血友病 简介 英国 皇室 近亲
血友病之谜
血友病之谜血友病，是由遗传获得的凝血功能障碍的出血性疾病，其特征是由于活性凝血活酶生成障碍，导致的凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。
这种病的研究要追溯到英国维多利亚女王时期，她与表弟结婚后生育有九个孩子，其中有五个美丽的公主。
但不幸的是，维多利亚本人是血友病携带者，她把这种病遗传给了她的9个孩子中的3个，幼子利奥波德亲王是血友病患者，而艾丽斯公主和贝亚特丽丝公主是血友病基因携带者，她们与欧洲王室联姻的结果是使这一可怕的疾病在欧洲王室中蔓延，导致了可怕的后果，很多王室成员相继去世。
由于血友病是首先在欧洲皇室发现并因通婚而导致广泛传播，所以血友病又被称为皇室病。
而维多利亚女王就是这一不幸的来源。
血友病可以分为A、B、C三种类型，其中前两种都属于伴X染色体隐性遗传病。
若比较其发病率：血友病A最多，占比85%；血友病B占15%，血友病C较少见。
故常见的血友病为伴性遗传，致病基因在X染色体上，通常写做X h。
其遗传特点是男患者多于女患者，交叉隔代遗传。
（1）重型血浆中FⅧ活性＜1%，常在2岁以前就出血，在婴儿开始学爬、学走后出现出血症状，甚至结扎脐带时出血不止。
患者出血部位多且严重，常有皮下、肌肉及关节等部位的反复出血，关节内血肿畸形多见。
此外，还可见肾脏出血导致血尿、胃肠道出血、腹腔内出血，肺、胸腔、颅内出血少见。
（2）中间型FⅧ活性为1%～5%，起病在童年时期以后，以皮下及肌肉出血居多，亦有关节出血，但反复次数较少，严重程度也轻于重型。
（3）轻型FⅧ活性为5%～25%，出血多在青年期，由于运动、拔牙或外科手术后出血不止而被发现，出血轻微，可以正常生活，参加运动，偶尔发生关节血肿。
（4）亚临床型只有大手术后才发生出血，实验室检查可以证实为本病，FⅧ活性为25%～40%。
到目前为止，血友病没有根治的办法。
但通过增加凝血因子的活性水平，可以有效地消除症状。
血友病
得了血友病，孩子后遗传到吗？
前言
• 血友病（hemophilia）早期在欧洲被称为“出血病”，它还有一个尊贵 的称号为“皇室病”，这是由于它曾在欧洲好多国家的皇族中长期流行 之故。这是一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，我国血友病患者约 达13.6万人之多，目前可以通过致病基因鉴定明确致病基因，从而阻断 该病在家族中的遗传。
• 重度血友病患者的血浆中所缺乏的凝血因子的活性程度达不到正常人的3%， 一个月内可数次出血，出血常常在没有明显原因的情况下发生，称为自发出 血。关节出血很普遍。 中度血友病患者的因子活性程度为正常人的3%至6%，他们的出血常常由 小创伤导致，例如运动损伤。关节出血一般在外伤后发生。 轻度血友病患者的因子活性程度为正常人的6%至25%，一般只在外科手 术、拔牙或严重外伤后出血不止。关节出血较少。
• F8或F9基因的突变导致凝血因子VIII或凝血因子IX异常改变，或造成其中一种 蛋白质量的减少，改变或缺失的蛋白质不能有效参与凝血过程，结果造成血 液凝块不能及时封闭受损血管。因此，这些凝血问题会导致难以控制的持续 出血。严重的血友病患者基因突变几乎可完全消除凝血因子VIII或凝血因子IX 的活性。轻度和中度血友病患者基因突变较轻，没有完全消除这些蛋白质的 活性，保留了部分凝血功能。
什么是血友病？
• 血友病（hemophilia）也被称为出血病、皇室病，是一种出血性疾病，可减缓 血液凝固过程。
• 患有这种病的的人在受伤、手术或拔牙后会出现长时间出血或渗血。在严重 的血友病病例中，轻微创伤后即使没有损伤，也会出现持续出血，此外，关 节、肌肉、大脑或其他内脏器官的出血会导致严重的并发症。一般病情较轻 的血友病患者不会出现自发性出血，除非遇到手术或遭遇严重损伤后会出现 异常出血，否则病情可能不会如此明显。
欧洲皇室“皇族病”——血友病基因从哪里来｜天下
欧洲皇室“皇族病”——血友病基因从哪里来｜天下EYEONHISTOR维多利亚从肯林根勋爵与坎特伯雷大主教处得到她继承皇位的消息文｜余凤高大不列颠及爱尔兰联合王国的女王维多利亚于1901年1月22日去世。
听到这个消息的时候，美国著名作家亨利·詹姆斯叹息说：“如今我们大家都感到像是孤儿了。
”此语意在感叹一个时代的结束和一颗巨星的陨灭。
维多利亚在位64年，是英国史上在位最久的君主，这一时期被称为维多利亚时代。
这段时期的英国政治稳定、外交成功，工业得到了空前发展，科学、文学、艺术人才辈出，成果丰硕，各方面呈现出和平繁荣的景象。
从女王的家族来说，她育有9个子女，子女们又诞下了37名孙辈，也可以说是人丁兴旺。
女王夫妇总是尽量保证与子女相处的时间，也特别重视对子女的培养。
女王亲自从德国、西班牙、希腊、挪威的皇族和贵族中挑选最理想的对象与子女们联姻。
女王曾在给大女儿维多利亚公主的一封信中写到：“我希望在我们的孩子中看到有几个黑眼珠的王子和公主！我无法想象在皇族出身的新鲜血液中参杂有一些小小瑕疵的事实。
这如你爸爸说的，可不是一件小事，因为你亲爱的爸爸经常满怀热情地说：‘我们必须要有强盛的血统。
’”可是命运总是喜欢跟人开玩笑。
让女王“无法想象”的“瑕疵”竟然来自女王自身的血液中。
这小小的瑕疵便是她的血友病基因，这样的基因最终致使欧洲好几个皇室的数代人患病和死亡。
血友病是一种因先天缺乏某种凝血物质而引起的遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，它的遗传特征是“性连锁”，即男性发病，女性传递。
男性血友病患者的儿子都正常，女儿则都是传递者；女性传递者生的子女中，儿子一半正常，一半患病，女儿则一半为传递者，一半正常。
血友病的可怕是在于出血倾向，不但身体一撞着什么就非常容易出血，而且出血后血液极不容易凝固，往往血流不止。
患者的这种可怕症状会从婴幼儿时起逐渐加重。
对别的孩子来说根本无碍的、轻微的、不易觉察的损伤，在他们身上则可引起出血，并进而导致严重出血乃至死亡。
一张图告诉你，血友病是被谁遗传的？
一张图告诉你，血友病是被谁遗传的？今天，是血友病日。
这一天，是世界血友病联盟发起人法兰克· 舒纳波的生日。
为了纪念他对血友病患的贡献，以及唤起大众对于血友病的正确认知，更多地了解血友病患群体，人们特别把这一天定为血友病日。
19开年礼，奖品快递送上门！广告血友病是一组遗传性凝血功能障碍所致的先天性出血性疾病；临床表现为出血不止，尤其是外伤、手术、磕碰后，出血不容易止住。
也常常表现为无任何诱因、自发性的出血，如牙龈渗血、关节红肿等。
负重的膝关节、踝关节等处因为常常反复出血，容易产生畸形。
在检查后会发现，这些患者的血小板数量是正常的，但因为基因的变异，患者凝血因子缺乏，导致不能快速止血。
此病具有出血性疾病共性（自幼或者有家族史、外伤出血、血肿、反复发作、因子替代及实验室阳性发现），狭义习惯称Ⅷ（八因子），Ⅸ（九因子）Ⅺ（十一因子）缺陷为血友病甲、乙、丙。
而病情轻重及发病早晚，又与因子水平相关。
展开剩余68%血友病如何遗传从下面的一个图谱，可以看出孩子是怎样得这类疾病的。
男性患者与健康女性儿子一定不患该病；女儿100% 为血友病基因携带者，但不发病。
男性患者与携带血友病基因的女性儿子女儿患病与否的概率都是50%；且女儿一定会是血友病基因携带者。
健康男性与女性患者儿子一定患病，女儿一定不会发病，但一定是血友病基因携带者。
健康男性与携带血友病基因的女性儿子患血友病的可能性为50%；女儿一定不会发病，但有50% 的可能性是血友病基因携带者。
男性患者与女性患者下一代一定会患血友病。
血友病的历史提到血友病，就不得不说英国女王维多利亚——她应该算是现任伊丽莎白女王的曾曾祖奶奶。
从维多利亚正式在位，直到1914 年一战打响，英国一直处在强盛的「日不落帝国」时期，也被称为维多利亚时代。
然而也正是因为她，欧洲王族成了血友病的聚集区。
欧洲各王室之间历来有通婚的习俗。
1840 年，维多利亚女王与她的表弟阿尔伯特成婚，并生育九个孩子。
第六单元第二章第三节遗传病与优生
患者缺少了一条X染色体。
身材比较矮小，外观表现为 女性，但性腺发育不良，乳 房不发育，因而没有生育能 力。
染色体异常遗传病
猫叫综合征
。
原因：第5号染 色体短臂缺失。
症状：两眼距离 较远，耳位低下， 生长发育缓慢，， 存在着严重的智 力障碍。患儿哭 声轻，音调高， 很像猫叫。
性腺发育不良
优生
优生的概念：就是让每一个 家庭生育出健康的孩子。
摩尔根夫妇以后再也没有生育。他提出：“没有 血缘亲属关系的民族之间的婚姻，才能制造出体 质上和智力上都更为强健的人种。”他大声疾呼： “为创造更聪明、更强健的人种， 无论如何也不 要近亲结婚。”
进行遗传咨询
内容和步骤
（1）、对家庭成员进行身体检 查，了解家庭病史，诊断是否 患有某种遗传病；
（2）、分析遗传病传递方式， 判断类型；
患有血友病的人，血液里缺少一 种凝血因子，因此受伤时血液凝 结的很慢，容易造成失血过多而 危及生命。
概念： 由遗传物质的改变引起的
疾病。
单基因遗传病 遗传病的类型： 多基因遗传病 染色体异常遗传病
单基因遗传病： 由一对基因异常引起的遗传病.
并 指
显 性 遗 传 病
多 指 软骨发育不全的患儿
单基因遗传病：由一对基因异常引起的遗传病.
显 性 遗 传 病
男 人 毛 耳
抗维生素D佝偻病患儿
单基因遗传病： 由一对基因异常引起的遗传病.
隐 性 遗 传 病
白化病 进行性肌营养不良 苯丙酮尿症
多基因遗传病： 由多对基因控制的遗传病。
唇裂
染色体异常遗传病： 由于染色体的数目或形态结构 异常引起的疾病。
唐氏综合症 （21三体综合症）
血友病沙皇资料
沙皇尼古拉二世和他的儿子阿列克谢维多利亚是英国历史上权倾一时的女王，她创造出了政治、经济、文化高度繁荣的“维多利亚时代”。
由于她倡导王室之间近亲结婚，导致欧洲许多王室疾病流行，其中最大的受害者莫过于俄国的沙皇王朝。
根据19世纪中期奥地利著名生物学家孟德尔的基因遗传和突变理论，近亲结婚可导致血友病。
这种疾病由女性传播给她们的男性后代。
患上这种病，皮肤只要轻微受伤就会流血不止，且长时间不能凝结，其原因是病人体内缺少一种对凝血起关键作用的蛋白质。
正常的血液凝结需要5到15分钟，而血友病患者流血会持续几小时甚至几天。
在正常人看来的小伤口，对血友病患者来说是致命的。
将这种可怕疾病带入沙俄王室的人是维多利亚女王的外孙女艾莉克斯。
艾莉克斯1872年6月6日生于德国的达姆施塔特。
1884年，12岁的艾莉克斯去俄国参加她姐姐与沙皇亚历山大三世的弟弟谢尔盖大公的婚礼。
在那里她遇见了亚历山大16岁的儿子王储尼古拉，两人一见钟情。
1894年10月23日，艾莉克斯和尼古拉订婚。
同年11月1日，49岁的亚历山大去世，26岁的尼古拉成为沙皇，称尼古拉二世。
11月26日艾莉克斯和沙皇结婚。
尼古拉二世本身是轻度血友病患者，所以，不幸就降临到这个家庭的男性后代身上。
1904年8月12日，艾莉克斯和尼古拉的第一个男孩阿列克谢出生了。
阿列克谢6周大时，肚脐附近经常流血不止。
当他在爬行和学步时，轻微的碰伤就会出现淤血。
艾莉克斯知道自己把不幸带给了孩子，但这个孩子注定要成为沙皇，他的生命“非常宝贵”。
艾莉克斯与自己的儿子逃避社交生活，在皇家庄园隐居。
首都彼得格勒(今圣彼得堡)大街上到处都在传说，王储不能在公开场合露面，是因为得了癫痫或者天生就是白痴。
1907年7月，阿列克谢再度发病，在床上躺了三天，濒临死亡。
艾莉克斯万般无奈之下托人请来了乡村医生拉斯普廷。
拉斯普廷也没有什么高明的办法，只是坐在王储旁边给他讲故事，但奇迹出现了，王储通过几天静养居然恢复了健康。
女王之痛
名人篇在1932年，我是第一个估计人类基因突变频率的人，并且我的估计相差不远。
后来发现大多数基因差不多都以同样的频率突变。
——xx女王之痛——xx女王和血友病基因英国维多利亚女王（Queen Victoria，1819—1901）于1901年去世，但有关她的许多事情至今还常被谈论，其中的一个话题涉及她是血友病致病基因的携带者。
血友病是一种血液系统疾病，是遗传性的凝血障碍，主要表现为反复的自发性出血不止或在损伤后出血不止。
体表和体内的任何部分，包括皮肤、R膜、肌肉内或器官内均可出血。
关节腔出血可引起关节积血，严重时将导致关节、肌肉畸形而残废。
患者即使在拔牙、扁桃体摘除等小手术或者各种割伤、关节创伤等轻伤后也会发生缓慢的持续渗血。
大手术或大创伤后的出血不止，其后果非常严重。
凝血是一个十分复杂的过程。
凝血因子共有13种，分别以罗马数字编序。
医学上所说的血友病包括血友病A和血友病B。
血友病A是血液中缺乏凝血因子VⅢ，在出生男婴中的发生率约为1/5000。
"血友病B是缺乏凝血因子IX，在出生男婴中的发生率约为1/300。
"过去也曾把凝血因子XI缺乏症称为血友病C，现在则称为血浆凝血活酶前质（PTA）缺乏症，其发生率极低。
凝血因子VⅢ和凝血因子IX分别由特定的基因指导合成。
一旦发生基因突变，就不能指导合成有正常功能的凝血因子VⅢ或凝血因子IX。
这两个基因都位于X染色体，突变基因对于正常基因而言是隐性基因。
所以，血友病A和血友病Ｂ在家族内的遗传方式都是X连锁隐性遗传。
男性的性染色体组成是XY，只有一条X染色体，只要这条X染色体上的该基因是突变基因，就会成为血友病患者。
男性的X染色体是传给女儿的，因而患者的女儿都有带该突变基因的一条X染色体；他的Y染色体是传给儿子的，因而患者的儿子都不带该突变基因，都不会是患者。
女性的性染色体组成是XX，如果其中一条X染色体上的该基因是突变基因，由于另一条X染色体上的该基因仍为正常基因，仍能指导合成有正常功能的凝血因子VⅢ或凝血因子IX，因而她不是血友病患者，而是血友病致病基因的携带者，但她有50％的儿率把带有该突变基因的那条X染色体传给儿子而使他成为患者，也有50％的几率把带有该突变基因的那条X染色体传给女儿而使她也成为携带者。
遗传病资料
血友病的出血特点为： （1） 出血不止：多为轻度外伤、小手术后；（2） 与生 俱来，伴随终身；（3） 常表现为软组织或深部肌肉内血肿； （4） 负重关节膝、踝关节等反复出血甚为突出，最终可致 关节畸形，可伴骨质疏松、关节骨化及相应肌肉萎缩(血友 病关节)。（5） 出血的轻重与血发病类型及相关因子缺乏 程度有关。
为什么血友病又被叫作“王室病”
为什么血友病又被叫作“王室病”为什么血友病又被叫作“王室病”今日是世界血友病日。
这是一种曾经肆虐欧洲王室的遗传病，患者表现为损伤后出血不止，不管是在拔牙、扁桃体摘除这样的小手术或者仅仅是不慎跌倒、意外受伤后都会持续渗血，难以止住，若是遇上大手术或大创伤更会出血不止，其后果不堪设想。
那你知道吗，这样一种倒霉的疾病，却有一个“名贵”的称号，称为“王室病”。
这是为什么呢?血友病可分为两种：血友病A和血友病B。
它们的症状特别相像，只有通过特地的凝血试验才能区分。
凝血过程涉及13种凝血因子。
血友病A是血液中缺乏凝血因子Ⅷ，血友病B是血液中缺乏凝血因子Ⅸ。
它们各自由特定的基因打算。
一旦发生基因突变，就不能指导合成有正常功能的凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ。
这两个基因都位于X染色体上，致病基因都是隐性基因，所以，血友病是伴性隐性遗传病。
沙皇尼古拉二世的儿子阿列克谢维多利亚女王和她的子孙们俄国沙皇尼古拉二世的儿子阿列克谢的血友病致病基因要追溯到英国的维多利亚女王。
可以推断，女王的'母亲在卵子形成过程中发生了一次基因突变，使女王成为血友病致病基因的携带者。
女王育有4子5女，孙辈42名。
由于当时欧洲盛行王室联姻，这些子辈和孙辈遍布欧洲的许很多多王室，维多利亚女王就有了一个外号叫“欧洲王室的祖母”。
女王把血友病致病基因传给了她的幼子，使他成为患者。
女王还把致病基因传给了她的2个女儿。
这2个女儿又把它传给了女王的4个外孙女。
这些携带者生下的儿子中就消失了血友病患者，涉及德国、西班牙、俄国等欧洲的众多王室，所以，血友病还有一个外号叫“王室病”。
阿列克谢的血友病致病基因就来自他的母亲亚历山德拉皇后，她是维多利亚女王的外孙女。
然而，维多利亚女王携带的是血友病A 还是血友病B的致病基因，以前却始终没有定论。
2023年对阿列克谢的遗骸进行了DNA分析，最终确定了“王室病”是血友病中更为罕见的血友病B。
【为什么血友病又被叫作“王室病”】。
历史皇室爆发的10种恐怖疾病
历史皇室爆发的10种恐怖疾病皇室家族一向被认为是权力的象征，然而，不论他们的权力多大，他们也无法逃避疾病的侵袭。
历史上，许多皇室成员都被一些极其罕见而极具恐怖的疾病所困扰。
本文将为您介绍10种历史皇室爆发的恐怖疾病。
1. "虚弱之王"（赫尔连丁症）- 法国国王路易十四在晚年罹患了赫尔连丁症，这是一种导致身体逐渐衰弱的罕见遗传疾病。
他的病情逐渐恶化，最终导致了他的死亡。
2. "燕颔"（哈普斯堡唇颚裂）- 哈普斯堡家族是欧洲历史上最著名也最遭受病痛折磨的皇室家族。
他们的家族成员普遍患有唇颚裂，这是一种突出下颌和唇部的遗传缺陷。
这种疾病极大地影响了他们的外貌，也给他们带来了许多生理和心理的痛苦。
3. "血友病皇子"（沙皇亚历山大一世）- 俄罗斯沙皇亚历山大一世是一位患有血友病的皇位继承者。
血友病是一种导致血液凝块困难的遗传性疾病，对他的健康造成了巨大的威胁。
最终，这种疾病导致了他年纪轻轻的死亡。
4. "石化病"（石化性骨疾）- 英国国王乔治三世在晚年患上了石化性骨疾，这是一种使骨骼变得脆弱且易碎的疾病。
这导致了他无法行走和进行一些日常活动，对他的身体和精神健康造成了巨大负担。
5. "癫痫王子"（俄国大公保尔·亚历山德罗维奇）- 保尔·亚历山德罗维奇是俄罗斯沙皇保罗一世的儿子，他患有一种严重的癫痫病。
这种疾病导致了他在人前发作，给他的生活和皇室的形象都带来了极大的不便。
6. "肺源性骨化症"（摩尔根施莱尔病）- 肺源性骨化症是一种罕见的遗传性疾病，使软组织逐渐转变为骨质。
这种疾病曾在19世纪的英国皇家家族中流行，其中一位受影响的成员是维多利亚女王的儿子勃克公爵。
7. "痛风国王"（不列塔尼的路易）- 不列塔尼的路易是法国国王查理六世的法定继承人，他患有痛风。
血友病的前世今生
血友病的前世今生高中生物学必修二伴性遗传，简单介绍了血友病。
对于我们普通人来说，身上不小心磕着了、碰着了、划破了，是常有的事，压根算不了什么；但对于这样一群人来说，这些看起来微不足道的伤害，都会带来致命的危险。
他们就是血友病患者，被称为“玻璃人”，天生的易出血体质，不能摔，不能碰，处处要留心，稍不注意就会血流不止。
1血友病的“始作俑者”——维多利亚女王说起血友病，就不得不从英国女王维多利亚说起。
如果维多利亚女王您听上去不太耳熟，那我们不妨从每个中国人都熟悉的鸦片战争说起。
1840年的第一次鸦片战争是中国进入一段黑暗时代的重要标志。
说起鸦片战争就不得不提到此次战争的重要幕后推手——英国女王维多利亚。
这位1838年加冕的英国女王在加冕第二年就听到了来自东方的“虎门硝烟”的消息，在其加冕的第三年就极力推动并促成了第一次鸦片战争。
这位改变了中英两国命运且在位时间长达64年的“超长待机”女王，不仅在任期内帮助英国完成了诸如夺取苏伊士运河、殖民印度等重要的战略部署，还重视英国皇室与欧洲传统列强的政治联姻，其后代遍布欧洲多国皇室，甚至被称为“欧洲祖母”。
然而，就是这样一位“欧洲祖母”在不经意间将一种疾病传遍了欧洲王室，它就是血友病。
血友病是一种伴X染色体隐性遗传的疾病，而作为该病的“始作俑者”维多利亚女王，因女性携带两条X染色体，尽管其中一条X染色体携带该病的致病基因，但却并不发病，但她的后人就没有这么幸运了。
维多利亚女王家系图维多利亚女王一生养育九个儿女，后来这些儿女与欧洲各国王室联姻，将血友病的基因带了过去，导致血友病蔓延了整个欧洲王族。
因欧洲王室成员普遍患有此病，此病当时便被称为“王室病”。
维多利亚的小儿子艾伯特王子在很小的时候就被确诊为血友病，他在31岁那年不小心摔了一跤导致膝盖受伤，隔日就去世了。
维多利亚的二女儿爱丽丝公主亦很不幸，她是血友病基因携带者，婚后，她生的一个儿子就是血友病患者。
孩子在3岁时从高处摔下，伤口大出血而亡。
英国王室血友病改变俄国历史2015
英国王室血友病改变俄国历史最新研究发现，19世纪末20世纪初折磨英国女王维多利亚后代的“被诅咒的血”，可能是一种严重的b型血友病。
科学家还通过dna检测确认，这一遗传病被传到了俄国末代沙皇的皇太子身上。
这在某种程度上导致20世纪的俄国历史发生了根本性改观。
维多利亚女王是“传染源”英国王室在19世纪末和20世纪初深受血友病的困扰，而这个病症的源头就是维多利亚女王。
维多利亚女王以将血友病带入欧洲王室而闻名，由于她的父系和母系祖先都没有血友病遗传史，因此科学家推测在维多利亚身上发生了基因突变而成为血友病基因携带者。
维多利亚女王的儿女同欧洲各国王室进行联姻，将血友病传染给了欧洲许多王室家族。
美国《科学》杂志曾特别提到沙皇尼古拉二世的儿子阿列克谢皇太子，称正是英国王室将血友病遗传给了俄国罗曼诺夫家族，阿列克谢的血友病就是他的母亲———亚历山德拉？费奥多罗芙娜皇后遗传给他的，而亚历山德拉则是维多利亚女王的外孙女。
亚历山德拉皇后的哥哥以及舅舅都死于血友病，病源还经由维多利亚女王其他女儿传给了西班牙和普鲁士王室家族。
王室家族血友病的扩散在君主立宪制国家未发生大的动荡，然而，在以专制着称的沙皇俄国，皇太子的血友病使20世纪俄国历史发生了翻天覆地的变化。
“神棍”用催眠术治疗血友病？据说，在亚历山德拉和俄国皇储尼古拉订婚时，德皇威廉二世异常开心，他认为这样可以把血友病的基因带入俄国皇室。
婚后，亚历山德拉一连生下4个无法继承皇位的女儿。
1904年8月，尼古拉二世唯一的儿子终于诞生，这个新生的幼儿阿列克谢马上被立为皇太子。
然而，这份喜悦并没有维持多久，阿列克谢就被查出患有血友病。
这种疾病在20世纪初被视为是致命的疾病，作为帝国唯一的法定继承人，这个消息被视为“国家机密”，严密封锁。
沙皇遍寻名医均无效果。
1905年，沙皇宠臣推荐了拉斯普京。
拉斯普京是一个很神秘且争议很大的人物，他凭着散播预言和施展“绝活”，逐渐在俄国上层享有“声誉”。
哈布斯堡家族大下巴，英国王室血友病，欧洲皇室近亲联姻的后果
哈布斯堡家族大下巴，英国王室血友病，欧洲皇室近亲联姻的后果世界上最复杂的亲戚关系—欧洲皇室联姻【一个人坏了一整锅皇室基因】哈布斯堡家族的下巴茜茜公主嫁给了她的表兄，后来成为奥匈帝国皇帝弗朗茨约瑟夫。
皇帝执政时间长达65年约瑟夫出生于欧洲历史上统治领域最广的王室哈布斯堡王朝。
弗朗茨约瑟夫哈布斯堡王朝的家族成员曾出任神圣罗马帝国皇帝、奥地利皇帝、匈牙利国王、波西米亚国王、西班牙国王、葡萄牙国王、墨西哥皇帝和意大利等若干公国的公爵。
这个欧洲历史上最为重要、影响力最大、统治地域最广的室家族到18世纪，却突然衰弱了。
强大的哈布斯堡哈布斯堡家族迅速衰落的重要原因之一，就是因为他们为了保证血统纯正，皇室间流行近亲结婚，经常出现叔叔娶侄女、表妹嫁表哥的情况。
这直接导致了很多皇室成员患有遗传性疾病，比如哈布斯堡王朝在西班牙的末代国王卡洛斯二世，身体畸形，4岁才会说话，8岁才会走路，绰号“中魔者”，被称作是欧洲史上最丑的国王，结了两次婚也没能生下孩子。
最明显的特征是大下巴，这是一种颌面畸形。
卡洛斯二世大下巴的基因是被谁带进来的，有人认为是1412年嫁入哈布斯堡家族的Cymburgis of Masovia带来的，最早表现出大下巴的是卡洛斯一世，随后他的子嗣都有这明显特征。
哈布斯堡家族（House of Habsburg/Hapsburg）是欧洲历史上最NB的王室之一1517年11月，十七岁的新任西班牙国王查理第一次来到他的新国度。
按照复杂的王朝继承法统，他理应是自查理曼以来欧洲最庞大领地的继承人。
他的领地之广大，头衔之多，令人惊叹。
等他当选为神圣罗马皇帝之后（作为皇帝，他的称号是查理五世），他的头衔就需要好多笔墨才能写得下。
他的领地在全欧洲星罗棋布，如同象棋上的黑色方块，从东方的匈牙利一直延伸到西方的大西洋，从阿姆斯特丹一直到北非海岸，甚至包括更遥远的地方——新发现的美洲大陆。
但查理五世看上去却像个白痴。
他所在的哈布斯堡皇族世世代代的近亲结婚带来了不良的遗传。
血友病hemophilia定义及其病因
血友病是由什么引起的？
血友病是一种先天性凝血因子缺 乏，以致出血性疾病。先天性因 子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传， 由女性传递，男性发病，控制因 子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X 染色体。患病男性与正常女性婚 配，子女中男性均正常，女性为 传递者；正常男性与传递者，女 性婚配子女中男性半数为患者， 女性半数为传递者；患者男性与 传递者女性婚配，所生男孩半数 有血友病，所生女孩半数为血友 病，半数为传递者。约30%无家 族史，其发病可能因基因突变所 致。
患者关节肿大 B型血友病患者 （血友病患者男童占多数）
血友病的历治疗才真正被了解， 但其历史要长的多。公元100年首次以文字形式记载 了这种出血疾病。公元1100年一位阿拉伯医生用烫烙 法治疗男性出血不止，这是对血友病治疗的最早文字 记载。 血友病的历史与王室有密切的关系。俄国的罗曼诺夫 家族和西班牙的巴本家族，都因娶了维多利亚女王的 外孙女而造成了血友病的蔓延。因为血友病与英国王 室有这样一段不解之缘，所以又称为“皇家病” 。
染色体 凝血因子显示图
血友病（hemophilia ）
——定义及其病因
什么是血友病？
定义：血友病是由于缺乏凝 血因子引起血浆凝结时间延 长的遗传病。
血友病分为 A 、B 两型 血友病A ( hemophilia A)是凝 血因子 VIII 缺乏所导致的出 血性疾病，约占先天性出血 性疾病的 85%。
血友病B (hemophilia B) 称因子 IX缺乏症或Christmas病，发病率约1.0～ 1.5/105，占血友病的15%～20% 。
血友病
—————以血为友，离不开 血的一种病
案例：
案例：5岁男孩。其母述 患儿常出现无明显原因 皮下大片瘀斑，轻微碰 伤后常出血不止，可持 续数小时，乃至数周。 有时自发出血。患儿父 亲、叔叔也有类似现象 发生。实验室检查：凝 血时间延长；血小板计 数、出血时间正常；血 浆凝血因子Ⅷ活性极低 .诊断为:甲型血友病.
血友病是一组先天性凝血因子缺 乏，以致出血性疾病，先天性因 子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传 ，由女性传递，男性发病，控制 因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于 X染色体，患病男性与正常女性 婚配，子女中男性均正常，女性 为传递者;正常男性与传递者女性 婚配，子女中男性半数为患者， 女性半数为传递者;患者男性与传 递者女性婚配，所生男孩半数有 血友病，所生女孩半数为血友病 ，半数为传递者，约30%无家族 史，其发病可能因基因突变所致 。
中文名：血友病 英文名：hemophilia又名：皇室病
什么是血友病？？？ 为一组遗传性凝血功能 障碍的出血性疾病，其 共同的特征是活性凝血 活酶生成障碍，凝血时 间延长，终身具有轻微 创伤后出血倾向，重症 患者没有明显外伤也可 发生“自发性”出血。
血友病的来源
1838年8月28日，18岁的亚历山大德丽娜· 维 多利亚登上了英国女王的宝座，她从继位至1901 年去世共在位60余年，成为英国历史上统治时间 最长的一位国王。这一期间也是英国历史上的鼎 盛时代，英国率先开始了工业革命，经济上也得 到突飞猛进的发展，此时的英国被称为“统御七 海”的“日不落帝国”。 1840年2月，21岁的维多利亚女王和她的表 哥阿尔拔亲王结婚，当时谁也没有想到，正是这 场婚姻给她的个人生活带来了巨大的不幸并殃及 欧洲4个皇室家族。维多利亚女王共生育了9个孩 子，其中第1、3、5、6、9是女儿，第2、4、7 、8是儿子；在这9个孩子中有两个女孩，即排行 第3的艾丽斯和排行第9的比阿特丽斯继承了母亲 的血友病致病基因，是血友病基因的隐性携带者 ，4个男孩子中有3个也患有血友病，但对此当时 并无人知晓。 当时的欧洲皇室盛行通婚，在这个人数并不 多的“小圈子”里，这样的习俗可以“门当户对 ”，保持皇室血统的“纯洁”。维多利亚女王的 5个女儿都十分的美丽聪明，于是不少国家的王 子都前来求婚，并为能得到维多利亚女王的女儿 而感到无上的光荣和自豪。之后不久，她们先后 分别嫁到了西班牙、俄国和欧洲的其他皇室，但 不幸的是她们所生下的小王子们也都患上了血友 病。这件事把欧洲许多皇室都搅得惶恐不安，由 于人们当时并不知道这里面的原因，因此又将血 友病称为“皇室病”。
第三节：遗传病与优生
第三节：遗传病与优生
秀山中学：何春华
第三节：遗传病与优生
• 探究竟：血友病 • 19世纪出现于英国王室并通过联姻波及欧洲各王 室的血友病，可算是历史上最著名的家族性遗传病例。 血友病原意是“嗜血的病”，病人由于缺乏凝血因子， 容易出血不止，一旦出现外伤就要靠紧急输血以挽救 生命，因此不得不“以血为友”。血友病仅出现于男 性，但却通过女性传给她们的子女。当时的英国女皇 维多利亚就是血友病基因携带者，她的九个子女中， 三女儿爱丽斯和小女儿比阿特丽斯也是携带者。爱丽 斯嫁给了德意志帝国黑森大公爵的孙子，并将血友病 基因遗传给了女儿艾琳和亚历山大。艾琳与德国皇帝 的儿子结婚，又将血友病基因带到普鲁士家族中。亚 历山大嫁给俄国沙皇尼古拉二世，并将血友病遗传给 了自己的沙皇儿子，四个女儿也成了可能的携带者。 比阿特丽斯的一个孙女也是携带者，嫁给西班牙国王 阿方索八世，结果造成血友病基因在西班牙王族的流 传。
血友病
血友病---英国皇室病1838年8月28日，18岁的亚历山大德丽那.维多利亚登上了英国女王的宝座。
她的父亲是英王乔治四世的弟弟肯德公爵爱德华。
她的母亲出身于历史悠久的德国名门萨克森.科堡皇族。
她从即位至1901年去世，在位60余年，是英国历史上统治时间最长的一位国王。
一个期间也是英国历史上的黄金时代，率先开始了工业革命，经济上也得到突飞猛进的发展，英国也被称为“统御七海”的“日不落帝国”。
1840年2月，21岁的维多利亚女王和她的表哥（舅舅的二子）阿尔伯特结婚，当时谁也没有想到，这场婚姻会给她的个人生活带来巨大的不幸。
他们一共生下了9个孩子，四男五女，4个男孩子有3个患有遗传病——血友病，女孩子也是血友病基因的携带者。
她的3位王子都是两岁左右发病。
这是稍有碰撞即出血不止的疾病。
当时的医学界对此毫无办法，连最高明的医生也束手无策，结果一个个都短命早夭。
所幸的是5位公主却都美丽健康，也像她们的母亲一样聪明，于是不少国家的王子都前来求婚，他们都为能得到维多利亚女王的女儿而感到无上的光荣和自豪。
然而当她们先后嫁到了西班牙、俄国和欧洲的其他王室后，她们所生下的小王子也都患上了血友病。
这件事把欧洲许多王室都搅得惶恐不安，所以当时把血友病称为“皇室病”。
血友病是一种“伴性遗传”疾病，也就是说，这种病与人的性别有关。
该病的基因就位于细胞中的X染色体上。
男性的性染色体是XY 型，于是会发病。
而女性的性染色体是XX，病变的X染色体被另外一条健康的X染色体所代偿，所以并不发病。
但是尽管她个人不发病，但这条有病变的染色体会继续遗传下去，遗传给她们的子女。
在下一代中，男性中有1/2的人会发病，而她们的女儿中又有1/2的人成为血友病的基因携带者，于是就会继续向下遗传，这就是伴性遗传病的遗传规律。
造成遗传病的原因，主要还是近亲结婚。
维多利亚女王的丈夫是她的表哥，她的子女以至孙子、孙女、外孙、外孙女，也都是在欧洲的皇室中通婚，这个人群中的人数并不多，虽然可以“门当户对”，保持王室血统的“纯洁”，但是也给遗传病创造了“搭车上路”的条件。
血友病知多少
血友病知多少血友病(hemophilia)是一种X染色体连锁隐性遗传性凝血因子缺乏导致的出血性疾病，是英国妇孺皆知的皇室病，在维多利亚女王家系中有多个男性血友病患者。
因为是X染色体连锁隐性遗传，一般影响到母亲一方的男性，绝大数病人都是男性，也有多达1/3的血友病患者是由于基因突变，而问不出家族史。
由于此病是凝血因子缺乏，所以病人很容易出血，而且出血时血液不能止住。
血友病分为血友病A和血友病B，血友病A是缺乏凝血因子VIII，由凝血因子VIII(FVIII)基因突变所致；血友病B是缺乏凝血因子IX，由凝血因子IX(FIX)基因突变所致。
数据显示，血友病A约占80%-85% ，血友病B约占15%-20%，女性血友病患者较为罕见。
在男性人群中,血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000。
截止2020年4月全国血友病登记人数28961人，我院截止2021年3月登记187例。
临床上患者主要以关节、肌肉、深部组织和内脏自发性或轻微外伤后出血难止为特征。
70-80%会发生关节出血，尤其是膝、肘和踝关节，关节反复出血会导致关节变形、功能障碍、不能行走，长期坐轮椅或卧床；长期不运动，更容易骨折；内脏出血如出现血尿、吐血、便血，而咽喉部出血、颅内出血会危及生命，做手术时出血不能止住也会有生命危险。
血友病诊断很容易，结合患儿家族史、临床出血表现，化验血小板计数正常，凝血功能中仅APTT延长，测定FVIII、FIX活性及VWF抗原。
FVIII∶C降低或缺乏，VWF：Ag正常就可确诊血友病A，FIX∶C降低或缺乏，就可确诊血友病B。
根据因子水平血友病可分为轻、中、重三型，因子活性<1%为重型，1～5%为中间型，>5～40%为轻型。
凝血因子水平越低，患儿出血越严重，就诊的多是重型患者。
治疗就是缺什么补什么，即补充血友病患者所缺乏的凝血因子，这是目前血友病治疗效果明显的措施。
上世纪60年代输注血浆、冷沉淀，70年代输注血浆中提取的中纯度浓缩冻干凝血因子制品，1989年重组FVIII面世，减少了病毒感染风险。
正确认识血友病,走出罕见病盲区
在无数种罕见病或遗传性疾病中，也许没有哪一种像血友病那样大名鼎鼎。它 曾被称为“皇室病”，拥有人类历史上最显赫的遗传病家系。在位长达 64 年的英 国维多利亚女王是血友病基因携带者，她的一个儿子死于血友病。女王的子孙 众多，通过王室联姻，她的血友病基因被传播到西班牙、德国、俄国的王室， 出现了多个血友病患者。末代沙皇唯一的儿子、皇位继承人也是其中之一。血 友病，从某种程度上，影响了人类历史。
需要注意的是，没有家族史，不能作为排除血友病的依据。血友病患儿无家族 史，可能由于基因突变所致。而我国由于独生子女政策、诊疗条件限制等原因， 可能出现血友病患儿的家族中并未发现其他有出血史的家族成员。
血友病主要的临床表现是不同程度的出血倾向，出血速度不一定比常人快，但 出血不止，可以持续数天，在皮下、肌间、关节腔内或深部组织形成大血肿， 也可导致颅内出血，甚至危及生命。
血友病诊断依赖实验室检查。目前绝大部分医院均可开展凝血酶原时间 （PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等凝血功能检测。如 PT 正常、APTT 延 长，即要考虑血友病的可能。凝血功能纠正试医生需要及时发现出血倾向，及时就诊，及早 诊断。
目前血友病虽无根治方法，但通过外源性补充凝血因子，可以控制和预防出血， 甚至使患者完全拥有正常的生活。除了凝血因子输注，血友病治疗，强调综合 关爱模式，最大可能地提高病人生活质量。凝血因子价格昂贵，且需要静脉输 注，预防性治疗在国内尚存在较多困难。我国医学工作者已经开始探索适于我 国国情的综合治疗策略，并初步建立了辐射全国的综合治疗网络。病人及家属 应充分了解辅助性防护措施和紧急处理原则，以最大可能地减轻出血造成的损 害。
BY：首都儿科研究所附属儿童医院血液科副主任医师 李君惠 文字内容由《大众医学》为辉瑞指定平台特约定制，文中观点仅代表作者观点， 供读者参考，读者在遇到健康问题时不可将本文作为自行处理的指导或准则， 而仍应咨询临床医生。
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什么是血友病
血友病是一种先天性血液凝固异常的出血疾病，原因是血液中缺乏某一种“凝血因子”。
凝血因子是一群在血液中可以帮助血液凝固的蛋白质，主要有十三种。
如果缺乏其中某一种凝血因子，血液就不容易凝固。
血友病患者受伤时出血的速度并不会比正常人快，但有血液不容易凝固的问题，皮肤表皮的小割伤，并不致于发生严重问题，但如果是深部割伤时，就可能会产生出血不止的情况。
血友病不是一种传染性疾病，主要发生于男性，以目前医疗技术无法治愈，必须终生输注凝血因子治疗。
血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可分为：
A型血友病：缺乏第八凝血因子。
B型血友病：缺乏第九凝血因子。
C型血友病：缺乏第十一凝血因子。
其中A型约占80％～85％，B型约占15％～20％，C型血友病患者较少见且症状轻微属于个体隐性遗传，男女均会出现症状。
另外尚有后天性血友病患。
血友病依其血液中凝血因子浓度的高低可分为：
轻度：凝血因子浓度5％～30％之间
中度：凝血因子浓度1％～5％之间
重度：凝血因子浓度＜1％
血友病的严重程度因人而异，轻度血友病患者只有在严重创伤或手术时才会有出血的问题。
中度血友病患者较不常出血，也许一个月出血一次，出血通常是遭受创伤，也有部份患者可能自发性出血。
重度血友病患者时常会发生肌肉或关节出血，他们可能每个礼拜出血一至二次，出血通常是自发性的，那表示没有任何明显的原因，但还是会发生出血。
附：血友病的历史
血友病“Hemophilia”，源自希腊字，原意是“love of blood; 喜爱血液”并不是好的名词。
根据Brinkhouse的考据，Hemophilia这名词于1828年为Schonlein的学生Hopf首先使用，但是Hemorrhaephilia，“The love of hemorrhage; 爱出血病”才是正确的用词。
在1832～1854年之间，两词似可通用，也可能前者是后者的省略字。
现代看来“Hemophilia;血友病”的用词是将错就错，
但所指为何大家都明白。
以下利用编年的方式简单叙述血友病的历史
在古老的埃及草纸上首度提及
第二世纪：犹太的塔木德经中提及其遗传特性
第十世纪：血友病在西班牙摩尔医师手册中叙述
19世纪：维多利亚女王后代及俄国沙皇家族中皆有人罹患。
1803年：J. Otto 描述此病为一种发生于男性的遗传性出血疾病，且遗传自健康的母亲。
1832年：J. L. Schönlein 确认出血时输血的疗效
1840年：S. Lane 在一个患有血友病的男孩身上施行了第一个成功的手术后输血
1911年：Addis 发现正常人的血液可以校正血友病病人血液凝固时间太长的缺陷
1914年：A. Hustin 使用柠檬酸钠来预防血液收集后凝固
1924年：R. Feissly 从血液中分离出红血球
1930年代：出血时经常用输注全血来治疗
1937年：F. H. L. Taylor 发现正常人血浆中可用来校正血友病病人血液凝固时间的物质为一种球蛋白物质(globulin substance)，此球蛋白物质于1946年被进一步纯化后称之为“抗血友病球蛋白(Antihemophilic Globulin; AHG)”
1950年代：至少两种血友病的形式被发现，分别称为A型与B型
1952年：Biggs 等人描述来自七个不同家庭的病例，其症状类似血友病只发生于男性，但又与传统血友病不同，他们用第一个病人的姓氏来为此病命名，称之为“克里斯姆斯病(Chrismas disease)”，即后来所熟知的血友病B型(Hemophilia B)
1959年：J. G. Pool 发展出一种冷冻沉淀的方法以达到更高的第八因子浓度
1963年：J.G. Pool 建立了一套制造含第八因子冷冻沉淀品(Cryoprecipitate)的方法
Judith Graham Pool
1966年：第一个血浆来源的第八因子浓缩剂上市
1970年代早期：血友病病人的寿命在世纪末提升了40岁，接近正常人。
传播血中生存的病毒如B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、巨细胞病毒等是很常见的，因为缺乏去活化的技术1984年：部分血友病人呈现爱滋病毒阳性反应。
第八因子基因被选殖出来。
1987年：在美国已不再有血友病人呈现新的爱滋感染
1993年：第一个采基因工程技术合成之第八因子于美国上市。