第十一章肿瘤遗传学
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Rowley，1973年， 显带技术证明： 易位—— der(22)t（9；22）（q34；q11.2）
t（9；22）（22pter 22q11.2：：9q34 9qter） < G组（22q-） t（9；22）（9pter 9q34：：22q11.2 22qter）> 9号 （9q＋）
临床意义： 95% CML，Ph染色体阳性—先于临床症状出现； 早期诊断，区别其它血液病。
Ph染色体阴性—治疗反应差，预后不佳。
肿瘤是细胞遗传物质损伤引起的。
首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的关系
v Burkitt淋巴瘤(非洲儿童恶性肿瘤)
t(8;14)(q24;q32)，90%
肿瘤中其他特异性标记染色体改变
病名
Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤）
脑膜瘤
NF2
视网膜母细胞瘤
原癌基因（proto-oncogene）
细胞癌基因（cellular oncogene，c-oncogene）
——宿主序列中与病毒癌基因序列具有同源性基因。
胚胎发育期有功能，成体被封闭——正常的核苷
酸序列，无致癌特性，具转化潜能
癌基因。
激活
正常序列（基因），胚胎发育，出生后封闭
表达时间、部位、数量、产物结构——异常
一、癌基因的发现及识别
v 1910,Rous,Rous sarcoma virus(RSV)--1966年获得诺贝尔奖
v 1969,Huebner&Hodaro,癌基因假说：细胞皆含致癌病毒遗传信 息，通常癌基因被阻遏，当调控被破坏，异常表达细胞恶变为 癌细胞。
v 1970,Baltimore &Temin&Dulbecco,RNA病毒的逆转录酶: 反 向转录， 交换或重组宿主DNA，1975年获诺奖。
均质染色区（homogeneous staining region，HSR）
成神经细胞癌 双微体 （double minutes，DMs）
N-MYC 扩增
某些实体瘤：EGFR（7p13-q22）重复
导致 EGFR（上皮生长因子受体）基因过表达
第二节 癌 基 因
癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因。
第一节 染色体异常与肿瘤
肿瘤的细胞遗传学 —— 体细胞遗传病
一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 恶化原因——染色体畸变
单克隆 起源的 多克隆 性细胞
干系（stem line):占主导数目的克隆细胞系。 旁系（side line）：干系以外占非主导数目的克隆细胞系。 众数（modal number）：干系肿瘤细胞的染色体数目。
感染RSV 鸡细胞
LTR ψ GAG
v-src
POL ENV
v-src LTR
正常 鸡细胞
C-SRC
src基因为原癌基因 pro-oncogene, POG。 癌基因起源于动物：转导作用掳获自宿主细胞。
wenku.baidu.com
癌基因
癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因。
原癌基因(proto oncogene);细胞癌基因
原癌基因是正常细胞中的癌基因同源序列，是细 胞生长发育所必需的。
一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达 数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导 致细胞无限增殖并出现恶性转化，则为癌基因。
概念区分： 癌基因，病毒癌基因，细胞癌基因，
原癌基因。
二、癌基因、原癌基因及其功能
癌基因（oncogene）：在致瘤病毒、人体和动物肿瘤中发现的 能导致细胞恶性转化的基因（核酸片段）。
v 1970, Martin, v-src (viral oncogene, v-onc)：RSV基因组内存 在src病毒癌基因(第一个），能使细胞恶性转化。
v 1971, Duesberg, v-src in RSV：野生型和突变型（src缺失，无致癌 性），src非必需，从何而来？
癌基因来源
v 1975, Bishop（89年诺奖）,用v-src探针做Southern杂交 v C-SRC (cellular oncogene, C-ONC)，第一个C-ONC。
染色体异常在肿瘤发生中的作用
实体瘤：少见特异性标记染色体——遗传复杂性和不稳定性。 突变
数目异常
扩增 易位
癌基因激活
转录
结构畸变
生长、分化
缺失 抑癌基因失活
（调节异常）
癌变
慢性髓细胞白血病 t（9；22）（q34；q11） Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤） t（8；14）（q24；q32） 视网膜母细胞瘤 del（13）（q14）
相对性：
干系
淘汰 生长优势
旁系
1、肿瘤的染色体数目异常
二倍体——2n＝46 数目 < 2n＝ 46 —— 亚二倍体（hypodiploid）
二倍性 数目 > 2n＝ 46 —— 超二倍体（hyperdiploid）
非整倍体 亚三倍体（hypotriploid）—— 数目 < 3n＝ 69
高异倍性 亚四倍体（hypotetraploid） — 数目 < 4n＝ 92
RB
慢性髓细胞白血病急性变
急性白血病
Wilms瘤
WT1
结肠息肉
小细胞肺癌
肺腺癌、肺鳞癌
黑色素瘤
鼻咽癌
乳腺癌
染色体异常
t（8；14）（q24；q32） del（22）（q12），-22 del（13）（q14） ＋8 ，17q ＋ -7 ， ＋9 del（11）（p13 p14） ＋8 ， ＋14 del（3）（p14 p23） del（6）（q23 qter） ＋7 ， ＋22 t（1；3）（q41；p11） 1号染色体长臂的易位
化。
无限增殖，恶性转
原癌基因蛋白产物的功能及生化特性
（一）生长因子
sis
PDGFB(platelet - derived growth
factor )
（二）生长因子受体
跨膜受体型酪氨酸激酶类
（三）信号传导因子
（四）转录因子
核蛋白、DNA结合蛋白
（五）程序性细胞死亡调节因子
2、肿瘤的染色体结构异常
易位、缺失、重复、倒位、环状染色体和双着丝粒染色体。 非特异性标记染色体——不具代表性
标记染色体（marker chromosome） 特异性标记染色体——具代表性 稳定遗传
二、标记染色体的发现及其意义
1960年，Nowell，慢性髓细胞白血病（CML）， Ph染色体（费城染色体，Philadelphia chromosome）< G组
t（9；22）（22pter 22q11.2：：9q34 9qter） < G组（22q-） t（9；22）（9pter 9q34：：22q11.2 22qter）> 9号 （9q＋）
临床意义： 95% CML，Ph染色体阳性—先于临床症状出现； 早期诊断，区别其它血液病。
Ph染色体阴性—治疗反应差，预后不佳。
肿瘤是细胞遗传物质损伤引起的。
首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的关系
v Burkitt淋巴瘤(非洲儿童恶性肿瘤)
t(8;14)(q24;q32)，90%
肿瘤中其他特异性标记染色体改变
病名
Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤）
脑膜瘤
NF2
视网膜母细胞瘤
原癌基因（proto-oncogene）
细胞癌基因（cellular oncogene，c-oncogene）
——宿主序列中与病毒癌基因序列具有同源性基因。
胚胎发育期有功能，成体被封闭——正常的核苷
酸序列，无致癌特性，具转化潜能
癌基因。
激活
正常序列（基因），胚胎发育，出生后封闭
表达时间、部位、数量、产物结构——异常
一、癌基因的发现及识别
v 1910,Rous,Rous sarcoma virus(RSV)--1966年获得诺贝尔奖
v 1969,Huebner&Hodaro,癌基因假说：细胞皆含致癌病毒遗传信 息，通常癌基因被阻遏，当调控被破坏，异常表达细胞恶变为 癌细胞。
v 1970,Baltimore &Temin&Dulbecco,RNA病毒的逆转录酶: 反 向转录， 交换或重组宿主DNA，1975年获诺奖。
均质染色区（homogeneous staining region，HSR）
成神经细胞癌 双微体 （double minutes，DMs）
N-MYC 扩增
某些实体瘤：EGFR（7p13-q22）重复
导致 EGFR（上皮生长因子受体）基因过表达
第二节 癌 基 因
癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因。
第一节 染色体异常与肿瘤
肿瘤的细胞遗传学 —— 体细胞遗传病
一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 恶化原因——染色体畸变
单克隆 起源的 多克隆 性细胞
干系（stem line):占主导数目的克隆细胞系。 旁系（side line）：干系以外占非主导数目的克隆细胞系。 众数（modal number）：干系肿瘤细胞的染色体数目。
感染RSV 鸡细胞
LTR ψ GAG
v-src
POL ENV
v-src LTR
正常 鸡细胞
C-SRC
src基因为原癌基因 pro-oncogene, POG。 癌基因起源于动物：转导作用掳获自宿主细胞。
wenku.baidu.com
癌基因
癌基因(oncogene)：是指能引起细胞恶性转化的基因。
原癌基因(proto oncogene);细胞癌基因
原癌基因是正常细胞中的癌基因同源序列，是细 胞生长发育所必需的。
一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达 数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导 致细胞无限增殖并出现恶性转化，则为癌基因。
概念区分： 癌基因，病毒癌基因，细胞癌基因，
原癌基因。
二、癌基因、原癌基因及其功能
癌基因（oncogene）：在致瘤病毒、人体和动物肿瘤中发现的 能导致细胞恶性转化的基因（核酸片段）。
v 1970, Martin, v-src (viral oncogene, v-onc)：RSV基因组内存 在src病毒癌基因(第一个），能使细胞恶性转化。
v 1971, Duesberg, v-src in RSV：野生型和突变型（src缺失，无致癌 性），src非必需，从何而来？
癌基因来源
v 1975, Bishop（89年诺奖）,用v-src探针做Southern杂交 v C-SRC (cellular oncogene, C-ONC)，第一个C-ONC。
染色体异常在肿瘤发生中的作用
实体瘤：少见特异性标记染色体——遗传复杂性和不稳定性。 突变
数目异常
扩增 易位
癌基因激活
转录
结构畸变
生长、分化
缺失 抑癌基因失活
（调节异常）
癌变
慢性髓细胞白血病 t（9；22）（q34；q11） Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤） t（8；14）（q24；q32） 视网膜母细胞瘤 del（13）（q14）
相对性：
干系
淘汰 生长优势
旁系
1、肿瘤的染色体数目异常
二倍体——2n＝46 数目 < 2n＝ 46 —— 亚二倍体（hypodiploid）
二倍性 数目 > 2n＝ 46 —— 超二倍体（hyperdiploid）
非整倍体 亚三倍体（hypotriploid）—— 数目 < 3n＝ 69
高异倍性 亚四倍体（hypotetraploid） — 数目 < 4n＝ 92
RB
慢性髓细胞白血病急性变
急性白血病
Wilms瘤
WT1
结肠息肉
小细胞肺癌
肺腺癌、肺鳞癌
黑色素瘤
鼻咽癌
乳腺癌
染色体异常
t（8；14）（q24；q32） del（22）（q12），-22 del（13）（q14） ＋8 ，17q ＋ -7 ， ＋9 del（11）（p13 p14） ＋8 ， ＋14 del（3）（p14 p23） del（6）（q23 qter） ＋7 ， ＋22 t（1；3）（q41；p11） 1号染色体长臂的易位
化。
无限增殖，恶性转
原癌基因蛋白产物的功能及生化特性
（一）生长因子
sis
PDGFB(platelet - derived growth
factor )
（二）生长因子受体
跨膜受体型酪氨酸激酶类
（三）信号传导因子
（四）转录因子
核蛋白、DNA结合蛋白
（五）程序性细胞死亡调节因子
2、肿瘤的染色体结构异常
易位、缺失、重复、倒位、环状染色体和双着丝粒染色体。 非特异性标记染色体——不具代表性
标记染色体（marker chromosome） 特异性标记染色体——具代表性 稳定遗传
二、标记染色体的发现及其意义
1960年，Nowell，慢性髓细胞白血病（CML）， Ph染色体（费城染色体，Philadelphia chromosome）< G组