2019年浙江省技术发明奖推荐项目公示表

产业化。2）发明了以自制介孔分子筛 Pd/Al-MCM-41
1
杭州师范大学
高效催化脱苄基制备紫檀芪的新合成工艺，解决了白
藜芦醇系列产品紫檀芪原有生产工艺存在的路线长、
收率低、三废排放量大等问题，使得反应步骤缩短为 2
步（比专利减少 1 步），总收率提高到 77%，比专利提
高了 24%。3）开发了白藜芦醇系列新产品紫檀芪三嗪
法
201310177022.0
司
习坤, 何国栋, 陈亮,
顾海宁
发明专利 4
一种白藜芦醇及其衍生物 中国 ZL
2013-06-12 杭 州 瑞 树 生 化 有 限 公 顾海宁, 汪劲松, 李
的合成方法
201010584111.3
司
小玲, 徐玲
发明专利 5
一种杂多酸催化制备 L-薄 中国 ZL
2016-06-08 杭州师范大学
项目组委托浙江省方圆检测集团股份有限公司对白藜芦醇、紫檀茋的外观、含量、 杂质等指标进行了检测，结果符合企业技术要求。具体检测结果如下：
白藜芦醇含量、灰分等检测报告
序号
检测项目
技术要求
检测结果
结论
1
外观
类白色粉末
类白色粉末
符合
2
含量，%
≥99.8
99.99
符合
3
最大单一杂质，%
＜0.10
0.013
符合
单位名称
杭州瑞树生化有限 公司
新增应用量
新增销售收入（单位：万元） 新增税收（单位：万元） 新增利润（单位：万元）
2016 年 2017 年 2018 年 2016 年 2017 年 2018 年 2016 年 2017 年 2018 年 2016 年 2017 年 2018 年
4184.14 3444.95 3072.64 183.34 99.79 72.81 219.53 85.37 35.80
六、主要完成人员情况
排 名
姓名
行政 职务
技术 职称
现从 事
专业
1 徐伟明
无
副研 有机 究员 合成
2 李万梅
无
副教 制药 授 工程
3
李小玲
副总
高级 工程 师
有机 合成
4
章鹏飞
科研院 院长
教授
有机 合成
5
汪劲松
董事长
工程 师
有机 合成
6 柴科杰 无
无
有机 合成
工作单位
杭州 师范大学
杭州 师范大学
杭州瑞树 生化有限
章鹏飞, 徐伟明, 李
七、主要完成单位情况
排名
单位名称
对本项目的支撑作用情况
全面负责本项目的实施，对本项目的贡献有：1）设计
并制备了新型介孔负载纳米催化剂，解决了传统金属
类催化剂因比表面小而需预处理、高活性的纳米催化
剂易形成团聚体使得反应物和产物均无法进出内部空
间，催化活性位点数目急剧减少等难题，并成功应用
到白藜芦醇系列产品及关键中间体的研发，并实现了
（3）委托项目制备了新结构的紫檀茋三嗪醚，该化合物既可在荧光聚集状态下发 光，具有明显的聚集诱导发光能力，且更容易被细胞摄取，是一类潜在的靶向抗肿瘤药 物分子，该化合物及其相关研究在国内外所检相关文献中，除委托单位及合作单位外，
未见其他报道。
五、推广应用情况、经济效益和社会效益 1、完成单位直接经济效益
2016 2017 2018 年年年
新增利润(万元)
2016 2017 2018 年年年
合计：
3．社会效益和间接经济效益（限 600 字）
白藜芦醇系列产品由于良好的抑制癌细胞作用被喻为继紫杉醇之后的又一类新的 绿色抗癌药物，社会需求量大。通过项目实施培养了一批从事白藜芦醇系列产品制备技 术的研究与应用的专业人才，通过研发销售白藜芦醇和紫檀茋，突破了白藜芦醇系列产 品生产过程中的关键共性技术，提升了国内合成白藜芦醇系列产品的品质，同时合作企 业杭州瑞树生化公司已成为国内合成白藜芦醇系列产品种类最全、产量最大的供应商， 共性技术推广到乙酰化白藜芦醇、紫檀芪三嗪醚、氧化白藜芦醇、白皮杉醇等产品的研 发；合作单位 2012 年底在杭州师范大学科技园组建杭州瑞树生化有限公司， 2014 年被 认定为浙江省科技型中小企业、2015 年被评为杭州市高新技术企业、2016 年被评为统 计基础规范化企业、2016 年评入雏鹰计划，企业实现了很大的飞跃，社会效益和间接经 济效益显著。
项目在国家自然科学基金（21376058）；浙江省重点科技创新团队（2010R50017）； 浙江省自然科学基金（Y4100077）；杭州市产学研院所专项（20112833N03）等项目的 资助下，经过近十年的研发，开发了以白藜芦醇、紫檀茋和紫檀茋三嗪醚为代表的白 藜芦醇类系列产品以及关键中间体对羟基苯甲醛的生产高效制备新工艺，形成了催化 剂的设计和制备，选择性脱保护、绝对构型碳碳双键的形成等 3 项关键技术。创新点 如下： 1、发明了新型介孔负载纳米催化剂并将其应用于白藜芦醇系列产品及关键中间体对羟 基苯甲醛的合成中。解决了传统金属类催化剂因比表面小而需预处理、高活性的纳米 催化剂易形成团聚体使得反应物和产物均无法进出内部空间，催化活性位点数目急剧 减少等难题，并成功应用到白藜芦醇系列产品及关键中间体的研发，并实现了产业化。 2、开发了高效催化脱苄基制备紫檀芪的新合成工艺。解决了白藜芦醇系列产品紫檀芪 原有工艺存在的路线长、收率低、三废排放量大等问题，使得反应步骤缩短为 2 步（比 专利减少 1 步），总收率提高到 77%，比专利提高了 24%。产品经浙江省方圆检测集团 股份有限公司检测，纯度≥99.8%，最大杂质小于 0.06%。 3、创新了白藜芦醇系列新产品紫檀芪三嗪醚新结构。以紫檀芪、三氯三嗪等为原料， 通过点击、取代反应制备了更容易被细胞摄取的活性白藜芦醇系列产品紫檀芪三嗪醚。
3、查新报告：
项目组委托浙江省科技信息研究院（国家一级科技查新单位）对本项目“白藜芦醇 系列产品关键技术的研发及产业化”进行查新审核，查新报告的结论：
（1）委托项目设计并制备了介孔负载纳米催化剂并将其应用于白藜芦醇系列产品 及关键中间体对羟基苯甲醛的合成中。除委托单位及合作单位外，未见其他报道。
（2）委托项目以自主研发的介孔分子筛 Pd/Al-MCM-41 催化脱苄基制备紫檀茋， 以 3,5-二甲氧基苄氯和对苄氧基苯甲醛为起始原料，经格氏反应-脱水制得中间体(E)-3,5二甲氧基-4’-苄氧基二苯乙烯，再经介孔分子筛 Pd/Al-MCM-41 催化脱苄基制得目标产 物紫檀茋，使得反应步骤缩短为 2 步,两步总收率提高到 75%以上。除委托单位及合作 单位外，未见其他报道。
2019 年浙江省技术发明奖推荐项目公示表
一、项目名称：白藜芦醇系列产品关键技术的研发及产业化 二、推荐单位及推荐意见
推荐单位 浙江省教育厅 推荐意见（限 600 字）
“白藜芦醇系列产品关键技术的研发及产业化”项目是杭州师范大学和杭州瑞树生化 有限公司以白藜芦醇系列产品及关键中间体的制备与应用为主线，通过产、学、研合作， 在白藜芦醇、紫檀茋和紫檀茋三嗪醚的高效制备技术及应用推广方面开展了深入的研究与 实践，取得了显著的科技进步。
公司
杭州 师范大学
杭州瑞树 生化有限
公司
杭州 师范大学
二级 单位 材化 学院
材化 学院
/
材化 学院
/
材化 学院
完成 单位
杭州 师范大学
杭州 师范大学
杭州瑞树 生化有限
公司
杭州 师范大学
杭州瑞树 生化有限
公司
杭州 师范大学
对本项目主要技 术发明的创造性
贡献 全面负责本项目 的实施。对本项 目主要技术创新 点中的 1、2、3 均 做出了创造性贡 献。 具体负责本项目 的路线设计，小 试及中试研究。 对本项目主要技 术创新点中的 1、 3 均做出了创造 性贡献。 具体负责本项目 的中试及产业化 研究。对本项目 主要技术创新点 中的 1、2 做出了 创造性贡献。 全面指导本项目 的实施。对本项 目主要技术创新 点中的 1、2、3 均 做出了贡献。 具体负责本项目 的中试及产业化 研究。对本项目 主要技术创新点 中的 1、2 做出了 贡献。 具体负责本项目 的小试研究。对 本项目主要技术 创新点中的 1、3 做出了贡献。
推荐该项目为省技术发明奖 二 等奖。
三、项目简介
主要技术内容、授权知识产权情况、技术指标、应用推广及取得的经济社会效益等（限 1000 字）
白藜芦醇类是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，通过清除或抑制自由基生成， 抑制脂质过氧化、调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。由于良好的抑制癌 细胞作用被喻为继紫杉醇之后的又一类新的绿色抗癌药物，市场需求量大。
Synthesis Method Thereof
发明专利 2
一种白藜芦醇系列荧光标 中国 ZL
2018-06-26 杭州师范大学、杭州瑞 徐伟明, 章鹏飞, 李
记分子及其合成方法
201710174937.4
树生化有限公司
万梅, 杜奎, 柴科杰
发明专利 3
一种人工合成紫檀茋的方 中国 ZL
2015-01-14 杭 州 瑞 树 生 化 有 限 公 李小玲, 汪劲松, 张
知识产权类别
知识产权具体名称
国家 （地 区）
授权号
授权日期
权利人
发明人（培育人）
发明专利 1
A Series of Resveratrol 美国 US10125119B2 2018-11-13 杭州师范大学
徐伟明, 章鹏飞, 李
Derivative Fluorescently
万梅, 杜奎, 柴科杰
Labeled Molecules and
醚，在分子结构上有创新。以紫檀芪、三氯三嗪等为
原料，通过点击、取代反应制备了更容易被细胞摄取
的活性白藜芦醇系列产品紫檀芪三嗪醚。
与杭州师范大学联合开发的白藜芦醇系列产品关键技
术的研发及产业化项目，突破了白藜芦醇系列产品生
产过程中的关键共性技术，提升了国内合成白藜芦醇
系列产品的品质。杭州瑞树生化有限公司目前已是国
通过产学研项目的实施，形成了催化剂的设计和制备，选择性脱保护、绝对构型碳碳 双键的形成等 3 项关键技术，并在白藜芦醇系列产品紫檀茋三嗪醚的结构上有创新。项目 申请发明专利 12 件、已获授权 9 件；公开发表相关学术论文 12 篇。成果在合作企业实现 了产业化，企业近三年累计新增产值 10701.73 万元，新增利税 696.65 万元。合成白藜芦醇 系列产品目前已成为国内种类最全、产量最大的供应商，合成白藜芦醇已占国内总市场的 80%。且技术已推广到毛兰素、康普瑞丁、氧化白藜芦醇等其他白藜芦醇系列产品的研发和 生产。
4
干燥失重，%
≤0.10
0.0066
符合
5
灰度，%
≤0.08
0.010
符合
6
序号
重金属（以 Pb 计），mg/kg
≤10
紫檀茋检测报告
检测项目
技术要求
＜1
检测结果
符合
结论
1
外观
白色粉末
白色粉末
符合
2
含量，%
≥99
99.9
符合
3
水分，%
≤0.20
0.077
符合
4
最大单一杂质，%
≤0.10
0.067
符合
四、第三方评价
评价结论、检测结果等（限 1200 字）
1、评价结论： 经浙江省石油和化学工业行业协会组织专家对杭州师范大学、杭州瑞树生化有限公
司共同完成的“白藜芦醇系列产品关键技术的研发及产业化”项目进行了科技成果鉴定， 专家一致认为“在催化剂制备及应用、制备工艺和化合物结构有创新，总体技术处国内 领先水平，在催化技术上达到国际先进水平。” 2、检测结果：
2 杭州瑞树生化有限公司 内合成白藜芦醇系列产品种类最全、产量最大的供应
商。近三年累计新增产值 10701.73 万元，新增利税
696.65 万元。且技术已推广到乙酰化白藜芦醇、氧化
白藜芦醇、白皮杉醇等产品的生产，产生了显著的经
济、社会及环境效益，并保持了良好的发展势头。
ห้องสมุดไป่ตู้
八、主要知识产权证明目录（不超过 10 件）
合计
10701.73
355.95
340.70
2．推广应用情况和经济效益（非完成单位）
应用单位名称
单位联系 人、电话
应用 时间
应用 方式
应用 知识 产权 序号
转让或许 新增应用量
可金额
(万元)
2016 年
2017 年
2018 年
新增销售收入 (万元)
2016 2017 2018 年年年
新增税收(万元)
项目形成了与之密切相关的自主知识产权，共申请发明专利 12 件、已获授权 9 件（其中美国发明专利 1 件 US10125119B2）；在 Nanoscale、Organic Lett.等学术期刊 上发表 SCI、EI 论文 11 篇。部分白藜芦醇系列产品在合作企业实现了产业化，企业近 三年累计新增产值 10701.73 万元，新增利税 696.65 万元。合作企业合成白藜芦醇系列 产品目前已成为国内种类最全、产量最大的供应商，白藜芦醇系列产品已占国内总市 场的 80%。