药物化学解热镇痛药ppt课件

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非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件

非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
Page ▪ 14
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎,其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似,比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时,可试用。
• 药用外消旋体
Page ▪ 10
•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳(钠-氧化铝)催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用,生成 4-异丁基苯乙酮,再与氯乙酸乙酯进行反应,生成3-(4-异丁基 苯)-2,3环氧丁酸乙酯,经水解、脱羧、重排,制得2-(4-异丁 基苯)丙醛,再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
Page ▪ 5
•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 , 在 空 气 中 稳定,但遇光会逐渐分解;遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质,且随温度升高,水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后,用硫酸酸化并缓 缓加热,显紫色;如与亚硝酸 钠溶液共热,用盐酸酸化显绿 色,放置后,渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构,显弱酸性 ,易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药,用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ,加三氯化铁试液,三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠

第18章解热镇痛药ppt课件

第18章解热镇痛药ppt课件

氧 化
TXA2
物 血小板 聚集
4.其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结 肠癌风险;最近报道,脑内 COX-2 过度表达 与老年性痴呆有关,认为每天服用 100mg 对 老年痴呆发生有阻遏作用。
[作用机制]
[不良反应] 1.胃肠道反应 2.凝血障碍 3.过敏反应 4.水杨酸反应 5. 阿司匹林哮喘 6. 6.瑞夷 (Reye) 综合征
➢ 产生“红、肿、热、痛”。
炎症的过程
PGs在炎症中的作用 炎症局部产生PG
➢ 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外,
➢ 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等
用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 苯胺类(如对乙酰氨基酚)无该作用
一、水杨酸类
乙酰水杨酸(Acetyl salicylic acid) 阿司匹林(Aspirin) [药动学] 易从胃和小肠上部吸收; 用量少于1g 时,按一级动力学消除; 用量大于1g 时,按零级动力学消除; 服用过多,碳酸氢钠碱化尿液加速排泄
芳基烷酸类
布洛芬
其他
吡罗昔康、 塞来昔布
环氧酶的两个同工酶(COX-1 与 COX-2)的比较
生成 功能
选择性 抑制剂
COX-1 固有的
COX-2 需诱导
生理功能: 保护胃肠 调节血小板聚集(TXA2) 调节血管张力(PGI2) 调节肾血流量(PGI,PGE) 阿司匹林
(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166)
磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2)
O
O CH2O -C-R1 R2C-O -CH O
PLA2
CH2O -P-O — X OH
前列腺素 非甾体类抗炎药
花生四烯酸

药物化学-解热镇痛药PPT课件

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CH3
O N N
CH2CH2CH3 O
N
N(CH3)2
O
O
CH2OCCH2CH2COOH
C4H9
N NO
O N N
CH2CH O
CH3 C
CH3
阿扎丙宗
琥布宗 2021
非普拉宗 18
4
R2
5
O
3
O N2 N1 R1
3,5-吡唑二酮衍生物构效关系:
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关,酸性增强则抗炎作用减弱, 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代,则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基,烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性,苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。
N N C6H5
OCH3
H+ H2O
CH3
N
OH
N
C6H5
CH3 (CH3)2 N+
NO
CH3
C6H5
CH3
CH3 N N
O
OH-,H2O
HN
O
N
C6H5
C6H5
2021
23
CH3 CH3 N
NO
NaNO2 H2SO4
CH3 CH3
N N
NO
CH3
O
NH4HSO3 CH3
N N
OH N SO3NH4
OH
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH

解热镇痛药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件

解热镇痛药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
Page ▪ 3
目录
1
解热镇痛药
2
非甾体抗炎药
3
抗痛风药
Page ▪ 4
第一节 解热镇痛药
Page ▪ 5
学习目标
v掌握:阿司匹林、对乙酰氨基酚的名称、结构、理 化性质及临床用途。
Page ▪ 6
抑制环氧化酶
前列腺素 (PG)
解热镇痛药
Page ▪ 7
降 解热镇痛药的作用机制 温
前列腺素 (PG)
二、苯胺类
苯胺
乙酰苯胺
Page ▪ 19 对乙酰氨基酚
非那西丁
二、苯胺类 对乙酰氨基酚
Page ▪ 20
化学名:4'-羟基乙酰苯胺 又名扑热息痛
二、苯胺类
合成路线:以对硝基苯酚钠为原料,在盐酸溶液中 加入铁粉还原生成对氨基苯酚,再用醋酸酰化,所 得粗品用水重结晶后即得本品。
Page ▪ 21
二、苯胺类
Page ▪ 14
v ④分子中的酚羟基被氧化成醌型有色物 质。
一、水杨酸类 课堂活动
你知道如何区分阿司匹林和水杨酸吗?
O
OH
OH
Page ▪ 15
一、水杨酸类

阿司匹林的临床应用
v具有较强的解热、镇痛和抗炎抗风湿作 用。 临床上用于:感冒发烧的解热镇痛、头
痛、牙痛、和月经痛等慢性钝痛,是风湿热、
本品结构中具有 酯键和酰胺键,在酸 性或碱性条件下易水 解,生成对氨基苯酚 和水杨酸,前者可发 生重氮化-偶合反应。
一、水杨酸类
Page ▪ 18
❖ 本品是利用前药原理,将对乙酰 氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构 上的羧基形成酯键而形成的化合物。 ❖ 它在体内因酯键可水解,而“还 原”为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥 各自的疗效,同时还具有协同作用。 ❖ 该药物最大的优点是对胃粘膜的刺 激性得以大大减轻,安全范围大,适用 于儿童和老年患者使用,主要用于风湿 性关节炎及其他发热所引起的疼痛。

解热镇痛药PPT课件

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PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌,抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复
不良反应
凝血障碍 :出血时间延长
在一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能,使 出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。
水杨酸反应:阿司匹林剂量>5g/日
对选择性环氧酶-2抑制剂安全性的相 关研究
可能的作用机制:
• COX-2特异性抑制剂抑制PGI2但不抑制 TXA2 ,因此会导致凝血机制中促血栓和抗 血栓作用的失衡,可能增加心血管系统血栓 事件的发生。
第六节 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢 性疾病,表现为血中尿酸持续增高,急性发 作时,尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出 结晶,引起局部粒细胞浸润及炎症反应。
COX-1 存在于血管、胃、肾等组织中
参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分 泌及肾功能等的调节
COX-2 经诱导
各种损伤因子 细胞因子 生成蛋白酶,PG, 致炎介质
炎症
COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂 选择性
固有的
COX-1
生理学:
保护胃肠
调节血小板聚集(TXA2) 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布(PGI、 PGE)
项目 应用
成瘾性 不良反应
吗啡 各种剧痛
易产生 抑制呼吸
阿司匹林 广泛,多用于
慢性钝痛 无
“为您扬名”
复习思考题
简述解热镇痛抗炎药的共同作用有哪些?它们的机 制各是什么?
为什么小剂量aspirin可以防治心脑血管疾病? 简述aspirin的药理作用及不良反应有哪些? 比较吗啡与阿司匹林的镇痛作用。

药物化学通用课件解热镇痛药和非甾体抗炎药

药物化学通用课件解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末,德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用,经过深入 研究,成功提取出有效成分水杨酸, 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成,降低体温调节中枢的敏感性,从而 达到解热作用;同时也能抑制外周前列腺素的合成,发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代,科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用,经过临床试验, 证实其安全有效,成为广泛应用的药 物。
20世纪初,科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用,经过进一步研究,成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放,降低痛觉感受器的敏感 性,从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶,减少炎症介质前列腺素的合成,从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。

对乙酰氨基酚-药物化学tarppt课件

对乙酰氨基酚-药物化学tarppt课件

方案四:以对羟基苯乙酮为原料
方案五:以苯酚为原料
方案二:以硝基酚为原料
优点:可采用“一锅煮”法,不需分离纯化对氨 基酚,避免了中间体对氨基酚的氧化,简化了工 艺路线,降低了生产过程中的杂质含量,提高了 产品纯度,产品质量和外观都有很大提高。反应 可在固定床反应器或反应釜中进行,产物可以连 续移出,适于大规模工业化生产,是目前国内外 大力提倡的合成方法。 缺点:酰化加热140 ℃,温度略高。
化学性质
水解产物呈芳伯氨基特性 药物结构中有酰胺基,在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物 因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映。 水解产品易酯化 对乙酰氨基酚水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与乙醇反应, 发出醋酸乙酯的香味。 与三氯化铁发生呈色反应 对乙酰氨基酚有酚羟基,可用于鉴别Paracetamol。
阿司匹林 是一种历史悠久的解热镇 痛药,诞生于1899年3月6 日。用于治感冒、发热、 头痛、牙痛、关节痛、风 湿病,还能抑制血小板聚 集,用于预防和治疗缺血 性心脏病、心绞痛、心肺 梗塞、脑血栓形成,应用 于血管形成术及旁路移植 术也有效。
合成路线
方案一:以硝基苯为原料
方案二:以硝基酚为原料
方案三:以对氨基苯酚为原料
对乙酰氨基酚
结构式
乙酰苯胺类解热镇痛药 乙酰氨基
酚羟基
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
简要信息
中文名:对乙酰氨基酚
化学名:N-(4-羟基苯基)乙酰胺
国际非专有药名 :Paracetamol 分子式:C8H9NO2
常用商品名:泰诺、一粒清等
物理性质
简述
对乙酰氨基酚( 简称 APAP),又名扑热息痛 。 在热水或乙醇中易溶, 在丙酮中溶解,在水中 略溶。 通常为白色结晶或结晶 性粉末,无臭,味微苦。 熔点168-172℃ 。
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H 2 S O 4
7 0 -7 5 。 C
O C O C H 3+C H 3 C O O H
⑥副反应
C O O H
2
O C O C H 3 +(C H 3 C O )2 O
O
O
O C C H 3 C H 3 C O
C
C
O OO
乙酰水杨酸酐
⑦代谢
COOH OCOCH3
O
COOH
C OO
HO
OH
OH
OH
2、代表药物
*安乃近(Metamizole Sodium)
H3C 5 N
4
CH3 N
3
CH2SO3Na
H3C 1 N 2 O
(1)化学名:[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-
1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠,又名罗瓦尔精
(Novalgin)。 (2)作用:具有显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用,起效快
NH2
NHCOCH3
苯胺
乙酰苯胺 退热冰
(2)对氨基酚衍生物
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
OH 对氨基酚
OCH2CH3
OH
对乙酰氨基苯乙醚, 对乙酰氨基酚,
非那西丁
扑热息痛
2、代表药物
*对乙酰氨基酚
N HC O C H3
①化学名:N-(4-羟基苯基)-乙酰胺, 又名醋氨酚(Acetaminophen) 或扑热息痛(Paracetamol)。
羟 布 宗 酮 保 泰 松
CH3
O N N
CH2CH2CH3 O
N
N(CH3)2
阿扎丙宗
O
O
C H 2O C C H 2C H 2C O O H
C 4H 9
N
N
O
O N N
CH2CH O
CH3 C
CH3
琥布宗
非普拉宗
4
R2
5
O
3
O N2 N1 R1
3,5-吡唑二酮衍生物构效关系:
(1) 抗炎作用与化合物的酸性有关,酸性增强则抗炎作用减弱, 但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代,则抗炎作用消 失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基,烯丙基取代仍保留抗炎作用。 在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性,苯环对位被取代时 也保留抗炎活性。
肌梗死和动脉血栓)的预防和治疗。
③副作用:长期服用有时可导致胃肠道出血, 哮喘等过敏反应。
④阿司匹林的稳定性与以下因素有关:
a) 颗粒大小 b) 相对湿度 c) 润滑剂,如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢
氧化铝等
d) 温度、微量金属(Cu、Fe等)、pH、 光
⑤合成
C O O H
C O O H
O H +(C H 3 C O )2 O
一、作用机制
解热镇痛药和非甾体消炎药的作 用机制主要是选择性抑制花生四烯酸 环氧化酶。
花生四烯 酸的代谢
途径
作用位点
磷脂(细胞膜)
磷脂酶
脂氧酶 花生四烯酸(AA)
作用位点 白三烯
环氧化酶 COX-1 COX-2 前列腺素G2(PGG2)
加剧炎症反应
导致发热, 及痛觉敏感
PGI2
PGH2
血 栓 素 A 2(T X A 2)
第五章 解热镇痛药和镇痛药
(Antipyretic Analgesics and Analgesics)
第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药
(Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs)
解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物, 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用,凡消炎镇痛、 抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 (NSAIDs)。
1CH3 O (CH3)2SO4
CH2SO3Na
R= CH(CH3)2 O
R= NHC N
安替比林 氨基比林 安乃近 异丙基安替比林 烟酰氨基安替比林
(2)3,5-吡唑二酮衍生物
R 2 O
O N N R 1
R 1 C 6H 5
R 2 nC 4H 9
Δ 保 泰 松
PH OC 6H 5 C 6H 5
nC 4H 9 O
C H 2C H 2C C H 3
热。
二、解热镇痛药
常用的解热镇痛药按其化学结构类型 分为三类:
(一)水杨酸类 (二)苯胺类 (三)吡唑酮类
CONH2 OC2H5
OH
CO O
COOH
乙氧苯酰胺 Ethoxy benzamide 止痛灵 Etenzamide
OCOCH3 COO
NHCOCH3
双水杨酸酯 S als a lat e , Dis a lc id
PGD2
PGF2α PGE2
促进血小板聚集, 形成血栓
环氧化酶-1(COX-1):组成酶,功能是

合成PG来调节细胞的正常生理活性,对消 化道粘膜起保护作用。



环氧化酶-2(COX-2):诱导酶,在炎症 部位能被诱导,使其水平急剧升高,从而
引起炎症组织中PGE2,PGI2和PGE1的含 量增加,产生红肿、水肿、痛觉过敏和发
COOH F
OH
F
贝诺酯,Benorilate 扑炎痛
二氟尼柳 D iflu n is a l, D o lo b id
2、代表药物
*乙酰水杨酸
COOH OCOCH3
乙酰水杨酸 阿 司 匹 林 , A s p irin
①化学名:2-(乙酰氧基)苯甲酸,邻乙酰 氧基苯甲酸
②作用:具有较强的解热镇痛作用和消炎抗 风湿作用。 还可用于心血管系统疾病(心
②具有较强解热镇痛作用,但无抗风湿作用。
OH
*贝诺酯(Benorilate)又名扑炎痛
OCOCH3 COO
采用前药拼合原理,为 乙酰水杨酸和对乙酰氨 NHCOCH3 基酚形成的酯
(三)5-吡唑酮类
1、发展概况
(1)5-吡唑酮衍生物
H3C
R
N H3C N O
R= H
R= N(CH3)2
CH3 R= N
而强,特别适用于儿童的退热。 (3)副反应:较多,如虚脱、过敏性皮疹及药物热等。
(4)合成:
NH2 HCl,NaNO2
+ N
NCl-
(NH4)2SO3
N NSO3 NH4 NH4HSO3
SO3NH4 N NHSO3 NH4
H2SO4,NH3
NHNH2
CH3COCH2CONH2 1/2 H2SO4
CH3 NH N C CH2CONH2
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
UDP-葡萄糖 醛酸转移酶
COOH 甘氨酸N-酰基转移酶
COOH
COOH OO
HO OH
OH
O C NHCH2COOH
OH
OH
HO
COOH
OH OH
HO COOH
OH OH
COOH
HO
甘氨酸N-
酰基转移酶
OH
龙胆酸
O C NHCH2COOH
OH
(二)苯胺类
1、发展概况
(1)苯胺及乙酰苯胺
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