小容量注射剂生产工艺

小容量注射剂生产工艺规程通则

目录

1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图）2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表）

3．操作过程及工艺条件

4．技术安全、工艺卫生及劳动保护

5．物料平衡及技经指标

6．设备一览表

7．岗位定员

8．附件目录（岗位操作、清洁规程）

1． 可灭菌小容量注射剂的生产流程图

10000级区域

100000级区域

小容量注射剂车间概况（附图）

说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工

饮用水

注射用水

纯化

水

原料

安瓿

理 瓶 配 制

粗 滤

精 滤

灌 装

粗 洗

多效蒸馏 离子交换 印 字

灭菌、检漏

灯 检 封 口

精 洗

冷 却

干燥灭菌

全项检验合格

过滤

过

滤

检验合格

包装

入库待验

合格成品出厂

纸盒

纸箱

程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在

使用中符合GMP的规定。

2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表）

项目名称验证文件编号

注射剂车间厂房空气净化系统VP-ZJ-001 VP-ZJ-021

纯化水系统VP-ZJ-002 VP-ZJ-022

注射用水系统VP-ZJ-003 VP-ZJ-023

工艺用气系统VP-ZJ-004 VP-ZJ-024

HBD-1隧道烘房VP-ZJ-005 VP-ZJ-025

药液滤过系统VP-ZJ-006 VP-ZJ-031

药液灌封系统（东线）VP-ZJ-007 VP-ZJ-031

ACSD-5洗烘灌封联动机VP-ZJ-008 VP-ZJ-026

注射剂（东线）在线清洗、清洁VP-ZJ-009 VP-ZJ-029

注射剂（西线）在线清洗、清洁VP-ZJ-010 VP-ZJ-030

AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（东线）VP-ZJ-011 VP-ZJ-027

AQ-1.2安瓿检漏灭菌柜（西线）VP-ZJ-012 VP-ZJ-028

注射剂（东线）生产工艺验证VP-ZJ-013 VP-ZJ-031

注射剂（西线）生产工艺验证VP-ZJ-014 VP-ZJ-032

DGA8/1-2拉丝灌封机VP-ZJ-018 VP-ZJ-031

说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。

验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。

3．操作过程及工艺条件

3.1 工艺用水：

3.1.1 操作过程：

3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。

3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床→阳床→混床→

紫外灯灭菌→进入贮罐。

3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。

3.1.2 工艺条件：

3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。

3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3／h。

3.1.2.3 温床的流量为3m3／h。

3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在

0.3~0.4MPa之间。

3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合«中国药典»2005版二

部“纯化水”的标准。

注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合«中国药典»2005版二部“注射用水”的标准。

3.2 理瓶工序

3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃

安瓿，执行国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002，以下均可简称安瓿。

3.2.2 操作过程：

按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。

3.2.3 工艺条件：

3.2.3.1 纯化水应符合«中国药典»2005年版二部标准

注射用水应符合«中国药典»2005年版二部标准

3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃，冲瓶水压应在0.15-0.2MPa 之间。

3.3 配制工序：

3.3.1 操作过程

3.3.1.1 按批生产指令，领取原辅料。

3.3.1.2 特别注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验

核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请仔细核对！！

3.3.1.3 根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程

及数量核对，并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。

3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应

在原始记录上签名。

3.3.1.5 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。

3.3.1.6 配料过程中，凡接触药液的配制容器、管道、用具、胶管等均需做特别处理。

3.3.1.7 称量时使用经计量检定合格，标有在有效期内的合格证的衡器，

每次使用前应校正。

3.3.2 工艺条件：

3.3.2.1 配制用注射用水应符合«中国药典»2005年版二部“注射用水标准”，每次配料前必须确认所用注射用水已按规定检验；并取得符合规定的结果及报告。

3.3.2.2 将处方量药用炭放入3000ml注射用水中煮沸，自然放冷。

3.3.2.3 其余工艺条件按“工艺规程各论”执行。

3.3.2.4 药液从配制到灭菌的时间不超过12小时。

3.4 灌封：

3.4.1 操作过程：

3.4.1.1 将已处理的灌装机、活塞、针头、液球、胶管等安装好，用0.5µm

及0.22µm滤芯过滤的新鲜注射用水洗涤,调试灌封机，并校正装量，并抽干注射用水。同时根据

需要调整管道煤气和氧气压力。

3.4.1.2 接通药液管道，将开始打出的适量药液回入配制，重新过滤，并

检查可见异物情况，合格后，开始灌封，灌封时每一小时抽检装量一次并每小时检查药液澄明情况一次，装量差异应符合产品“工艺规程各论”的规定，并填写在原始记录上。

3.4.1.3 充氮要求应符合产品“工艺规程各论”的规定。

3.4.2 工艺条件：

3.4.2.1 检测装量注射器，准确度1ml注射器应至0.02ml、2ml注射器至

0.1ml、5ml注射器至0.2ml、20ml注射器至1.0ml。已灌装的半成品，必须

在4小时内灭菌。

3.5 灭菌及检漏

3.5.1 操作过程：

3.5.1.1 按批生产指令，设定好温度、时间、真空度等数据。