肠溶包衣技术

肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺

(1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。

(2)产品

尤特奇? L ，尤特奇? S ，尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇? 包衣，药物在pH5.5和＞pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。

这些尤特奇? 聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇? 聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。

尤特奇？聚合物化学组成溶解》PH

L 30D-55 ，L 100-55 甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯

L 100，L12.5 甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯(50：50)

S 100 甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯

(30：70)

FS 30D 甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯

(3)药物因素及溶解机制

十二指肠溶解：尤特奇？L 100-55或水分散体尤特奇？L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。

优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。

空肠和回肠中溶解：尤特奇？L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇？L和尤特奇？S混合物在pH6.0-7.0 介质中溶解。

优点：药物和粉末状尤特奇? 混合制粒可控制药物释放速率。

结肠给药：尤特奇？S和尤特奇？FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。

优点：可制备安全的pH 触发型结肠给药制剂。

这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。

(4)肠溶包衣的其它辅料

增塑剂

增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。

尤特奇?L 30D-55 ，尤特奇?L 100-55 以及尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 的有机溶液需要l0 —20％

增塑剂（按聚合物的干重量计算）。合适的增塑剂有：柠檬酸三乙酯，癸二酸二丁酯和丙二醇。

尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 配制水分散体需要50％一70％增塑剂，最好使用柠檬酸三乙酯。其它常用增塑剂均不适合。

尤特奇?FS 30D 是一种柔性聚合物，有良好成膜性，不用再加增塑剂，有时少量增塑剂会增加膜的柔性，改善制剂工艺。例如：为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损，可加入5％

增塑剂增加膜的柔性。

抗粘剂聚合物溶液和水分散体在干燥过程中会变得很粘。为了避免包衣变粘，芯料相互粘连，

水分散体包衣液中应加入抗粘剂。单硬脂酸甘油酯加入量为2—20％，最好为5％（按聚合物重

量计算）。滑石粉加入量为25—100％，最好为50％（按聚合物干重量计算）。

色素包衣液配方中可含有色素。合适的色素包括：二氧化钛白色色素，铝色淀和氧化铁色

素。为了提高水分散体包衣液的物理稳定性，建议在加入色淀或氧化铁之前将聚合物（例如尤特奇?L 30D-55）部分中和。加入色素（例二氧化钛，色淀）会提高衣膜的渗透性，所以须增加聚合物的包覆量。

（5）工艺参数

尤特奇? 聚合物可用于各种常用口服固体制剂（例如：片剂，胶囊剂和颗粒剂）的薄膜包

衣。这些聚合物也可用于小丸，颗粒和缓释片剂的黏合剂。

聚合物水分散体或有机溶液（醇类，丙酮）可直接使用。尤特奇?L 100-55，L 100和S 100

可以用水分散体或有机溶液进行包衣。尤特奇? 粉末也可加入水中，加碱部分中和聚合物的羧基，

配制成水分散体。

肠溶包衣的合适聚合物包覆量：片剂为每平方厘米表面积4-6mg ;小丸，颗粒或结晶（粒

度约0.5-1.2mm）为其重量的10—30%。聚合物包覆量与它们的表面结构，机械强度和药物溶解度

有关。

水性包衣混悬液中固体物料的合适含量为20—25%，有机包衣溶液中固体物料的合适

含量为10%。

工艺参数

流化床中颗粒包衣包衣锅中包衣

片床温度（水分散体）20 - 30 C 30 - 35 C

片床温度（有机溶液包衣）约25C约30C

（6）测试方法

溶出度测定和崩解度试验一般分两步操作：

先在酸性介质（例：0.1N HCL），再在缓冲溶液（例：pH6.8或7.4磷酸缓冲溶液）中进行测试。

二、尤特奇?L30D-55 水分散体包衣液的配制

（1）简述

尤特奇?L 30D-55 是阴离子甲基丙烯酸酯聚合物，不溶于酸，溶于pH5.5 以上的介质中，具有较低的水蒸汽渗透率。

配制包衣液的设备：匀浆机（例：高剪切匀化机胶体磨）用于辅料混悬液的制备；可调速搅

拌机用于水分散体和辅料混悬液的混合及包衣过程中的搅拌。为了避免聚合物水分散体凝聚，建议

在着色包衣液中加入羧甲基纤维素钠作为稳定剂。

（2）基本配方

1．无色肠溶包衣（滑石粉为抗粘剂）

配方（适用于①8mm .重200mg的中等大小片剂30kg或①0.5—1.2mm小丸8kg）尤特奇?L 30D-555300g

滑石粉800g

柠檬酸三乙酯160g

水3740g

合计:10000g

包衣液中固体含量25.5％

包衣液中聚合物含量15.9％

2.着色肠溶包衣（滑石粉为抗粘剂）

配方（适用于①8mm .重200mg的中等大小片剂30kg或①0.5—1.2mm小丸10—15kg）

（ 1 ）聚合物水分散体

尤特奇?L 30D-554710g

水1755g

（2 ）色素混悬液

滑石粉640g 柠檬酸三乙酯140g 二氧化钛175g 羧甲基纤维素钠（2％水溶液的粘度约30mPas）55g

聚乙二醇600055g

水2470g

合计:10000g

包衣液中固体含量24. 8％包衣液中聚合物含量14. 1 ％

将羧甲基纤维素钠溶于505g 水，聚乙二醇溶于110g 水。将这两种溶液加入剩余水中，总水量为2470g。将滑石粉，二氧化钛和色素加到上述混合溶液中，用匀浆机匀化20—30 分钟。将上述匀化过的混悬液缓慢地倒入尤特奇?水分散体中，同时低速搅拌。持续搅拌至包衣工艺结束。随着包衣液体积减少，应调慢搅桨转速，避免泡沫产生。

3.无色包衣液（单硬酯酸甘油酯为抗粘剂）

配方（适用于①8mm .重200mg的中等大小片剂35kg或①0.5—1.2mm小丸10—15kg）尤特奇?L 30D-555867g 柠檬酸三乙酯176g

单硬酯酸甘油酯（单酯或双酯的混合物.符合NF 标准）88g

吐温80（33 ％的水溶液）108g

水3761g

合计:10000g

包衣液中固体含量20.6％

包衣液中聚合物含量17.6％

取水1700g,加热至70C。加入柠檬酸三乙酯和吐温80,用匀浆机匀化，加入单硬脂

酸甘油酯匀化10—20分钟。加入剩余的水。用普通搅拌机持续搅拌至这一混悬液温度降低至30C以下。最后将此单硬脂酸甘油酯混悬液缓慢倒入尤特奇？水分散体中，同时低速搅拌。持续搅拌至包衣工艺结束。随着包衣液体积较少，应调慢搅桨转速，避免泡沫产生。

4．肠溶衣片的表层着色包衣

配方（适用于①8mm，重200mg的中等大小片剂35kg或①0.5—1.2mm小丸10—15kg）

1 、聚合物水分散体