各类农药的毒理学课件

各类农药的毒理学
在脊椎动物的神经系统 中，乙酰胆碱作为传递介质， 作用于胆碱能突触，包括中 枢神经系统突触、运动神经 的神经肌肉接头、感觉神经 末梢突触、交感神经及副交 感神经各神经节突触，以及 所有神经节后副交感神经末 梢和汗腺、血管、肾上腺髓 质等处交感神经末梢，传递 神经冲动，引起肌肉、血管、 汗腺等部位活动。
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有机磷类杀虫剂 氨基甲酸酯类杀虫剂 有机氯类 除虫菊酯、拟除虫菊酯类 其他常见农药 其他常见农药
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有机磷原药多为油状液体，少数为固体， 密度一般比水小，有类似大蒜的臭味，有较高 的折光率。除少数品种外，沸点一般较高，在 常温下蒸气压较低。有机磷农药大多数不溶于 水或微溶于水，而溶于一般有机溶剂，但也有 个别品种在水中有较大溶解度，如敌百虫、乐 果、甲胺磷、磷胺等。
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恶心、呕吐、
M样症状
腺体分泌增
（或称毒蕈碱样症状）
多，瞳孔缩
是外周M受体（M胆碱 受体）过度兴奋而使有
小，呼吸困 难
关效应群功能失常所致
中
N样症状 （类碱样症状）
血压升高、 心率增快、
毒
急性中毒临 床表现
是外周N受体（或 称N胆碱受体）过 度兴奋而引起植物 神经节兴奋
抽搐使面、 眼睑、舌甚 至全身肌肉 强直性痉挛
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同有机磷杀虫剂相似，氨基甲酸酯类杀虫剂通 过干扰节肢动物和哺乳动物的神经系统，抑制神经 传递过程中的重要传递介质分解酶—胆碱酯酶，引 起乙酰胆碱酯酶酯动部位的丝氨酸羟基酰化使酶失 活。
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有机磷
有机磷农药与AChE结 合，影响酶活性，造 成乙酰胆碱堆积，产 生一系列毒性症状
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有机磷杀虫剂的急性毒性是被公认的。从毒性来看，相 当一部分有机磷类杀虫剂对人畜高毒，但大多数杀虫效果高 的有机磷农药在人、畜体内能够转化成无毒的磷酸化合物。
有机磷杀虫剂对哺乳动物的作用机理与对害虫没有本质 上的差别，这类杀虫剂对包括昆虫和人在内的所有以乙酰胆 碱酯酶为神经传导介质的生物都具有杀伤作用。然而统计数 字表明，中毒多数是由于没有按照正确的操作规程，在配制、 分装、运输、田间施药等过程中经皮肤吸收引起的。同时， 自杀
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乙酰胆碱酯酶（AChE）是生物神经传导中的一种 关键酶。在神经传导中执行着重要的功能。该酶降解乙 酰胆碱，终止神经递质对于突触后膜兴奋刺激作用保证 神经信号分子在生物体内正常的传导。
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AChE上有有机磷的作用位点，当有机磷杀虫剂与机体 内的乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesteras，AChE)结合后，造 成酶催化部位的磷酰化，使其对乙酰胆碱的乙酰化作用无法 进行，由于乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)是神经突触的信 号传递介质(高等动物神经肌肉接头的递质也是ACh)，AChE 活性被抑制后，ACh不能被及时分解而在突触间隙内堆积， 信号传递被阻断，正常的神经冲动传导受阻塞，造成生物长 期处于神经兴奋状态，有机体出现运动障碍、呼吸麻痹的中 毒症状，最终导致生物死亡；另一方面，由于AChE的活性 表达与轴突的延伸有关，AChE的催化作用能增强神经轴突 的生长，因而，在AChE活性被有机磷杀虫剂抑制后，即使 未致死亡，机体神经细胞的生长发育也受到阻碍。
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O R'
N C OR R
氨基甲酸酯农药
O O C N CH3
H
西维因
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同有机磷杀虫剂相似，氨基甲酸酯类杀虫剂通 过干扰节肢动物和哺乳动物的神经系统，抑制神经 传递过程中的重要传递介质分解酶—胆碱酯酶，引 起乙酰胆碱酯酶酯动部位的丝氨酸羟基酰化使酶失 活。
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解毒剂
主要作用于外周M胆 碱受体，对中枢作用 小。如阿托品、山莨 菪碱
外周性抗胆碱能药
对中枢M、N胆碱受 体作用大，对外周M
生理拮抗剂
胆碱受体作用小。如 东莨菪碱、苯那辛、
中枢性抗主化胆要剂碱为，肟此能（类药w药o物）可类使重苄被活托品、丙环定
中毒酶重活化剂
有机磷农药抑制的AChE 恢复活性，亦作用于外
周N受体，拮抗外周N症
状。
复方制剂
生理拮抗剂与中毒酶重活化剂联合组成复方， 称为神经毒急救针剂，复方试剂不但对神经
性毒剂中毒有较好的疗效，且对有机磷农药
中毒的疗效也非常显著。如：解磷注射液(含
阿托品、苯那辛及氯磷定)和苯克磷注射液(含
苄托品、丙环定及双复磷)
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注意事项： 先保持气道畅通，后补氧治疗
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神经冲动在神经细胞间的传导，是由突触间隙的神 经传递介质实现的。已知的神经传递介质有乙酰胆碱、 去甲肾上腺素、一些生物胺和氨基酸如-氨基丁酸 (GABA)等
O
+
CH3COCH2CH2N(CH3)3
乙酰胆碱
H2NCH2CH2CH2COOH
去甲肾上腺素
HO HO
OH CHCH2OH
GABA
程 度 增
中枢神经症状
强
是中枢神经系统内 乙酰胆碱蓄积而引 起的中枢胆碱受体 过度兴奋，使中枢
躁动、惊厥、 血压下降、 呼吸停止、 甚至死亡
功能失调所致
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慢性毒性问题在国内外一直争论不休，主要原因是很多 农药厂工人，接触农药品种很杂且经常更换，缺乏详细记录， 对工作健康与接触情况未建立档案，因而对慢性中毒缺乏科 学资料；另一方面，由于长期接触有机磷的工人，除了血中 AChE活性明显降低外，其它表现不明显，或仅有一些非特 异症状如头痛、头昏、乏力、失眠、恶梦、肌束震颤、恶心、 呕吐、心慌、气短等；此外，对有机磷中含有的杂质或无效 成分在长期的接触过程中所起的作用研究甚少。
在实际应用过程中的潜在毒性如迟发性神经毒性等也引 起了人们极大的关注。是中毒症状发生后约8～14天，再出 现持久的神经中毒症状，主要表现为弛缓性麻痹或轻瘫，而 后出现脊髓损伤体征。
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有机磷类杀虫剂具有价格低廉，药效高，防治 谱广等特点，为广大农民所喜爱，以致有机磷类杀 虫剂在我国杀虫剂的使用中占有重要的地位。使用 不当是造成有机磷农药残留的主要原因，包括施药 次数多，使用剂量大，使用者私自加大用药剂量以 及在蔬菜上使用甲胺磷等高毒农药，使得有机磷农 药残留成为我国食物中农药残留最突出的问题。