数据完整性法规概述及常见缺陷汇总
数据完整性管理规程
数据完整性管理规程引言概述：数据完整性管理规程是一种重要的管理方法，用于确保数据的准确性、一致性和可靠性。
在信息时代，数据被广泛应用于各个领域，因此，数据完整性管理规程对于保障数据的质量和可信度具有重要意义。
本文将从数据完整性管理规程的定义、重要性、实施步骤和常见问题等方面进行详细阐述。
一、数据完整性管理规程的定义1.1 数据完整性的概念数据完整性是指数据的准确性、一致性和可靠性，即数据没有被篡改、丢失或损坏，并且符合预期的规定要求。
数据完整性管理规程是一套旨在确保数据完整性的管理方法和规定，包括数据采集、存储、处理和传输等环节。
1.2 数据完整性管理规程的目的数据完整性管理规程的目的是确保数据的质量和可信度，以提供准确的决策依据和支持业务运营。
通过建立合理的规范和流程，数据完整性管理规程可以降低数据风险，防止数据丢失、篡改和错误，保证数据的完整性和一致性。
1.3 数据完整性管理规程的要素数据完整性管理规程包括数据质量标准、数据采集和录入规范、数据验证和校验机制、数据备份和恢复策略等要素。
这些要素共同构成了一个完整的数据完整性管理体系，确保数据在整个生命周期中的完整性和可靠性。
二、数据完整性管理规程的重要性2.1 保障数据质量数据完整性管理规程可以帮助企业保障数据的质量，避免因数据质量问题而导致的业务错误和决策失误。
通过规范的数据采集和录入规范，以及有效的数据验证和校验机制，可以及时发现和纠正数据错误，提高数据的准确性和一致性。
2.2 提高数据可信度数据完整性管理规程可以提高数据的可信度，增加数据的信任度和可靠性。
通过建立合理的数据备份和恢复策略，可以防止数据丢失和损坏，确保数据的可靠性和可用性。
同时，规范的数据管理流程和权限控制机制可以防止数据被篡改和滥用，提高数据的可信度。
2.3 提升业务效率数据完整性管理规程可以提升业务效率，减少数据处理和纠错的时间和成本。
通过规范的数据管理流程和操作规范，可以提高数据的处理效率和一致性，减少重复劳动和错误。
数据完整性的法规依据【最新版】
数据完整性的法规依据1. 2010 版GMP 对于文件和记录的数据完整性的要求第一百五十九条应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理制度，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁的记录。
第一百六十三条原版文件复制时，不得产生任何差错;复制的文件应清晰可辨。
第一百六十五条记录应留有数据填写的足够空格。
记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。
第一百六十六条应尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期。
第一百六十七条记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。
记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。
记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。
第一百六十八条与本规范有关的每项活动均应有记录，所有记录至少应保存至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。
每批药品应有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录和文件。
批记录应由质量管理部门负责管理。
第一百六十九条如使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程;记录的准确性应经过核对。
如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录;应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录;关键数据输入后，应由他人独立进行复核。
用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。
可见，在GMP规定中无论是系统自动生成的电子记录还是手写的纸质记录都属于GMP要求的记录，并且都从属于GMP 文件管理规定的范畴。
GMP 对于记录要求的核心内容是"记录你所做的"，即真实记录发生过的事情，并且记录应该及时，重要记录需要由他人复核确认;需要更改记录时应按要求进行(理由、签名、日期)更改并保留原信息清晰可辨;记录应按照要求的频率进行，并保存至要求的期限。
数据完整性概述及提高数据完整性的办法
数据完整性概述及提高数据完整性的办法1.数据完整性概述存储是计算机中的数据可以说每天都在增加，与此同时，需要访问这些数据的人数也在增长，这样，无疑对数据的完整性的潜在需求也随之而增长。
数据完整性这一术语用来泛指与损坏和丢失相对的数据的状态，它通常表明数据的可靠与准确性是可以信赖的，同时，在不好的情况下，意味着数据有可能是无效的，或不完整的。
数据完整性方面的要点：存储器中的数据必须和它被输入时或最后一次被修改时的一模一样；用来建立信息的计算机、外围设备或配件都必须正确地工作；数据不能被其他人非法利用。
本章将从数据完整性和完整性的一般解决方法二个方面来论述数据完整性。
1.1. 数据完整性对数据完整性来说，危险常常来自一些简单的计算不周、混淆、人为的错误判断或设备出错等导致的数据丢失、损坏或不当的改变。
而数据完整性的目的就是保证计算机系统，或计算机网络系统上的信息处于一种完整和未受损坏的状态。
这意味着数据不会由于有意或无意的事件而被改变或丢失。
数据完整性的丧失意味着发生了导致数据被丢失或被改变的事情。
为此，首先将检查导致数据完整性被破坏的常见的原因，以便采用适当的方法以予解决，从而提高数据完整性的程度。
在分布式计算环境中，或在计算机网络环境中，如果通过PC、工作站、服务器、中型机和主机系统来改善数据完整性已变得一天比一天困难。
原因何在？许多机构为了给它们的用户提供尽可能好的服务都采用不同的平台来组成系统，这仿佛拥有不同的硬件平台一样，使这些机构一般都拥有使用不同文件系统和系统服务的机器。
E-mail交换系统成了对协同工作的网络系统的需求；协议的不同需要网关或协议的转换；系统开发语言和编译器的不同也产生了应用上兼容性的问题，凡此种种，造成了系统之间通信上可能产生的问题。
其结果使之处于一种充满了潜在的不稳定性和难于预测的情况之当。
一般地来说，影响数据完整性的因素主要的有如下5种：●硬件故障●网络故障●逻辑问题●意外的灾难性事件●人为的因素1、硬件故障任何一种高性能的机器都不可能长久地运行下不发生任何故障，这也包括了计算机，常见的影响数据完整性的硬件故障有：●磁盘故障●I/O控制器故障●电源故障●存储器故障●介质、设备和其它备份的故障●芯片和主板故障2、网络故障在LAN上，数据在机器之间通过传输介质高速传递，用来连接机器设备的线缆总是处在干扰和物理损伤在内的多种威胁之中，使计算机之间难于通信或根本无法通信的事件，最终导致数据的损毁或丢失。
FDA对数据完整性检查发现的主要缺陷
FDA对数据完整性检查发现的主要缺陷近年来，FDA在进行cGMP检查时发现涉及数据完整性的违规越来越多，数据完整性是保证药品安全性、有效性的重要组成部分，同时也是FDA保障公众健康的重要组成部分。
在联邦法规中涉及数据完整性的条款主要有：①要求数据被完好保存以防丢失。
（21CFR 212.110(b)）②要求确保备份数据完整准确，防止数据被篡改、不慎删除或丢失。
（21CFR211.68（b））③要求某些活动在执行时应即时记录，并且实验室控制应该是科学合理的。
（21CFR211.100和21CFR211.160）④要求保留原始记录、真实副本或者原始记录的准确复制。
（21CFR211.180）⑤要求记录所有执行的检验、所有检验的完整信息及数据。
（21CFR211.188、21CFR211.194和21CFR 212.60（g））FDA对数据完整性检查发现以下缺陷类型：一、审计追踪功能关闭1.什么是审计追踪？审计追踪是一种安全的、由计算机生成的、有时间标识的电子记录，可重建电子记录的生成、修改或删除的整个过程。
记录关于谁、什么、何时、为什么的时序表。
2.主要相关缺陷①在红外光谱仪中的原始数据被篡改或删除；②未进行访问控制；③未在红外光谱仪中进行动态的审计追踪；④篡改文件名称。
3.警告信举例2015年12月FDA基于对浙江HZ制药公司原料药现场检查发出警告信，其中违规行为包括FDA审查其HPLC电子记录，发现该企业审计追踪功能并没有激活，而工厂的检验员却在当日进样80次来进行含量测定和杂质检验，FDA将此违规行为列入警告信中。
二、未审查审计追踪警告信举例2016年1月29日，FDA向Ipca Laboratories发出警告信，其中违规行为包括该企业质量部门未审查其原始电子记录，以至于质量部门不能发现文件被改写、删除或覆盖，FDA将此违规行为列入警告信中。
三、未设置管理员权限1.如何限制计算机系统的访问权限？采用适当的控制措施，保证只有经过授权的人才能修改计算机化的生产和检验记录（MPCRs）、录入实验的记录数据以及其他记录。
FDA：关于数据完整性指南十八问和实验室审计缺陷案例分析
FDA：关于数据完整性指南十八问和实验室审计缺陷案例分析2018年年底，FDA关于《数据完整性及CGMP合规指南》完成了定稿发布。
本指南澄清了数据完整性在21CFR210,211和212中所要求的现行药品生产质量管理规范中的作用，它提供了关于按照CGMP要求创建和处理数据的机构看法。
一般情况下，FDA指南文件不具有规定依法强制执行责任,它充许企业使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。
本指南是实验室数据完整性的一个重要参考文献。
无论是官方认证、检查，还是客户审计，用它来指导实验室的准备工作可以更深入、更全面。
作为实验室人员，对于这份指南的理解也决定了技术人员掌握数据完整性和CGMP合规的程度。
本文摘录了这份指南的18个问题，具体的回答在原指南中可以查阅。
同时我们根据这份定稿的指南分析了FDA近两年检查的8个案例中关于实验室部分的缺陷，以飨读者，限于笔者水平有限，意见仅供参考。
FDA关于行业指南：数据完整性与药品CGMP合规的18个问题：1请澄清以下术语在用于CGMP记录时的含义。
2.什么时候允许宣布一个CGMP结果无效并在判定批合格时排除该结果？3.是否需要对计算机系统中的每个CGMP工作流均进行验证？4.应如何限制对CGMP计算机系统的访问？5.为什么FDA会关切使用共用计算机系统登录账号？6.空白表格要如何受控？7.审计追踪应由谁审核？8.审计追踪应多久审核一次？9.电子副本是否可用作电子或纸质记录的准确复制本？10.是否可以将单机版计算机化实验室仪器，如FT/R仪器中的原始电子记录保存为纸质打印件或静态记录？11.主生产和检验记录中是否可使用电子签名替代手动签名？12.电子数据何时成为一份CGMP记录？13.为什么FDA在警告信中将“系统适用性”或检测、准备或系统平衡运行中使用实际样品作为缺陷？14.是否可以只保存重新处理后的实验室色谱图得到的最终结果？15.是否可以在书面CGMP质量体系以外以非正式方式处理内部提醒或关于质量问题的信息,如潜在数据造假问题？16.是否要将防止和发现数据完整性问题培训作为常规CGMP培训计划的一部分？17.是否应允许FDA查看电子记录？18.FDA建议如何解决数据完整性问题？案例1公司：BayerPharmaAG地点：德国检查官：JustinA.BoydQC缺陷一：没有保存和复核所有的检测记录。
药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施
药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施药品研发质量体系数据完整性是确保药品质量安全与疗效有效的重要保障。
但是，近年来药品临床数据造假、篡改、缺失等问题屡屡发生，药品研发质量体系数据完整性备受关注。
以下是本文针对药品研发质量体系数据完整性问题的现状及应对措施的分析。
1. 审批流程管理松散药品审批是保障药品质量和安全的重要环节，审批流程管理的松散和不严格是导致药品研发质量体系数据完整性问题的重要原因之一。
审批流程管理松散意味着审批机构对药品研发企业提交的数据质量不予严格审核，留下了造假、篡改的漏洞。
2. 数据管理缺失药品研发过程中所产生的丰富数据，包括临床试验、生产技术、质量控制等方面的数据，是药品研发质量体系数据的重要来源。
但是数据管理缺失导致数据完整性难以保障。
药品实验室、生产车间等地方的数据存储、管理、备份等方面存在漏洞，导致数据造假等问题的发生。
3. 部分药品研发企业缺乏诚信意识在盈利利润和市场竞争的压力下，部分药品研发企业缺乏诚信意识，存在一些违规操作和造假行为，从而影响药品研发质量体系数据完整性。
4. 法律法规不够完善药品研发质量体系数据完整性的问题与法律法规的监管有直接关系，法律法规不够完善导致法律监管不足，给药品研发质量体系数据完整性问题埋下了隐患。
1. 建立完善的数据管理体系建立完善的数据管理体系是保障药品研发质量体系数据完整性的有效措施。
在建立数据管理体系时，需要制定完善的数据存储、管理和备份的制度和标准，确保数据真实可靠，防止出现数据的造假、篡改和丢失等问题。
3. 强化监管力度并加强法律法规的完善强化监管力度，加强对药品研发过程中所产生的数据的全过程监管，遏制造假和篡改行为的发生。
同时，加强法律法规的完善和改进，完善法律法规的监管标准和处罚条款，使药品研发企业更加规范和诚信地开展研发工作。
药品研发企业应该提高诚信意识，强化企业道德建设，规范企业行为，加强团队合作，提高员工职业道德素养，营造良好的企业文化氛围，为药品研发质量体系数据完整性打下良好的土壤基础。
怎样解读FDA的数据完整性
怎样解读FDA的数据完整性数据完整性是一个非常广泛的话题。
它可以包括：没有维护好支持cGMP的原始数据记录，没有维护好支持市场销售的资质，同时也包括数据安全性问题（例如共用密码），或者更严重的数据造假或国际攻击销毁等。
虽然，数据完整性问题为实验室最主要、最常见的问题，但是不意味着只有在实验室才有这样的问题，在研发部门、生产部门、市场部门，甚至是药事管理部门都广泛存在数据完整性问题。
最近，FDA针对数据完整性的活动非常多。
在FDA官方网站，你可以找到数以百计的针对数据完整性的例子。
这些现象说明：数据完整性是FDA检查所重点关注的，相关企业需要引起足够的重视。
Part 1：企业如何准备和应对数据完整性的检查？如何应对数据完整性的检查，对于很多公司可能都不是一个很新鲜的领域。
但是，数据完整性问题将会对企业的业务和发展造成巨大的风险。
如：数据完整性的问题可能会造成新药、仿制药等的上市申请延迟；造成已经上市产品的销售限制。
虽然需要花费更多的财力，对于一些公司，适当的使用第三方服务以提供审计、审查或预演，可能是一种应对检查的捷径。
但从长远看，企业自身仍需要逐步巩固和建立自检自查的能力。
那么，企业如何准备和应对数据完整性的检查？我们将之简单归纳为为三步走：第一步，确定数据确实符合正常的日常操作。
例如：数据是记录在纸上还是以电子的形势记录？是否有第二个人检查验证这些记录？这些记录的检查验证应该由负责人，经理或者质量部门的人员进行检查。
第二步，内部的审计应该包括数据完整性的检查。
对于内部审计的项目，需要包括一个对涉及的所有部门的非常严格完善的数据完整性评估；并且，建议使用公司其他地区部门的人员或者请第三方进行审计检查，以确保审计结果的独立性和不受影响性。
比如说，供应商的资质验证也是数据完整性里面一个重要的环节。
第三步，建立内部奖励机制。
对于勇于讲出不符合规范要求的员工应该给予奖励，包括对于数据完整性的质疑。
Part 2：FDA 警告信中，常见的数据完整性问题数据完整性问题是1980年的仿制药企业丑闻的主要核心问题，当时的一些仿制药的公司被发现在对FDA提交的申请中提供了假数据。
数据完整性常见缺陷
数据完整性常见缺陷
1、使用的软件缺少数据审计追踪功能
2、;2、使用计算机软件处理数据的系统，缺少密码或其他方式控
制系统登录，数据更改和删除没有记录
3、;3、共用管理员账号登录系统;
4、4、更改计算机系统时间：审计跟踪显示，计算机系统时间更改
过。
现场检查时，部分仪器的系统时间不是当前时间;
5、5、.org文件与.dat文件应该是一一对应;
6、6、在计算机操作系统(如windows)下，保存在硬盘中的图谱
文件的删除、复制、剪切等不受控;
7、7、电子数据缺少定期备份;
8、8、含量测定项目进针针数不足，缺少平行样;
9、9、环境监测数据，“完美”的微生物监测和粒子数监测;
10、10、“完美”的培养基模拟分装试验结果(同步观察);
11、11、偏差极少或几乎没有偏差;
12、12、几乎看不到OOS;
13、13、几乎看不到返工、重新加工和回收之类的记录，尾料可能
都废弃吗?
14、14、文档储存场地缺少相应的安全措施;
15、15、系统性编造记录，按照生产工艺和质量标准，编造原辅料
购入、原辅料检验、批生产记录、批检验记录、日常环境记录等，隐瞒实际生产数量，逃避监管;
16、16、数据编造，有意or 无意但是存在可能;
17、17、生产/检验记录反映不出实际操作过程，比如记录反应三
小时，无起止时间;
18、18、称量过程：实际反复多次称量，仅记录结果;
19、19、空白的批生产记录(或批检验记录、辅助记录等)不受控，
传统人工的文件管理方式，文件更新时，个别关联文件未更新;
20、20、誊写记录，批记录不是现场实时同步记录，无法反映真实
生产过程，生产/质量部门对现场操作活动无法掌控。
药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施
药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施药品研发质量体系数据完整性是指在药品研发过程中，数据的收集、记录、分析和报告都要准确、完整、可靠。
它的完整性对于保证药品研发的可靠性和科学性具有重要意义。
在目前的药品研发领域中，数据完整性问题普遍存在，需要采取相应的应对措施。
1. 数据缺失：在药品研发过程中，可能存在部分数据未能及时收集或记录的情况，导致数据的缺失。
这会影响研发过程的完整性和可信度。
2. 数据篡改：由于数据的重要性，一些人可能会故意篡改或修改数据，以达到某种目的，例如提高研发成果的效果或结果。
这种数据篡改行为会严重损害药品研发的科学性和可靠性。
3. 数据误差：由于技术、人为等因素，数据中可能存在一些误差，例如数据录入错误、实验条件的不稳定等。
这些误差会影响数据的准确性和可靠性，进而影响药品研发过程的可信度。
1. 建立严格的数据管理制度：建立完善的数据管理制度，包括数据采集、记录、分析和报告的具体操作规程和要求。
严格执行制度，确保数据的准确性和完整性。
2. 提高数据管理人员的技能水平：加强对数据管理人员的培训和教育，提高他们的数据管理能力和意识。
要加强对数据管理人员的监督和检查，确保他们按照规定的流程和要求进行操作。
3. 引入信息技术支持：利用信息技术手段，例如建立电子数据管理系统，实现对数据的自动化管理和监控。
这样可以提高数据管理的效率和准确性，减少人为因素对数据完整性的影响。
4. 强化内部审计和监督：加强对药品研发数据的内部审计和监督，及时发现和纠正数据完整性问题。
建立举报机制和严格的惩罚措施，对于数据篡改等违规行为进行严肃处理。
5. 建立合作机制：加强与相关单位和机构的合作，共享数据资源和经验，相互监督和支持。
通过建立合作机制，可以提高数据的可信度和可靠性。
药品研发质量体系数据完整性的现状存在一些问题，但可以通过建立严格的数据管理制度、提高数据管理人员的技能水平、引入信息技术支持、强化内部审计和监督以及建立合作机制等措施来应对这些问题。
数据完整性
复杂系统管理
• 系统安全性 – 账户和权限
• 系统账户和密码设置 • 独立账户 • 密码策略 • 权限划分 • 行使管理员权限预先有审批 • 管理员培训 • 系统定时自动登出
复杂系统管理
• 系统安全性 – 审计追踪
• 建立、修改和删除都需要追踪 • 不可关闭、修改或删除审计追踪 • 记录包括自动的时间戳 • 修改后原始数据可见 • 系统要求用户记录修改原因 • 定期审核审计追踪记录 • 审计追踪记录的保存
（三）应当建立数据备份与恢复的操作规程，定期对数据 备份，以保护存储的数据供将来调用。备份数据应当储存在 另一个单独的、安全的地点，保存时间应当至少满足本规范 中关于文件、记录保存时限的要求。
三、计算机化系统验证
31
计算机化系统
• 第一条 本附录适用于在药品生产质量管理过程中应用的计 算机化系统。计算机化系统由一系列硬件和软件组成，以 满足特定的功能。
• 第八条 企业应当指定专人对通用的商业化计算机软件进行审 核，确认其满足用户需求。 在对定制的计算机化系统进行验证时，企业应当建立相应 的操作规程，确保在生命周期内评估系统的质量和性能。
MHRA
简单设备到复杂的计算机化系统作为“ 初始数据”的对应关系
• 数据
简单系统
– 结果直接记录在相应的记录中或打印数据
录。
纸质记录
• 对文件和记录版本（变更）进行控制 • 对原始空白记录进行控制 • 对空白记录的发放进行控制 • 对已填写记录的变更进行控制
图谱或电子记录
• 电子方式产生的原始数据采用纸质或PDF格式保存应当显 示数据的留存过程，以包括所有原始数据信息、相关审计 跟踪和结果文件、每一分析运行过程中软件/系统设置标 准。
数据完整性法规及主要检查缺陷
数据完整性法规及主要检查缺陷引言数据完整性是指数据在存储、传输和处理过程中始终保持完整、正确和可靠的特性。
在现代社会，数据的完整性对于各行各业均至关重要。
为了确保数据的完整性，各国都制定了相应的法规和标准，并对数据的完整性进行监管和检查。
本文将介绍数据完整性的法规以及主要的检查缺陷，并提供相应的解决方案。
数据完整性法规1. 数据保护法数据保护法是保护数据完整性的核心法规之一。
不同国家的数据保护法可能有所不同，但它们的目标都是确保个人的数据不受到非法使用和滥用。
数据保护法规定了组织在收集、存储和处理个人数据时应遵守的规范，包括数据保密、数据完整性、数据存储期限等。
2. 电子合同法电子合同法是指对电子合同的签署、存储和合法性进行监管的法规。
电子合同是一种通过电子方式达成的合同，它们和传统纸质合同一样具有法律效力。
电子合同法的目的是确保电子合同的完整性，防止数据被篡改、删除或替换。
主要检查缺陷1. 数据篡改数据篡改是指未经授权的人对数据进行修改、删除或替换的行为。
数据篡改可能会导致数据的完整性受到破坏，从而影响到数据的正确性和可靠性。
数据篡改是目前数据完整性面临的主要威胁之一。
2. 数据丢失数据丢失是指数据在存储或传输过程中意外丢失的情况。
数据丢失可能会导致数据不完整或不可用，从而影响到数据的完整性。
3. 数据冗余数据冗余是指多个副本或备份的数据存在于数据存储系统中的情况。
数据冗余可能会导致数据的一致性和完整性问题，增加了数据管理和维护的难度。
4. 数据访问控制不当数据访问控制不当是指未经授权的人对数据进行访问、修改或删除的情况。
数据访问控制不当可能会导致数据的完整性受到破坏，从而导致数据泄露或被篡改。
解决方案1. 数据加密数据加密是一种有效的解决数据完整性问题的方法。
通过对数据进行加密，可以确保数据在传输和存储过程中不被未经授权的人访问和篡改。
2. 数据备份定期对数据进行备份是保证数据完整性的重要措施之一。
数据完整性法规概述及常见缺陷汇总
数据完整性法规概述及常见缺陷汇总本次数据完整性分享主要分为两部分：第一是数据完整性法规，包括国内及国外的法律法规;第二是主要检查缺陷，以案例的形式进行分享。
”数据完整性，是一个老生常谈的话题，就像我们说一个人需要诚信、一个企业要诚信一样，虽然最近两年欧盟和美国的监管机构在检查中发现较多的数据完整性方面的问题，但实际上这并非新话题。
药品生产研发的一个特性是信息不对称，即监管部门和药品的研制生产者在药品技术信息方面是不对称的，药品的研发和生产机构最清楚药品本身的质量、特性和属性以及风险。
而对于监管部门来说，他们对药品的评价都是基于申请者提交的资料。
监管部门做出的批准与否、上市前许可的检查、上市后的监测，实际上都是基于申请者提交的这些技术资料。
如果申请者提交的资料或者数据不完整、不准确，这对于监管部门包括用药者和患者都存在很大风险和不确定性。
Part 1数据完整性国内外法规数据完整性相关法规包括两个部分：法规和规章、行业技术指南。
无论欧盟EMEA、美国FDA、还是中国CFDA，关于药品GMP规范的总体原则是一样的，但整体来讲，我们的指南，在数量、内容、技术深度上，与欧美还是存在一定差异。
”在国外(美国、欧盟等)，往往由企业和行业协会推动标准升级，发布技术指南，推动行业进步和技术发展，而中国，往往由监管部门推动标准升级，企业相对处于被动接受地位。
数据完整性相关方面，PDA、ISPE、WHO近些年有很多指南。
关于数据跟记录的管理规范，MHRA在2015年发布了指南(2016年进行更新)，WHO和FDA发布了草稿(WHO已定稿)。
数据完整性是什么?指的是在药品整个生命周期中，包括药品研发、生产以及上市后的监测，相关的数据和记录要符合数据完整性要求。
1、计算机化系统验证≠数据完整性;计算机化系统验证≠数据完整性与数据管理，但如果要完成计算机化系统的验证，就必须有数据完整性的概念。
而建立数据完整性的“习惯和文化”，也不是一蹴而就的，需要一个庞大而广泛的前提条件的支持。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
数据完整性法规概述及常见缺陷汇总次数据完整性分享主要分为两部分：第一是数据完整性法规，包括国内及国外的法律法规;第二是主要检查缺陷，以案例的形式进行分享。
”数据完整性，是一个老生常谈的话题，就像我们说一个人需要诚信、一个企业要诚信一样，虽然最近两年欧盟和美国的监管机构在检查中发现较多的数据完整性方面的问题，但实际上这并非新话题。
药品生产研发的一个特性是信息不对称，即监管部门和药品的研制生产者在药品技术信息方面是不对称的，药品的研发和生产机构最清楚药品本身的质量、特性和属性以及风险。
而对于监管部门来说，他们对药品的评价都是基于申请者提交的资料。
监管部门做出的批准与否、上市前许可的检查、上市后的监测，实际上都是基于申请者提交的这些技术资料。
如果申请者提交的资料或者数据不完整、不准确，这对于监管部门包括用药者和患者都存在很大风险和不确定性。
“Part 1 数据完整性国内外法规数据完整性相关法规包括两个部分：法规和规章、行业技术指南。
无论欧盟EMEA、美国FDA、还是中国CFDA，关于药品GMP规范的总体原则是一样的，但整体来讲，我们的指南，在数量、内容、技术深度上，与欧美还是存在一定差异。
”在国外(美国、欧盟等)，往往由企业和行业协会推动标准升级，发布技术指南，推动行业进步和技术发展，而中国，往往由监管部门推动标准升级，企业相对处于被动接受地位。
数据完整性相关方面，PDA、ISPE、WHO近些年有很多指南。
关于数据跟记录的管理规范，MHRA在2015年发布了指南(2016年进行更新)，WHO 和FDA发布了草稿(WHO已定稿)。
数据完整性是什么?指的是在药品整个生命周期中，包括药品研发、生产以及上市后的监测，相关的数据和记录要符合数据完整性要求。
1、计算机化系统验证≠数据完整性;计算机化系统验证≠数据完整性与数据管理，但如果要完成计算机化系统的验证，就必须有数据完整性的概念。
而建立数据完整性的“习惯和文化”，也不是一蹴而就的，需要一个庞大而广泛的前提条件的支持。
数据完整性与企业文化息息相关，包含计算机化系统的验证，企业管理者要认同数据完整性这一概念，并提供资源和支持。
2、数据完整性原则：ALCOAA：attributable to the person generating the data 可追溯至数据由谁生成L：legible and permanent 清晰并持久C：contemporaneous 同步O：original (or true copy) 初始(或正确的副本)A：accurate 准确3、中华人民共和国药品管理法第十条除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。
药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。
第十一条生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。
第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验;不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。
“Part 2 数据完整性，国内外有何不同？药品生产质量管理规范(2010年修订)涉及数据完整性的内容，与MHRA 数据完整性指南的比较。
1、数据完整性的定义药品生产质量管理规范(2010年修订)附录11：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。
MHRA 数据完整性指南定义：数据完整性的范畴包括所有数据在整个数据生命周期中的全面性、一致性和准确性的程度。
期望/ 要求：数据完整性设置必须在整个数据生命周期中，保持数据的准确、完全、内容和含义。
MHRA指南“期望”的侧重点在电子数据领域/计算机化系统。
2、数据在质量体系中的作用药品生产质量管理规范(2010年修订)第八条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。
第十条药品生产质量管理的基本要求：(六)生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录(七)批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅MHRA数据完整性指南数据完整性是制药质量体系确保药品质量的基石。
数据管理体系应该与欧盟EU GMP第一章所述的质量体系结合在一起。
投入到数据管理的精力和资源应与其产品的风险等级相对应，同时还应该权衡其他质量保证工作的资源需求。
因此，生产者和分析实验室并不是要刻板地进行常规的数据核对，而是要设计出并运行一套管理体系，来控制数据完整性的风险，而且详细记录这个体系合理性的支持依据。
3、文件复制药品生产质量管理规范(2010年修订)第一百五十七条原版文件复制时，不得产生任何差错;复制的文件应当清晰可辨。
MHRA数据完整性指南正确的副本：经确认与初始记录完全相同的复制件。
初始记录和正确的副本必须维持记录的完整性(准确性、完全性、内容与含义)。
初始记录完全正确的复制件可以和初始记录放置在一起(例如纸质记录的扫描件)，并建立文件记录体系来核对和记录复制记录的完整性。
4、数据采集药品生产质量管理规范(2010年修订)第一百六十条应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。
MHRA指南手工(纸质)数据和电子数据在数据完整性方面的要求是一致的。
生产者和分析实验室要意识到，从自动化/电脑系统回归到手工(纸质)记录的做法，并不能减少对数据完整性进行控制的要求。
这反而会造成对条款2001/83/EC第23条的不符合，该条款要求企业根据科学和技术发展的状况，采用普遍接受的科学的方法进行药品生产和检验。
采用数据自动采集方式或将打印机连接到设备。
5、数据保存药品生产质量管理规范(2010年修订)第一百六十二条每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。
批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。
质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。
第一百六十三条用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。
MHRA数据完整性指南数据生命周期：销毁数据的规程应该考虑数据的关键性和法规对数据保留的要求。
对需要长期保留的记录应进行归档(在某些情况下，保存期长达30年)，例如批次文件，上市许可申请数据，来源于人体的起始原料的可追溯数据(不是详尽的清单)。
此外，必须能够及时调取至少最近2年的数据，以满足法规部门检查的目的。
6、数据处理系统设计使用原则药品生产质量管理规范(2010年修订)第一百六十三条如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程;记录的准确性应当经过核对。
使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录;应当使用密码或其他方式来控制系统的登录;关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。
药品生产质量管理规范(2010年修订)附录11第十四条只有经许可的人员才能进入和使用系统。
企业应当采取适当的方式杜绝未经许可的人员进入和使用系统。
应当就进入和使用系统制订授权、取消以及授权变更的操作规程。
必要时，应当考虑系统能记录未经许可的人员试图访问系统的行为。
对于系统自身缺陷，无法实现人员控制的，必须具有书面程序、相关记录本及相关物理隔离手段，保证只有经许可的人员方能进行操作。
第十六条计算机化系统应当记录输入或确认关键数据人员的身份。
只有经授权人员，方可修改已输入的数据。
每次修改已输入的关键数据均应当经过批准，并应当记录更改数据的理由。
应当根据风险评估的结果，考虑在计算机化系统中建立数据审计跟踪系统，用于记录数据的输入和修改以及系统的使用和变更。
MHRA 数据完整性指南系统的设计应遵循数据完整性的原则：对记录事件时间的计时器进行权限控制;用户权限控制以防止(或审计追踪)数据篡改;员工进行数据核对时，对进入原始数据进行权限控制。
审计追踪：当计算机化系统用于电子化采集、处理、报告或储存原始数据时，系统设计应始终提供具有保留全套审计追踪的功能来显示对以前保留的数据和初始数据的所有更改情况。
数据的所有改变应该可以关联到数据修改者，应记录更改的时间并给出原因。
用户应该没有权限修改或关闭审计追踪功能。
7、管理员用户权限药品生产质量管理规范(2010年修订)及附录11无相应规定MHRA数据完整性指南系统管理员角色，根据组织的规模和性质，尽可能将系统管理员权限的数量限制到最少。
不能采用无法区分身份的系统管理员帐户。
担任系统管理员的人员登入系统时应采用唯一的登录帐号，以便审计追踪能追踪到特定个人。
不得将系统管理员权限(授权的操作，如数据删除、数据库修改或系统配置的修改)分配给数据(数据生成、数据审核或批准)的直接利益方。
当由于组织结构构原因不可避免时，可采用不同权限的双用户帐户来实现同等水平的控制。
使用系统管理员权限进行的所有更改必须在质量体系中被监督和批准。
8、空白记录管理药品生产质量管理规范(2010年修订)第一百七十三条原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。
批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。
第一百七十八条批包装记录应当有待包装产品的批号、数量以及成品的批号和计划数量。
原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原版空白的批生产记录相同。
MHRA数据完整性指南对用于数据记录的纸质空白模板进行控制。
9、主数据/基准数据药品生产质量管理规范(2010年修订)附录11计算机化系统第十八条对于电子数据和纸质打印文稿同时存在的情况，应当有文件明确规定以电子数据为主数据还是以纸质打印文稿为主数据。
MHRA数据完整性指南Primary Record /基准记录：当采用多于一种方法同步收集或保留的数据发生不一致时, 该记录作为首要判断依据。
当相同信息同步被多于一个系统进行记录时，数据拥有者应界定由哪个系统生成并保留的数据为基准记录，以防数据出现不一致时可以进行判决。
“基准记录”的属性应在质量体系中进行明确定义，并且不得因个例而变化。
10、记录誊写药品生产质量管理规范(2010年修订) 第一百六十一条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。
记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。
记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。