定抽颗粒治疗小儿多发性抽动症的临床及实验研究_朱先康

通讯作者：朱先康，南京汉中路153号南京中医药大学附属医院儿科，邮编：210029，电话：025-86617141转30718 E-mail：zhuxk09010@sina.com
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中华中医药杂志(原中国医药学报)2011年2月第26卷第2期 CJTCMP , February 2011, Vol . 26, No. 2
组别
剂量
1h小鼠刻板行为评分
空白对照组
-
0±0
模型组
-
39.17±7.25**
阳性药对照组
1.38mg/kg
26.50±9.10ΔΔ
定抽高剂量组
5.76g/kg
20.83±11.74ΔΔ
定抽中剂量组
2.88g/kg
31.58±8.58Δ
定抽低剂量组
1.44g/kg
25.45±9.76ΔΔ
注：与空白对照组比较，**P<0.01；与模型组比较，ΔP<0.05， ΔΔP< 0.01。
定抽中剂量组 2.88g/kg
10.33±4.50ΔΔ##
定抽低剂量组 1.44g/kg
6.83±4.20ΔΔ##
注：与空白对照组比较，**P<0.01；与模型组比较，ΔΔP<0.01；与 阳性药对照组比较，#P< 0.05；##P< 0.01。
3. 定抽颗粒对IDPN引发的小鼠自主活动的影响 见表5。 4. 定抽颗粒对IDPN引发的小鼠单胺递质的影响 见表6。 5. 定抽颗粒对IDPN引发的小鼠单胺神经递质代谢产物的影 响 见表7。
2.2 疾病轻重程度评定标准 参考耶鲁抽动症整体严重程度
研制了定抽颗粒，进行临床及实验研究，取得阶段性成果，现报 道如下。
临床研究 1．临床资料 全部病例均来自2006年1月-2007年10月江苏 省中医院儿科门诊，共计60例。按就诊顺序，根据随机数据表 （应用SAS 8.2建立）分为试验组及对照组各30例。两组试验前 性别及年龄比较、病程及病情轻重程度比较，均无显著性差异， 具有可比性。
量表而制定[2]（见表1）。
表1 疾病轻重程度评定标准
0分 1分 2分
3分来自百度文库
4分
5分
抽动类型 无抽动 单一 2种
3种
4种
5种
抽动频度 无抽动 极少 偶尔
常常
频繁
持续
抽动强度 无抽动 轻微 稍强
略强
很强
极强
影响程度 无影响 轻微 偶尔打断 经常打断 频繁打断 严重影响
3．治疗方法
3.1 试验组 口服定抽颗粒。组成：胆南星6g，郁金10g，石
4℃离心15min。取上清20µL测定其中的多巴胺及其相关代谢产
物的含量。
7. 统计学方法 本研究均使用SPSS 11.0软件进行统计学处 理，数据用x-±s表示，模型组与其他各组进行t检验。
结果
1. 定抽颗粒对IDPN引发的小鼠刻板行为的影响 见表3。
表3 定抽颗粒对IDPN所致的小鼠刻板行为的影响（x-±s，n=12）
小儿多发性抽动症又称Tourette综合征。是一种儿童期起病
2．诊断标准
的神经精神性疾病。其临床特征为慢性、波动性、多发性运动肌 快速抽搐，并伴有不自主发声。近10年来，笔者使用益肾平肝豁
2.1 疾病诊断标准 采用美国《精神疾病诊断统计手册》第 4版中有关多发性抽动症的诊断标准[1]。
痰法治疗本病，取得较为满意的疗效，并在临床观察的基础上，
Results: Dingchou Granule was more effective than Tiaprid (P<0.05). Dingchou Granule could significantly improve stereotyped and motor behavior in mice models caused by IDPN (P<0.01) and could reduce the number of independent activity（P<0.05）,
菖蒲10g，远志6g，天麻10g，柴胡6g，钩藤10g，菊花5g，白芍10g， 生地黄10g，为１d量，制成颗粒剂，分２次口服。12周为1疗程。
3.2 对照组 口服泰必利片（商品名：盐酸硫必利片），每次 50mg（半片），每日2次，12周为1疗程。
4. 疗效观察 见表2。两组治疗后总疗效分析。
表2 两组治疗后总疗效分析
组别
例数 痊愈 显效 进步 无效
对照组
30
2
8
19
1
试验组
30
1
20
8
1
注：与对照组比较，U＝2.1392，*P<0.05。
愈显率 33.3% 70.0%*
实验研究
1. 受试药物 定抽颗粒（成分同前）。 2. 阳性药物 氟哌定醇由上海信谊九福药业有限公司提 供，批准文号：国药准字：H31021234。 3. 造摸药物 亚氨基二丙腈（B，B，-iminodipropionitrile， IDPN）为上海至鑫化工有限公司提供。 4. 动物 昆明小鼠，清洁级，18-22g，雄性。 5. 实验试剂 柠檬酸，乙酸钠，辛烷磺酸钠，二正丁烷， EDTA（乙二胺四乙酸二钠）均由上海化学试剂采购公司提供，甲 醇为色普醇，由江苏汉邦科技有限公司提供，多巴胺（DA）、高 香草酸（HVA）二羟基苯乙酸（DOPAC）、5-羟色胺（5-HT）、5羟吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NE）均购自美国Sigma公 司，实验用水为双蒸水。 方法 1. 多发性抽动症小鼠模型的建立 参照Diamond B等[3]的 方法建立多发性抽动症的小鼠模型：IDPN溶于0.9％生理盐水 中，浓度为22mg/mL。 2. 分组及给药 昆明小鼠随机分组，每组小鼠12只。每组均 腹腔注射7d，自注射当日起连续灌胃3周。①空白对照组：注射生 理盐水，蒸馏水灌胃。②模型组：注射IDPN 330mg·kg-1·d-1，蒸馏 水灌胃。③定抽颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组：注射IDPN 330mg·kg-1·d-1，分别给予定抽颗粒5.76、2.88、1.44g·kg-1·d-1， 灌胃。④氟哌啶醇组（阳性对照药组）：注射IDPN 330mg·kg-1·d-1， 氟哌啶醇1.38mg·kg-1·d-1，灌胃。 3. 刻板行为测试 将动物放入一较大的观察笼内，动物 适应5min后，以Diamond等[3]TS动物 模型中对刻板行为的评 分方 法，在 最 后1次 给 药后1 h，进 行双 盲 观 察1 h，5 m i n记 录 1 次，并记 录 总分。评 分 标准 及方 法：0 分：无 刻 板行 为；1分： 旋 转 行 为；2 分：头和 颈 部 的上下运 动 过 多；3 分：头、颈 部 的 上下运动过多加旋转行为；4分：头向侧摆合并头和颈部的上下 运动过多。 4. 运动行为评分 刻板行为评分结束后，立即将动物放入 一较大的观察笼内，动物适应5min后，以抽动症动物模型中对运 动行为的评分方法，进行双盲观察1h，记录1次/5min，并记录总
2.9773±0.6138
1.6441±0.2243
模型组
-
0.7744±0.6222
2.6978±0.8600
1.4091±0.7236
阳性药对照组
1.38mg/kg
0.6767±0.3719
2.6529±0.3649
1.5825±0.1839
定抽高剂量组
5.76g/kg
0.5396±0.1596
分。评分标准及方法：0分：安静或正常活动；1分：能过度兴奋；
2分：探究行为增加；3分：跑；4分：跑和跳。 5. 自主活动次数测定 参照Wei等[4]报道的方法，运动行为
评分结束后立即应用小鼠自主活动程序仪进行小鼠自发活动计
数，当计算机进入测定程序后，将小鼠放入活动箱中（高13cm，
直径25cm），由计算机自动记录小鼠活动情况，测定每只小鼠
（Department of Paediatrics, Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China）
Abstract: Objectives: To study the effect of nourishing kidney, calming liver and resolving phlegm on children TS
2.6052±0.4982
1.4084±0.1622*
中华中医药杂志(原中国医药学报)2011年 2月第 26 卷第 2 期 CJTCMP , February 2011, Vol . 26, No. 2
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表6 定抽颗粒对IDPN所致的小鼠单胺递质的影响（x-±s，ng/mg，n=12）
组别
剂量
去甲肾上腺素
多巴胺
5-羟色胺
空白对照组
-
0.8199±0.3837
5min内的活动次数。
6. 高效液相色谱法对脑组织单胺类神经递质及其代谢产 物的测定 样品预处理：参照张林魁等[5]人的方法进行样品的
预处理：每个小鼠脑组织内加入0.1mol/L高氯酸（含0.5mmol/L
乙二胺四乙酸二钠，0.01％L－半胱胺酸）330μL和内标DHBA浓
度为0.04mg／mL 20μL，制备匀浆，置高速冷冻离心机15 000 r/min
2. 定抽颗粒对IDPN引发的小鼠运动行为的影响 见表4。
表4 定抽颗粒对IDPN所致的小鼠运动行为的影响（x-±s，n=12）
组别
剂量
1h小鼠运动行为评分
空白对照组
-
0±0
模型组
-
18.08±4.54**
阳性药对照组 1.38mg/kg
0.25±0.62ΔΔ
定抽高剂量组 5.76g/kg
5.58±7.76ΔΔ#
中华中医药杂志(原中国医药学报)2011年 2月第 26 卷第 2 期 CJTCMP , February 2011, Vol . 26, No. 2
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·研究报告·
定抽颗粒治疗小儿多发性抽动症的临床及 实验研究
朱先康，韩新民，王敏华
（南京中医药大学附属医院儿科，南京 210029）
摘要：目的：观察益肾平肝豁痰法治疗小儿多发性抽动症的临床疗效及探索其作用机制。方法：采用随机 对照的方法，以泰必利为对照药物，治疗小儿抽动症60例；建立小儿多发性抽动症的动物模型，研究定抽颗粒 治疗小儿多发性抽动症的药理作用，结果：定抽颗粒治疗疗效优于泰必利（P<0.05）。定抽颗粒能够明显减少 亚氨基丙二腈（IDPN）致多发性抽动症模型小鼠刻板行为和运动行为（P<0.01）、能降低模型小鼠自主活动数 （P<0.05）、能使模型小鼠脑内5-羟吲哚乙酸含量降低（P<0.01）。结论：定抽颗粒是治疗小儿多发性抽动症较 为理想的中药制剂。
关键词：多发性抽动症；益肾平肝豁痰法；定抽颗粒；泰必利 基金资助：江苏省中医药局中医药科学技术研究专项课题（No.H05038）
Clinical and empirical research on treatment of children TS by Dingchou Granule
ZHU Xian-kang, HAN Xin-min, WANG Min-hua
could increase the 5-HIAA contents in mice’s brain (P<0.01). Conclusion: Dingchou Granul was an ideal traditional Chinese
medicine preparation for TS.
Key words: Tourette syndrome; Nourishing kidney, calming liver and resolving phlegm; Dingchou Granule; Tiaprid Fund assistance: Science and Technology of Special Topics of of Jiangshu TCM Administration (No. H05038)
and to explore its mechanism. Methods: In a random way, the control group was administered with Tiaprid, the sixty patients
were given with TS; Established animal model of children TS, to study the pharmacodynamic action of Dingchou Granule on TS.