手性配体1_4_双_9_O_奎宁_2_3_二氮杂萘的简便合成方法

来讲 ,NaH 的量增多有利于二聚体生成 。
3 结论 以 1 ,42二氯22 ,32二氮杂萘和奎宁为原料 ,以
NaH 为缚酸剂 ,以 DMF 为溶剂 ,通过控制原料配 比和反应时间 ,可以顺利合成 1 ,42双 (92O2奎宁) 2 2 ,32二氮杂萘 ,并可以用乙酸乙酯重结晶方法纯 化 。方法简便 、产率高 ,为大量生产该配体提供了 方便 、可行的方法 。
第 26 卷第 2 期
王巧峰等 :手性配体 1 ,42双 (92O2奎宁)22 ,32二氮杂萘的简便合成方法
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研究报告与简报
化学试剂 ,2004 ,26 (2) ,65～66
Leabharlann Baidu
手性配体 1 ,42双( 92O2奎宁)22 ,32二氮杂萘的 简便合成方法
王巧峰 ,孙晓莉 3 ,姜茹 ,张生勇
(第四军医大学 化学教研室 ,陕西 西安 710032)
KOH 存在下 ,在无水甲苯中回流 ,最后用柱层析 或与酸成盐的方法分离出产品 。本文参考文献 [6 ]并作了较大改进 ,用 NaH 做缚酸剂 ,于 68 ℃温 和条件反应 ,用重结晶法纯化 ,高产率地获得该
1 实验部分 111 主要仪器与试剂
XR21 显微熔点仪 , 温度计未经校正 ; Varian Inova2400型 核 磁 共 振 波 谱 仪 ; Bruker Apex Ⅱ和 ZAB2HS 型质谱仪 。
通过 TLC 监测发现 ,反应时间短以单代物为 主 ,有原料剩余 ,延长时间二聚体增加 。 213 NaH 量的影响
NaH 的量也影响单代与双代产物比例 。一般
A simple method for the synthesis of 1 ,42bis( 92O2quininyl) phthalazine WANG Qiao2feng , SUN Xiao2li 3 , JIANG Ru , ZHANG Sheng2yong ( Chemistry Deparment of The Fourth Mili2 tary Medical University , Xi′an 710032) , Huaxue Shiji ,2004 ,26 (2) ,65～66 Abstract :The chiral ligand 1 ,42bis (92O2quininyl) phthalazine was prepared in a high yield under mild conditions ,which used DMF as solvent in the presence of NaH. The pure product was re2 crystallized by ethyl acetate. This provides a simple way to syn2 thesize the chiral ligand in a large scale. Key words :1 , 42bis ( 92O2quininyl ) phthalazine ; chiral ligand ; synthesis
1HNMR ( 400MHz , CDCl3 , 内 标 TMS) ,δ: 8165 (d ,2H , J = 513Hz ,Ar —H) ; 8133 ( m ,2H ,Ar —H) ; 7198 ( d , 2H , J = 912Hz , Ar —H) ; 7196 ( m , 2H , Ar —H) ; 7158 ( s , 2H , Ar —H) ; 7144 ( d , 2H , J = 512Hz ,Ar —H) ;7138 (m ,2H ,Ar —H) ;7103 (br ,2H , HC —O ) ; 5183 ( m , 2H , HC C) ; 4199 ( m , 4H ,
[3 ]张克 胜 , 孙 君 坦 , 何 炳 林. [J ] . 高 等 学 校 化 学 学 报 , 1999 ,20 (6) :9002904.
[4 ]a. Kuang Yongqing , Zhang Shengyong ,Jiang Ru. et al. [J ] . Tetrahedron Lett. ,2002 ,43 (20) :366923671. b. Kuang Yongqing , Zhang Shengyong , Wei Linlin. [J ] . Te2 trahedron Lett . ,2001 ,42 (34) :592525927.
H2C C) ; 3193 ( s ,6H , CH3O) ; 3150 ( m , 2H) ; 3113 (m , 4H) ; 2160 ( m , 4H) ; 2126 ( s , 2H) ; 1140 ～ 1189 (m , 10H) 。13CNMR ( CDCl3 , 100MHz) ,δ: 157170 ,
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化 学 试 剂
2004 年
在 100mL 三颈烧瓶中 , 加入 2118g (11mmol ) 1 ,42二氯22 ,32二氮杂萘 ,2145g NaH (使用前用无 水 乙 醚 处 理 , 保 持 干 燥 , 随 做 随 用 ) , 6148g (20mmol) 奎宁 ,N2 保护 ,再加入 30mL 新蒸 DMF , 油浴加热搅拌至 68 ℃, 反应 12h 后 TLC 监测终 点 。反应液冷却至室温 ,向体系中加 20mL 水和 30mL 乙酸乙酯 , 分出有机层 , 水层用乙酸乙酯 (30mL ×3) 洗 ,合并有机层 ,依次用水 ,饱和食盐 水洗涤 ,无水 MgSO4 干燥 。减压除去溶剂 ,得粗 品 8198g ,粗品用 16mL 乙酸乙酯重结晶 ,得白色 晶体 8102g ,产率 94 %。m1p115715～15815 ℃(文 献[7]值 :15715～160 ℃) 。
参考文献 :
[ 1 ] Marko I E , Svendsen J S. In Comprehensive Asymmetric Catalysis[M] . Berlin :Springer ,1999 ,7132787.
[2 ] Kolb H C ,Van Nienwenhze M S ,Sharpless K B. [J ] . Chem. Rev. ,1994 ,94 :248322547.
摘要 :在 NaH 存在下 ,以 DMF 为溶剂 ,在温和条件下合成了手性配体 1 ,42双 (92O2奎宁)22 ,32二氮杂萘 ,最后用重结晶方 法得到纯品 ,为大量合成该配体提供了可行的方法 。 关键词 :1 ,42双 (92O2奎宁)22 ,32二氮杂萘 ;手性配体 ;合成 中图分类号 :O626 文献标识码 :A 文章编号 :025823283 (2004) 0220065202
156190 , 147138 , 144175 , 141195 , 132137 , 131160 ,
127120 , 122180 , 122160 , 122147 , 121196 , 118149 ,
114139 ,101190 ,77122 ,60114 ,56173 ,55173 ,42168 , 39190 ,27172 ,23185 ,15129 。MS ( FAB) , m/ z :77511 (M + H + ) ,30712 ,13611 。
按文献[ 7 ]方法合成 ,产率 72 % ,m1p116315～ 164 ℃( 文献[7] 值 164 ℃) 。1HNMR及13CNMR与 结 构相符 。 11212 1 ,42双 (92O2奎宁) 22 ,32二氮杂萘的合成
收稿日期 :2003206218
基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (20272082) 。 作者简介 :王巧峰 (19722) ,女 ,陕西人 ,硕士研究生 ,主要从 事不对称催化的合成研究 。
[7 ]Amberg W ,Bennani Y L ,Chadha R K,et al. [J ] . J . Org. Chem. ,1993 ,58 :8442849.
2 结果与讨论 211 投料比的影响
作者在尝试重结晶方法过程中发现 ,有少量 的奎宁存在 ,就直接影响重结晶 。因此投料时要 严格控制 1 ,42二氯22 ,32二氮杂萘和奎宁物质的 量比为 111∶2 ,以防奎宁剩余过多 ,不易重结晶 。 212 反应时间的影响
奎宁 ( 北京化学试剂公司德国进口分装) ; 1 ,42 二 氯22 , 32二 氮 杂 萘 ( 自 制 ) ; NaH ( Merck2 Schuchardt 公司) ; N , N2二甲基甲酰胺 (天津化学 试剂二厂) ,使用前无水处理 。 112 实验方法 11211 1 ,42二氯22 ,32二氮杂萘的合成
锇催化的不对称二羟化 (AD) 反应和不对称 氨羟化 (AA) 反应近年来获得了突破性进展[1] 。 它们是制备手性连二醇及 β2氨基醇的重要方法 之一 ,在手性药物以及具有生物活性的天然产物 的全合成中具有广范用途 ,例如下列美托洛尔等 药物的合成[2 ] 。
配体 。
迄今虽然在 AD 反应及 AA 反应中报道了许 多行之有效的小分子配体[ 3 ]及可回收重复使用的 手性高聚物配体[4] ,但制约其工业生产的主要问 题仍是配体成本太高 。因此 ,合成价廉高效 、制备 方法简便的手性配体具有重要意义 。最近孙晓莉 和程司 [5]分别报道了 1 ,42双 (92O2奎宁) 22 ,32二 氮杂萘 [ (QN) 2PHAL ] ( 其结构式如下) 是 AD 和 AA 反 应 的 优 秀 配 体 , 但 其 合 成 仍 采 用 K2CO3 ,
[5]a. 孙晓莉 ,匡永清 ,南鹏娟 ,等. [J ]. 高等学校化学学 报 ,2003 ,24 (7) :191021912. b. 程司 . [J ]. 高等学校化学学报 ,2004 ,25 (4) :7582761.
[6 ]Motorina I R , Crudden C M. [J ] . Organic Letters , 2001 , 3 (15) :232522328.