异氟醚对大鼠空间记忆及海马中ApoE(载脂蛋白e)表达的影响
异氟醚对老年大鼠学习记忆能力及海马NMDAR1表达的影响
异氟醚对老年大鼠学习记忆能力及海马NMDAR1表达的影响刘富兵;尹力;朱宇航;张超;蔡林原;朱昭琼【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2016(32)1【摘要】目的:明确老年大鼠海马及皮层区NMDAR1是否为异氟醚麻醉作用的靶点,探讨异氟醚对老年大鼠学习记忆能力的影响及可能的机制.方法:健康雄性SD大鼠(n = 36)随机分为空白对照组、氧气组、苏醒后2 h组、苏醒后1 d组、苏醒后3 d组、苏醒后7 d组. Morris水迷宫观察各组大鼠吸入2%异氟醚30 min后不同时间点行为学的变化, 免疫组化测定各组大鼠NMDAR1 在海马CA1、CA3以及皮层区的表达. 结果:大鼠苏醒后2 h学习记忆能力有一定程度下降(P < 0.05);苏醒后1 d记忆开始恢复;苏醒后3、7 d记忆能力恢复正常. 大鼠苏醒后2 h海马CA1、CA3区NMDAR1表达下降(P < 0.05);苏醒后1 d开始恢复;苏醒后3 d、7 d恢复至用药前水平. 结论:异氟醚影响老年大鼠记忆能力可能与大鼠海马CA1、CA3区NMDAR1表达下降有关.%Objective To investigate the expression of NMDAR1 in the hippocampus and cerebral cortex of old rats after 30-min -inhalation of 2% isoflurane, and to investigate the effects of isoflurane on the learning and memory functions of old rats and the underlying mechanism. Methods The healthy old male Sprague Dawley rats (n = 36) were randomly divided into the control group, the oxygen group, the 2-hour post-recovery group, the 1-day post-recovery group, the 3-day post-recovery group, and the 7-day post-recovery group. The morris watermaze was used to detect the ethological effect of 30-min inhalation of isoflurane , and the immunohistochemistry assay was used to detect the expression of NMDAR1 in the hippocampus (CA1, CA3) and the cerebral cortex. Results The 30-min inhalation of 2% isoflurane inhibited the learning and memory abilities of old rats at 2 h post-recovery. On 1 d post-recovery, the inhibition of learning and memory began to reduce, then on 3 d and 7 d post-recovery, the learning and memory abilities continously recovered. The expression of NMDAR1 in the rat hippocampus and cerebral cortex decreased at 2 h post-recovery, and reversed on 1 d post-recovery and reached the normal level on 3 d and 7 d post-recovery. Conclusion 30-min inhalation of 2%isoflurane had an inhibitory effect on the learning and memory abilities of old rats, and the attenuation of NMDAR1 in the hippocampus and cerebral cortex may involve in this process.【总页数】4页(P34-37)【作者】刘富兵;尹力;朱宇航;张超;蔡林原;朱昭琼【作者单位】563003 贵州省遵义市,贵州省麻醉与器官保护重点实验室;563003 贵州省遵义市,贵州省麻醉与器官保护重点实验室;563003 贵州省遵义市,贵州省麻醉与器官保护重点实验室;563003 贵州省遵义市,贵州省麻醉与器官保护重点实验室;563003 贵州省遵义市,贵州省麻醉与器官保护重点实验室;563003 贵州省遵义市,贵州省麻醉与器官保护重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.异氟醚麻醉对老年大鼠海马微管相关蛋白tau剪切的影响 [J], 张晓光;薛张纲;仓静2.异氟醚对老年大鼠海马突触长时程增强效应的影响 [J], 仇金鹏;朴美花;岳云;佟倜;冯春生3.异氟醚对老年大鼠脑皮层和海马神经元凋亡的影响 [J], 刘富兵;尹力;徐珊;张超;朱昭琼4.异氟醚对老年大鼠空间学习记忆能力及海马RhoA蛋白表达的影响 [J], 张文超;王庚;胡中华;段开明;欧阳文5.米诺环素对异氟醚麻醉后老年大鼠认知功能和海马炎症反应的影响 [J], 洪玉;刘嘉羿;彭书崚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异氟醚吸入麻醉对老龄大鼠学习记忆的影响
前言
随着社会人 口的老龄化 ， 接受手术 的老年患者 比例也 必然随之增加 ， 然而老年 患者手术后经 常出现中枢神经系统 的并
发症 ， 表现为性格的改变 、 精神错乱 以及记忆不同程度的受损 。这种术后性格 的改变 、 认知能力 的变化称 为术后认知能 障
碍 （ ｏｔ ｅａ ｖ ｏｎｔ ｅＤ ｓ ｎｔ ｎＰ Ｃ …是老年病人手术后 常见的麻醉并发症 。异氟醚作为吸入麻醉药物之一在临床 Ｐ ｓ ｐ ｒｔ ｅ ｇ ｉｖ ｙｆ ｃｉ Ｏ Ｄ） ｏ ｉ Ｃ ｉ ｕ ｏ 上 已受到广泛 的应用 ， 异氟醚可能会影 响老年患者全身麻醉后早期的认知功能０。本研究拟采用 Ｍ ｒ ｓ 迷宫行为学检测相 ｏｒ 水 ｉ 同浓度不 同时间长异氟醚 吸入全 身麻醉对老龄 大 鼠空间学 习记忆 能力的影响 。研 究老龄大 鼠异氟醚 麻醉后认知功能变化 的机理 ， 以期更好地 阐明麻醉后认知功能障碍 的发生机制。
上标有 东南 西北 四个 入水 点 ， 中一点与池 中心 的中点放置平 台， 在其 平台没于水下 ｌｍ， ｃ 水温保持在 （３ ２ ℃。迷宫外放置 ２± ）
一
白色毛 巾作为标志 。在实验过程 中， 保持安静环境及水迷宫周 围光线 和物体 位置固定不变 ， 每一个训 练 日 并在 结束后 ， 清
老龄大 鼠于 １ ％异氟 醚分 别吸入 ０５ 时（ ） １ 时 ． ５ ．小 Ｂ组 、 小
浓度为 ３ ％的异氟醚行麻醉诱导 ， 待老龄 Ｗｉａ大 鼠翻正反射消失 ， 、 、 组调 节异 氟醚浓度为 １ ％ ｓｒ ｔ ＢｃＤ ． 分别麻醉 ０ 小时 、小 ５ ． ５ １
时和 ２ ＇ ４ 时。 １ ． 动物行为学方法 ４
１ ． ｏｉ ．１ ｒｓ ４ Ｍ ｒ 水迷宫测试法
Ｍ ｒｓ ｏｉ ｒ 水迷宫主要 由一个直径 １０ｍ 高 ５ｃ ４ｃ 、 ０ｍ的圆形水池和一个可移动 的铁制平 台组成 。池壁
异氟醚对老龄和成龄大鼠海马synaptotagmin-Ⅰ蛋白质的影响
异氟醚对老龄和成龄大鼠海马synaptotagmin-Ⅰ蛋白质的影响陈满红;段开明;欧阳文【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2008(24)12【摘要】目的探讨异氟醚对成龄及老龄大鼠海马synaptotagmin-Ⅰ(Syt-Ⅰ)蛋白表达的影响.方法用蛋白质印迹方法对吸入2 h异氟醚的伞身麻醉模型和吸氧对照的成龄及老龄大鼠,取24 h后的海马组织榆测Syt-Ⅰ蛋白的表达水平.结果异氟醚麻醉后24 h老龄大鼠海马组织Syt-Ⅰ蛋白质与对照组比较表达量下调(P<0.05).而成龄大鼠海马组织Syt-Ⅰ蛋白质表达量与对照组比较没有明显变化.结论异氟醚麻醉后的老龄大鼠早期海马Syt-Ⅰ蛋白质可能参与异氟醚麻醉后延迟相大鼠的学习和记忆功能改变.【总页数】3页(P1060-1062)【作者】陈满红;段开明;欧阳文【作者单位】410013长沙市,中南大学湘雅三医院麻醉科;410013长沙市,中南大学湘雅三医院麻醉科;410013长沙市,中南大学湘雅三医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.异氟醚麻醉对大鼠海马蛋白质组的影响 [J], 段开明;欧阳文;夏月峰;张文静;李冠2.异氟烷对成龄和老龄大鼠海马蛋白质组延迟相的差异性影响 [J], 段开明;欧阳文;陈满红;夏月峰;汪赛赢3.异氟醚吸入麻醉对老龄大鼠海马pERK1/2表达的影响 [J], 王静;赵志英;方刚;霍东升4.异氟醚后处理对局灶性脑缺血-再灌注大鼠海马神经损伤的影响 [J], 张贵星;王胜;殷姜文;葛明月;代志刚;彭莉;李燕;司军强5.异氟醚全身麻醉对腰椎间盘突出症大鼠海马区小胶质细胞活化及炎症的影响 [J], 张玲;陈尧;程超;赵志刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异氟醚对转 APP 基因小鼠脑内海马神经元蛋白质损伤和蛋白聚集的影响
异氟醚对转 APP 基因小鼠脑内海马神经元蛋白质损伤和蛋白聚集的影响刘楠;冯春生;朴美花;刘明;孙宇田【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(042)004【摘要】Objective:To observe the influence of inhaled anesthetic isoflurane in the neuronal protein damage and aggregation in the APP transgenic mouse hippocampus,and to investigate the intervention effect of trehalose. Methods:Sixty APP transgenic mice aged 12 months were divided into control group,isoflurane group (Iso group) and trehalose group (Tre group)(n=20).The rats in control group were not given any drugs and were put into the anesthetic box with continuonsly entering 2 L·min-1 oxygen for 2 h;the rats in Iso group and Tre group were respectively injected intraperitoneally with 2 mL saline or trehalose (400μg·kg-1 )30 min before anesthesia,and then inhalated 1.4% isoflurane for 2 h.6 h after anesthesia,the hippocampus tissue of the mice was prepared,and DCFH-DA fluorescence was applied to detect the reactive oxygen species (ROS)level; 24 h after anesthesia, immunohistochemical method and Western blotting method were used to detect the contents of carbonyl compounds and nitrotyrosine and the Aβ1-42 protein expression level in hippocampus;TEM was applied to observe the formation of protein aggregates; TUNEL staining was performed to observe the apoptotic rateof hippocampal neurons. Results:Compared with control group, the ROS level, the expression levels of oxidative protein carbonyl compounds and nitrotyrosine,the expression level of Aβ1-42 protein,and the apoptotic rate of hippocampal neurons in Iso group were significantly increased (P <0.05);compared with Iso group,the ROS level,the expression levels of oxidative protein carbonyl compounds and nitrotyrosine,the Aβ1-42 protein expression level, and the apoptotic rate of hippocampal neurons in Tre group were significantly decreased (P < 0.05).Conclusion:Isoflurane can induce the protein damage and aggregation,the apoptotic rate of hippocampal neurons,aggravate oxidative stress reaction,increase the apoptotic rate of brain hippocampal neurons in the APP transgenicmice;trehalose can intervene the neurotoxicity induced by inhaled anesthetics.%目的：观察吸入麻醉药异氟醚对转 APP 基因小鼠脑内海马神经元蛋白质损伤和蛋白聚集的影响，并探讨海藻糖对异氟醚诱导的神经毒性的干预作用。
异氟烷对血管性痴呆老年大鼠学习记忆及海马中乙酰胆碱含量的影响
测仪 ， 创性 大 鼠尾压测 量 仪 （ ｅｌｂ— 无 Ｍ ｄａ ＭＳ０ 。Ｓ Ｑ一３ ６ Ｘ） Ｄ ０双极 射频 电凝 器 ， 酶
标 仪 （ １ 一 Ｒ ｄ ｌ５ ０ Ｂ０ ＡＤ ｍｏｅ ５ ＭＩＲ － Ｃ Ｏ Ｐ Ａ Ｅ Ｒ Ａ Ｅ ， 心 机 （ ｌ ｇａ Ｍ Ｘ Ｌ Ｔ Ｅ Ｄ Ｒ） 离 Ａ ｌ ｒＴ ｅ
体重 ） 腔 麻 醉 大 鼠， 侧 颈 正 中切 口， 腹 背
（Ｉ。 ）７天未吸入 异氟烷 组 （Ｉ 。 ） 。 ， ， ，
．
７ 天 １５ 异 氟 烷 组 （ Ｉ ．％ ．
） ７ 天 ，
暴露双侧 第 一 颈椎 横 突 翼 小 孔 ， 直 径 用
０ ５ ｍ 电凝 针 插 入 双 侧 翼 小 孔 烧 灼 双 侧 ．ｍ
２Ｒ ２
— —
Ｃ ｎｒ ｕ ｅ ｅ ｔｆｇ ｉ
ＢＥ ＣＫＭＡ Ｎ
摘
要 目的 ： 究异 氟 醚对 血 管性 痴 呆 研
Ｃ Ｕ Ｔ Ｒ Ｍ） 隔水式 电热恒 温培 养 箱 ， Ｏ Ｌ Ｔ ， Ｅ ｒ Ｉ Ｉ ’ 脱色摇床 ， ＬＳ Ｓ— Ｅ ＩＡ试 剂盒 （ Ｌ 。 ＡＤ ） 模型制作 ： 所有实验均得 到徐州医学 院实验动物 伦理 委员 会 的许可 。选 用老 龄健康 Ｓ Ｄ大 鼠， 体重 ３ ０— ０ ｇ 雌 雄各 ０ ４０ ， 半 ， 徐 州 医 学 院 动 物 中 心 提 供 。 以 由 Ｍｏ ｓ 迷 宫实 验筛 选学 习 记忆 良好 的 ｒ 水 ｉ ｒ 大 鼠 １０只 ， ０ 分为假手术组 和手术 组 。随
（ ａ ） 年 大 鼠 学 习记 忆 及 海 马 中 乙酰 ＶＤ 老
胆碱 含 量 的 影 响 。 方 法 ： 用 四 血 管 法 采
倒入 墨汁 ， 搅匀 ， 圆柱形 平 台置于 Ｍｏ－ 一 ｒ
新生期大鼠间断吸入七氟醚对幼年期行为学及海马ApoE4的影响
新生期大鼠间断吸入七氟醚对幼年期行为学及海马ApoE4的影响谢笛;唐春春;朱宇航;张超;朱昭琼【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2016(32)21【摘要】目的:探讨新生大鼠间断吸入七氟醚对幼年期行为学及海马ApoE4的影响.方法:SD大鼠12只随机分成两组:吸入组(S组)和对照组(C组),每组6只.S组于出生后第7、14、21天吸入2.6％的七氟醚和运载气体(1 L/min O2+1 L/min Air)2 h,C组于相同时间点吸入运载气体2h.幼年期(第32～37天)行MWM,免疫组织化学法检测海马ApoE4的表达.结果:两组大鼠MWM中逃避潜伏期,原平台象限滞留时间百分比、运动距离百分比、进入次数百分比相比较差异无统计学意义(P ＞0.05);海马ApoE4在CA1、CA3、DG各区相比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:新生期间断重复吸入七氟醚未见海马ApoE4表达异常,幼年期学习与记忆无变化,临床重复多次使用是安全的.【总页数】2页(P3515-3516)【作者】谢笛;唐春春;朱宇航;张超;朱昭琼【作者单位】563000 贵州省遵义市麻醉与器官保护基础研究重点实验室;563000 贵州省遵义市麻醉与器官保护基础研究重点实验室;563000 贵州省遵义市麻醉与器官保护基础研究重点实验室;563000 贵州省遵义市麻醉与器官保护基础研究重点实验室;563000 贵州省遵义市麻醉与器官保护基础研究重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.新生期重复吸入七氟醚的大鼠幼年期学习记忆功能与海马体积变化 [J], 任娟娟;朱昭琼;王义;唐春春;张超2.新生大鼠哺乳期间断吸入七氟烷对老年期行为学及海马ApoE的影响 [J], 吴振宇;谢笛;唐春春;朱宇航;朱昭琼3.七氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠行为学及海马中BDNF表达的影响[J], 牛佳媛; 吴子怡; 薛杭; 李星樾; 李畅; 赵平4.右美托咪定预处理对新生期吸入七氟醚大鼠青年及成年期海马神经元凋亡的影响[J], 梁小丽; 张洁; 刘程曦; 张超; 徐珊; 张益; 朱昭琼5.七氟醚对新生大鼠前额叶皮层和海马组织NR1、NR2A、NR2B表达及行为学的影响 [J], 张虓宇; 贾丽洁; 徐子锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同吸入麻醉药对新生期大鼠神经胶
◇麻醉药与脑功能障碍专刊◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办,-!" (#$+./，011-($$* #2$(34456..77789:95489;<#$##=>9?#@A(#B6(!*( (!**#$## ($ ##收稿 #$## (( #+修回国家自然科学基金面上项目（)##@(#$+，)#$@(()$）张静，女，硕士，主治医生，研究方向：临床麻醉与脑功能。
G <HIJ6MHTHOSM##K(#+89;<缪慧慧，通信作者，女，博士，副主任医师，硕士研究生导师，研究方向：麻醉与脑功能。
G <HIJ6I[>UM<33K 3;4<HIJ89;<不同吸入麻醉药对新生期大鼠神经胶质细胞活化的影响张静，高丹阳，于康，林晓婉，曹颖，刘晓，缪慧慧，李天佐首都医科大学附属北京世纪坛医院麻醉科，北京($$$!)摘要 目的：拟观察不同吸入麻醉药对新生期大鼠神经胶质细胞增殖活化的影响。
方法：新生大鼠于出生后第#天（'#）暴露于异氟醚、七氟醚或地氟醚处理#3，并分别于出生后第@天（'@）或第("天（'("）取材，通过免疫荧光或免疫组化的方法，检测不同胶质细胞标记物（[I<>O4IOP ^YR'P0\H(）在新生大鼠海马不同亚区的分布及表达。
结果：大鼠在新生期（'#）单次暴露于不同吸入麻醉药，地氟醚组海马齿状回颗粒层及分子层成熟星形胶质细胞在'@及'("活化显著增强，异氟醚组仅在'("差异具有统计学意义。
地氟醚组海马齿状回颗粒层而非,R(区锥体细胞层小胶质细胞在'@及'("活化显著增强，异氟醚组仅在'("存在统计学差异。
结论：不同吸入麻醉药短时间单次处理出生后第#天新生大鼠，对海马不同亚区胶质细胞的活化存在不同作用，七氟醚可能对其影响最小。
异氟醚抑制海马神经干细胞增殖并可促其向神经元分化
异氟醚抑制海马神经干细胞增殖并可促其向神经元分化孙鼐;李春伟;赵伟新;宋琼;夏贵山【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2016(020)010【摘要】背景：异氟醚不仅可诱发新生大鼠广泛的大脑神经元凋亡,还可抑制新生大鼠海马神经发生,引起海马依赖性的学习记忆缺陷。
目的：探讨异氟醚对海马神经干细胞增殖、分化的影响。
方法：26只SD大鼠随机分为空气组和异氟醚组,每组13只。
异氟醚组大鼠先吸入体积分数2.5%异氟醚3 min后再吸入体积分数1.5%异氟醚维持4 h,空气组仅吸入空气。
干预后检测两组大鼠血糖、动脉血气指标;干预前以及干预结束后腹腔注射5-溴脱氧尿苷,末次注射5-溴脱氧尿苷后24 h取脑组织,制备冰冻切片,进行免疫荧光染色。
结果与结论：（1）两组大鼠pH、PaO2、PaC O2、HCO3、BE以及SaO2水平差异无显著性意义（P〉0.05）。
（2）异氟醚组大鼠BrdU＋细胞计数显著少于空气组（P〈0.05）。
（3）异氟醚组NeuroD＋/BrdU＋细胞显著高于空气组（P〈0.05）。
（4）异氟醚组不良反应发生率为23%,显著高于空气组（7.7%）,差异有显著性意义（P〈0.05）。
（5）结果表明异氟醚能够抑制海马齿状回神经干细胞增殖并促进其向神经元分化。
【总页数】6页(P1488-1493)【作者】孙鼐;李春伟;赵伟新;宋琼;夏贵山【作者单位】[1]郑州大学附属郑州中心医院麻醉科,河南省郑州市450007;[2]西平县人民医院麻醉科,河南省周口市466600【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.异氟醚对新生大鼠海马神经干细胞增殖及分化的影响 [J], 闵娜;胡强夫;李晓培;聂晓红;杨利利;2.异氟醚对新生大鼠海马神经干细胞增殖及分化的影响 [J], 闵娜;胡强夫;李晓培;聂晓红;杨利利3.异氟醚抑制海马神经干细胞增殖并可促其向神经元分化 [J], 孙鼐;李春伟;赵伟新;宋琼;夏贵山4.异氟醚麻醉抑制海马齿状回神经干细胞的增殖及分化 [J], 卢成康5.异氟醚麻醉抑制海马齿状回神经干细胞的增殖及分化 [J], 卢成康;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异氟醚吸入对新生大鼠海马细胞超微结构的影响
异氟醚吸入对新生大鼠海马细胞超微结构的影响郭瑶;祖剑宇;李妍;池晓颖;陈卫民【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2013(42)6【摘要】Objective To investigate the effects of isoflurane on mitochondria,endothelia,and nuclei of newbom rat hippocampus.Methods A total of 48 7-day old male rats were included in this study and randomly allocated into 4 groups:control 6 h group (C6),control 24 h group(C24),Isoflurane 6 h group(I6) or isoflurane 24 h group(I24),with 12 in each group.Rats in isoflurane group (I6+I24) inhaledisoflurane in oxygen and air mixture for 6 h,while rats in control group (C6+C24) inhaled vehicle for the same duration.At end of inhalation,0.3 mL to 0.5 mL blood was drawn from left ventricle for blood gas analysis from 6 rats of each group.For the rest 6 rats in each group,hippocampus was harvested by the end of 6 h(group C6 and group I6) and 24 h after inhalation separately.Slides were prepared and observed;degrees of injury were evaluated under electromicroscope by a pathologist who didn't know the details of the study.Results 6 h of isoflurane inhalation at 0.7 MAC had little effect on newbom rat by blood gas analysis (P ＞ 0.05).Isoflurane inhalation caused changes in hippocampus ultrastructure.Mitochondria and endothelia underwent balloon-like degeneration,which was more severe in I24 group thanI6.Conclusion Inhalation of isoflurane causes ultrastructure changes innewborn rats hippocampus neurons.%目的研究异氟醚吸入对新生大鼠海马细胞线粒体、内质网、细胞核等超微结构的影响.方法雄性7d大鼠48只,随机分为4组:6h对照组(C6组)、24 h对照组(C24组)、异氟醚6h组(I6组)和异氟醚24h 组(I24组),每组各12只.异氟醚组(I6组+I24组)大鼠在气体吸入箱内吸入氧气、空气和异氟醚的混合气体.气体监测维持麻醉深度0.7个MAC.对照组(C6组+C24组)在相同条件下吸入空气和氧气的混合气体.所有大鼠吸入气体的时间均为6h.吸入结束后每组各取6只经左心室取血,行动脉血气分析；每组余下的6只大鼠分别于6h 后(C6组和I6组)和24 h(C24组和I24组)后心脏灌流取海马,制备电镜切片,行透射电镜观察.结果动脉血气分析显示,异氟醚组和对照组吸入0.7个MAC异氟醚6h 动脉血CO2比较差异无统计学意义(P＞0.05).电镜观察显示,异氟醚组与对照组相比,海马神经元出现明显的内质网嵴断裂,肿胀；线粒体嵴减少,呈空泡样改变；神经细胞核膜模糊.I24组比I6组更为明显(P＜0.05).结论异氟醚吸入造成新生大鼠海马神经元超微结构改变.【总页数】4页(P501-503,520)【作者】郭瑶;祖剑宇;李妍;池晓颖;陈卫民【作者单位】中国医科大学附属盛京医院麻醉科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院麻醉科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院麻醉科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院麻醉科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院麻醉科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R614.2【相关文献】1.异氟醚吸入麻醉对大鼠海马脑源性神经营养因子与Bcl-2表达的影响 [J], 张亦南;朱宇航;张超;刘德行;朱昭琼2.异氟醚吸入麻醉对老龄大鼠海马pERK1/2表达的影响 [J], 王静;赵志英;方刚;霍东升3.异氟醚吸入对新生大鼠认知功能的影响及p38MAPK抑制剂的干预作用 [J], 王强;由振东;石雪银;王成才4.异氟醚对新生大鼠海马神经干细胞增殖及分化的影响 [J], 闵娜;胡强夫;李晓培;聂晓红;杨利利;5.异氟醚对新生大鼠海马神经干细胞增殖及分化的影响 [J], 闵娜;胡强夫;李晓培;聂晓红;杨利利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多次七氟醚麻醉对新生大鼠海马ApoE表达的影响要点
多次七氟醚麻醉可上调新生大鼠海马ＡｐｏＥ表达，产生轻度神经毒性，但未引起认知功能变化。 【关键词ｌ麻醉药，吸入；婴儿，新生；药物毒性；载脂蛋白Ｅ类；海马 基金项目：国家自然科学基金（８１３６０１８０）；贵州省科技厅联合基金（黔科合Ｊ字ＬＫＺ［２０１２］０４
结束当天，每组随机取６只大鼠，腹腔注射１％戊巴 比妥钠３０ ｍｇ／ｋｇ麻醉后处死，取出海马置于４％多聚 甲醛溶液中固定２４ ｈ。采用免疫组化法检测ＡｐｏＥ 的表达。４００倍光镜下进行半定量分析，每张切片 选取海马ＣＡｌ区、ＣＡ３区和ＤＧ区，每区随机取４个 视野，采用Ｉｍａｇｅ—Ｐｒｏ
Ｐｌｕｓ
东鲁南贝特制药有限公司）；钙石灰（Ｉｎｔｅｒ—ｓｕｒｇｉｃａｌ 公司，美国）；ＡｐｏＥ一抗（北京博奥森生物技术有限 公司）；ＧＴＶｉｓｉｏｎ…１１Ｉ抗鼠／兔通用型免疫组化试剂盒 （上海基因科技有限公司）；Ｔｒｉｚｏｌ、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ…ＲＴ
表２两组大鼠空间探索实验各指标的比较（ｎ＝１２，Ｅ＋ｓ）
Ｙｉ，Ｒｅｎ
Ｊｕａｎｊｕａｎ，Ｌｉａｎｇ
Ｘｉａｏｌｉ，Ｚｈｕ Ｚｈａｏｑｉｏｎｇ，
ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
ｏｎ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ
Ｚｕｎｙｉ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｇｕｉｚｈｏｕ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ
ｏｆ
Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｌ，，Ｒｅｎ
主些窒竖芏銎查！！！！堡！旦蔓！！鲞箜！塑生！堕！垒塑！尘！！！！！：丛型！！！！！！！！：！！：堕！：！
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麻醉并发症・
多次七氟醚麻醉对新生大鼠海马ＡｐｏＥ 表达的影响
异氟醚预处理改善大鼠海马脑片缺氧损伤
异氟醚预处理改善大鼠海马脑片缺氧损伤韩传来;王志萍;江山【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2013(29)1【摘要】Objective Microelectrode recording technology was used on hippocampal slices to study the effect of preconditioning with isoflurane on orthodromic population spikes (OPS) and hypoxic injury potential ( HIP) during and after hypoxia Methods Sixty SD rats were randomly divided into control group ( group C), experiment control group (group EC), isoflurane preconditioning group(group IP), iNOS inhibitor group(group AG) and iNOS inhibitor + Isoflurane preconditioning group(group IPAG). Both group IP and IPAG was given 3 hours isoflurane inhaling preconditioning. A minoguanidine was intraperitoneally injected in group IPAG and group AG. The hippocampal slices were exposed to 14 minutes hypoxia. Then, the distinct reactions of hippocampal slices OPS and HIP was observed. Results The OPS recovery degree of group IP were significantly better than other groups(P<0. 05); The duration of HIP in the IP group was much longer than that in other groups (P<0. 05). But onset time of HIP produced no statistically difference between each group. Conclusion Preconditioning with isoflurane can attenuate the injury of rat hippocampal slice during and after hypoxia, which could be blocked by iNOS inhibitors. Thus, iNOS might play important effects in the protectiveeffect of isoflurane.%目的以大鼠海马脑片为研究对象,采用微电极记录技术,观察异氟醚预处理对海马脑片缺氧损伤后顺向群锋电位(OPS)以及缺氧损伤电位(HIP)的影响.方法 SD大鼠60只,随机均分为五组:空白对照组(C组)；实验对照组(EC 组)；异氟醚预处理组(IP组)；iNOS阻断剂氨基胍(AG)组(AG组)；异氟醚预处理+iNOS阻断剂组(IPAG组).IP组给予3h异氟醚预处理,AG组给予iNOS阻断剂处理,IPAG组给予3h异氟醚预处理,同时给予iNOS阻断剂,取脑片后分别给予14 min的缺氧处理,观察不同处理对海马脑片OPS恢复以及HIP的不同效应.结果 IP 组的OPS的恢复程度、恢复率明显高于C组、EC组、AG组和IPAG组(P＜0.05),IP组HIP持续时间明显长于C组、EC组、AG组和IPAG组(P＜0.05),HIP 的出现时间五组差异无统计学意义.结论异氟醚预处理可明显减轻海马脑片缺氧损伤；用iNOS阻断剂可去除这种保护作用,证明这种预处理作用与异氟醚预处理产生的iNOS有关.【总页数】3页(P75-77)【作者】韩传来;王志萍;江山【作者单位】210001 南京市中医院麻醉科;无锡市人民医院麻醉科;江苏省麻醉医学研究所【正文语种】中文【相关文献】1.异氟醚预处理对小鼠全身缺氧损伤的保护作用 [J], 刘琪琳;魏蔚2.异氟醚预处理在大鼠皮层神经元缺氧损伤中的保护作用 [J], 王庆;崔灿;孙柯;季文进;赵国栋3.缺氧预处理可改善大鼠急性缺氧损伤的预后 [J], 徐雪;金海龙;王保国;孙异临;袁芳4.异氟醚预处理对大鼠海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用及PKCγ机制 [J], 王义桥;许鹏程;邓爱琴;许诺;曾因明5.左旋四氢巴马汀对大鼠海马脑片缺氧损伤电生理的影响 [J], 张仲苗;黄育文;郑筱祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异氟醚吸入对新生大鼠认知功能的影响及p38MAPK抑制剂的干预作用
异氟醚吸入对新生大鼠认知功能的影响及p38MAPK抑制剂的干预作用王强;由振东;石雪银;王成才【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(51)19【摘要】Objective To inve the role of p38 mitogen-activated protein kinase pathway(MAPK) in cognitive impairment for neonatal rats induced by isoflurane. Methods Sixty neonatal SD rats of 7 day-old were randomly divided into 5 groups with 12 in each. Of which group A was fed normally;group B, C inhaled 1.2％ and 1.8％ isoflurane respectively,group D, E were treated as group B, C, but accept intraperitoneal injection oft38MAPK inhibitor SB203580 30 min before the isdlurane inhalation. After 6 weeks, the experimental groups were observed for escape latency behavior (T1), space exploration time (T2) by behavioral experiments( Morris water maze test ), and hippocampal tissue was taken to detect p38 protein using Western blot. Results T1 of group B, C were significantly longer than that of group A, while which of group D, E were significanfiy shorter than that of group B, C ( all P ＜ 0.05); T2 of group B, C were significantly shorter than that of group A, while which of group D, E we re significantly longer than that of group B, C( all P ＜0. 05 ); the determination of p38 protein of group B, C were significantly longer than that of group A, while which of group D, E were significantly shorter thanthat of 8roup B, C ( all P ＜ 0.05 ). Conclusions Cognitive dysfunction in neonatal rats caused by isoflurane is closely related to the activation ofp38MAPK pathway, to inhibit the the activation of p38MAPK pathway can lighten the cognitive dysfunction.%目的探讨p38细胞内丝裂原活化蛋白激酶通路(MAPK)通路在异氟醚诱发新生大鼠认知功能障碍中的作用.方法将60只7日龄SD大鼠随机分为5组各12只.其中A组正常饲养;B、C组均置于自制麻醉气体吸人箱中并分别吸人1.2%、1.8%异氟醚,D、E组处理分别同B、C组,但在吸人异氟醚前30 min腹腔注射P38mapk抑制剂SB2035800.6周后各组均进行行为学实验观察逃逸潜伏期(T1)、空间探索时间(T2),并取海马组织采用Western blot法测定P38蛋白含量.结果B、C组,T1均显著长于A组,而D、E组分别显著短于B、c组(P均<0.05);B、C组T2均显著短于A组,而D、E组分别显著长于B、C组;B、C组海马区p38蛋白含量显著高于A组,而D、E组分别显著低于B、C组(P均<0.05).结论异氟醚诱发新生大鼠认知功能障碍与P38mapk通路活化有密切关系,抑制该通路活化可减轻认知功能损害.【总页数】3页(P21-23)【作者】王强;由振东;石雪银;王成才【作者单位】第二军医大学附属长征医院,上海,200003;第二军医大学神经生物学教研室;第二军医大学附属长征医院,上海,200003;第二军医大学附属长征医院,上海,200003【正文语种】中文【中图分类】R744【相关文献】1.异氟醚吸入对新生大鼠海马细胞超微结构的影响 [J], 郭瑶;祖剑宇;李妍;池晓颖;陈卫民2.孕期吸入异氟醚对子代大鼠认知功能及海马GAP-43和NPY表达的影响 [J], 孔飞娟;唐郁文;徐麟浩;张晓明;鲁惠顺3.COX-2及其抑制剂在大鼠痫性发作中的作用及其对大鼠认知功能的影响 [J], 张佳4.不同浓度异氟醚麻醉对新生大鼠远期认知功能的影响 [J], 孙鼐;宋琼;张伟;夏贵山;吕东东;储勤军5.异氟醚吸入麻醉对大鼠认知功能及海马组织中BDNF、MMP-9、炎症因子表达的影响 [J], 孙虎; 陈晓芳; 王涛; 薛瑞; 徐志新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异氟烷对血管性痴呆老年大鼠学习记忆及海马中乙酰胆碱含量的影响
异氟烷对血管性痴呆老年大鼠学习记忆及海马中乙酰胆碱含量的影响胡志超;许鹏程【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》【年(卷),期】2010(012)027【摘要】目的:研究异氟醚对血管性痴呆(VaD)老年大鼠学习记忆及海马中乙酰胆碱含量的影响.方法:采用四血管法(4-VO)制作血管性痴呆老年(15月龄)大鼠模型,采用Morris水迷宫进行学习记忆的测试.选用60只SD老年大鼠,根据异氟烷吸入浓度(0、1.5%、2.0%)和吸入后开始学习记忆能力测试的天数(1天和7天)将上述大鼠分为6组,即1天未吸入异氟烷组(Ⅰ1,0),1天1.5%异氟烷组(Ⅰ1,1.5%),1天2.0%异氟烷组(Ⅰ1,2.0%),7天未吸入异氟烷组(Ⅰ7,0),7天1.5%异氟烷组(Ⅰ7,1.5%),7天2.0%异氟烷组(Ⅰ7,2.0%).吸入异氟烷后在第1天和第7天分别进行Morris水迷宫测试,每天8次,连续5天.结果:吸入1.5%和2.0%异氟烷1天后,痴呆模型大鼠的定位航行实验和空间探索实验的成绩均明显低于未吸入异氟烷组模型大鼠,其中吸入2.0%异氟烷模型大鼠的成绩最差(P＜0.05);海马中乙酰胆碱含量也均明显低于未吸入异氟烷组,吸入2.0%异氟烷模型大鼠下降更为明显(P＜0.05).模型大鼠吸入异氟烷后第7天,各组大鼠定位航行实验和空间探索实验的成绩和海马中乙酰胆碱含量没有明显变化(P＞0.05).结论:异氟烷可以使血管性痴呆老年大鼠学习记忆能力进一步下降,并且这种影响是可逆的,可能与海马中乙酰胆碱含量短暂下降有关.【总页数】2页(P73-74)【作者】胡志超;许鹏程【作者单位】河南省商丘市第一人民医院麻醉科,476100;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,221002【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.地黄寡糖对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马乙酰胆碱的影响2.针刺对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马内乙酰胆碱酯酶含量的影响3.异氟烷对血管性痴呆老年大鼠学习记忆的影响4.不同全麻药对老年大鼠学习记忆及脑内乙酰胆碱含量的影响5.异氟烷对血管性痴呆老年大鼠学习记忆及海马中乙酰胆碱含量的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
米诺环素对异氟醚麻醉后老年大鼠认知功能和海马炎症反应的影响
米诺环素对异氟醚麻醉后老年大鼠认知功能和海马炎症反应的影响洪玉;刘嘉羿;彭书崚【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2018(34)11【摘要】目的探讨米诺环素预处理对老年大鼠吸入异氟醚后认知功能和海马炎症反应的影响.方法健康雄性SPF级SD大鼠48只,约20月龄,体重350～400 g,随机分为3组:生理盐水组(NS组)、异氟醚组(Iso组)、米诺环素预给药组(M组),每组16只.NS组腹腔注射等容量生理盐水;Iso组大鼠开始吸入2.5％异氟醚3 min,随后1.5％异氟醚麻醉维持4 h;M组于吸入异氟醚前30 min腹腔注射米诺环素50 mg/kg,余同Iso组.所有大鼠麻醉结束后24 h立即进行认知功能测试,包括Morris水迷宫和旷场实验测试,认知功能测试完毕后立即处死大鼠,取海马组织,采用ELISA法测定大鼠海马IL-1、IL-6、TNF-α的浓度.结果与NS组比较,Iso组第2、3和4天逃避潜伏期明显延长(P<0.05),第5天平台象限停留时间明显缩短、穿越平台象限次数明显减少(P<0.05),第1、2和3天中心区停留时间明显缩短(P<0.05).与Iso组比较,M组第2、3和4天逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),第5天平台象限停留时间明显延长、穿越平台象限次数明显增多(P<0.05),第1、2和3天中心区停留时间明显延长(P<0.05).与NS组比较,Iso组海马IL-1、IL-6、TNF-α浓度明显升高(P<0.05),与Iso组比较,M组海马IL-1、IL-6、TNF-α浓度明显降低(P<0.05).NS组和M组不同时点各指标差异无统计学意义.结论米诺环素预处理可减轻异氟醚麻醉所致老年大鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制海马炎症反应有关.【总页数】4页(P1107-1110)【作者】洪玉;刘嘉羿;彭书崚【作者单位】510120 广州市,中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科;510120 广州市,中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科;510120 广州市,中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.异氟醚麻醉对老年大鼠海马微管相关蛋白tau剪切的影响 [J], 张晓光;薛张纲;仓静2.毒扁豆碱对异氟醚麻醉后大鼠海马炎性反应、caspase －3表达及认知功能的影响 [J], 杨锋;李玉兰;刘玉强;刘景景3.异氟醚对老年大鼠脑皮层和海马神经元凋亡的影响 [J], 刘富兵;尹力;徐珊;张超;朱昭琼4.异氟醚对老年大鼠学习记忆能力及海马NMDAR1表达的影响 [J], 刘富兵;尹力;朱宇航;张超;蔡林原;朱昭琼5.异氟醚对老年大鼠空间学习记忆能力及海马RhoA蛋白表达的影响 [J], 张文超;王庚;胡中华;段开明;欧阳文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异氟醚对老年大鼠海马突触长时程增强效应的影响
异氟醚对老年大鼠海马突触长时程增强效应的影响仇金鹏;朴美花;岳云;佟倜;冯春生【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(036)005【摘要】目的:观察异氟醚对老年大鼠海马突触长时程增强(LTP)效应的影响,并探讨其影响老年大鼠认知功能的机制.方法:70只雄性老年SD大鼠,断头后取出海马组织,制备厚400 μm的海马脑片.取35张脑片,随机分为5组(n=7):对照组、异氟醚0.062 5、0.125 0、0.250 0和0.500 0 mmol·L-1组.各组脑片分别灌流人工脑脊液(ACSF)、异氟醚0.062 5、0.125 0、0.250 0、0.500 0 mmol·L-1.采用细胞外微电极记录技术,记录海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS)的变化.另取35张脑片,随机分为5组(n=7):LTP组、异氟醚LTP 0.062 5、0.125 0、0.250 0和0.500 0 mmol·L-1组.各组脑片分别灌流ACSF、异氟醚0.062 5、0.125 0、0.250 0和0.500 0 mmol·L-1.海马脑片记录PS 30 min后,施以100 Hz的高频强直刺激(HFS),诱发LTP,观察各组脑片HFS后PS幅值的变化.结果:与对照组比较,异氟醚0.062 5 mmol·L-1组给药后PS幅值无明显改变(P>0.05),异氟醚0.125 0、0.250 0和0.500 0 mmol·L-1组给药后PS幅值明显降低(P<0.01).LTP组HFS后PS幅值增高,较刺激前增加了(34±11)% (P<0.01).与LTP组比较,异氟醚LTP 0.062 5、0.125 0、0.250 0和0.500 0 mmol·L-1组HFS后其PS幅值均明显降低(P<0.01).结论:异氟醚能够抑制海马LTP的形成而影响老年大鼠的认知功能.【总页数】5页(P832-836)【作者】仇金鹏;朴美花;岳云;佟倜;冯春生【作者单位】吉林大学第一医院麻醉科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院麻醉科,吉林,长春,130021;首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科,北京,100020;吉林大学第二医院胸外科,吉林,长春,130041;吉林大学第一医院麻醉科,吉林,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R338【相关文献】1.异氟醚麻醉对老年大鼠海马微管相关蛋白tau剪切的影响 [J], 张晓光;薛张纲;仓静2.线粒体保护剂对异氟醚麻醉老年小鼠海马线粒体功能和突触可塑性的影响 [J], 吴晶;张慧;孙晓茹;杨娇娇;李仁奇;杨建军3.异氟醚和七氟醚对脑室内注射β-淀粉样蛋白单体的老年大鼠海马内磷酸化JNK P38及tau蛋白的影响 [J], 刘永哲;高明龙;张宏;潘宁玲4.氯胺酮对大鼠海马脑片突触长时程增强效应的影响 [J], 冯春生;王金;岳云;麻海春;徐海洋5.咪唑安定对大鼠海马脑片突触长时程增强效应的影响 [J], 冯春生;王艳姝;仇金鹏;岳云;麻海春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异氟醚对大鼠脑内cAMP含量的影响
异氟醚对大鼠脑内cAMP含量的影响冯昌栋;戴体俊;杨建平;詹英;张慧娟;曾因明【期刊名称】《苏州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2005(025)004【摘要】目的观察异氟醚麻醉后大鼠不同脑区、不同时期cAMP含量的动态变化,探讨cAMP在其麻醉中的作用.方法SD大鼠40只,分层随机设计均分成5组,每组8只,吸入1.5%异氟醚,分别在未吸入异氟醚时(对照组)、翻正反射即将消失时(诱导期组)、翻正反射消失后1 min(麻醉期组)、翻正反射恢复即刻(恢复期组)和翻正反射恢复后1 h(清醒期组)断头取脑.放射免疫法测定大脑皮层、海马和脑干的cAMP 含量.结果在皮层,与对照组相比,cAMP含量在诱导期组即升高(P＜0.05),麻醉期组进一步升高(P＜0.01),恢复期组迅速下降至对照组水平.在海马,与对照组相比,各组cAMP含量均无明显变化.在脑干,与对照组比,仅麻醉期组cAMP含量升高(P＜0.05),而其他组无显著变化.结论异氟醚升高大脑皮层及脑干cAMP含量(而对海马却无影响),提示cAMP在异氟醚的全麻机制中可能发挥重要作用.【总页数】3页(P577-579)【作者】冯昌栋;戴体俊;杨建平;詹英;张慧娟;曾因明【作者单位】苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏,苏州,215006;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏,苏州,215006;苏州大学附属第一医院,麻醉科,江苏,苏州,215006;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R971.2;R614.1【相关文献】1.丙泊酚对大鼠脑内cAMP含量的影响 [J], 唐苏红;冯昌栋2.氯胺酮对大鼠脑内cAMP含量的影响 [J], 张志龙;曾因明;王钧;段世明;范建伟3.七氟烷吸入麻醉对大鼠脑内cAMP含量的影响 [J], 冯昌栋;杨建平;戴体俊4.慢性给锂盐对大鼠脑内cAMP和cGMP含量的影响 [J], 杨谊;周保和5.褪黑素对吗啡戒断大鼠脑内cAMP和cGMP含量的影响 [J], 谷建平;丛斌;朱桂云;毕海涛;谷振勇;李淑瑾;杨明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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异氟醚对大鼠空间记忆及海马中ApoE(载脂蛋白e)表达的影响发表时间：2013-02-21T09:55:41.607Z 来源：《医药前沿》2012年第33期供稿作者：雷富兴1 丁明2 王昕辉3 [导读] 目的研究异氟醚对大鼠空间记忆及海马组织中载脂蛋白e(ApoE)阳性细胞表达的影响。
雷富兴1 丁明2 王昕辉3(1潍坊医学院山东潍坊 261000)(2解放军89医院山东潍坊 261021)(3解放军89医院山东潍坊 261021) 【摘要】目的研究异氟醚对大鼠空间记忆及海马组织中载脂蛋白e(ApoE)阳性细胞表达的影响。
方法 12月龄雄性wistar(350g)大鼠48只，随机分为三组(n=16)，对照组(不麻醉，吸入30％氧气的空氧混合气体)，A组(异氟醚1.5%，连续吸入5d，每天3h)，B组(异氟醚2%，连续吸入5d，每天2h)。
各组大鼠在停药后1d取8只行Morris水迷宫进行认知功能测试，其余处死取海马组织，用免疫组织化学方法测定ApoE的表达。
结果各组大鼠异氟醚吸入过程中生命体征平稳，血氧饱和度及心率均在正常范围。
A组和B组逃避潜伏期和游泳距离明显长于对照组(P<0.05)，ApoE在A组和B组的表达明显高于对照组(P<0.05)。
结论多次吸入异氟醚对大鼠的认知功能有所改变，可能与海马组织ApoE的表达有关。
【关键词】异氟醚术后认知 ApoE 海马【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）33-0135-02 Effects of Isoflurane on spatial memory and expression of ApoE (Apolipoprotein e) in hippocampus in rats 【Abstract】 Objective To study isoflurane on spatial memory and the expression of apolipoprotein e (ApoE) positive cells in hippocampus in rats. Method 48 male wistar rats12-month-old (350g) Were randomly divided into three groups (n = 16)，the control group (no anesthesia, isoflurane of 30% oxygen empty oxygen mixed gas)，group A (isoflurane 1.5% continuous inhalation 5d, 3h daily)，group B (continuous inhalation of isoflurane 2% for 5d, 2h daily). Eight rats were tested cognitive function by the Morris water maze test in each group one day after stopping inhalation， the rest were sacrificed to measure the expression of ApoE in hippocampus by immunohistochemical methods. Result The vital signs of rats in each group were stable, oxygen saturation and heart rate were within the normal range when isoflurane inhalation.The escape latency and swimming distance was significantly longer in Group A and Group B than that of the control group (P<0.05) The expression of ApoE was significantly higher in group A and group B(P<0.05). conclusion Changes in cognitive function in rats repeatedly inhaled isoflurane may ApoE expression and hippocampus.【Key words】 isoflurane pocd apoe hippocampal当前，ApoE是否参与了吸入麻醉药所致术后认知功能改变尚缺乏足够研究证据，因此本研究拟通过观察异氟醚对大鼠行为学及海马ApoE表达影响对吸人麻醉药引起认知功能损害机制进行研究。
1 材料与方法1.1实验动物及分组12月龄雄性wistar大鼠48只，体重300-350购自山东鲁抗医药股份有限公司动物实验中心，随机分为3组(n=16)，对照组(不麻醉,吸入30％氧气的空氧混合气体对照)，异氟醚A组(异氟醚1.5%，连续5d每天麻醉3h)，异氟醚B组(异氟醚2%，连续5d每天麻醉2h)。
所有动物于安静、温暖、避强光的环境中自由喂养。
1.2异氟醚处理采用自制透明麻醉吸入箱(透明玻璃制作，体积50cm×40cm x40cm)实施吸人麻醉，麻醉箱一侧孔接Drager Fabius型麻醉机(德国Drager公司，德国)，一侧孔接solar 8000M型多功能监测仪(GE公司，美国)监测流出气体中麻醉气体浓度、氧气浓度及CO2浓度。
对照组均在麻醉箱中吸入含有30％氧气的空氧混合气体。
吸入麻醉箱保持密闭，并在麻醉箱底部置钙石灰以吸收密闭环路中的CO2。
处理过程中监测肢体血氧饱和度及心率，吸入处理在上午同一时段内进行，处理过程中保持室内环境安静，并维持室温(20-25)℃。
异氟醚吸入处理结束后待大鼠自然苏醒。
各组血氧饱和度和心率均在正常范围。
1.3认知功能测定异氟醚处理后1天各组取8只大鼠，采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力。
将水池等分为四象限，在第四象限正中离池壁20cm处放透明平台，平台顶低于水面2cm。
训练期间迷宫外参照物保持不变。
①定位航行实验。
②空间探索实验。
1.4海马CA1区ApoE表达的测定吸入处理结束后l天，各组另外7只大鼠水合氯醛腹腔注射麻醉后处死，分离海马，海马组织置于10％甲醛固定，常规石蜡切片，采用PowerVisionTM二步法免疫组化染色，抗原修复后加入稀释度l：200兔抗大鼠ApoE多克隆抗体，湿盒孵育，4℃过夜；以PBS代替一抗作阴性对照。
二抗采用HRP标记羊抗兔多聚体，DAB显色，显微镜下控制时间，充分冲洗中止反应，苏木素复染、脱水、透明、封固。
Macintoshll图像分析系统(Adobephotoshop 5.0)测定海马CA1区ApoE染色灰度值，同时比较各组CAI区阳性细胞个数。
1.5统计方法采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析处理。
数据以均数-4-标准差表示，采用单因素方差分析(one-way ANOVA)以及Post Hoc Tests 多重比较检验(Multiple Comparisons)LSD法。
2 结果2.1逃逸潜伏期结果异氟醚麻醉后A、B组大鼠与相应的对照组学习记忆能力降低，学习曲线后移，异氟醚处理后的大鼠至第四天逃避潜伏期成绩才趋于稳定，而对照组第三天就趋于稳定，A组、B组第4、5天逃逸潜伏期较对照组延长(P<0.05)，A组和B组第四五天逃逸潜伏期比较无统计学意义(P>0.05)。
见表1表1 各组大鼠水迷宫测试逃避潜伏期比较(每组，n=8, x-±s,s)组别第一天第二天第三天第四天第五天对照组 43.65±9.18 21.52±5.28 12.91±2.96 10.25±3.43 9.34±2.58 A组 51.21±9.06 30.05±5.18 21.31±3.50 14.78±2.92 14.20±3.78 B组 54.36±10.21 35.34±6.79 22.04±4.53 14.53±3.75 14.03±4.28注：与对照组相比较，AP<0.05；与对照组相比较，BP<0.052.2空间搜索实验A组B组穿越平台的次数分别为(3.81±2.42)次与(3.58±2.40)次，与对照组比较明显减少(均P<0.05)，而探索实践缩短(均P<0.05)，与B 组相比较，A组空间探索时间及穿越平台次数无明显差异。
见表2表2 各组大鼠空间探索实验结果比较(每组,n=8，x-±s)组别探索时间(s) 穿越平台次数(次)对照组 48.62±7.25 6.46±2.42A组 42.38±6.92 3.81±2.42B组 43.59±5.89 3.58±2.40注: 与对照组相比较，AP<0.05；与对照组相比较，BP<0.05；与A组相比较，BP>0.052.3海马ApoE的表达结果ApoE在海马神经元细胞上染色颗粒丰富，对照组阳性细胞数目为(21.57±4.12)个／视野，A组B组与对照组比较明显增加(均P<0.05)，A组和B组比较五明显差异。
其中对照组阳性细胞数目/视野为21.57±4.12；A组阳性细胞数目/视野为52.35±6.81；B组阳性细胞数目/视野为49.72±7.98。
与对照组相比较，AP<0.05；与对照组相比较，BP<0.05；与A组相比较，BP>0.053 讨论现已证实ApoE在神经系统的损伤反应中起着重要作用，当周围神经发生损伤时，有髓纤维发生溃变，溃变的轴突末梢和髓鞘释放大量的脂质，与此同时，巨噬细胞在损伤部位聚集、合成并释放大量的ApoE，其峰值为正常情况下的100-200倍，以清除髓鞘碎。
异氟醚处理后导致ApoE表达上调原因尚不清楚，可能与异氟醚引起ApoE和来源于淀粉样前体蛋白的小多肽Aβ(β-淀粉样蛋白)的亲和力很高有关因此有必要深入研究异氟醚对Aβ及ApoE表达影响的相互关系。
综上所述，异氟醚引起了老年大鼠认知功能下降可能与ApoE表达上调参与有关，其深入机制联系有待于深入研究。