第11章_抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提 呈细胞激活抗原特异性的Th细胞
The guiding ideology should be guided by Deng Xiaoping's theory, the important thought of "three represents" and the spirit of the 16th CPC National Congress and the third Plenary session of the 16th CPC Central Committee.
内源性抗原的加工递呈
MHC-I 类 分 子 抗 原 呈 递 途 径
细胞核
CD8 T 细胞
CD8
APC 运输至膜表面 MHC－I，ß2m 和抗原肽的组装 MHC－I分 子的合成
TCR 抗原肽 MHC-I
4 3
CD28 B7
2 TAP
内源性蛋白
蛋白酶体 1 短肽
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MHC Ⅰ类分子的形成及其与抗原肽结合过程
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第十一章、抗原提呈细胞与抗原的处理 及提呈
第一节、抗原提呈细胞的种类与特点
一、抗原提呈细胞(antigen presenting cell）
APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细 胞的细胞，又称为辅佐细胞。
广义APC指能表达抗原肽：MHC复合物的任何细胞。 专职APC(professional APC)： 能组成性表达MHC-II类分子、 具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞 (dendritic cell, DC)、B细胞等。 非专职APC ：非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力 弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
血液
单核细胞
组
织
巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
2、 MPS的功能及其机制
第二节 抗原的处理与提呈
抗原加工或抗原处理(antigen processing) APC将胞质内自身产生的或者摄取入胞
内的抗原分子降解并加工处理成一定大 小的多肽片段，使多肽适合与MHC分子 结合，然后以抗原肽-MHC复合物的形式 表达于APC表面的过程。
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3.MHC-I类途径（class I pathway）的抗原加工与 提呈过程（见下图）
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4.MHC-II类途径（class II pathway）的抗 原加工与递呈过程（见下图）
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1. 抗原摄取(外源性抗原)/(antigen uptake)
mIg介导的 内吞
吞噬
补体受体介 导的内吞
被动吸附 吞饮
Fc受体介导 的内吞
2. 抗原加工(antigen processing)
APC将内化的(外源性)或自身产生的(内源性） 抗原蛋白质转化成为抗原肽（表位）并装载到相应 MHC分子上以供TCR识别的过程。
*分泌趋化性细 胞因子，趋化 T/B细胞
*利用未成熟 DC诱导免疫耐 受
（二）单核吞噬细胞系统（MPS）
1、组成及生物学特征
表面标志 MHC-I 、 -II 类 抗 原 、 粘 附 分 子 （ CD80 、 CD86 、 CD40）、 FcR、补体受体、LPS受体、CKR等
生物学特征 粘附特性；非特异性吞噬作用；参与特异性免疫的 抗原提呈。
吞噬杀菌作用 机制：其表面成份对病原体所表达“非己”成分的 非特异性识别与结合。
分泌细胞因子等炎症介质 如TNF、IL-1、-6等。
提呈抗原，提供T细胞活化信号
抗肿瘤的第一道防线。
（三）B细胞的抗原提呈功能
表达MHC和共刺激分子 (B7-1, B7-2，CD40)
摄取抗原的方式
* BCR特异性摄取抗原（受体介导内吞） * 胞饮作用
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第二节 抗原的处理与提呈
• 内源性抗原：
(endogenous antigens)
位于细胞内的蛋白 质抗原，如：病毒 蛋白、肿瘤抗原
• 外源性抗原： (exogenous antigens)
位于细胞外的蛋白 质抗原，如：细胞外感 染的微生物及其产物
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(B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子（CD40） - 抗原递呈能力强
抗原提呈
*强的吞饮作 用
*受体介导的内 吞(FcR/CR/ 甘露糖受体）
*吞噬作用
*表面捕获 (FDC) FcR和C3bR
DC的生物学功能
免疫调节
* 激活初始T细 胞，启动免疫 应答
*分泌细胞因子， 调节免疫细胞 分化发育
三类APC特性比较
巨噬细胞
树突状细胞
抗原的 摄取
MHC II 类分子
协同刺激 分子表达
提呈抗原 的种类Biblioteka 分布抗原特异性受体