水通道蛋白在肾脏疾病的研究进展

说 明 ＡＱ ２ 充 血 性 心 力 衰 竭 时 机 体 水 滞 留 的 关 键 靶 蛋 白 。 Ｐ 是
ＡＱＰ 受 抗 利 尿 激 素 （ ２ ＡＶＰ 调 节 ， 进 尿 液最 后浓 缩 。主 要 有 ） 促
义作一综述 。 水 通 道 蛋 白 的结 构 水 通 道 蛋 白是 一 类 高 度 保 守 的 蛋 白 ， 种 亚 型 之 间 具 有 极 各 其 相 似 的一 级 结 构 和 三 级 结 构 ， 目前 对 水 通 道 蛋 白结 构 的 分
析 ， 多 以 Ａ １ 为 模 型 。 Ａ １在 细胞 膜 上 以 四聚 体 的 形 大 ＱＰ 作 ＱＰ
两 种 机 制 ：） 性 调 节 ： 血 浆 Ａ １急 当 ＶＰ水 平 显 著 升 高 时 主 细 胞
管 腔 膜 Ａ ２ 通 道 蛋 白 数 量 急 剧 增 加 ， 渗 透 性 也 显 著 升 ＱＰ 水 水
ＡＱ ２表 达 在 连 接 小 管 和 集 合 管 的 主 细 胞 的顶 侧 膜 ， 肾 Ｐ 在 中 大 量 分 布 ， 调 节 肾脏 水 平 衡 中起 重 要 作 用 ， 心 力 衰 竭 伴 在 在
低 钠 血 症 时 除 Ａ ２蛋 白 增 加 外 ， 脏 存 在 的 另 外 两 种 主 要 ＱＰ 肾 Ａ ｓ 族 成 员 一 ＱＰ 家 ＡＱＰ 和 ＡＱＰ １ ３蛋 白 并 没 有 明 显 的 增 加 ，
Ｂ、 Ｅ两襻 折 返 穿 人脂 质 双 分 子 层 ， 且 分 别 与 邻 近 的跨 膜 区形 并
成 半个 孔 道 ， 此 对 称 分 布 ， 此 构 成 一 条 狭 窄 的 分 子 通 道 。 彼 由 Ｂ Ｅ两 襻 含 有 高 度保 守 的 氨 基 酸 序 列 ， 中的 天 冬 酞 胺 一 脯 氨 、 其 酸一 丙 氨酸 （ ｎＰ ｏＡ ａ ＮＰ 序 列 是 大 部 分 水 通 道 蛋 白 中 Ａｓ— ｒ— ｌ， Ａ）
【 要 】 水 通 道 蛋 白是 近 年 来 才 被 发 现 的 一 种 转 运 水 分 子 和 某 些 小 分 子 物 质 的 跨 膜 蛋 白 ， 综 述 水 通 道 蛋 白在 泌 尿 系 统 方 摘 现 面 的 重 要 生 理 学 功 能 。水 通 道 蛋 白 的研 究 对 阐 明某 些 肾脏 疾 病 的发 病 机 制 及 为 该 类 疾 病 提 供 新 的 治疗 思 路 具 有 深 远 意 义 。
构 成孔 道 中 心 的 序 列 ， 个 特 异 的序 列 在 三 维 结 构 上 位 于通 道 这
【 键 词 】 蛋 白 ； 肾疾 病 ； 研 究 关
中 图 分 类 号 ： ９ Ｒ６２
文献标识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：６ ３４ ３ （０ ０ ０ —２ ３０ １７ —１ ０ ２ １ ） ３０ ５ —３
水 分 子 在 很 多 细 胞 中虽 然 可 以 以 简 单 扩 散 的 方 式 通 过 细 胞 膜 ， 是 速 度 非 常 缓 慢 。在 那 些 对 水 高 通 透 的 细 胞 中 ， 是 但 水 如 何 穿 过 细胞 膜 的 问 题 曾 长 期 困 扰 大 家 。在 ２ ｏ世 纪 ９ Ｏ年 代 早 期 ， 先 在 红 细 胞 上 发 现 了第 一 个 水 通 道 蛋 白 ： 成 通 道 的 最 形 整 合 膜 蛋 白 ２ ［ ， 称 为 水 通 道 蛋 白 １ ＡＱＰ ） 迄 今 为 止 在 ８１ 现 ］ （ １。 哺 乳 动 物 体 内证 实有 １ ３种 水 通 道 蛋 白 （ｑ ａ ｏｉｓＡＱＰ ） 依 ａ ｕｐ ｒ ， ｎ ｓ， 次 为 ＡＱ Ｏ ＡＱＰ２２。不 同 的 组 织 器 官 ＡＱ 的 表 达 不 同 ， Ｐ Ｉ［ ＿ ］ Ｐ 其 中 肾脏 的亚 型 分 布 最 多 ， 少 有 Ａ １ ２ ３ ４ ６ ７ ８ １ 至 ＱＰ 、 、 、 、 、 、 、１共
高 。 当激 活 停 止 时 含 ＡＱ ２的 小 泡 回至 原 储 存 处 ． 种 回 收 Ｐ 这 机 制 涉 及 细 胞 微 丝 的 骨 架 运 动 ｌ 。 有 多 种 蛋 白“ 合 体 ” 与 ７ ］ 复 参
ＡＱＰ ２的 整 个 运 动 。２ 远 期 调 节 作 用 ： 系 肾 脏 上 皮 细 胞 对 水 ） 此 通 透 性 改 变 所 致 ， 不 受 ＡＶ 且 Ｐ急 性 调 节 。 在 水 潴 留 以及 脱 水 后 重 新 摄 水 的条 件 下 ， 肾脏 ＡＱ ２表 达 明 显 下 降 ， 一 过 程 中 Ｐ 这 ＡＱ ２ｍＲＮ 水 平 的 改 变 非 常 迅 速 ， ＡＱ ２蛋 白水 平 的 改 Ｐ Ａ 但 Ｐ 变 速 度 相 对 缓 慢 。 Ｈａｌ ｓｅ ＿ 对 这 一 现 象 作 出 了解 释 ， 出 ｒ等 ｇ ］ 提
国际检验 医学杂 志 ２１ ００年 ３月第 ３ １卷第 ３期
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综 述
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水 通 道 蛋 白在 肾脏 疾病 的研 究进 展
王 湛 综 述 ， 宏 伟 审校 杨 （ 津天 ห้องสมุดไป่ตู้ 医院检 验科 天 ３０ ５ ） ０ ０ ０
式 存 在 ， 是 每 个 单 体 是一 个 独 立 的 功 能 单 元 。对 于水 通 道 蛋 但 白的 三 维 结 构 及 其 完 成 水 通 透 功 能 的 机 理 的解 释 存 在 颇 多 争 议 ， 中 ，沙 漏 ” 型 是 一 种 被 广 为 接 受 的解 释 ： 接 跨 膜 区 的 其 “ 模 连
８种 【 。现 就 近 年 文 献 对 ＡＱＰ 在 肾 脏 的 表 达 及 生 理 病 理 意 ｓ
及 近 曲 小 管 细 胞 的迁 移 ， 可 能 在 近 曲小 管 对 损 伤 的 反应 中 起 并
作 用 。在 肾脏 中水 的重 吸 收 和 间 质 高 渗 状 态 的 形 成 ， 流倍 增 逆 机 制 中 起 至 关 重 要 的作 用 ］ 。