肠溶包衣技术
肠溶片 原理
肠溶片原理
肠溶片，又称肠溶软胶囊，是一种药片剂型。
其原理主要是通过包衣技术，将药物包覆在耐胃酸的肠溶包衣层中，在胃酸的作用下不被破坏，能够保护药物在胃内不被溶解和降解，而是在肠道中释放。
这样可以提高药物在肠道的吸收，并延长药物的作用时间。
肠溶片的包衣层通常由聚合物材料制成，具有抗胃酸的特性，以保护药物不被胃酸破坏。
一般来说，胃酸的酸度较高，而肠道的酸度相对较低。
因此，肠溶片在胃酸的作用下不会被溶解，而是在酸度较低的肠道中才会开始释放药物。
肠溶片的包衣层可以通过控制其溶解速度来实现药物的缓释。
药物在胃中停留的时间很短，所以不能被完全吸收。
而通过肠溶片的包衣层，在肠道中逐渐释放药物，可以延缓和延长药物的吸收时间，同时减少药物在胃中的刺激和不良反应。
由于肠溶片的作用机制，服用肠溶片时一般需要遵循特定的服药要求，如应空腹服用或避免与某些食物同时服用。
总之，肠溶片利用包衣技术将药物保护在包衣层中，在胃酸的作用下不被破坏，从而在肠道中释放并提高药物的吸收效果。
肠溶包衣技术
肠溶包衣技术肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺(1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性,也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。
尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣,同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。
(2)产品尤特奇? L,尤特奇? S,尤特奇? FS这三种丙烯酸聚合物含有羧基,因此具有阴离子化合物的性质。
用这类尤特奇?包衣,药物在和>pH7的环境中释放,起到在小肠和结肠定位释放的作用。
药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。
这些尤特奇?聚合物以水分散体,粉末和有机溶剂溶液等形式供应。
尤特奇?聚合物可作为常见的口服剂型,片剂,胶囊和颗粒的包衣材料。
尤特奇?聚合物化学组成溶解≥PHL 30D-55,L 100-55甲基丙烯酸丙烯酸乙酯L 100,甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯(50:50)S 100甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯(30:70)FS 30D甲基丙烯酸丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯(3)药物因素及溶解机制十二指肠溶解:尤特奇?L 100-55或水分散体尤特奇?L 30D-55在大于的介质中溶解。
优点:有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。
空肠和回肠中溶解:尤特奇?L在大于介质中溶解。
尤特奇?L和尤特奇?S混合物在介质中溶解。
优点:药物和粉末状尤特奇?混合制粒可控制药物释放速率。
结肠给药:尤特奇?S和尤特奇?FS 30D在大于介质中溶解。
优点:可制备安全的pH触发型结肠给药制剂。
这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合,以控制不同的释放速率。
体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。
(4)肠溶包衣的其它辅料增塑剂增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。
柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。
加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。
尤特奇?L 30D-55,尤特奇?L 100-55以及尤特奇?L 100和尤特奇?S 100的有机溶液需要l0—20%增塑剂(按聚合物的干重量计算)。
包衣法制备肠溶软胶囊初探
包衣法制备肠溶软胶囊初探【摘要】肠溶软胶囊是一种可延迟释放的药物不经胃而直接由肠吸收的剂型，目前关于肠溶软胶囊的上市产品很少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义和广阔的应用前景。
喷雾包衣法制备肠溶软胶囊，外观光洁美观，质量可靠，工艺设备简单是较理想的制备肠溶软胶囊的方法。
【关键词】肠溶；软胶囊；包衣1 肠溶软胶囊的概述随着医药事业的发展，肠溶制剂以其特有的治疗优势越来越被人们重视，需求量不断增加，肠溶软胶囊是一种延迟释放剂型，分为普通肠溶软胶囊（小肠溶软胶囊）和结肠溶软胶囊两种，其在胃液中不溶解,而进入人体肠道崩解溶化释放出药物成分,从而发挥局部或是全身治疗的作用。
肠溶软胶囊剂主要优点是药物在胃中不释放不会引起胃部不适；不会被胃中的酸及酶破坏；生物利用度高，将主要经由小肠、结肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位发挥治疗作用；也广泛应用于肠局部病变，如溃疡性肠炎、肠癌和便秘的治疗，使药物集中于病变部位，提高药物疗效，降低药物毒副作用，提高患者对药物的顺应性[1] [2] [3]。
延迟释放作用：对受时间规律影响的疾病如心血管疾病、哮喘、关节炎、心绞痛等，肠定位给药使药物释放的时间与病人发病时间相符，控制这些疾病在夜间的发作，减少患者服药的麻烦；此外，肠定位给药还可以提高多肽类蛋白类药物或生化制剂的生物利用度，或者是促进某些药物(非甾体类抗炎药如布洛芬、β-受体阻断剂如美托洛尔、AEC酶抑制剂等)在结肠部位的特异吸收，达到有效治疗的目的。
近年来，国内外在软胶囊制剂研究方面发展很快，这其中大部分为胃溶软胶囊。
由于肠溶软胶囊的制备工艺复杂，质量不易控制，目前关于肠溶软胶囊的上市产品较少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义。
2 肠溶软胶囊主要包衣材料肠溶包衣其衣膜材料耐胃酸，在胃液中不溶解，进入肠道某部位后能迅速崩解并释放药物，从而发挥疗效。
肠溶材料的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在pH较高的水中及肠液中溶解的成膜材料。
肠溶包衣技术分享
肠溶包衣技术的优点和局限性
优点
• 肠溶包衣技术能够保护药物不被胃 酸破坏，增加药物在肠道内的释放和吸 收，提高药物的生物利用度和治疗效果 。
VS
局限性
• 肠溶包衣技术制造工艺复杂，生产 成本较高，不适用于所有药物类型和治 疗需求，同时可能存在一些不良反应和 风险。
03
肠溶包衣技术的应用案例
在药物制备中的应用
降低副作用
• 通过肠溶包衣技术，可以控 制药物在胃中的释放，避免药 物对胃部的刺激，从而降低副 作用。
提高药物稳定性
• 某些药物在胃液中的稳定性 较差，而肠溶包衣技术可以保 护药物在胃酸中不被分解，提 高其稳定性。
实现定点释放
• 通过肠溶包衣技术，可以在 肠道中实现药物定点释放，提 高药物的吸收效果。
02
肠溶包衣技术的原理
肠溶包衣材料的性质和特点
• 肠溶包衣材料具有耐酸、耐碱、耐腐蚀等
1
特性，能在胃液和肠液中保持完整，不被胃 酸破坏。
• 肠溶包衣材料具有良好的生物相容性和生
2
物活性，能与胃肠道内的组织相容，并促进 药物释放和吸收。
• 肠溶包衣材料具有调节药物释放速度和药
3
物作用时间的功能，可以根据不同的药物和 治疗需求进行调节。
在食品工业中的应用
营养补充
01
• 通过肠溶包衣技术，可以将营养素包裹在肠溶胶囊中，
确保营养素在肠道中释放并被吸收。
口感改善
02
• 使用肠溶包衣材料，可以改善食品的口感和风味，提高
食品的吸引力。
防止氧化
03
• 使用肠溶包衣技术，可以防止食品中油脂的氧化，延长
食品的保质期。
在其他领域中的应用
肠溶型水分散体包衣材料的制备方法[发明专利]
![肠溶型水分散体包衣材料的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/e5e8bcf56037ee06eff9aef8941ea76e59fa4a4b.png)
(10)申请公布号 CN 102526746 A(43)申请公布日 2012.07.04C N 102526746 A*CN102526746A*(21)申请号 201210024157.9(22)申请日 2012.02.04A61K 47/34(2006.01)A61K 47/02(2006.01)A61K 47/04(2006.01)A61K 47/14(2006.01)A61K 47/20(2006.01)A61K 47/32(2006.01)(71)申请人安徽山河药用辅料股份有限公司地址232001 安徽省淮南市淮南经济技术开发区(72)发明人徐玉勋 周卫东 朱岩 陈晓雪毕勇 张学全(74)专利代理机构南昌洪达专利事务所 36111代理人刘凌峰(54)发明名称肠溶型水分散体包衣材料的制备方法(57)摘要一种肠溶型水分散体包衣材料的制备方法，包括下列重量份的原料组成：Ⅰ号树脂乳胶液25-35份、聚乙烯吡咯烷酮1-2份、聚乙二醇40000.8-1份、滑石粉5-6份、钛白粉0.8-1份、二氧化硅0.3-0.4份、柠檬酸三乙酯2-4份、碳酸氢钠1-1.5份、十二烷基硫酸钠0.5-0.7份、水50-60份。
本发明的优点是：①避免使用有机溶剂可消除静电，无需安装防爆和空气污染检测设施，消除安全隐患。
②能相对缩短包衣时间，提高包衣效率。
③客户使用此产品经济效益明显提高，与国内醇溶肠溶包衣粉比可提高1-2倍，与国外水溶肠溶包衣粉比可提高4-5倍。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书3页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 3 页1/1页1. 一种肠溶型水分散体包衣材料的配方，其特征是由下列重量份的原料组成：Ⅰ号树脂乳胶液25-35份、聚乙烯吡咯烷酮1-2份、聚乙二醇4000 0.8-1份、滑石粉5-6份、钛白粉0.8-1份、二氧化硅0.3-0.4份、柠檬酸三乙酯2-4份、碳酸氢钠1-1.5份、十二烷基硫酸钠0.5-0.7份、水50-60份。
肠溶包衣技术
尤特奇® 尤特奇® L，尤特奇® S，尤特奇 尤特奇® ® FS
许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些 制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇® 制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇® (丙烯 酸共聚物) 酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制 制剂在胃肠道定位释放。 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离 子化合物的性质。用这类尤特奇® 子化合物的性质。用这类尤特奇®包衣，药物在 pH5.5和>pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠 pH5.5和>pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠 定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和 生理环境中药物的溶解性质。
Typical Enteric Coating 典型肠溶包衣
HPMCP 羟丙甲邻苯二甲酸酯
Typical coating formulation 典型包衣处方 -HP-55溶剂包衣 HP-55溶剂包衣
Name HP-55 HPTEC TiO2 Water Ethanol Content% 8.0 0.4 0.8 18.16 72.64 Note Coating Material 包衣材料 Plasticizer 增塑剂 Pigment or colorant 着色剂 Solvent mixture 混合着色剂
肠溶包衣技术
Practical coating 实用包衣
包衣考虑因素： 包衣剂（coating material） 包衣剂（coating material） 增塑剂（Plasticizers） 增塑剂（Plasticizers） 溶剂 （Solvents） Solvents） 理想的操作条件（Perfective 理想的操作条件（Perfective operating conditions） conditions） 典型的操作条件（Typical 典型的操作条件（Typical operating conditions） conditions） 片芯质量（tablets quality） 片芯质量（tablets quality） 残留溶剂（Residual Solvent） 残留溶剂（Residual Solvent）
雅克宜（Acryl-EZE）
雅克宜®(Acryl-EZE®)应用技术资料水性丙烯酸类肠溶包衣系统水分散性丙烯酸类薄膜包衣配方制备肠溶剂型目的∙评估用于肠溶应用的全配方水分散性丙烯酸类薄膜包衣系统∙考察丙烯酸类包衣配方和成品剂型的稳定性方法分散液制备：使用药用消泡剂将20份干粉配方(雅克宜®(Acryl-EZE®)水性丙烯酸类肠溶包衣系统，93O92038)添加到80份水中，然后用匹配的搅拌机搅拌20分钟，以制备水性肠溶薄膜包衣分散液。
然后，在开始包衣试验之前，将制备的分散液过60目(250微米)网筛。
隔离包衣和肠溶薄膜包衣：根据以下参数，在侧面开孔的30英寸O‘Hara Labcoat II包衣锅中，对325mg阿司匹林片进行水性薄膜包衣。
表1.参数隔离包衣肠溶层片床温度(℃) 4230进气温度(℃) 6246出气温度(℃) 4432雾化压力(psi/bar) 45/345/3吹扁压力(psi/bar) 40/2.840/2.8包衣锅速度(rpm) 78装量(kg) 4040喷速(g/min) 140115-120风量(cfm/m3/hr) 550/935550/935注释：在所有情况下，隔离包衣是重量增加2%的欧巴代®II(Opadry® II)高效型薄膜包衣系统Y-30-18037。
样品稳定性片剂在肠溶包衣理论重量增加8%下，对阿司匹林片进行取样包装。
将样品包装在Drug Plastics供应的150cc高密度聚乙烯瓶里，并加热密封。
除非另有说明，在每个瓶内放置2个棉球和1个Sud-Chemie公司供应的干燥剂筒(碳/硅)。
然后，在25℃/60%和40℃/75%相对湿度条件下，将这些样品放置于稳定箱内。
干粉配方通过在双筒混合装置中进行干粉混合来制备配方。
在混合过程中，添加二氧化钛和黄色氧化铁着色剂来完成着色。
接着将用于测试稳定性的样品进行包装，双层聚乙烯袋衬里(两层衬里之间放置一个干燥剂小袋)。
BASF肠溶包衣产品使用方法及推荐配方
成膜聚合物混悬液 色料混悬液
Kollicoat® MAE 30 DP Kollicoat® MAE 100 P 丙二醇 水
Sicovit® Red 30 二氧化钛 滑石粉 水
包衣混悬液固体物含量 成膜聚合物含量(以干物质计) 成膜聚合物用量(以干物质计) 总固体物应用量
配方 百分比
[%]
配方 百分比
边搅拌边将色料混悬液倒入聚合物混悬液中。在包衣过 程中要持续不断搅拌以避免沉淀的形成。
包衣混悬液的固体物浓度在 15～30 %能够制得较好的衣膜且能够缩短包衣时间。从而 降低生产成本。 为避免水溶性包衣材料相互间的影响，我们推荐您采用如下方法：
将分散体固体含量稀释到 20 %浓度 将想要应用的辅料配成稀溶液，然后边搅拌边加入分散体中
这里给出包衣量为 3 mg/cm²是由结晶表面积计算得出。由于粒径分布及表面结构不同 会直接影响成膜剂聚合物用量多少。针对多种不同情况，我们推荐通过计算其表面积 来估计包衣粉的用量。
d) 溶出度
100
薄膜包衣 ASA 结晶 (Kollicoat MAE 30 DP)与未包衣结晶在不同 pH 值环境的释放曲线比较
Generic Drug Formulations with Kollicoat® MAE grades
c) 包衣
0.5 kg 药物晶体应用流化床包衣机 (顶喷法) 按以下条件进行包衣：
包衣参数
包衣机 批量 进气温度 排气温度 喷雾速度 喷枪直径 喷雾压力 干燥时间
Aeromatic, Strea 1 0.5 kg 60°C 35°C 30-35 g/min 1 mm 1 bar 60°C/2min
2. 过程说明 [2]
2.1. Kollicoat® MAE grades
肠溶包衣技术
Practical coating 实用包衣
包衣考虑因素： 包衣剂（coating material） 增塑剂（Plasticizers） 溶剂 （Solvents） 理想的操作条件（Perfective operating conditions） 典型的操作条件（Typical operating conditions） 片芯质量（tablets quality） 残留溶剂（Residual Solvent）
铺展。另外，干燥了的聚合物颗粒粘在片芯的表面，易造成衣膜粗糙。
这一情况可以通过增加喷液速度、降低进风温度或缩短喷枪与片床之
间的距离来改善。
3、桔皮现象
这是衣膜表面粗糙的一种情况，液滴在片芯表面铺展不完全，在
片芯表面不规则地分布有干燥的聚合物颗粒。这主要由于干燥不当而
引起，可以通过控制蒸发速度、增加喷液速度或缩短喷枪与片床之间
附加成分：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。 溶剂：常用的有水、乙醇等
理想的操作条件 （Perfective operating conditions）
包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可 分为两类：
（1）与喷液有关的：喷液类型、喷液速度、喷 嘴直径、喷枪高度、喷射压力
（2）与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥 时间、批量大小。
® FS
许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些 制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇® (丙烯 酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制 制剂在胃肠道定位释放。
这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离 子化合物的性质。用这类尤特奇®包衣，药物在 pH5.5和>pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠 定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和 生理环境中药物的溶解性质。
肠溶包衣材料
肠溶包衣材料
肠溶包衣是一种药物包衣技术，可以将药物包裹在一层肠溶材料中，以增加药物的稳定性和延长释放时间。
肠溶包衣材料是一种特殊的聚合物，具有良好的肠溶性和低渗透性。
肠溶包衣材料有许多种，其中常用的材料包括：
1.羟丙基甲基纤维素（HPMC）：这是一种可溶于水的合成多聚物，具有良好的稳定性和可控的水溶性。
它可以用作肠溶包衣材料，以保护药物免受胃酸的破坏，并在小肠中释放。
2.聚乙烯吡咯烷酮（PVP）：PVP是一种无味、无毒的高分子材料，具有较强的吸水性和溶胀性。
它可以用于肠溶包衣，以增加药物的稳定性和控制药物的释放速度。
3.甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸甲酯（EMA）共聚物：这是一种具有良好的肠溶性和膜形成能力的材料。
它可以用于制备肠溶包衣膜，以保护药物免受胃酸的破坏，并在肠道中释放。
除了上述材料外，还可以使用壳聚糖、纤维素等天然聚合物作为肠溶包衣材料。
这些天然材料具有良好的生物相容性和可降解性，对人体无毒副作用。
它们可以提供良好的包裹效果，同时还可以改善药物的吸收和降低胃肠刺激。
肠溶包衣材料的选择取决于药物的性质和所需的释放特性。
例如，对于需要在肠道中释放的酸性药物，可以选择具有良好耐酸性的材料；对于需要缓释的药物，可以选择溶胀性较强的材
料。
总之，肠溶包衣材料是一种重要的制剂技术，可以增加药物的稳定性和延长释放时间，提高药物的疗效和安全性。
不同的材料具有不同的特性和适用范围，选择合适的材料是包衣制剂研发中的关键环节。
肠溶包衣材料在药物制剂中的应用
肠溶包衣材料在药物制剂中的应用摘要：口服给药是最常用的临床给药方法。
但是，由于胃中含有各种消化酶，口腔中容易摄入消化酶耐受性差的胰岛素，降钙素，新开发的人生长激素，促红细胞生成素等口服肽。
胃中的消化酶破坏不能达到预期的治疗目的。
在临床实践中，只能通过注射给药。
对于需要长期服药的患者来说，这是非常不舒服的，许多高分子多肽药物即使在注射后也不容易被人体吸收。
另外，由于生活习惯的变化，溃疡性大肠的治疗不断增加，如果使用通常的口服给药方法，则药物在到达给药部位之前不会被吸收到体内，局部治疗不能有效地执行。
药物的某些特殊性质和医疗需求促进了肠溶包衣材料的开发和应用。
通过在胃（p H 1-3.5），小肠（p H 5-7）和大肠（p H8.3-8.4）中使用不同的pH值，可以制备在不同pH条件下溶解的聚合物材料。
关键词：肠溶包衣；药物制剂；应用Abstract: Oral administration is the most commonly used method of clinical administration. However, since the stomach contains various digestive enzymes, oral peptides such as insulin, calcitonin, and newly developed human growth hormone and erythropoietin which are poorly tolerated by digestive enzymes are easily taken by the oral cavity. Digestive enzyme destruction in the stomach does not achieve the desired therapeutic purpose. In clinical practice, it can only be administered by injection. It is extremely uncomfortable for those who need long-term medication, and many macromolecular peptide drugs are not easily absorbed by the body even after injection. In addition, in the treatment of ulcerative large intestine that is constantly increasing due to changes in lifestyle, if the usual oral administration method is used, the drug is not absorbed into the body until it reaches the site of administration, and local treatment cannot be effectively performed. Certain special properties of drugs and medical needs promote the development and application of enteric coated materials. By using different pH values in stomach (p H 1-3.5), small intestine (p H 5-7), and large intestine (p H8.3-8.4), polymer materials that dissolve under different p H conditions can be prepared.Key words: enteric coating; pharmaceutical preparation; application目录一、前言 (1)二、肠溶包衣材料的种类概述 (2)（一）天然高分子胶类 (2)（二）纤维素及其衍生物类 (3)（三）丙烯酸树脂(Acrylic Resin) (3)（四）前药型大肠靶向DDS (3)（五）大肠内崩解性药用高分子包衣材料 (4)1.偶氮连接聚合体HEMA-St-DV AB (4)2.氨基甲酸乙酯高分子聚合物 (5)（六）聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯 (5)三、肠溶包衣材料发展历程及应用 (5)（一）虫胶(shellac) (6)（二）聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯(PV AP) (7)（三）丙烯酸树脂类(polyacrylic resin) (7)（四）纤维素及其衍生物 (7)四、肠溶包衣的特点 (8)（一）肠溶型I号树脂(Eudragit L30 D-55) (8)（二）肠溶型II号树脂(Eudragit L100) (8)（三）肠溶型III号树脂(Eudragit S100) (9)（四）三元丙烯酸共聚物 (9)（五）CAP (9)（六）HPMCP (10)五、肠溶包衣对药物疗效的影响 (11)参考文献 (12)致谢 (13)一、前言肠溶包衣是指将一定厚度的肠溶衣膜均匀地包裹在片剂，颗粒或丸粒的外表面上，是目前广泛使用的薄膜包衣技术。
肠溶包衣材料及其制备方法和肠溶制品[发明专利]
![肠溶包衣材料及其制备方法和肠溶制品[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9a82359ddc3383c4bb4cf7ec4afe04a1b171b045.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010035268.4(22)申请日 2020.01.14(71)申请人 青岛圣邦健康食品有限公司地址 266108 山东省青岛市城阳区山河路702号恒大御澜国际53号楼101室(72)发明人 徐杜渐 王军德 (74)专利代理机构 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382代理人 侯淑红(51)Int.Cl.A23P 20/10(2016.01)A23G 3/54(2006.01)A61K 9/36(2006.01)(54)发明名称肠溶包衣材料及其制备方法和肠溶制品(57)摘要本发明涉及一种肠溶包衣材料及其制备方法和肠溶制品。
本发明的肠溶包衣材料包括用于依次包裹待包覆材料的隔离层包衣材料和肠溶外层包衣材料，其中，以重量份数计，所述隔离层包衣材料包括：虫胶2-8份；羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素钠0.1-2份；硬脂酸镁0.1-2份；甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、柠檬酸三乙酯、甘露醇和异麦芽糖醇中的一种或多种1-10份；75v/v％-85v/v％乙醇40-180份。
本发明的包衣材料原料成本低，制备方法简单，包衣产品能满足在模拟胃液中2小时不崩解，在肠液中1小时内崩解的使用要求。
权利要求书2页 说明书30页CN 111990674 A 2020.11.27C N 111990674A1.一种肠溶包衣材料，该肠溶包衣材料包括用于依次包裹待包覆材料的隔离层包衣材料和肠溶外层包衣材料，其中，以重量份数计，所述隔离层包衣材料包括：虫胶2-8份；羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素钠0.1-2份；硬脂酸镁0.1-2份；甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、柠檬酸三乙酯、甘露醇和异麦芽糖醇中的一种或多种1-10份；75v/v％-85v/v％的乙醇40-180份。
2.根据权利要求1所述的肠溶包衣材料，其特征在于，以重量份数计，所述隔离层包衣材料包括：虫胶6份；羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素钠1份；硬脂酸镁1份；甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、柠檬酸三乙酯、甘露醇或和异麦芽糖醇中的一种或多种7份；80v/v％的乙醇135份。
包肠溶衣的工艺流程
包肠溶衣的工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!肠溶衣包衣工艺流程。
1. 前处理。
将原料片剂放入包衣机中。
根据处方要求，调整包衣机转速和温度。
丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片包衣工艺
丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片包衣工艺丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片是一种常用的药物，用于治疗胃肠道疾病。
为了提高药物的稳定性和溶解性，常常需要对药片进行包衣处理。
下面将介绍丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片包衣的工艺过程。
一、包衣工艺的目的和意义包衣工艺是指将药片表面包裹一层薄膜，以保护药物不受外界环境的影响，提高药物的稳定性和溶解性。
丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片经过包衣处理后，可以避免因湿气、光照等因素导致药物质量的变化，同时也可以改善药物的口感，提高患者的依从性。
二、包衣工艺的步骤1. 原料准备：包衣工艺的关键是选择适合的包衣材料。
对于丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片来说，常用的包衣材料有羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。
这些材料具有良好的包衣效果和生物相容性。
2. 包衣液的制备：将包衣材料溶解在适当的溶剂中，加入一定量的助剂，如增稠剂、增溶剂等，制备成包衣液。
包衣液的配方要根据药物的特性和要求进行调整，以达到最佳的包衣效果。
3. 包衣机的操作：将药片放入包衣机中，开启机器，将包衣液均匀喷洒在药片表面。
包衣机通常采用旋转床和喷雾系统，通过旋转和喷洒将包衣液均匀地附着在药片表面，形成一层薄膜。
4. 干燥处理：包衣后的药片需要进行干燥处理，以使包衣薄膜迅速干燥并固化。
药片通常通过热风或真空干燥的方式进行干燥处理，时间和温度要根据具体的工艺要求来确定。
5. 质量控制：包衣后的药片需要进行质量控制，包括外观质量、薄膜厚度、溶解性等指标的检测。
只有通过严格的质量控制，才能保证包衣后的药片的质量稳定和可靠性。
三、包衣工艺的优化为了提高包衣工艺的效果，需要进行工艺的优化。
一方面，可以通过改变包衣液的配方和浓度，调整喷洒的速度和角度，以及控制干燥的温度和时间来改善包衣效果。
另一方面，可以采用先进的包衣设备和技术，如喷雾干燥技术、离心喷雾技术等，提高包衣的均匀性和稳定性。
四、包衣工艺的应用前景随着药物制剂技术的不断发展，包衣工艺在药物生产中的应用越来越广泛。
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肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺(1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。
尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣，同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。
(2)产品尤特奇? L ，尤特奇? S ，尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离子化合物的性质。
用这类尤特奇? 包衣，药物在pH5.5和＞pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠定位释放的作用。
药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。
这些尤特奇? 聚合物以水分散体，粉末和有机溶剂溶液等形式供应。
尤特奇? 聚合物可作为常见的口服剂型，片剂，胶囊和颗粒的包衣材料。
尤特奇？聚合物化学组成溶解》PHL 30D-55 ，L 100-55 甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯L 100，L12.5 甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯(50：50)S 100 甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯(30：70)FS 30D 甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯(3)药物因素及溶解机制十二指肠溶解：尤特奇？L 100-55或水分散体尤特奇？L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。
优点：有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。
空肠和回肠中溶解：尤特奇？L在大于pH6.0介质中溶解。
尤特奇？L和尤特奇？S混合物在pH6.0-7.0 介质中溶解。
优点：药物和粉末状尤特奇? 混合制粒可控制药物释放速率。
结肠给药：尤特奇？S和尤特奇？FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。
优点：可制备安全的pH 触发型结肠给药制剂。
这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合，以控制不同的释放速率。
体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。
(4)肠溶包衣的其它辅料增塑剂增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。
柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。
加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。
尤特奇?L 30D-55 ，尤特奇?L 100-55 以及尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 的有机溶液需要l0 —20％增塑剂（按聚合物的干重量计算）。
合适的增塑剂有：柠檬酸三乙酯，癸二酸二丁酯和丙二醇。
尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 配制水分散体需要50％一70％增塑剂，最好使用柠檬酸三乙酯。
其它常用增塑剂均不适合。
尤特奇?FS 30D 是一种柔性聚合物，有良好成膜性，不用再加增塑剂，有时少量增塑剂会增加膜的柔性，改善制剂工艺。
例如：为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损，可加入5％增塑剂增加膜的柔性。
抗粘剂聚合物溶液和水分散体在干燥过程中会变得很粘。
为了避免包衣变粘，芯料相互粘连，水分散体包衣液中应加入抗粘剂。
单硬脂酸甘油酯加入量为2—20％，最好为5％（按聚合物重量计算）。
滑石粉加入量为25—100％，最好为50％（按聚合物干重量计算）。
色素包衣液配方中可含有色素。
合适的色素包括：二氧化钛白色色素，铝色淀和氧化铁色素。
为了提高水分散体包衣液的物理稳定性，建议在加入色淀或氧化铁之前将聚合物（例如尤特奇?L 30D-55）部分中和。
加入色素（例二氧化钛，色淀）会提高衣膜的渗透性，所以须增加聚合物的包覆量。
（5）工艺参数尤特奇? 聚合物可用于各种常用口服固体制剂（例如：片剂，胶囊剂和颗粒剂）的薄膜包衣。
这些聚合物也可用于小丸，颗粒和缓释片剂的黏合剂。
聚合物水分散体或有机溶液（醇类，丙酮）可直接使用。
尤特奇?L 100-55，L 100和S 100可以用水分散体或有机溶液进行包衣。
尤特奇? 粉末也可加入水中，加碱部分中和聚合物的羧基，配制成水分散体。
肠溶包衣的合适聚合物包覆量：片剂为每平方厘米表面积4-6mg ;小丸，颗粒或结晶（粒度约0.5-1.2mm）为其重量的10—30%。
聚合物包覆量与它们的表面结构，机械强度和药物溶解度有关。
水性包衣混悬液中固体物料的合适含量为20—25%，有机包衣溶液中固体物料的合适含量为10%。
工艺参数流化床中颗粒包衣包衣锅中包衣片床温度（水分散体）20 - 30 C 30 - 35 C片床温度（有机溶液包衣）约25C约30C（6）测试方法溶出度测定和崩解度试验一般分两步操作：先在酸性介质（例：0.1N HCL），再在缓冲溶液（例：pH6.8或7.4磷酸缓冲溶液）中进行测试。
二、尤特奇?L30D-55 水分散体包衣液的配制（1）简述尤特奇?L 30D-55 是阴离子甲基丙烯酸酯聚合物，不溶于酸，溶于pH5.5 以上的介质中，具有较低的水蒸汽渗透率。
配制包衣液的设备：匀浆机（例：高剪切匀化机胶体磨）用于辅料混悬液的制备；可调速搅拌机用于水分散体和辅料混悬液的混合及包衣过程中的搅拌。
为了避免聚合物水分散体凝聚，建议在着色包衣液中加入羧甲基纤维素钠作为稳定剂。
（2）基本配方1．无色肠溶包衣（滑石粉为抗粘剂）配方（适用于①8mm .重200mg的中等大小片剂30kg或①0.5—1.2mm小丸8kg）尤特奇?L 30D-555300g滑石粉800g柠檬酸三乙酯160g水3740g合计:10000g包衣液中固体含量25.5％包衣液中聚合物含量15.9％2.着色肠溶包衣（滑石粉为抗粘剂）配方（适用于①8mm .重200mg的中等大小片剂30kg或①0.5—1.2mm小丸10—15kg）（ 1 ）聚合物水分散体尤特奇?L 30D-554710g水1755g（2 ）色素混悬液滑石粉640g 柠檬酸三乙酯140g 二氧化钛175g 羧甲基纤维素钠（2％水溶液的粘度约30mPas）55g聚乙二醇600055g水2470g合计:10000g包衣液中固体含量24. 8％包衣液中聚合物含量14. 1 ％将羧甲基纤维素钠溶于505g 水，聚乙二醇溶于110g 水。
将这两种溶液加入剩余水中，总水量为2470g。
将滑石粉，二氧化钛和色素加到上述混合溶液中，用匀浆机匀化20—30 分钟。
将上述匀化过的混悬液缓慢地倒入尤特奇?水分散体中，同时低速搅拌。
持续搅拌至包衣工艺结束。
随着包衣液体积减少，应调慢搅桨转速，避免泡沫产生。
3.无色包衣液（单硬酯酸甘油酯为抗粘剂）配方（适用于①8mm .重200mg的中等大小片剂35kg或①0.5—1.2mm小丸10—15kg）尤特奇?L 30D-555867g 柠檬酸三乙酯176g单硬酯酸甘油酯（单酯或双酯的混合物.符合NF 标准）88g吐温80（33 ％的水溶液）108g水3761g合计:10000g包衣液中固体含量20.6％包衣液中聚合物含量17.6％取水1700g,加热至70C。
加入柠檬酸三乙酯和吐温80,用匀浆机匀化，加入单硬脂酸甘油酯匀化10—20分钟。
加入剩余的水。
用普通搅拌机持续搅拌至这一混悬液温度降低至30C以下。
最后将此单硬脂酸甘油酯混悬液缓慢倒入尤特奇？水分散体中，同时低速搅拌。
持续搅拌至包衣工艺结束。
随着包衣液体积较少，应调慢搅桨转速，避免泡沫产生。
4．肠溶衣片的表层着色包衣配方（适用于①8mm，重200mg的中等大小片剂35kg或①0.5—1.2mm小丸10—15kg）1 、聚合物水分散体尤特奇?L 30D-551670g水3335g2、色素混悬液滑石粉830g柠檬酸三乙酯50g二氧化钛／色素500g羧甲基纤维素钠（2％溶液的粘度约30mPas）35g聚乙二醇6000 80g水3500g合计:10000g包衣液中固体含量20.0％包衣液中聚合物含量 5.0％将羧甲基纤维素钠溶于315g 水，聚乙二醇6000 溶于160g 水。
将这两种溶液倒入剩余水中（总水量为3500g）。
滑石粉，二氧化钛，色素和柠檬酸三乙酯倒入上述溶液中，用匀浆机匀化20—30 分钟。
将此混悬液缓慢倒入尤特奇? 水分散体中，同时低速搅拌。
持续搅拌至包衣工艺结束。
随着包衣液体积减少，应调慢搅桨转速，避免泡沫产生。
三、尤特奇?L100 —55 配制成水分散体的操作（1）概述尤特奇?L 100-55 是尤特奇?L 30D-55 的喷雾干燥产物。
将这种粉末配制成水分散体的过程中要加入少量碱或有机碱，这时聚合物中6％摩尔的羧基被碱中和，得到约pH5.2 的胶乳状分散体。
这种分散体可以用和尤特奇?L 30D-55 一样的工艺使用。
这样形成的聚合物膜的抗酸性不会因重新配制成水分散体而受到影响，而这种聚合物要在pH5.5 以上才形成可溶性的盐。
（2）基本配方约70kg中等大小片剂（①8mm，重200mg）包衣用配方尤特奇?L 100-553000g1N NaOH（4 ％W／W）100Og水（＜30 C ）6000g合计:10000g聚合物含量30.0％干物质总含量30.4％中和量6％摩尔在12—15升容器中倒入水6000g，边搅拌边分几次加入尤特奇?L 100-55。
要保证粉末很快润湿，充分分散，没有块状物和泡沫产生。
搅拌5—10分钟后，呈细流状缓慢（费时约5分钟）加入1N氢氧化钠溶液1000g，再继续搅拌30分钟。
如有泡沫产生，在停止搅拌前 5 －10分钟加入甲基硅油乳液10—20g。
最后形成胶乳状水分散体。
在配制过程中可以看到最初液面周边的颗粒状物消失，形成乳白色低粘度液体。
将胶乳用0.5mm 筛过滤，除去可能存在的沉淀或块状物，滤液便可用于包衣工艺。
加入增塑剂，滑石粉和二氧化钛或色淀，按照尤特奇?L 30D-55 的使用方法进行包衣。
如果使用这样配制的水分散体，就不必再加入Na-CMC 之类的稳定剂。
普通可调搅拌器很适用于配制水分散体。
水中加入粉末形成混悬液后，搅拌强度要适中，既不沉淀，也不产生很多气泡。
加入1 N NaOH 时，由于液体变粘，要调节搅拌速度，再搅拌一段时间后，液体粘度会减小。
四、尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 的有机溶液（1）概述尤特奇?L l00 和尤特奇?S 100 是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子聚合物。
它们不溶于胃液，也不溶于水，可用碱中和形成可溶性盐。
它们溶于异丙醇之类有机溶剂，配制成包衣液可形成抗酸的肠溶薄膜。
中国用户习惯用95％乙醇作为溶剂。
（乙醇的浓度不能低于90％）尤特奇?L l00 也可用有机溶剂配制成包衣液。
（2 ）基本配方I.无色肠溶包衣液用于包覆12kg片芯（①8mm .重200mg）或3kg小丸（①0.5 —1.2mm）尤特奇?L 100 625g柠檬酸三乙酯63g滑石粉125g异丙醇9187g合计:10000g包衣液固体含量8．1％包衣液聚合物含量6．3％异丙醇可用95％乙醇代替将尤特奇?L l00 溶于适量溶剂；滑石粉和柠檬酸三乙酯加入适量溶剂中，用匀浆机匀化约10 分钟，然后倒入尤特奇?L 100 溶液中，在包衣过程中用搅拌器不断搅拌混悬液，以免滑石粉沉淀。
n.有色外层肠溶包衣液用于包覆50kg已包无色肠溶层的片剂（①8mm .重200mg）或15kg小丸（①0.5—1.2mm）尤特奇?L 100 500g 滑石粉467g 硬脂酸镁134g 二氧化钛166g 色素166g聚乙二醇600067g水134g 异丙醇／丙酮8366g合计:10000g包衣液固体含量8.1％包衣液聚合物含量 6.3％异丙醇／丙酮可用95％乙醇代替将尤特奇?L 100 溶于适量溶液中，将滑石粉，硬酯酸镁，钛白粉和色素倒入适量溶液中，将聚乙二醇溶于水，加到上述混悬液中，用匀浆机匀化，将匀化后的混悬液倒入尤特奇?L 100 溶液中，用搅拌器搅拌混悬液，以免滑石粉沉淀。