩钠D.氯霉素E.土霉素B、C4)下列抗生素属于β-内酰胺类抗生素的有A.青霉素类B.氯霉素类C.氨基糖甙类D.头孢菌素类E.四环素类A、D5)关于氨苄西林的叙述哪些是正确的A.氨苄西林钠溶液的稳定性与浓度有关,浓度愈高,愈不稳定B.本品对酸较稳定,遇水、碱均不稳定C.氨苄西林钠具有α-氨基酸的性质D.本品不发生双缩脲反应E.本品为广谱半合成青霉素,主要用于尿路感染,呼吸道感染,伤寒和败血症等A、C、E6)青霉素结构改造的目的是希望得到A.耐酶青霉素B.广谱青霉素C.价廉的青霉素D.无交叉过敏的青霉素E.口服青霉素A、B、E7)关于氯霉素的下列描述,哪些是正确的A.通常用化学方法制备B.通常用发酵方法制备C.分子中含有两个手性碳原子D.分子中含有三个手性碳原子E.对革兰氐阴性及阳性细菌都有抑制作用A、C、E8)属于半合成抗生素的药物有A.氨苄青霉素B.氯霉素C.土霉素D.盐酸米诺环素E.阿卡米星A、D、E9)在半合成β-内酰胺类药物中,基本原料是A.5-APAB.6-APAC.7-ACAD.7-ADCAE.7-ABAB、C、D10)下列哪些药物属于四环素类抗生素A.土霉素B.氯霉素C.克拉维酸D.盐酸米诺环素E.阿米卡星A、D、E5.名词解释1)抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物。
对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。
6.问答题1)链霉素和其它氨基糖甙类抗生素有耳毒性吗?对第八对颅神经的耳蜗和前庭的损害是氨基糖甙类抗生素的一种严重不良反应。
注射或者甚至口服这类药物后会出现耳鸣、眩晕和听力丧失等症状。
应避免同时使用其它具有耳毒性的药物。
由于这类药物从肾脏排泄，在有严重或者甚至中度肾脏损害时，耳毒作用的危险性大大增加。
2)四环素类的基本结构为氢化并四苯的衍生物,•根据四环素类的基本结构可以推测四环素应该是酸性、碱性还是两性的?四环素类是两性化合物,因为分子中含有二甲氨基显弱碱性,酚羟基和烯醇式羟基显弱酸性,所以它与酸或碱均能形成盐。
3)根据四环素类药物的结构特点,鉴别它们可用什么方法?这类抗生素结构中具有酚羟基,可与三氯化铁试液作用,显一定的颜色。
如金霉素显红褐色，土霉素显橙褐色，四环素显红棕色。
这类抗生素与硫酸作用，也显一定的颜色。
金霉素初为兰色，继则为绿色；土霉素为深朱红色；四环素为深紫色。
4)四环素类抗生素在酸性、中性及碱性溶液中均不稳定，其原因是什么?这类抗生素不够稳定的原因主要有两个方面:一是在酸性中（pH2～6)易脱水为脱水物,二是C4上的二甲胺基易发生差向异构化。
例如土霉素在酸性条件下，C6•上的醇羟基和C5a上的氢发生反式消除反应,生成橙黄色脱水物。
5)为什么氨基糖甙类抗生素的水溶液和茚三酮的水饱和正丁醇溶液和少许吡啶,•加热后显兰紫色?由于氨基糖甙环状结构,水解后具有羟胺衍生物或α-氨基酸的性质,•可与茚三酮缩合为有色缩合物。
6)为什么大环内酯类抗生素在低温和pH7时最稳定,在酸或碱中水解而失效?这类抗生素在酸性中甙键易水解,在碱性中内酯环易破裂,加酸后亦不再成环而为不可逆反应,只有在近中性溶液中稳定。
7)氯霉素在中性、弱酸性溶液中较稳定；但在强碱性(pH9以上)或强酸性(pH2以下) 溶液中,都可引起水解,试写出水解反应的产物。
氯霉素在强碱性、强酸性条件下的水解反应分别为：8)氯霉素在强酸性条件下的水解产物,即对硝基苯基2-氨基1,3-•丙二醇若与过碘酸作用,将得到什么产物?该化合物可被过碘酸氧化成对硝基苯甲醛,其反应式为:9)氯霉素分子中的硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物,•在醋酸钠存在下与苯甲酰氯进行酰化,•生成的酰化物在弱酸性溶液中与高铁离子能生成紫红色至紫色的络合物,请用反应式表示以上各步反应。
以上各步反应可表示为:10)为什么说青霉素的不稳定性和抗菌活性与β-•内酰胺环中羰基和氮原子上的未共用电子对不能共轭,所以易受亲核性或亲电性试剂的进攻,使β-内酰胺环破裂,导致青霉素失效和产生药效。
如遇碱分解为青霉酸，加氯化汞溶液或加热，可进一步分解为D-青霉胺和青霉醛,并放出二氧化碳,反应式如下:在酸性溶液中,可引起分子重排。
随着pH不同,而生成青霉素二酸和青霉烯酸,•加热也可分解为D-青霉胺和青霉醛。
11)为什么耐酸青霉素对酸稳定?耐酸青霉素酰胺侧链的α-碳上都具吸电子基,由于吸电子基的诱导效应,•阻碍了电子转移不能生成青霉二酸,故对酸稳定。
12)耐酶青霉素为什么能耐酶?金葡菌或其它耐药菌对青霉素出现耐药性的主要原因,是因其能产生青霉素酶或β-内酰胺酶，使β-内酰胺环破裂的结果。
在研究青霉素类似物的过程中，先发现三苯甲基青霉素对青霉素酶稳定，因抗菌作用低，未用于临床，但为寻找耐酶青霉素提供了启示，三苯甲基青霉素所以有耐酶的作用，可能由于它有较大的空间阻碍，阻止与酶活性中心的结合。
又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羰基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心的适应性，加之R基都比较靠近β-内酰胺环，也可能有保护作用。
根据酰胺侧链空间阻碍的设想，合成了一些类似物，如甲氧苯青霉素钠，不仅耐酶，而且耐酸。
这些耐酶青霉素的共同特征是侧链酰胺上都有较大的取代基，占有较大空间，这说明R基的空间阻碍在决定耐酶方面具有重要的意义。
13)为什么硫酸卡那霉素的水溶液加0.2%蒽酮硫酸溶液,在水浴内加热,冷却后,会显紫色。
00528这是由于硫酸卡那霉素水解产生的糖类,在浓硫酸作用下,脱水生成兰紫色的缩合物。