小鼠_大鼠高甘油三酯血症_脂肪肝模型的比较
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表D
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肝组织胆固醇、 甘油三酯、 谷丙转氨酶、 谷草转氨酶和肝指数的比较（ !"#）
（Hale Waihona Puke Baidu天津中医药大学， 天津
755?P7）
作者简介：
王
威（ ， 男， 副教授， 天津中医药大 ?P@6R ）
学中医内科学 4557 级博士生， 师从于天津中 医药大学张伯礼教授， 研究方向为心血管药理， 主攻糖脂代谢， 曾师从河北医科大学生物化学教授尹桂山先生，学习生物化学 和分子生物学， 获生物化学硕士学位， ?PPE— ?PPB 年主持天津市 科委科研课题（ 膀胱、 前列腺肿瘤表达的相关 SR 钙黏蛋白在肾 、 性的研究） ， 并获天津市科委科技工作优秀奖、 天津市卫生局科 技进步三等奖。
II III 注： 与正常组相比 I"M"("F ， "M"("B ， "M"(""B 。
由表 ! 可以看出 <= 大鼠模型组的肝组织中的 表 .6、 .>、 ?@.、 ?<. 和 肝 指 数 均 高 于 正 常 对 照 组 ， 明脂肪肝已经形成。而 A/9502 大鼠、 昆明小鼠没有
图B
CA 大鼠对照组正常肝病理切片
组别 正常组 模型组 正常组 模型组 正常组 模型组 动物
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病理结果
见图 BC#。
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II
各正常对照组： 肝小叶结构正常， 核膜清楚光 滑， 完整。核仁清楚， 胞浆染色新鲜均匀， 细胞膜完 整， 界线清楚， 细胞充实， 饱满， 肝索围绕中央静脉 呈放射排列， 肝窦大小正常， 汇管区未见纤维组织 增生和炎细胞浸润。 高脂模型组： <= 大鼠肝小叶结构欠清晰，肝细 胞增大肝窦消失 ， 细胞核略小核膜增厚， 染色质略 深染， 胞浆内充 满 大 小 数 量 不 等 的 脂 滴 ， 部分脂滴 融合成片， 呈蜂 窝 状 或 融 合 成 大 空 泡 ， 将胞核推向 一边， 有些细胞膜破损， 胞核固缩。 汇管区 ! D $ 出现， 炎症，碎削性坏死，核碎裂，周围有轻度的出血。
由 58@DA4D 胆固醇、 @DA?5D
猪油、 585@DA584D 胆 盐 、 @DA?@D 蔗 糖 、 4DA?5D 熟 大豆粉、 ?DA@D 全脂奶粉和 @EDAB68F@D 基础饲料 组成。
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大鼠和昆明小鼠均分笼饲养， @只
统计分析 结果
采用 ! 检验， "O585@ 统计学有显著
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每周检测体质 饲料， 实验周期为 F 周。实验过程中， 量、 大鼠和昆明小鼠经腹主动脉 !I、 !.。实验期末， 采血， 摘取肝脏。
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观察指标及测定方法 体质量、 进食量和脏器质量 每周称体质量
和饲料摄入量 9 实验期末处死动物摘取肝脏并称质 量， 计算出肝指数。
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材料与方法 实验动物 健康雄性昆明小鼠、 <= 大 鼠 和
参考文献：
［ O ］K"0-13/I &28
C
讨论 采用高脂饲料制造高 !. 、 !> 及脂肪肝动物模
型， 模型动物摄入 的 脂 类 含 量 增 加 ， 脂肪分解释放 出游离脂肪酸XYY=Z， 血中 YY= 含量增加。当肝细胞 摄取过多的 YY= ， 超过了线粒体对 YY= 的氧化能力 时， YY= 在肝脏合成 !> 增 加 ， !> 与 肝 细 胞 粗 面 内 质网合成的载脂蛋白 [ 及其他物质 结 合 生 成 极 低 进入血液， 因 而 血 中 !> 、 密度脂蛋白（ :BKB） !.、 超过 :BKB 增高。当肝细胞内 !> 合成的速度过快， 了肝脏合成 :BKB 的速度，肝内 !> 蓄积达到一定 程度， 即形成脂肪肝。形态学观察也表明： 本实验采 用 高 脂 饮 食 成 功 建 立 了 JK 大 鼠 高 !.、 !> 及 脂 肪 肝的动物模型 。
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<= 大鼠 <= 大鼠 A/9502 大鼠 A/9502 大鼠
昆明小鼠 昆明小鼠
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摘要： ( 目的 ) 为预防和治疗高甘油三酯血症和脂肪肝的研究选择理想的动物模型。 ( 方法 ) 采用改良的高脂饲料， 喂养昆明小鼠， 造成高脂血症同时伴有脂肪肝， 并对 7 种动物模型特点进行比较。 <=、 >"1-#) 两种大鼠， ( 结果 )<= 大鼠 治疗实验研究中， 高甘油三酯血症模型和脂肪肝的模型优于昆明小鼠、 >"1-#) 大鼠。( 结论 ) 在调脂新药和脂肪肝预防、
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组别 正常组 模型组 正常组 模型组 正常组 模型组 动物
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4556 年 56 月第 47 卷第 7 期 &($845569:’*847 ;’87
小鼠、 大鼠高甘油三酯血症、 脂肪肝模型的比较 ’
王 威， 江海涛， 李玉红， 史 红， 张 远， 屈彩琴， 胡利民， 高秀梅， 张伯礼
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检测 !. 、 谷丙转氨酶（ 、 谷草转氧酶 !I、 JK!）
（ ， 试剂盒购自北京中生生物高技术公司。 按说 J<!） 明书方法检测。
小鼠体质量 ?@A?B C ， 大鼠体质 >"#-#) 大鼠各 45 只， 量 ?@5A?B5 C，均由北京维通利华实验动物技术有 限公司提供。
!"%"$ 检测肝脏中 !. 和 !I 精确称取肝组织 455 LC，
积形成脂肪肝； 高密度脂蛋白可以使体内合成的 !. 运送回肝脏， 生成胆汁酸排出体外。 在这方面小鼠与 人类的反应不同\4]。JK 大鼠的血清和肝脏中 !> 、 !. 升高幅度均大于 <"1-#) 大鼠和昆明小鼠， 并且形成 代谢及对膳食胆固 脂肪肝。JK 大鼠在胆固醇合成、 醇负荷的反 应 等 方 面 更 接 近 于 人 类 \7]， 其摄入高糖 高脂饲料后， 能在相对短的时间内（ 形成比 S^Q 周） 较稳定的高脂血症伴有脂肪肝的动物模型。 研究中发现， 高脂饮食性脂肪肝大鼠的血浆和 肝脏脂质含量的同时增高提示 9 在给大鼠饲喂高脂 饮食过程中 9 血脂的持续紊乱或升高和脂肪肝的形 成在时间上必然有内在的联系。 因此9 研究这一病理 过程 中 不 同 阶 段 两 者 的 变 化 特 点 和 规 律 对 指 导 该 模型的构建必然大有裨益。这样就可以通过检测外 周血脂含量变化来推测脂肪肝的形成情况9 这为阐 明高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 的 病 理 过 程 以 及 该 模 型 的 成 功建立会提供有益的帮助。
国家自然科学基金委员会资助项目（ 。 ’ 基金项目： 75FE44?5）
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高脂饲料对动物血清 !. 、 !I 的影响
见表 ? 。
由表 ? 可见， 高脂饲料对 <= 大鼠、 >"1-#) 大鼠和昆 明小鼠的 !. 均有影响。
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高 脂 饲 料 对 动 物 肝 组 织 !I 、 !.、 JK!、 J<! 和 见表 4 。
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"#$%&’ 大鼠高脂组脂肪肝病理切片
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昆明小鼠对照组正常肝病理切片
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昆明小鼠高脂组脂肪肝病理切片
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通过本实验， 可以看到， 昆明小鼠的高脂模型 组与正常对照组在血清 !> 、 !. 和肝脏中 !>、 !. 及 肝指数， 无明显差别。这是由于小鼠内源性胆固醇 合成量和血浆清除率大于人类很多倍， 所以昆明小 鼠对摄入高脂和高糖食物的反应并不敏感 9 当喂饲 高脂和高糖饲料时 9 昆明小鼠可通过减少肝脏合成 胆固醇， 增加胆汁酸生成、 排泄， 从而降低了血中的 脂质含量。并且由于小鼠血浆中高密度脂蛋白、 极 低密度脂蛋白的浓度相对较高， 其极低密度脂蛋白 可以将肝脏合成的 !> 运出肝脏，避免了在肝脏淤
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肝指数（ Q）
<= 大鼠 <= 大鼠 A/9502 大鼠 A/9502 大鼠
昆明小鼠 昆明小鼠
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<= 大鼠是较好的模型动物之一。
关键词： 实验动物模型比较； 高脂血症； 脂肪肝； 高甘油三酯血症 中图分类号： Q@E@8@ 文献标识码： J 文章编号： ?6E4R?@?P（ 4556） 57R5?P4R57
鼠是目前国内研究脂质代谢和脂肪肝使用最 多的实验动物。其优点为体形小， 质量轻， 食量小， 易于饲养管理， 环境适应能力强， 与人亲和力强， 采 样方便， 血量丰富， 便于一次检测较多指标， 能够明 显地反映出实验处理因素的影响。本实验通过研究 不同品系鼠， 造成高甘油三酯血症和脂肪肝模型的 差异筛选最佳的动物模型。
加氯仿甲醇（ 溶液 4 LK 匀浆， 振荡抽提 4F / ， 以 ?M?） 氯仿甲醇（ 溶液定容至 4 LK， 以 4 555 ) N L"$ 离 ?M?） 心 ?5 L"$ ， 取上清挥干， 再加入 4 LK 氯仿甲醇（ ?M?） 溶液溶解， 取 ?5 !K 按血清脂质测定方法测定。
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高脂饲料配方
注： 与正常组相比 "M"("F 。
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4556 年 56 月第 47 卷第 7 期 &($845569:’*847 ;’87
<"1-#) 大鼠和昆明小鼠肝脂变较轻，肝细胞界线较
清晰， 肝窦可见。汇管区周围肝细胞脂变较中央静 脉周围肝细胞无明显的差别。
肝指数的影响
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表B
血清中甘油三酯、 胆固醇的比较（ !"#）
形成脂肪肝。
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动物处理
意义 9 实验结果以均数G标准差（ 表示。 #$% ）
自由进食饮水， 饲养环境温度（ 自然 ? 笼， 45G4）H ， 光照。各种动物先用普通饲料适应性喂养 ? 周， 然 后采血测定血清总胆固醇（ 、 甘油三酯（ ， 按 !.） !I） 血清 !I 水平随机分为， 正常对照组和高脂组， 每组 正常对照组饲以基础 ?5 只。高脂组饲以高脂饲料，
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肝组织胆固醇、 甘油三酯、 谷丙转氨酶、 谷草转氨酶和肝指数的比较（ !"#）
（Hale Waihona Puke Baidu天津中医药大学， 天津
755?P7）
作者简介：
王
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学中医内科学 4557 级博士生， 师从于天津中 医药大学张伯礼教授， 研究方向为心血管药理， 主攻糖脂代谢， 曾师从河北医科大学生物化学教授尹桂山先生，学习生物化学 和分子生物学， 获生物化学硕士学位， ?PPE— ?PPB 年主持天津市 科委科研课题（ 膀胱、 前列腺肿瘤表达的相关 SR 钙黏蛋白在肾 、 性的研究） ， 并获天津市科委科技工作优秀奖、 天津市卫生局科 技进步三等奖。
II III 注： 与正常组相比 I"M"("F ， "M"("B ， "M"(""B 。
由表 ! 可以看出 <= 大鼠模型组的肝组织中的 表 .6、 .>、 ?@.、 ?<. 和 肝 指 数 均 高 于 正 常 对 照 组 ， 明脂肪肝已经形成。而 A/9502 大鼠、 昆明小鼠没有
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组别 正常组 模型组 正常组 模型组 正常组 模型组 动物
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病理结果
见图 BC#。
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II
各正常对照组： 肝小叶结构正常， 核膜清楚光 滑， 完整。核仁清楚， 胞浆染色新鲜均匀， 细胞膜完 整， 界线清楚， 细胞充实， 饱满， 肝索围绕中央静脉 呈放射排列， 肝窦大小正常， 汇管区未见纤维组织 增生和炎细胞浸润。 高脂模型组： <= 大鼠肝小叶结构欠清晰，肝细 胞增大肝窦消失 ， 细胞核略小核膜增厚， 染色质略 深染， 胞浆内充 满 大 小 数 量 不 等 的 脂 滴 ， 部分脂滴 融合成片， 呈蜂 窝 状 或 融 合 成 大 空 泡 ， 将胞核推向 一边， 有些细胞膜破损， 胞核固缩。 汇管区 ! D $ 出现， 炎症，碎削性坏死，核碎裂，周围有轻度的出血。
由 58@DA4D 胆固醇、 @DA?5D
猪油、 585@DA584D 胆 盐 、 @DA?@D 蔗 糖 、 4DA?5D 熟 大豆粉、 ?DA@D 全脂奶粉和 @EDAB68F@D 基础饲料 组成。
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大鼠和昆明小鼠均分笼饲养， @只
统计分析 结果
采用 ! 检验， "O585@ 统计学有显著
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每周检测体质 饲料， 实验周期为 F 周。实验过程中， 量、 大鼠和昆明小鼠经腹主动脉 !I、 !.。实验期末， 采血， 摘取肝脏。
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观察指标及测定方法 体质量、 进食量和脏器质量 每周称体质量
和饲料摄入量 9 实验期末处死动物摘取肝脏并称质 量， 计算出肝指数。
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材料与方法 实验动物 健康雄性昆明小鼠、 <= 大 鼠 和
参考文献：
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讨论 采用高脂饲料制造高 !. 、 !> 及脂肪肝动物模
型， 模型动物摄入 的 脂 类 含 量 增 加 ， 脂肪分解释放 出游离脂肪酸XYY=Z， 血中 YY= 含量增加。当肝细胞 摄取过多的 YY= ， 超过了线粒体对 YY= 的氧化能力 时， YY= 在肝脏合成 !> 增 加 ， !> 与 肝 细 胞 粗 面 内 质网合成的载脂蛋白 [ 及其他物质 结 合 生 成 极 低 进入血液， 因 而 血 中 !> 、 密度脂蛋白（ :BKB） !.、 超过 :BKB 增高。当肝细胞内 !> 合成的速度过快， 了肝脏合成 :BKB 的速度，肝内 !> 蓄积达到一定 程度， 即形成脂肪肝。形态学观察也表明： 本实验采 用 高 脂 饮 食 成 功 建 立 了 JK 大 鼠 高 !.、 !> 及 脂 肪 肝的动物模型 。
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昆明小鼠 昆明小鼠
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摘要： ( 目的 ) 为预防和治疗高甘油三酯血症和脂肪肝的研究选择理想的动物模型。 ( 方法 ) 采用改良的高脂饲料， 喂养昆明小鼠， 造成高脂血症同时伴有脂肪肝， 并对 7 种动物模型特点进行比较。 <=、 >"1-#) 两种大鼠， ( 结果 )<= 大鼠 治疗实验研究中， 高甘油三酯血症模型和脂肪肝的模型优于昆明小鼠、 >"1-#) 大鼠。( 结论 ) 在调脂新药和脂肪肝预防、
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组别 正常组 模型组 正常组 模型组 正常组 模型组 动物
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小鼠、 大鼠高甘油三酯血症、 脂肪肝模型的比较 ’
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积形成脂肪肝； 高密度脂蛋白可以使体内合成的 !. 运送回肝脏， 生成胆汁酸排出体外。 在这方面小鼠与 人类的反应不同\4]。JK 大鼠的血清和肝脏中 !> 、 !. 升高幅度均大于 <"1-#) 大鼠和昆明小鼠， 并且形成 代谢及对膳食胆固 脂肪肝。JK 大鼠在胆固醇合成、 醇负荷的反 应 等 方 面 更 接 近 于 人 类 \7]， 其摄入高糖 高脂饲料后， 能在相对短的时间内（ 形成比 S^Q 周） 较稳定的高脂血症伴有脂肪肝的动物模型。 研究中发现， 高脂饮食性脂肪肝大鼠的血浆和 肝脏脂质含量的同时增高提示 9 在给大鼠饲喂高脂 饮食过程中 9 血脂的持续紊乱或升高和脂肪肝的形 成在时间上必然有内在的联系。 因此9 研究这一病理 过程 中 不 同 阶 段 两 者 的 变 化 特 点 和 规 律 对 指 导 该 模型的构建必然大有裨益。这样就可以通过检测外 周血脂含量变化来推测脂肪肝的形成情况9 这为阐 明高 脂 饮 食 性 脂 肪 肝 的 病 理 过 程 以 及 该 模 型 的 成 功建立会提供有益的帮助。
国家自然科学基金委员会资助项目（ 。 ’ 基金项目： 75FE44?5）
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高脂饲料对动物血清 !. 、 !I 的影响
见表 ? 。
由表 ? 可见， 高脂饲料对 <= 大鼠、 >"1-#) 大鼠和昆 明小鼠的 !. 均有影响。
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高 脂 饲 料 对 动 物 肝 组 织 !I 、 !.、 JK!、 J<! 和 见表 4 。
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昆明小鼠对照组正常肝病理切片
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昆明小鼠高脂组脂肪肝病理切片
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通过本实验， 可以看到， 昆明小鼠的高脂模型 组与正常对照组在血清 !> 、 !. 和肝脏中 !>、 !. 及 肝指数， 无明显差别。这是由于小鼠内源性胆固醇 合成量和血浆清除率大于人类很多倍， 所以昆明小 鼠对摄入高脂和高糖食物的反应并不敏感 9 当喂饲 高脂和高糖饲料时 9 昆明小鼠可通过减少肝脏合成 胆固醇， 增加胆汁酸生成、 排泄， 从而降低了血中的 脂质含量。并且由于小鼠血浆中高密度脂蛋白、 极 低密度脂蛋白的浓度相对较高， 其极低密度脂蛋白 可以将肝脏合成的 !> 运出肝脏，避免了在肝脏淤
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CA 大鼠高脂组脂肪肝病理切片
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<= 大鼠是较好的模型动物之一。
关键词： 实验动物模型比较； 高脂血症； 脂肪肝； 高甘油三酯血症 中图分类号： Q@E@8@ 文献标识码： J 文章编号： ?6E4R?@?P（ 4556） 57R5?P4R57
鼠是目前国内研究脂质代谢和脂肪肝使用最 多的实验动物。其优点为体形小， 质量轻， 食量小， 易于饲养管理， 环境适应能力强， 与人亲和力强， 采 样方便， 血量丰富， 便于一次检测较多指标， 能够明 显地反映出实验处理因素的影响。本实验通过研究 不同品系鼠， 造成高甘油三酯血症和脂肪肝模型的 差异筛选最佳的动物模型。
加氯仿甲醇（ 溶液 4 LK 匀浆， 振荡抽提 4F / ， 以 ?M?） 氯仿甲醇（ 溶液定容至 4 LK， 以 4 555 ) N L"$ 离 ?M?） 心 ?5 L"$ ， 取上清挥干， 再加入 4 LK 氯仿甲醇（ ?M?） 溶液溶解， 取 ?5 !K 按血清脂质测定方法测定。
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高脂饲料配方
注： 与正常组相比 "M"("F 。
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4556 年 56 月第 47 卷第 7 期 &($845569:’*847 ;’87
<"1-#) 大鼠和昆明小鼠肝脂变较轻，肝细胞界线较
清晰， 肝窦可见。汇管区周围肝细胞脂变较中央静 脉周围肝细胞无明显的差别。
肝指数的影响
!""# 年 # 月第 !$ 卷第 $ 期 %&’(!""#)*+,(!$ -+($
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表B
血清中甘油三酯、 胆固醇的比较（ !"#）
形成脂肪肝。
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动物处理
意义 9 实验结果以均数G标准差（ 表示。 #$% ）
自由进食饮水， 饲养环境温度（ 自然 ? 笼， 45G4）H ， 光照。各种动物先用普通饲料适应性喂养 ? 周， 然 后采血测定血清总胆固醇（ 、 甘油三酯（ ， 按 !.） !I） 血清 !I 水平随机分为， 正常对照组和高脂组， 每组 正常对照组饲以基础 ?5 只。高脂组饲以高脂饲料，