药物化学 解热镇痛药ppt课件
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非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
Page ▪ 14
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎，其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似，比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时，可试用。
• 药用外消旋体
Page ▪ 10
•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行反应，生成3-（4-异丁基 苯）-2,3环氧丁酸乙酯，经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁 基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
Page ▪ 5
•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 ， 在 空 气 中 稳定，但遇光会逐渐分解；遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质，且随温度升高，水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后，用硫酸酸化并缓 缓加热，显紫色；如与亚硝酸 钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放置后，渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构，显弱酸性 ，易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药，用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ，加三氯化铁试液，三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎，其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似，比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时，可试用。
• 药用外消旋体
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•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行反应，生成3-（4-异丁基 苯）-2,3环氧丁酸乙酯，经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁 基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
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•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 ， 在 空 气 中 稳定，但遇光会逐渐分解；遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质，且随温度升高，水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后，用硫酸酸化并缓 缓加热，显紫色；如与亚硝酸 钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放置后，渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构，显弱酸性 ，易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药，用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ，加三氯化铁试液，三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠
第18章解热镇痛药ppt课件
氧 化
TXA2
物 血小板 聚集
4．其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结 肠癌风险；最近报道，脑内 COX-2 过度表达 与老年性痴呆有关，认为每天服用 100mg 对 老年痴呆发生有阻遏作用。
[作用机制]
[不良反应] 1．胃肠道反应 2．凝血障碍 3．过敏反应 4．水杨酸反应 5. 阿司匹林哮喘 6. 6．瑞夷 (Reye) 综合征
➢ 产生“红、肿、热、痛”。
炎症的过程
PGs在炎症中的作用 炎症局部产生PG
➢ 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外，
➢ 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等
用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用
一、水杨酸类
乙酰水杨酸（Acetyl salicylic acid） 阿司匹林（Aspirin） [药动学] 易从胃和小肠上部吸收； 用量少于1g 时，按一级动力学消除; 用量大于1g 时，按零级动力学消除； 服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄
芳基烷酸类
布洛芬
其他
吡罗昔康、 塞来昔布
环氧酶的两个同工酶（COX-1 与 COX-2）的比较
生成 功能
选择性 抑制剂
COX-1 固有的
COX-2 需诱导
生理功能： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节血管张力（PGI2） 调节肾血流量（PGI，PGE） 阿司匹林
(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166)
磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2)
O
O CH2O -C-R1 R2C-O -CH O
PLA2
CH2O -P-O — X OH
前列腺素 非甾体类抗炎药
花生四烯酸
药物化学-解热镇痛药PPT课件
CH3
O N N
CH2CH2CH3 O
N
N(CH3)2
O
O
CH2OCCH2CH2COOH
C4H9
N NO
O N N
CH2CH O
CH3 C
CH3
阿扎丙宗
琥布宗 2021
非普拉宗 18
4
R2
5
O
3
O N2 N1 R1
3，5-吡唑二酮衍生物构效关系:
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱， 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。
N N C6H5
OCH3
H+ H2O
CH3
N
OH
N
C6H5
CH3 (CH3)2 N+
NO
CH3
C6H5
CH3
CH3 N N
O
OH-，H2O
HN
O
N
C6H5
C6H5
2021
23
CH3 CH3 N
NO
NaNO2 H2SO4
CH3 CH3
N N
NO
CH3
O
NH4HSO3 CH3
N N
OH N SO3NH4
OH
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH
带你认识解热镇痛药PPT课件
• 选择性COX-2抑制剂：对COX-2的抑制强度是COX-1的 2~100倍，此类药物在一定剂量下对COX-1无影响，但是高 剂量时，则出现临床意义的与COX-1相关的副作用。按化 学结构分类中的7~9类的药物绝大多数属于此范畴。如萘 丁美酮、尼美舒利、吡罗昔康、美洛西康、塞来昔布、帕 瑞昔布等。
• 目前按照对COX-1和COX-2的作用机制，国际上把NSAIDs分 为两类：
• 非选择性COX抑制剂：对COX-1和COX-2的抑制无生物学 和临床意义上的差别，此类药物均具有普遍的胃肠、肝、 肾等不良反应，表现为胃肠道溃疡、出血、穿孔，肝肾功 能障碍等；按化学结构分类中的1~6类药物绝大多数属于 此类，如阿司匹林、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、氨基 比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸、氯唑沙宗等。
• NSAIDs类药物的镇痛作用是抑制前列腺是的合成的结果。 • 其机制为组织损伤和炎症会导致炎性介质释放，从而激发
外周伤害感受器，后者被激活后，伤害性信号便会经脊髓 上行传导至丘脑和大脑皮层，这些信号在中枢进化整合后 使人产生疼痛感觉；中枢神经系统可经下行传导通路对疼 痛进行调控。 • 前列腺素本身就是致痛致炎物质，同时可使痛觉感受器对 致痛物质的敏感性增加，痛阈降低，痛觉超敏。NSAIDs类 药物通过抑制前列腺素的合成，从而抑制痛觉超敏，提高 痛阈，发挥镇痛抗炎作用。
• 对乙酰氨基酚并无抗风湿作用。
• （4）抗血小板聚集作用：阿司匹林等抑制环氧化酶，从 而使由环氧化酶催化而产生血栓素A2(TXA2)生成减少， TXA2在体内能加速血小板聚集。所以阿司匹林等有强的抑 制血小板聚集作用，阻止血栓形成。可用于防治冠脉及脑 血管栓塞性疾病。
• 体内前列腺素环内过氧化物的另一个主要代谢产物前列腺 素（PGI2）,与TXA2生物效应相反，为一个抗凝因子。阿 司匹林也能抑制PGI2的合成。目前一般认为服用小量时可 优先产生抑制TXA2作用。临床作为预防血栓形成用药。
解热镇痛药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
Page ▪ 3
目录
1
解热镇痛药
2
非甾体抗炎药
3
抗痛风药
Page ▪ 4
第一节 解热镇痛药
Page ▪ 5
学习目标
v掌握：阿司匹林、对乙酰氨基酚的名称、结构、理 化性质及临床用途。
Page ▪ 6
抑制环氧化酶
前列腺素 （PG）
解热镇痛药
Page ▪ 7
降 解热镇痛药的作用机制 温
前列腺素 （PG）
二、苯胺类
苯胺
乙酰苯胺
Page ▪ 19 对乙酰氨基酚
非那西丁
二、苯胺类 对乙酰氨基酚
Page ▪ 20
化学名：4'-羟基乙酰苯胺 又名扑热息痛
二、苯胺类
合成路线：以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中 加入铁粉还原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所 得粗品用水重结晶后即得本品。
Page ▪ 21
二、苯胺类
Page ▪ 14
v ④分子中的酚羟基被氧化成醌型有色物 质。
一、水杨酸类 课堂活动
你知道如何区分阿司匹林和水杨酸吗？
O
OH
OH
Page ▪ 15
一、水杨酸类
❖
阿司匹林的临床应用
v具有较强的解热、镇痛和抗炎抗风湿作 用。 临床上用于：感冒发烧的解热镇痛、头
痛、牙痛、和月经痛等慢性钝痛，是风湿热、
本品结构中具有 酯键和酰胺键，在酸 性或碱性条件下易水 解，生成对氨基苯酚 和水杨酸，前者可发 生重氮化-偶合反应。
一、水杨酸类
Page ▪ 18
❖ 本品是利用前药原理，将对乙酰 氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构 上的羧基形成酯键而形成的化合物。 ❖ 它在体内因酯键可水解，而“还 原”为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥 各自的疗效，同时还具有协同作用。 ❖ 该药物最大的优点是对胃粘膜的刺 激性得以大大减轻，安全范围大，适用 于儿童和老年患者使用，主要用于风湿 性关节炎及其他发热所引起的疼痛。
目录
1
解热镇痛药
2
非甾体抗炎药
3
抗痛风药
Page ▪ 4
第一节 解热镇痛药
Page ▪ 5
学习目标
v掌握：阿司匹林、对乙酰氨基酚的名称、结构、理 化性质及临床用途。
Page ▪ 6
抑制环氧化酶
前列腺素 （PG）
解热镇痛药
Page ▪ 7
降 解热镇痛药的作用机制 温
前列腺素 （PG）
二、苯胺类
苯胺
乙酰苯胺
Page ▪ 19 对乙酰氨基酚
非那西丁
二、苯胺类 对乙酰氨基酚
Page ▪ 20
化学名：4'-羟基乙酰苯胺 又名扑热息痛
二、苯胺类
合成路线：以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中 加入铁粉还原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所 得粗品用水重结晶后即得本品。
Page ▪ 21
二、苯胺类
Page ▪ 14
v ④分子中的酚羟基被氧化成醌型有色物 质。
一、水杨酸类 课堂活动
你知道如何区分阿司匹林和水杨酸吗？
O
OH
OH
Page ▪ 15
一、水杨酸类
❖
阿司匹林的临床应用
v具有较强的解热、镇痛和抗炎抗风湿作 用。 临床上用于：感冒发烧的解热镇痛、头
痛、牙痛、和月经痛等慢性钝痛，是风湿热、
本品结构中具有 酯键和酰胺键，在酸 性或碱性条件下易水 解，生成对氨基苯酚 和水杨酸，前者可发 生重氮化-偶合反应。
一、水杨酸类
Page ▪ 18
❖ 本品是利用前药原理，将对乙酰 氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构 上的羧基形成酯键而形成的化合物。 ❖ 它在体内因酯键可水解，而“还 原”为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥 各自的疗效，同时还具有协同作用。 ❖ 该药物最大的优点是对胃粘膜的刺 激性得以大大减轻，安全范围大，适用 于儿童和老年患者使用，主要用于风湿 性关节炎及其他发热所引起的疼痛。
解热镇痛药PPT课件
PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复
不良反应
凝血障碍 ：出血时间延长
在一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使 出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。
水杨酸反应：阿司匹林剂量＞5g/日
对选择性环氧酶-2抑制剂安全性的相 关研究
可能的作用机制：
• COX-2特异性抑制剂抑制PGI2但不抑制 TXA2 ，因此会导致凝血机制中促血栓和抗 血栓作用的失衡，可能增加心血管系统血栓 事件的发生。
第六节 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢 性疾病，表现为血中尿酸持续增高，急性发 作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出 结晶，引起局部粒细胞浸润及炎症反应。
COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中
参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分 泌及肾功能等的调节
COX-2 经诱导
各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶，PG, 致炎介质
炎症
COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂 选择性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 PGE）
项目 应用
成瘾性 不良反应
吗啡 各种剧痛
易产生 抑制呼吸
阿司匹林 广泛，多用于
慢性钝痛 无
“为您扬名”
复习思考题
简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些？它们的机 制各是什么？
为什么小剂量aspirin可以防治心脑血管疾病？ 简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？ 比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用。
不良反应
凝血障碍 ：出血时间延长
在一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使 出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。
水杨酸反应：阿司匹林剂量＞5g/日
对选择性环氧酶-2抑制剂安全性的相 关研究
可能的作用机制：
• COX-2特异性抑制剂抑制PGI2但不抑制 TXA2 ，因此会导致凝血机制中促血栓和抗 血栓作用的失衡，可能增加心血管系统血栓 事件的发生。
第六节 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢 性疾病，表现为血中尿酸持续增高，急性发 作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出 结晶，引起局部粒细胞浸润及炎症反应。
COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中
参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分 泌及肾功能等的调节
COX-2 经诱导
各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶，PG, 致炎介质
炎症
COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂 选择性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 PGE）
项目 应用
成瘾性 不良反应
吗啡 各种剧痛
易产生 抑制呼吸
阿司匹林 广泛，多用于
慢性钝痛 无
“为您扬名”
复习思考题
简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些？它们的机 制各是什么？
为什么小剂量aspirin可以防治心脑血管疾病？ 简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些？ 比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用。
《解热镇痛药》课件
《解热镇痛药》PPT课件
本课件将为您介绍解热镇痛药的种类、作用机制、用药注意事项等内容，帮 助您更好地理解和使用这些药物。
解热镇痛药的定义
解热药的作用
降低体温，缓解发热症状。
解热镇痛药的作用
同时具有解热和镇痛的作用。
镇痛药的作用
减轻或消除疼痛感受。
解热药
非甾体类解热药
如阿司匹林、对乙酰氨基酚等， 适用于轻度发热和轻度疼痛。
1
阿司匹林
抑制前列腺素合成，具有解热、镇痛、
吗啡
2
抗炎的作用。
阿片类药物，对重度疼痛有效，但存在
成瘾和依赖风险。
3
布洛芬
非甾体类抗炎药，对炎症和轻度至中度 疼痛有效，同时具有解热和镇痛作用。
用药注意事项
用药前
用药时
• 确诊病因，不盲目使用药物 • 注意禁忌症和过敏史 • 考虑是否需要专业人士
的咨询
非甾体类抗炎药
如布洛芬、吲哚美辛等，适用于 中度以上疼痛和炎症。可同时具 有解热和镇痛作用。
退烧药
如对乙酰氨基酚等，适用于轻度 至中度发热。
镇痛药
1 阿片类镇痛药
2 非阿片类镇痛药
如吗啡、可待因等，适用于中度至重度疼痛。 存在成瘾性和依赖性。
如丙戊酸、曲马多等，适用于轻度到中度疼 痛。相对安全。
解热镇痛药
• 按科学方法合理用药 • 关注药物间的相互作用 • 注意药物的剂量和用法
用药后
• 注意对不良反应的监测 • 及时就医处理不良反应 • 合理保存药品
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
总结
解热镇痛药是缓解疼痛和发热症状的重要药物。用药需要遵循合理用药的原 则，切勿滥用。综合考虑药物的作用和不良反应，选择最适合自己的药物。
本课件将为您介绍解热镇痛药的种类、作用机制、用药注意事项等内容，帮 助您更好地理解和使用这些药物。
解热镇痛药的定义
解热药的作用
降低体温，缓解发热症状。
解热镇痛药的作用
同时具有解热和镇痛的作用。
镇痛药的作用
减轻或消除疼痛感受。
解热药
非甾体类解热药
如阿司匹林、对乙酰氨基酚等， 适用于轻度发热和轻度疼痛。
1
阿司匹林
抑制前列腺素合成，具有解热、镇痛、
吗啡
2
抗炎的作用。
阿片类药物，对重度疼痛有效，但存在
成瘾和依赖风险。
3
布洛芬
非甾体类抗炎药，对炎症和轻度至中度 疼痛有效，同时具有解热和镇痛作用。
用药注意事项
用药前
用药时
• 确诊病因，不盲目使用药物 • 注意禁忌症和过敏史 • 考虑是否需要专业人士
的咨询
非甾体类抗炎药
如布洛芬、吲哚美辛等，适用于 中度以上疼痛和炎症。可同时具 有解热和镇痛作用。
退烧药
如对乙酰氨基酚等，适用于轻度 至中度发热。
镇痛药
1 阿片类镇痛药
2 非阿片类镇痛药
如吗啡、可待因等，适用于中度至重度疼痛。 存在成瘾性和依赖性。
如丙戊酸、曲马多等，适用于轻度到中度疼 痛。相对安全。
解热镇痛药
• 按科学方法合理用药 • 关注药物间的相互作用 • 注意药物的剂量和用法
用药后
• 注意对不良反应的监测 • 及时就医处理不良反应 • 合理保存药品
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
总结
解热镇痛药是缓解疼痛和发热症状的重要药物。用药需要遵循合理用药的原 则，切勿滥用。综合考虑药物的作用和不良反应，选择最适合自己的药物。
药物化学通用课件解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末，德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用，经过深入 研究，成功提取出有效成分水杨酸， 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，降低体温调节中枢的敏感性，从而 达到解热作用；同时也能抑制外周前列腺素的合成，发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代，科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用，经过临床试验， 证实其安全有效，成为广泛应用的药 物。
20世纪初，科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用，经过进一步研究，成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放，降低痛觉感受器的敏感 性，从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末，德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用，经过深入 研究，成功提取出有效成分水杨酸， 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，降低体温调节中枢的敏感性，从而 达到解热作用；同时也能抑制外周前列腺素的合成，发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代，科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用，经过临床试验， 证实其安全有效，成为广泛应用的药 物。
20世纪初，科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用，经过进一步研究，成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放，降低痛觉感受器的敏感 性，从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。
对乙酰氨基酚-药物化学tarppt课件
方案四：以对羟基苯乙酮为原料
方案五：以苯酚为原料
方案二：以硝基酚为原料
优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨 基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工 艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了 产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。反应 可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连 续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外 大力提倡的合成方法。 缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
化学性质
水解产物呈芳伯氨基特性 药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物 因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映。 水解产品易酯化 对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应， 发出醋酸乙酯的香味。 与三氯化铁发生呈色反应 对乙酰氨基酚有酚羟基，可用于鉴别Paracetamol。
阿司匹林 是一种历史悠久的解热镇 痛药，诞生于1899年3月6 日。用于治感冒、发热、 头痛、牙痛、关节痛、风 湿病，还能抑制血小板聚 集，用于预防和治疗缺血 性心脏病、心绞痛、心肺 梗塞、脑血栓形成，应用 于血管形成术及旁路移植 术也有效。
合成路线
方案一：以硝基苯为原料
方案二：以硝基酚为原料
方案三：以对氨基苯酚为原料
对乙酰氨基酚
结构式
乙酰苯胺类解热镇痛药 乙酰氨基
酚羟基
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
简要信息
中文名：对乙酰氨基酚
化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺
国际非专有药名 ：Paracetamol 分子式：C8H9NO2
常用商品名：泰诺、一粒清等
物理性质
简述
对乙酰氨基酚( 简称 APAP),又名扑热息痛 。 在热水或乙醇中易溶， 在丙酮中溶解，在水中 略溶。 通常为白色结晶或结晶 性粉末，无臭，味微苦。 熔点168-172℃ 。
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12
阿司匹林的合成
238
水杨酸、醋酐在硫酸加热的情况下，生成乙酰水 杨酸和醋酸。
13
阿司匹林的变质 238
在放置的过程中由于水杨酸的酚羟基对位氧化，形成醌， 醌与另一分子双羟基的水杨酸再缩合，形成聚合物，这 个聚合物由黄色到蓝色，直到黑色，阿司匹林在干燥情 况下是稳定的，在潮湿情况下放置一段时间后会变黄， 直至变成黑颜色。 14
7
乙酰水杨酸的修饰 （进行酰胺修饰 ）236
水杨酰胺
乙氧苯酰胺
把水杨酸的羧酸酰化，形成水杨酰胺，继而把它 变成乙氧苯酰胺，由于酰胺的稳定性比较好，所 以对胃没有刺激作用，水解以后产生水杨酸发生 作用，镇痛作用是水杨酸的7倍，对胃肠道的刺激 作用减少。 8
乙酰氨基酚
239
在乙酰苯胺对位引进一个酚羟基而得到，又叫 扑热息痛，1893年上市，它的解热镇痛作用都 很好，毒性和副作用相对来说都比较小。 化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺
17
对乙酰氨基酚的稳定性
扑热息痛水溶液的稳定性与溶液的PH值有关，在 PH=6时最为稳定，半衰期为21.8年（25℃），即在中 性或近中性的条件一下，能在水溶液保持很长的时间， 但在酸性及碱性条件下容易水解，水解产物是对氨基酚， 对氨基酚不稳定，会进一步发生氧化降解，生成醌亚胺 类化合物，溶液会逐渐变成粉红色，棕色，最后变成黑 色。保存要注意，不能暴露在空气中间，也不能与碱性 物质和它在一起。 药典规定检查对氨基酚含量不超过十万分之五，该 杂质可与亚硝酰铁氰化钠试液作用显色，遇三氯化铁试 液产生蓝紫色络合物。
18
对乙酰氨基酚在体内的代谢
240
因其结构中有一极性较大的酚羟基，所以有二种结合形 式：一种是和葡萄糖醛酸结合（55-75%） ，一种是和 硫酯酯（20-24%）；还有一条代谢途径是氨基上的氧 化，生成N-羟基，再进一步脱水生成亚胺醌，这一种代 谢途径是产生有害的代谢途径。 19
药物化学 解热 镇痛药
体内前列腺素类物质的代谢过程
解热镇痛药与非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸环氧 合酶、阻断前列腺素的生物合成而达到消炎、解热、镇 痛作用的 。 2
解热镇痛药
解热镇痛药能使发热病人的体温降至正常，并能缓 解疼痛。 其解热机制是选择性地抑制了中枢花生四烯酸环氧 酶的活性，阻断或减少了前列腺素在丘脑下部的生物合 成。 其镇痛机制主要是抑制受损伤或发炎组织细胞内前 列腺素的合成，从而减低疼痛。 除苯胺类外都有抗炎作用。
10
阿司匹林 （Aspirin） 237
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸
11
阿司匹林的水解
含有一个羧基，所以他的水溶液显酸性，在碱和 加热情况下水解加快，水解产物有水杨酸和醋酸， 有醋酸臭。
乙酰水杨酸的修饰 （与碱性氨基酸成盐 ） 237
赖氨匹林
赖氨酸（L-2,6-二氨基已酸）和乙酰水杨酸形成 赖氨匹林，其水溶性增大，可供注射，避免了胃 肠道的反应，赖氨酸也是体内必须的氨基酸。
6
乙酰水杨酸的修饰 （对酸成盐 ）237
阿斯匹林铝
两分子水杨酸与铝形成盐，生成阿斯匹林铝，它 在胃里几乎不分解，到了小肠后，经过水解生成2 分子阿斯匹林，减少了对胃的刺激作用。
乙酰水杨酸的修饰 （成酯修饰 ）
贝诺酯 237
双来 进行修饰。
9
乙酰水杨酸的修饰 （苯环上引入一个卤代苯环）
二氟尼柳
二氟尼柳的消炎作用比阿斯匹林要强4倍，作用时 间可达12个小时，对胃肠道的刺激也比较小，可 以用于一些关节痛，对手术后的疼痛和癌症的疼 痛有比较好的作用 。
4
一、水杨酸类 237
水杨酸从化学结构上来讲叫邻羟基苯甲酸，由 于酸性比较强，对胃肠道有严重的副作用。用醋 酸酐对水杨酸的酚羟基进行酰化，得到了乙酰水 杨酸，它在体内抑制环氧合酶，抑制胃粘膜前列 腺素的生物合成，会引起溃疡和胃出血。 5
阿司匹林的水解鉴别
紫肼色
15
苯胺类
239
乙酰苯胺
非那西丁
乙酰苯胺可使高烧病人体温下降，临床上把它叫 做退热冰，但毒性很大。在乙酰苯胺的基础上研 制了非那西丁（Phenacetin），它是在乙酰苯胺 对位引进一个乙氧基，其解热镇痛作用比乙酰苯 胺增强，但毒性仍然很大。 16
乙酰苯胺、非那西丁、扑热息痛的比较
苯胺类解热镇痛药具有解热的镇痛作用，而没 有抗炎作用，而水杨酸类和吡啶烷酮类即有解 热镇痛作用，也有抗炎作用。其最主要原因是 苯胺类药在中枢神经系统抑制前列腺素的合成， 而没有抑制外周神经系统前列腺素的合成。
20
3
解热镇痛药与吗啡类镇痛药的区别
解热镇痛药作用部位主要是在外周，只对头痛、牙 痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛有良好的作用， 而对创伤性剧痛和内脏绞痛等急性锐痛几乎无效，而且 这类药物不易产生耐受性及成癔性。因此这类药物不能 代替吗啡类药物使用。 解热镇痛药按化学结构类型可分为两类：水杨酸类 和乙酰苯胺类。
阿司匹林的合成
238
水杨酸、醋酐在硫酸加热的情况下，生成乙酰水 杨酸和醋酸。
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阿司匹林的变质 238
在放置的过程中由于水杨酸的酚羟基对位氧化，形成醌， 醌与另一分子双羟基的水杨酸再缩合，形成聚合物，这 个聚合物由黄色到蓝色，直到黑色，阿司匹林在干燥情 况下是稳定的，在潮湿情况下放置一段时间后会变黄， 直至变成黑颜色。 14
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乙酰水杨酸的修饰 （进行酰胺修饰 ）236
水杨酰胺
乙氧苯酰胺
把水杨酸的羧酸酰化，形成水杨酰胺，继而把它 变成乙氧苯酰胺，由于酰胺的稳定性比较好，所 以对胃没有刺激作用，水解以后产生水杨酸发生 作用，镇痛作用是水杨酸的7倍，对胃肠道的刺激 作用减少。 8
乙酰氨基酚
239
在乙酰苯胺对位引进一个酚羟基而得到，又叫 扑热息痛，1893年上市，它的解热镇痛作用都 很好，毒性和副作用相对来说都比较小。 化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺
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对乙酰氨基酚的稳定性
扑热息痛水溶液的稳定性与溶液的PH值有关，在 PH=6时最为稳定，半衰期为21.8年（25℃），即在中 性或近中性的条件一下，能在水溶液保持很长的时间， 但在酸性及碱性条件下容易水解，水解产物是对氨基酚， 对氨基酚不稳定，会进一步发生氧化降解，生成醌亚胺 类化合物，溶液会逐渐变成粉红色，棕色，最后变成黑 色。保存要注意，不能暴露在空气中间，也不能与碱性 物质和它在一起。 药典规定检查对氨基酚含量不超过十万分之五，该 杂质可与亚硝酰铁氰化钠试液作用显色，遇三氯化铁试 液产生蓝紫色络合物。
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对乙酰氨基酚在体内的代谢
240
因其结构中有一极性较大的酚羟基，所以有二种结合形 式：一种是和葡萄糖醛酸结合（55-75%） ，一种是和 硫酯酯（20-24%）；还有一条代谢途径是氨基上的氧 化，生成N-羟基，再进一步脱水生成亚胺醌，这一种代 谢途径是产生有害的代谢途径。 19
药物化学 解热 镇痛药
体内前列腺素类物质的代谢过程
解热镇痛药与非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸环氧 合酶、阻断前列腺素的生物合成而达到消炎、解热、镇 痛作用的 。 2
解热镇痛药
解热镇痛药能使发热病人的体温降至正常，并能缓 解疼痛。 其解热机制是选择性地抑制了中枢花生四烯酸环氧 酶的活性，阻断或减少了前列腺素在丘脑下部的生物合 成。 其镇痛机制主要是抑制受损伤或发炎组织细胞内前 列腺素的合成，从而减低疼痛。 除苯胺类外都有抗炎作用。
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阿司匹林 （Aspirin） 237
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸
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阿司匹林的水解
含有一个羧基，所以他的水溶液显酸性，在碱和 加热情况下水解加快，水解产物有水杨酸和醋酸， 有醋酸臭。
乙酰水杨酸的修饰 （与碱性氨基酸成盐 ） 237
赖氨匹林
赖氨酸（L-2,6-二氨基已酸）和乙酰水杨酸形成 赖氨匹林，其水溶性增大，可供注射，避免了胃 肠道的反应，赖氨酸也是体内必须的氨基酸。
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乙酰水杨酸的修饰 （对酸成盐 ）237
阿斯匹林铝
两分子水杨酸与铝形成盐，生成阿斯匹林铝，它 在胃里几乎不分解，到了小肠后，经过水解生成2 分子阿斯匹林，减少了对胃的刺激作用。
乙酰水杨酸的修饰 （成酯修饰 ）
贝诺酯 237
双来 进行修饰。
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乙酰水杨酸的修饰 （苯环上引入一个卤代苯环）
二氟尼柳
二氟尼柳的消炎作用比阿斯匹林要强4倍，作用时 间可达12个小时，对胃肠道的刺激也比较小，可 以用于一些关节痛，对手术后的疼痛和癌症的疼 痛有比较好的作用 。
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一、水杨酸类 237
水杨酸从化学结构上来讲叫邻羟基苯甲酸，由 于酸性比较强，对胃肠道有严重的副作用。用醋 酸酐对水杨酸的酚羟基进行酰化，得到了乙酰水 杨酸，它在体内抑制环氧合酶，抑制胃粘膜前列 腺素的生物合成，会引起溃疡和胃出血。 5
阿司匹林的水解鉴别
紫肼色
15
苯胺类
239
乙酰苯胺
非那西丁
乙酰苯胺可使高烧病人体温下降，临床上把它叫 做退热冰，但毒性很大。在乙酰苯胺的基础上研 制了非那西丁（Phenacetin），它是在乙酰苯胺 对位引进一个乙氧基，其解热镇痛作用比乙酰苯 胺增强，但毒性仍然很大。 16
乙酰苯胺、非那西丁、扑热息痛的比较
苯胺类解热镇痛药具有解热的镇痛作用，而没 有抗炎作用，而水杨酸类和吡啶烷酮类即有解 热镇痛作用，也有抗炎作用。其最主要原因是 苯胺类药在中枢神经系统抑制前列腺素的合成， 而没有抑制外周神经系统前列腺素的合成。
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解热镇痛药与吗啡类镇痛药的区别
解热镇痛药作用部位主要是在外周，只对头痛、牙 痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛有良好的作用， 而对创伤性剧痛和内脏绞痛等急性锐痛几乎无效，而且 这类药物不易产生耐受性及成癔性。因此这类药物不能 代替吗啡类药物使用。 解热镇痛药按化学结构类型可分为两类：水杨酸类 和乙酰苯胺类。