紫杉烷类抗肿瘤药物进展论文
多西紫杉醇治疗进展期胃癌进展论文
多西紫杉醇治疗进展期胃癌研究进展【摘要】临床上进展期胃癌术后化疗方案较多，但疗效欠佳、不良反应较多。
近年来，多西紫杉醇单药或以多西紫杉醇为主的化疗方案被应用于临床，结果显示不论是单药治疗进展期胃癌、联合方案ⅱ期临床研究还是最佳联合方案ⅲ期随机对照试验治疗进展期胃癌均取得了较好的治疗效果，细胞毒作用强，但机体耐受性良好。
基于此认识，本文就多西紫杉醇的抗癌机理、单药以及联合化疗方案治疗进展期胃癌研究进展进行综述。
【关键词】胃肿瘤；进展期；多西紫杉醇；化疗【中图分类号】r735.2【文献标识码】a【文章编号】1004-5511（2012）06-0395-02进展期胃癌［1］是指癌组织浸润到黏膜下层，进入肌层或已穿过肌层达浆膜者，其治疗主要为手术和放化疗。
其中术后化疗方案较多，5-氟尿嘧啶、顺铂及阿霉素等都是进展期胃癌化疗的常用药物，但缓解期短，cr 率低，至今还没有一个“金标准”化疗方案。
近年来，多西紫杉醇单药或联合化疗逐渐应用于进展期胃癌的治疗，对不同分化程度的胃癌均有较好的治疗效果，细胞毒作用强，但机体耐受性良好，有望进一步提高进展期胃癌化疗的效果［2］。
本文就多西紫杉醇治疗进展期胃癌研究进展综述如下。
1. 多西紫杉醇抗癌机理多西紫杉醇(docetaxel) 又称多西他塞、紫杉特尔、泰索帝，是一种由紫杉针叶提取物经半合成的紫杉烷类抗肿瘤新药物，分子式c43h53no13，分子量807.8792，作用机制同紫杉醇，但抗癌谱更广，抗癌作用更强。
多西紫杉醇的作用部位主要在细胞微管，与游离微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的非功能性微管束，抑制微管解聚及正常重组，使游离微管蛋白数量明显减少，细胞不能进行正常的有丝分裂，将增殖期的肿瘤细胞阻断在g2 /m 期，从而发挥抗肿瘤作用［6-7］。
另一方面，多西紫杉醇还可诱导肿瘤细胞凋亡，研究多认为可能与多西紫杉醇诱导bcl-2磷酸化，激活caspase-8基因表达等作用有关［3］。
紫杉醇治疗恶性肿瘤的研究进展
┃2009.6（下）┃首都医药 CAPITAL MEDICINE25乌兰察布市第二医院 (012000) 邓建功内蒙古医学院 (010059) 邓建英乌兰察布市第二医院 (012000) 崔丽娟紫杉醇治疗恶性肿瘤的研究进展摘要：紫杉醇已成为肿瘤治疗中非常重要的一类广谱化疗药物。
通过抑制肿瘤细胞的有丝分裂导致肿瘤细胞的死亡。
本文就该药在晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌治疗中的应用及疗效研究做一综述。
关键词：紫杉醇；非小细胞肺癌；卵巢癌；乳腺癌紫杉醇(Taxol)是一种从红豆杉属植物Taxus中提取出来的天然抗癌药物。
1971年Wain [1]等获得了纯品紫杉醇并确证了其结构为复杂的二萜类化合物，具有带含氧四环的紫杉烷环及酯侧链，并证明其为抗肿瘤作用的有效成分。
紫杉醇的抗癌作用机制是作用于构成细胞骨架的微管，主要通过促进蛋白质组装成微管及阻止其解聚，使微管的生理功能受到破坏，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞的死亡。
此外，紫杉醇还具有诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤血管形成的作用。
1992年就已被FDA批准用于治疗卵巢癌和转移性乳腺癌，而后陆续发现它可治疗其他多种癌症[2]。
且该药具有毒性低、与其他化疗药物无叠加毒性等特点，是目前全球销售量最大的抗癌药物。
本文将对紫杉醇单用或联合用药治疗晚期卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌临床疗效观察做一综述。
1 紫杉醇联合用药治疗晚期卵巢癌卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，占妇科恶性肿瘤的第三位，而死亡人数却占因妇科恶性肿瘤死亡的47%。
近年来发病率呈上升趋势，而其5年生存率一直徘徊在20% ~30%[3]。
目前，临床医生对晚期卵巢癌除了做到最大程度地肿瘤细胞减灭术以外，如何在术后恰当地应用化疗方案，提高患者5年生存率，降低化疗毒副反应，改善患者生存质量，已日益引起人们重视。
紫杉醇的出现及其独特作用机制和对已耐药的卵巢癌有效，自从进入临床以来即受到广泛重视，已成为最热门的抗肿瘤药物之一。
紫杉烷类抗肿瘤药物进展
紫杉烷类抗肿瘤药物进展【摘要】紫杉醇、多西他赛和卡巴他赛属于紫杉烷类药物，具有高效广谱的抗肿瘤活性，是近年来研究开发的新型抗肿瘤药物，可与微管蛋白的亚基结合抑制微管动力学，亦可通过激活多条信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡。
本文综述了近年来紫杉烷类药物抗肿瘤机制的研究进展。
【关键词】紫杉醇；多西他赛；卡巴他赛；抗肿瘤一、概述紫杉烷类药物是红豆杉的树皮或针叶中提取或半合成的新抗肿瘤药物，作用于微管/微管蛋白系统，与其他植物碱不同，是通过促进微管双聚体装配成微管，而且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G 2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
微管是真核细胞的一种组成成分，它是由两条类似的多肽（a和p）亚单位构成的微管二聚体形成的。
在正常情况下，微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。
紫杉醇可使二者之间失去这种动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管。
这些作用导致细胞在进行有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
体外研究表明，紫杉烷类药物浓度依赖性的、可逆性地结合在微管上，尤其是结合到N端微管蛋白的P亚基上，这一作用降低了聚合所需的微管蛋白的浓度，使动态平衡向着微管装配的方向移动，增加微管聚合的速率和产量。
紫杉醇诱导形成的微管较短，并且比不用紫杉醇时正常形成的微管屈曲性约大十倍。
紫杉醇以1：1的比例结合到微管上，表明药物在微管上只有一个结合部位。
另外，紫杉醇抑制有丝分裂所必需的微管网的正常动态再生，防止正常的有丝分裂纺锤体的形成，导致染色体的断裂，并抑制细胞的复制。
1.5～5.（Vg/L紫杉醇与CHO和A2780卵巢癌细胞系孵育24 h，99%的细胞死亡，其中进人分裂期的细胞占57%，并发生广泛的细胞核损伤。
紫杉醇改变了细胞的有丝分裂过程，使有丝分裂持续时间从0.5 h增加到15 h，并抑制细胞质分裂，导致形成多核细胞，在许多细胞中还观察到微核。
抑制纺锤体的形成似乎与这种不正常的有丝分裂有关。
紫杉烷类抗肿瘤药物制剂研究进展
相 继被 开发 。 文 简要 综 述 了现 已上 市 紫杉 烷 类 制 剂 和 处 于各 研 发 阶段 制 剂 的研 究进 展 ， 望 了紫 杉烷 类抗 肿 瘤 药物 研 究 的 方 向 。 该 展
Ａｂｓｒ ｔ Ｔａ ａ ｅ ｈ ｖ ｇ ｏ ａ ｉ ｅ ｐａ ｔ ａ ｔｖｔ ｂ ｔ ｃ ｉ ｃ ｌ ｐ ｌｃ ｔｏ ｈ ｓ ｅ ｎ ｉ ｔｄ ｏ ｎ ｔ ｔ ｅ ｏ ｒ ｔａｃ ： ｘ ｎ ｓ ａ ｅ ｏ ｄ ｎｔｎ ｏ ｌｓｉ ｃｉ ｉ ｃ ｙ， ｕｔ ｈｅ ｌｎｉａ ａ ｐ ｉａｉ ｎ ａ ｂ ｅ ｌｍｉｅ ｗｉｇ ｏ ｈ ｐ ｏ ｗａ ｅ ｏｕ ｉｉ ．Ｖａ ｉｕｓ ｔ ｒ ｓ ｌ ｂ ｌｔ ｙ ｒｏ ｄ ｇ ｅｉ ｅｙ ｙ ｔ ｍｓ ａ ｅ ｍ ｄ ｌｖ ｒ ｓ ｓｅ ｈ ｖ ｂｅ ｎ ｅ ｅｏ ｄ ｏ ｖ ｒ ｏ ｔ ｉ ｄｉａ ａｎａ ｅ Ｔｈ ｐ ｐ ｒ ｅ ｉ ｗｓ ｈｅ ｏ ｅ ｄ ｖ ｌｐｅ ｔ ｏ ｅ ｃ ｍｅ ｈｓ ｓ ｄｖ ｔｇ ． ｅ ａ ｅ ｒ ｖｅ ｔ ｃ ｍｍｅ ｃａ ｐ ｅ ａ ａｉｎｓ ｆ ａ ａ ｅ ａ ｒｉ ｌ ｒ ｐ ｒ ｔｏ ｏ ｔｘ ｎ ｓ ｎｄ ｐ ｅ ａ ａｉ ｓ ｎ ｉ ｅ ｅ ｔ ｅ ｅｏ ｒｐ ｒｔ ｏｎ ｏ ｄｆ ｒ ｎ ｄ ｖ ｌｐｍｅ ｔ ｔｇ ａ ｄ ｒ ｄｉｔ ｔ ｅ ｕ ｔ ｅ ｒ ｇ ｅ ｓ ｒ ｃｉｎ． ｆ ｎ ｓａ ｅ， ｎ ｐ ｅ ｃｓ ｈ ｆ ｒｈ ｒ ｐ ｏ ｒ ｓ ｄｉｅ ｔ ｏ Ｋ ｅ ｗｏｒ ｓ： ａ ｌｔｘ ｌ ｐ ｅ ａ ａｉｎ； ｕｇ ｙ ｄ ｐ ｃｉ ａ ｅ ； ｒ ｐ ｒ ｔｏ ｄｒ ｄｅｉｅ ｙ ｙ ｔｍ ； ｒ ｇ ｅ ｓ ｉ ｌｖ ｒ ｓ ｓｅ ｐ ｏ ｒ ｓ
紫杉醇抗肿瘤药物的研究进展0920
紫杉醇抗肿瘤药物的研究进展作者：顾学锋(温州大学瓯江学院浙江温州325035)摘要：紫杉醇是一种具有独特结构和独特作用机稍的抗肿瘤药物，该药是从红豆杉属植物紫杉中提取并开发利用的天然广谱抗癌新药。
紫杉醇可以有效的杀除肿瘤细胞，是抗肿瘤药物中的主力军。
关键词：紫杉醇抗肿瘤构效关系化学合成临床不良反应展望紫杉醇是从紫杉树皮中所提得。
1971年由Wani等首先从短叶红豆杉中提取分离出来。
于1992年美国FDA批准上市，已成为目前全球销售量排名第一的抗肿瘤药物。
它的作用方式和药理及临床特性均具有独特之处，被称癌症化疗上的新突破。
目前由美国时美施贵宝药厂制造的紫杉醇，其商品名称为泰素(mxoLTAX)。
化学名为Paelitaxel、10一DeaeetylaxoI，其分子式为C47H51NO14。
分子量为853．918，熔点为213-216℃。
紫杉醇具有高度亲脂性，不溶于水，血浆蛋白结合率89％一98％，终末半衰期平均值为5.3-17．4h,主要经肝脏代谢,肾脏清除仅5％。
紫杉醇的作用机理,在正常情况下，微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体存在动态平衡，随后形成24nm的微管束，继而进入细胞增殖过程。
紫杉醇主要与B蛋白N端第31位氨基酸和第217～231位氨基酸结合，促进微管蛋白聚合和微管装配，防止解聚，使微管稳定，形成22nm的微管束，使得细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝。
由于缺失了细胞周期检验点，癌细胞不能进入细胞周期，停止在G2期和M期，最终导致癌细胞的死亡。
1.我国红豆杉品种及分布情况简介［2］全世界的红豆杉根据生长地域和生物学特性可分为11个种类，我国有4个种类和一个变种。
1）东北红豆杉主要分布在吉林长白山和黑龙江一带，辽宁东部山区也有少量分布。
2）云南红豆杉主要分布在滇西与地洲的16个县，总面积约九万平方公里。
其特点是分布广、生长分散、无纯木林，多为林中散生木。
3）西藏红豆杉主要分布在云南西北部、西藏南部、和西南部。
紫杉类药物的研发现状及治疗卵巢癌的研究进展
作 者 单 位 ： １ ０ １成 都 ， ６０４ 四川 大 学 华 西 第 二 医 院
通 讯 作 者 张伶 俐 （ Ｅｍａｌｚ ｌ ｇｉ ｓｎ ． ｏ ） ｉ ｈｉ ｌ ｉａｃ ｒ ： ｎ ＠ ｎ
中华 妇 幼 临床 医学 杂 志 （ 电子 版 ） ０ １年 １ ２１ Ｏ月 第 ７卷 第 ５ 期
瘤（ 卵巢恶 性肿 瘤 、 颈癌 及宫 体癌 ） 一［ ， 照来 源 宫 之 １ 按 ］ 可将 其 分 为 上 皮 性 卵 巢 癌 （ ｐｔｅｉ ｖ ｒ ｎ ｃｎ ｅ ， ｅ ｉ ｌ ｌｏ ａｉ ａ ｃｒ ｈ ａ ａ Ｅ ） 生殖细胞来源性卵巢癌 ， ２ ＯＣ 及 ＜ Ｏ岁 个 体 常 见 类
国 内 外 对 该 药 在 卵 巢 癌 治 疗 方 面 进 行 了 深 入 研 究 ，现 将 该 药 的相关 研 究进 展 ， 述 如下 。 综 １ 紫 杉 类 药 物 的 研 发 现 状 １ １ 紫 杉 醇 及 其 抗 肿 瘤 机 制 的 发 现 ．
肠癌 、 气管 癌 、 支 卵巢 癌和 子宫 内膜 癌等 有很 强 生 物 活 性 。１ ７ ９ ９年 ， ｂ ｒ Ｅ ｎ ｔｉ Ａｌｅｔ ｉｓ ｎ医 学 院 的 Ｈｏｗｉ 等 首 ｅ ｒ ｔ ｚ
后 的研 究 发 现 ， 杉 醇对 各 类 实 体瘤 ， 括 乳 腺 癌 、 紫 包 结
５年生存 率 已 由 ２ ０世 纪 ７ ０年 代 的 约 ３ 上 升 至 ２ ０ ０
世纪 ９ ０年代 的 ５ 。 Ｏ 目前 ， 床上 紫杉 类药 物 已成 为卵 巢癌 ， 至 绝 大 临 甚 多数妇 科 肿瘤 中 ， 除铂 类药 物外 的又一 必不 可 少 药物 。
抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展
·综述·抗多药耐药紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展于跃1，王军飞1，王长云1，李英霞2*(1.中国海洋大学医药学院，海洋药物教育部重点实验室，山东青岛 266003；2.复旦大学药学院，上海 201203)摘要：目的介绍紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系及其临床研究进展。
方法综述了近年来国内外相关报道，对紫杉醇6大区域的相关改造分别进行讨论，并就其临床研究及开发上市状况进行概述。
结果发现了许多对敏感肿瘤和多药耐药肿瘤抑制活性相当的紫杉烷类药物候选分子。
结论熟悉紫杉烷类活性分子与多药耐药肿瘤的构效关系，对开发新一代紫杉烷类抗肿瘤药物具有深远意义。
关键词：紫杉烷；多药耐药；抗肿瘤中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)01-0016-08Progress in the Study of Taxanes against Multi-Drug Resistant TumorYU Yue1, WANG Junfei1, WANG Changyun1, LI Yingxia2*(1. Key Laboratory of Marine Drugs of Ministry of Education, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao 266003, China; 2. School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203, China)ABSTRACT: OBJECTIVE To introduce the structure activity relationships (SAR) of taxanes toward multi-drug resistant tumors and progress on its clinical research. METHODS According to the correlative reports in recent years, both the modifications of taxanes and advances in the development of taxane candidates that either have potential for, or are already in, clinical use are reviewed. RESULTS A number of taxanes exhibiting virtually no difference in potency against the drug-sensitive and drug-resistant cell lines were discovered. CONCLUSION It is essential to grasp the SAR of taxanes against drug-resistant tumors and there is far-reaching significance for the discovery of new generation taxane anticancer agents.KEY WORDS:taxane; multi-drug resistant; anti-tumor紫杉醇(paclitaxel，1)及其类似物多西紫杉醇(docetaxel，2)是当今临床化疗应用很广泛的抗肿瘤药物，主要应用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等的治疗[1]。
紫杉醇类抗癌药研究进展-刘建
Taxane Sidestream
Docetaxel API
S/S Paclitaxel API
Natural Paclitaxel API
Hydrolysis
10-DAB 98% Pure
第二代紫杉醇类抗癌药的资源
第二代紫杉醇类抗癌药的资源
加拿大红豆杉在 北美的分布图:
第二代紫杉醇类抗癌药的资源
供医药行业使用
第二代紫杉醇类抗癌药的资源
Canadian Yew
Extraction and Partition
First Purification
9-DHAB 98% Pure
SemiSynthesis
10-DAB 98% Pure
Paclitaxel 10% Pure
2nd and 3rd Purification
9-羟基紫杉醇的水溶性是紫杉醇的100倍，而9-羟基多烯紫杉醇的水溶性 是多烯紫杉醇的200倍以上。这个水溶性的特点能够很好地满 足制剂的要 求。
第二代紫杉醇类抗癌药
9-羟基紫杉醇及9-羟基多烯紫杉醇：
2，生物活性： 9-羟基紫杉醇及9-羟基多烯紫杉醇在动物实验中对小白鼠移植性肿瘤B16，
P388等瘤株有很强的抑制作用：
研究证明其诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管的作用强于紫 杉醇及多烯紫杉醇（大约为后者的1.5-2.5倍）。
第二代紫杉醇类抗癌药的资源
1，资源介绍：
9-OH 紫杉醇类化合物一般都是由9-羟基-13-乙酰基巴卡亭 III （9-DHAB）作 为合成前体开始合成的
9-DHAB 广泛存在于加拿大红豆杉的针叶中，其含量可以高达1000-3000ppm， 9-DHAB 易于分离，甚至可以不通过层析技术即可得到90%以上纯度的产品 加拿大红豆杉资源丰富，该品种广布于加拿大中东部各省及美国东北部各州 据加拿大林业部门1998年的调查估计，加拿大每年可提供6000吨左右的干叶
紫杉类抗肿瘤药物的临床应用进展
紫杉类抗肿瘤药物的临床应用进展
杨磊;樊红
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2004(004)001
【摘要】化疗是肿瘤治疗中发展最快、最活跃的研究领域，上世纪80年代以蒽环类抗癌药物(如阿霉素、ADM；表阿霉素、EPI)以及顺铂(DDP)为代表，20世纪
90年代紫杉类药物的问世被称为肿瘤化疗的重大突破，其代表药物是紫杉醇(泰素、Paclitaxel)和多西紫杉醇(泰索帝、Taxotere)，其作用机制是相同的，均为抗微管的M期周期特异性药物，促进微小
【总页数】3页(P58-60)
【作者】杨磊;樊红
【作者单位】甘肃省肿瘤医院呼吸科,兰州市,730000;兰州医学院第二附属医院消
化科,兰州市,730000
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.沙利度胺联合紫杉类或长春碱类抗肿瘤药物治疗非小细胞肺癌临床疗效及安全性的 Meta分析 [J], 曹强;扬扬;许瑞彬;刘延风
2.S-1抗肿瘤药物在胃癌病人中的临床应用进展 [J], 包佳琪;李文新
3.抗肿瘤药物临床应用进展——肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议纪要 [J], 李彬彬;朱军
4.紫杉类抗肿瘤药物国内市场分析 [J], 贾建浩;赵静
5.抗肿瘤药物的临床应用进展 [J], 朱珊珊;陈鑫;颜巧妍;林忠
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新型紫杉烷类化合物多药耐药逆转活性及机理研究 共3篇
一、新型紫杉烷类化合物多药耐药逆转活性及机理研究二、缺血脑组织诱导骨髓基质细胞神经营养因子及生长因子表达的研究及对缺氧损伤的星形胶质细胞的影响共3篇一、新型紫杉烷类化合物多药耐药逆转活性及机理研究二、缺血脑组织诱导骨髓基质细胞神经营养因子及生长因子表达的研究及对缺氧损伤的星形胶质细胞的影响1一、新型紫杉烷类化合物多药耐药逆转活性及机理研究近年来，临床上发现许多肿瘤病人出现了多药耐药问题，大大限制了治疗效果，因此寻找有效的药物逆转剂成为了当今临床研究的热点。
本文的研究重点是一种新型的紫杉烷类化合物，旨在探讨其在多药耐药逆转方面的活性及机理。
首先，我们筛选了一批已知的多药耐药细胞系，并进行了相应的化合物处理。
结果发现该新型紫杉烷类化合物可以有效地降低细胞对药物的耐药性，使其敏感于化疗药物。
其次，我们对化合物的逆转机理进行了一系列的研究。
结果表明，该化合物能够抑制肿瘤细胞内的P-gp蛋白表达，减弱其对化疗药物的排泄作用，从而达到逆转多药耐药的目的。
此外，我们还从分子水平上探究了该化合物与P-gp蛋白之间的相互作用机理。
经过实验，发现该化合物可以与P-gp蛋白发生结合，并阻止其向外排泄化疗药物，最终导致耐药性的下降。
总之，我们的研究表明，这种新型紫杉烷类化合物具有一定的多药耐药逆转活性，其作用机理主要是通过抑制P-gp的表达达到的。
这项研究为进一步改善临床肿瘤治疗提供了有益的理论基础。
二、缺血脑组织诱导骨髓基质细胞神经营养因子及生长因子表达的研究及对缺氧损伤的星形胶质细胞的影响缺血性脑卒中已成为临床上最常见的一种急性脑血管疾病，其主要特点是由于脑部缺氧引起神经元死亡。
然而，骨髓基质细胞（BMSCs）能够产生许多神经生长因子和神经营养因子，在一定程度上能够促进缺氧性神经元的再生。
因此，本文旨在研究缺血脑组织对BMSCs神经生长因子及神经营养因子表达的影响，并探究其对缺氧损伤的星形胶质细胞的影响。
首先，我们采用组织培养的方法，将BMSCs与缺血脑组织细胞共同培养。
紫杉醇抗肿瘤的临床研究进展
第5卷第3期Vol .5,No .3滨州职业学院学报Journal of B inzhou Vocati onal College2008年8月Aug .,20083收稿日期:2007-11-25第一作者简介:金仲品(1931—),男,浙江金华人,滨州职业学院医疗(护理)系副教授;主要从事内科临床教学与研究工作。
紫杉醇抗肿瘤的临床研究进展3金仲品1,王风秀2(1.滨州职业学院,山东滨州 256603;2.滨州市人民医院,山东滨州 256610)摘 要:为避免和减少紫杉醇在抗肿瘤治疗中的毒副作用,国内外在药物剂型、给药途径和时间以及联合用药等方面开展了广泛的实验室和临床研究。
关键词:紫杉醇;肿瘤治疗;给药时间;联合用药中图分类号:R 574.2 文献标识码:A 紫杉醇(paclitaxel )是治疗卵巢癌的一线药物,由于易引起骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性等不良反应,降低了紫杉醇的临床应用价值。
为了避免或减少紫杉醇在应用中产生的毒副作用,国内外相关学者开展了实验室和临床的广泛研究,尤其是近五年来有关紫杉醇的新剂型以及给药方法等研究较多,至今已取得阶段性成果[1]。
在此就紫杉醇抗肿瘤的临床研究进展简述如下。
1紫杉醇纳米粒多年来,药理学家为了增强紫杉醇的水溶性和靶向性,持续对其剂型进行研究,目前常采用的有:紫杉醇脂质体、紫杉醇微球、2-羟丙基-β-环糊精包合物、紫杉醇聚合物胶束以及紫杉醇纳米粒等。
在这些剂型中以紫杉醇纳米粒最好、最完善。
2004年Feng 等[2]添加各种天然乳化剂如胆固醇、磷脂、维生素E,通过“抽提-蒸发”技术制备出聚乳酸-羟基乙酸纳米粒,直径为0.1～100n m 。
其外形用扫描电镜和原子显微镜测定,用HP LC 法测定包封率及释放动力学。
由于制成的纳米粒的直径小,分布范围窄而使其包封率达100%,完全可以控制释放动力学。
将HT -29细胞系与纳米粒共同培养24h,由于纳米粒具有表面反应活性高、表面活性中心多、吸附能力强等优点,使癌细胞死亡率比紫杉醇普通注射剂高13倍。
紫杉类药物疗效预测分子研究进展
Ｃａｎｃｅｒ，２００７，１２０：２０７８—２０８５．
［７］Ｓ６ｖｅ Ｐ，ＲｅｉｍａｎＴ，ｈｉ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｃｌａｓｓ ＨＩ ｂｅｔａ—ｔｕｂｕｌｉｎｉｓ ａ ｎｌａｒｋｅｒ
ｏｆ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｗｓｉｓｔａｎｃｅ
ｉｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ
ｏｆ ｕｎｋｎｏｗｎ
ｐｒｉｍａｒｙ ｓｉｔｅ
４
ｉｎ ｔｕｍｏｒ
ｃｅｌｌｓ ｐｒｅｄｉｃｔｓ
ｎⅪｐ∞∞ａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｐｍｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
ｎｏｎ—
ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｐＡＬｌｔｉｃｅｒ ２００５，４：２００１—２００７．
ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ。
［４］Ａｚｚｏｌｉ Ｃ，Ｋｈｏｋｈａｒ Ｎ，Ｃｈｅｎ Ｊ，ｃｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｎｇ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｔｏ ｍｄｉｏｌｏｇｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｄｏｅｎｔａｘｅｌ ｉｎ ｆｏｒｍａｌｉｎ—ｆｉｘｅｄ
［５］Ｍｏｚｚｃｔｔｉ ｓ，Ｆｅｒｌｉｎｉ Ｃ，Ｃｏｎｃｏｌｉｎｏ
ｖｅｒ
Ｐ，ｃｔ
ｏ－
ｐｒｏｍｉｎｅｎｔ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐａｃｌｉｔａｘｅｉ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ
ｏｖａｒｉａｎ ＣＳｌｌＣｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００５，１ｌ：２９８—３０５． ［６］Ｔｏｍｍａｓｉ Ｓ，ｍａｎｓｉａ Ａ，Ｌａｃａｌａｍｉｔａ
２ Ｔａｌｌ
胞形态、进行物质交换、传递信息、参与有丝分裂等的重要功 能，呵分为ｏｔ、ｐ两个亚型，紫杉醇通过作用于Ｂ微管蛋白（Ｂ —ｔｕｂｕｌｉｎ）Ｎ端第３１个氨基酸上，干扰微管系统，阻止细胞 的有丝分裂来发挥其细胞毒性作用。许多研究表明１３微管 蛋白基因突变和Ⅲ型Ｂ微管蛋白表达水平改变可以影响紫 杉醇的疗效。Ｒｏｓｅｌｌ等…发现影响紫杉醇活性的微管突变率 约为２０％，且突变主要在１０２—２６４密码子周围，该密码子 与ＧＴＰ和紫杉醇ＩＳ一微管结合点关系密切。他们对１３１例 ＮＳＣＬＣ患者血清中的１３一微管基因突变情况进行了研究，发 现有４２％的患者该基因突变，而健康对照组无一例阳性且 该基因突变的病人中无一例对紫杉醇治疗有效。Ｍｏｎｚｏ 等【２１对４９例接受紫杉醇化疗的晚期ＮＳＣＬＣ的活检标本进 行Ｂ一微管蛋白突变研究，突变者１６例，无一例对化疗有 效，无突变者３３例，１３例获得完伞或部分缓解。由此町推 测，Ｂ一微管蛋白基因突变型患者可能对紫杉醇抵抗，宜选择 其他方案。鼯ｖｅ等旧。对４７例接受紫杉醇化疗的ⅡＩ期或ＩＶ 期ＮＳＣＬＣ的肿瘤标本进行免疫组化分析，结果显示Ⅲ型Ｂ 微管蛋白低表达者治疗有效率较高（６１．９％ｖｓ
多载药纳米递药系统用于提高多西紫杉醇抗肿瘤疗效的研究进展
多载药纳米递药系统用于提高多西紫杉醇抗肿瘤疗效的研究进展兰双;严珍;奉建芳;金一;涂亮星【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2024(41)1【摘要】目的对多西紫杉醇与其他抗癌药物共载药纳米递药系统在肿瘤治疗中的作用机制进行综述,旨在为以多西紫杉醇为代表的化疗药物共载药纳米递药系统研究提供一定的参考。
方法以“多西紫杉醇”、“联合治疗”、“纳米递药系统”、“肿瘤”等检索词对国内外文献进行查阅,总结多西紫杉醇与其他药物共载药纳米递药系统对肿瘤的治疗效果,并对其治疗机制进行归纳。
结果多西紫杉醇属于典型的紫杉烷类抗肿瘤药物,在临床中,多西紫杉醇对多种恶性肿瘤具有显著的治疗效果。
然而,现有多西紫杉醇注射剂由于其组织特异性差、使用有机溶剂增溶、易产生耐药性等原因,一定程度上影响其抗肿瘤疗效的发挥及产生一定的不良反应。
将其他药物与多西紫杉醇联用是提高多西紫杉醇抗肿瘤效果、克服其耐药性和减少其不良反应的一种有效方法。
然而,将多种药物简单物理混合所构建的制剂尚不能解决多西紫杉醇制剂现有的缺陷;而借助于纳米递药系统,可以有效克服以上缺陷。
结论今后应深度挖掘纳米递药系统在共载抗肿瘤药物递送方面的意义,促使以多西紫杉醇为代表的化疗药物共载药在肿瘤治疗方面取得更大的进展。
【总页数】9页(P140-148)【作者】兰双;严珍;奉建芳;金一;涂亮星【作者单位】江西中医药大学中药固体制造技术国家工程研究中心;广西中医药大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R94【相关文献】1.巨噬细胞膜仿生化纳米递药系统用于炎症性疾病治疗的研究进展2.基于高分子材料的有机/无机纳米杂合体递药系统的抗肿瘤治疗研究进展3.肿瘤微环境响应性纳米递药系统用于肿瘤免疫治疗的研究进展4.基于肿瘤微环境增强抗肿瘤治疗效果的纳米递药系统设计及应用5.原位自组装纳米递药系统用于肿瘤免疫治疗的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
紫杉烷类抗肿瘤药物制剂研究进展
紫杉烷类抗肿瘤药物制剂研究进展江苏省南京市210046摘要：紫杉烷类抗肿瘤药物属于目前临床最常用的一种药物，其是一种蛋白稳定剂，常被用于肿瘤患者中，如卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、部分头颈部肿瘤等中，而且经实践证实，此药物具有显著的疗效。
因此，自紫杉烷类抗肿瘤药物出现以来，其已成为了临床研究的热点。
但实践表明，虽紫杉烷类抗肿瘤药物具有较好的抗肿瘤效果，但其水溶性相对较差，影响了临床应用效果。
故本文主要针对紫杉烷类抗肿瘤药物制剂的研究开展综述，为临床提供一些借鉴。
关键词：紫杉烷类抗肿瘤药物；研究；进展在20世纪60年代初由国外研究人员从红豆杉中提取了一种较为特殊的紫杉烷结构的三萜类化合物紫杉醇，而且通过研究发现，其具有较广泛的抗肿瘤活性特点[1]。
此后，在接下来的时间里，紫杉烷类抗肿瘤药物成为世界范围内的研究重点，其中代表药物有多西紫杉醇、紫杉醇等，已被国外食品药品监管局批准用在宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌等治疗中。
经研究表明，紫杉烷类抗肿瘤药物中的紫杉烷类物质能与微管中的蛋白亚基相结合，并能激活多个信号通路，可以诱导肿瘤细胞的凋亡[2]。
虽然紫杉烷类抗肿瘤药物具有较为理想的抗肿瘤作用，但在其制剂的开发开展中，仍会受到水溶性差的影响，故而在紫杉烷类抗肿瘤药物制剂中增加了活性剂，但活性剂的应用，又会引起神经毒性、过敏等不良反应。
因此，针对紫杉烷类抗肿瘤药物制剂进行研究，开发出不含或是低剂量活性剂的药物，已成为目前研究的重点。
现将紫杉烷类抗肿瘤药物制剂研究进展进行综述，阐述如下。
1.临床研究的紫杉烷类抗肿瘤药物1.1 tesetaxeltesetaxel是从最初由日本第一三共研制的开发，其是一种新型的可以口服的半合成紫杉烷类药物，临床应用前具有以下特征，如其在水溶液中，特别是酸性溶液中，具有较好的溶解性；口服后具有较高的生物利用度，据统计可以达到70%左右；但对于不同的用药群体物体，会产生不同的生物利用度，故吸收效果会受到物种差异性的影响[3]。
新型紫杉烷类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
新型紫杉烷类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究紫杉醇（Taxol）具有独特的抗肿瘤机理：通过与肿瘤细胞微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合形成微管，稳定微管并抑制其解聚，破坏细胞正常有丝分裂循环周期，最终导致肿瘤细胞凋亡。
多烯紫杉醇（Docetaxel）属于紫杉醇的半合成衍生物，其抗肿瘤机理与紫杉醇相同。
目前，紫杉醇和多烯紫杉醇在临床上用于多种肿瘤治疗。
但由于水溶性差、耐药等问题，不良反应严重且发生率高，患者生活质量下降、依从性差，严重影响其临床应用。
基于紫杉醇构效关系分析，进行结构修饰，开发选择性专一、活性高、毒副作用小的新型紫杉烷衍生物，以满足临床肿瘤治疗的迫切需求。
芳基异噁唑和喹啉衍生物因具有广泛生物活性近年来倍受关注，含有芳基异噁唑或喹啉骨架的很多衍生物被报道具有抗肿瘤活性。
且基于不同的作用机理喹啉衍生物还具有一定的逆转耐药活性，通过与抗肿瘤药物联合使用，可以提高耐药细胞对抗肿瘤药物的敏感性。
拼接原理是药物分子设计中常用方法，我们尝试将上述芳基异噁唑或喹啉骨架与多烯紫杉醇在C2’-OH或C3’-N位点通过酯化作用进行偶联得到芳基异噁唑-多烯紫杉醇或喹啉-多烯紫杉醇衍生物。
并以多烯紫杉醇做为阳性对照，MTT法评估其对肿瘤细胞（Hela、SK-OV-3、A549、A2780和MCF-7）以及耐药肿瘤细胞（A2780-MDR和MCF-7-MDR）的细胞毒性，筛选出具有较好抑制活性的目标分子。
一、新型芳基异噁唑类紫杉烷衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究通过把芳基异噁唑骨架引入到多烯紫杉醇的C2’-OH（1.33a-1.33h，1.41a-1.41h）或C3’-N位点（1.47A-1.47E），我们得到21个新型的芳基异噁唑-多烯紫杉醇衍生物，所有21个化合物及中间体均通过1HNMR、13CNMR和HRMS等进行结构表征。
通过MTT方法评价抗肿瘤细胞增殖活性。
数据表明，与多烯紫杉醇相比，部分化合物表现出相似或较好的抑制肿瘤细胞增殖能力：（1）与多烯紫杉醇相比，所有21个化合物对Hela细胞均表现出较好的抑制活性，尤其化合物1.41h，其抑制活性比多烯紫杉醇强5倍。
紫杉烷类药物在胃癌化疗中的应用进展
山东医药2020年第60卷第8期紫杉烷类药物在胃癌化疗中的应用进展胡欢打王世蛊1，张国强打雷齐鸣2,程志斌11兰州大学第二医院，兰州730000；2兰州大学第一医院摘要:紫杉烷类药物包括紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇胶束与口服紫杉醇等。
紫杉醇、多西紫杉醇可单药或与钳类、5-Fu、亚叶酸钙和靶向药物等联合运用于胃癌的术前、术后化疗,但不良反应严重。
紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇胶束与口服紫杉醇等新型紫杉烷类药物可明显减少不良反应的发生率并提高疗效。
目前临床上对于紫杉烷药物的选择还没有统一的标准，仍需要大量的前瞻性研究进一步明确其适用范围及不同制剂的适用原则。
关键词：胃癌;紫杉烷类;化疗;紫杉醇脂质体;白蛋白结合型紫杉醇;紫杉醇胶束；服紫杉醇doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.08.025中图分类号:R743.35文献标志码:A文章编号：1002-266X(2020)08-0089-05胃癌发病率和病死率均较高［］。
外科手术是胃癌惟一的根治性手段,但80%以上的胃癌患者确诊时已为晚期，大多数伴有广泛的侵犯和远处转移,通信作者：程志斌(E-mail：zhibin_cheng@)[21]Satta A,Mezzanzanica D,Caroli F,et al.Design,selection andoptimization of an anti-TRAIL-R2/anti-CD3bispecific antibody able to educate T cells to recognize and destroy cancer cells[J] .MAbs,2018,10(7)1084-1097.[22]Kakarla S,Chow KK,Mata M,et al.Anti-tumor effects of chimeric receptor engineered human T cells directed to tumor stroma[J] .Molecular Therapy,2013,21(8)：1611-1620.[23]Schuberth PC，Hagedorn C，Jensen SM，et al.Treatment of malignant pleural mesothelioma by fibroblast activation protein-specific re-directed T cells[J].Transl Med,2013,11(1)：1-11.[24]Gascard P,Tlsty TD.Carcinoma-associated fibroblasts:orchestrating the composition of malignancy[J].Genes Dev,2016,30(9): 1002-1019.[25]Feig C,Jones JO,Kraman M,et al.Targeting CXCL12from FAP-expressing carcinoma-associated fibroblasts synergizes with anti-PD-L1immunotherapy in pancreatic cancer[J].Proc Natl Acad Sci USA,2013,110(50)：20212-20217.[26]Su S,Chen J,Yao H,et al.CD10(+)GPR77(+)cancer-associated fibroblasts promote cancer formation and chemoresistance by sustaining cancer stemness[J].Cell,2018,172(4)：841-856. [27]Wei Y,Kim TJ,Peng DH,et al.Fibroblast-specific inhibition ofTGF-0]signaling attenuates lung and tumor fibrosis[J].Clin Invest,2017,127(10)：3675-3688.[28]Huang SM,Wang A,Greco R,et bination of PIM andJAK2inhibitors synergistically suppresses cell proliferation and o-失去了根治性手术的机会。
紫杉烷类抗肿瘤药物临床研究进展
紫杉烷类抗肿瘤药物临床研究进展陈坤成;冯思良;刘克良【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2013(40)3【摘要】紫杉醇是一种重要的抗肿瘤药物,它能特异地作用于微管蛋白,促进微管蛋白的聚合并阻止其解聚,从而阻断有丝分裂过程,导致细胞凋亡.紫杉醇抗肿瘤谱广,疗效确切,在临床上已广泛应用.然而,由于不溶于水、选择性差等原因,紫杉醇存在着诸如毒副作用大(骨髓抑制、周围感觉神经病变)、使用不便以及易产生耐药性、无法透过血脑屏障等缺陷.针对这些问题,药物学家们从化合物结构以及制剂等角度着手研究,获得了一些疗效显著的紫杉醇类似物、紫杉醇前药及紫杉醇新剂型.本文对这些新型紫杉醇衍生物和新剂型单独给药或联合用药的最新临床研究进展进行了综述.%Paclitaxel is an important antitumor drug which kills the tumor cells by promoting the microtubulin to polymerize and preventing the progress of mitosis.It has been widely used in clinical treatment of many kinds of cancers.However,pacliaxel still has some disadvantages such as dose-limiting toxicities,inconvenience to use,multidrug resistance and disability to cross the blood brain barrier.Many researchers have contributed to solving these problems by chemical modifications or development of new preparations.In this review,we report recent clinical progresses of several novel paclitaxel analogues,paclitaxel prodrugs and new formulations in various solid tumor malignancies.【总页数】6页(P271-276)【作者】陈坤成;冯思良;刘克良【作者单位】410013长沙,中南大学药学院;100850北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850北京,军事医学科学院毒物药物研究所;100850北京,军事医学科学院毒物药物研究所【正文语种】中文【中图分类】R916;R969【相关文献】1.铂类抗肿瘤药物的临床研究进展 [J], 王少华2.紫杉烷类新剂型的研究进展及其临床应用 [J], 张学农;张强3.紫杉烷类抗肿瘤药物制剂研究进展 [J], 齐云;刘杰;张涛4.紫杉烷类抗肿瘤药物所致外周神经毒性相关研究进展 [J], 陈瑞;姚广裕;陈路嘉;胡晓磊;叶长生5.海洋抗肿瘤药物的临床研究进展 [J], 郭雷;宋晓凯;王淑军;秦松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
紫杉烷类抗肿瘤药物所致外周神经毒性相关研究进展
紫杉烷类抗肿瘤药物所致外周神经毒性相关研究进展陈瑞;姚广裕;陈路嘉;胡晓磊;叶长生【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】As a tubulin stabilizer, taxanes are widely used in the treatment of breast cancer, ovarian cancer, non-small-cell lung cancer (NSCLC),and part of head and neck malignant tumors, and were confirmed to be significantly effective.However, taxanes-induced peripheralneuropathy(TIPN) still affects the quality of life and psychological status of patients to varying degrees, severe cases can lead to dose reduction, and even chemotherapy interruption.In this paper, we summarize the pathogenesis, risk factors, clinical assessment, the progress of prevention and treatment of TIPN, to provide the basis for the prediction and early prevention of TIPN in the clinical administration, thus we can improve patients’ quality of life while extending their survival.%紫杉烷类抗肿瘤药物是一类微管蛋白稳定剂，临床上广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及部分头颈部恶性肿瘤的治疗，并且被证实具有突出疗效，但其所致外周神经毒性仍然对患者生活质量及心理有着不同程度影响，严重者导致不能按计划完成化疗。
紫杉类药物在头颈癌临床治疗中的研究进展
紫杉类药物在头颈癌临床治疗中的研究进展
任国欣;郭伟
【期刊名称】《国际口腔医学杂志》
【年(卷),期】2004(031)003
【摘要】紫杉类药物现在已经广泛地应用于临床抗肿瘤治疗,国外的多个肿瘤临床合作中心对该药用于治疗头颈癌做了大量研究,一些疗效显著的联合化疗或放化疗方案得到证实并被推荐作为晚期、复发性、其他化疗药物抵抗性头颈癌的一线治疗方案.本文就近几年来这方面的研究进展做一综述.
【总页数】4页(P220-222,225)
【作者】任国欣;郭伟
【作者单位】上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科;上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.紫杉醇联合铂类药物对头颈部鳞癌化疗的毒性反应及护理 [J], 曹家燕
2.紫杉类药物的研发现状及治疗卵巢癌的研究进展 [J], 陈力;黄亮;张伶俐
3.紫杉类药物治疗卵巢癌与传统疗法的研究进展 [J], 程萌;曾艳;尹如铁
4.不同铂类药物和紫杉醇联合在食管癌新辅助化疗中的效果分析 [J], 郑博文;李林蔚;樊素峰;罗玉娟;豆林森;卢创新
5.白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗头颈肿瘤的疗效及对自然杀伤细胞活性的影响 [J], 王娟;葛方红;曹剑锋;何云华;单桂芹
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紫杉烷类抗肿瘤药物进展
【摘要】紫杉醇、多西他赛和卡巴他赛属于紫杉烷类药物，具有高效广谱的抗肿瘤活性，是近年来研究开发的新型抗肿瘤药物，可与微管蛋白的亚基结合抑制微管动力学，亦可通过激活多条信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡。
本文综述了近年来紫杉烷类药物抗肿瘤机制的研究进展。
【关键词】紫杉醇；多西他赛；卡巴他赛；抗肿瘤
一、概述
紫杉烷类药物是红豆杉的树皮或针叶中提取或半合成的新抗肿瘤药物，作用于微管/微管蛋白系统，与其他植物碱不同，是通过促进微管双聚体装配成微管，而且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于g 2和m期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
微管是真核细胞的一种组成成分，它是由两条类似的多肽（a和p）亚单位构成的微管二聚体形成的。
在正常情况下，微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。
紫杉醇可使二者之间失去这种动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管。
这些作用导致细胞在进行有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
体外研究表明，紫杉烷类药物浓度依赖性的、可逆性地结合在微管上，尤其是结合到n端微管蛋白的p亚基上，这一作用降低了聚合所需的微管蛋白的浓度，使动态平衡向着微管装配的方向移动，增加微管聚合的速率和产量。
紫杉醇诱导形成的微管较短，并
且比不用紫杉醇时正常形成的微管屈曲性约大十倍。
紫杉醇以1：1的比例结合到微管上，表明药物在微管上只有一个结合部位。
另外，紫杉醇抑制有丝分裂所必需的微管网的正常动态再生，防止正常的有丝分裂纺锤体的形成，导致染色体的断裂，并抑制细胞的复制。
1.5～5.（vg/l紫杉醇与cho和a2780卵巢癌细胞系孵育24 h，99%的细胞死亡，其中进人分裂期的细胞占 57%，并发生广泛的细胞核损伤。
紫杉醇改变了细胞的有丝分裂过程，使有丝分裂持续时间从0.5 h增加到15 h，并抑制细胞质分裂，导致形成多核细胞，在许多细胞中还观察到微核。
抑制纺锤体的形成似乎与这种不正常的有丝分裂有关。
体外低浓度的紫杉醇（小于8. 5 pg/l）阻断细胞周期中期向后期转变，阻止细胞增殖，而不增加微管多聚体的量或形成微管纺锤体。
紫杉醇抑制细胞增殖与阻断细胞分裂中期的程度平行。
目前该类药物临床上有紫杉醇（paclitaxel）、多西他赛（docetaxel）和卡巴他赛（cabazitaxel）三种。
紫杉醇是从红豆杉中分离的天然产品，1992年经fda批准上市。
多西他赛是从欧洲红豆杉提取的非细胞毒性前体化合物10—脱乙酰基巴卡亭ⅲ
（10-dab ⅲ）经半合成得到的紫杉烷类化合物，1998年获美国fda批准，1996年进入我国临床。
卡巴他赛由赛诺菲-安万特公司研发，2010年6月17日在美国被批准上市，治疗男性前列腺癌。
现今紫杉醇和多西他赛占据抗肿瘤药的市场份额较大，2011年多西他赛为 10.41%，紫杉醇为10.40%，而卡巴他赛为近几年上市药物，
国外很多制剂公司已经对其表示极大兴趣，预计未来会有广阔的前景，国内目前可能仅有几家拥有该产品的合成技术。
二、制备工艺进展
紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛的结构不同。
多西他赛在c10和c13上的酯侧链的特性和构型对于多西他赛的体外抗微管蛋白活性至关重要：其对微管结合部位的亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍、作为微管解聚抑制剂，活性是紫杉醇的2倍。
在抗瘤活性体外试验中，已证实多西他赛活性是紫杉醉的12倍，而体内活性总结，二者均对卵巢癌、乳腺癌等肿瘤移植瘤有良好疗效。
卡巴他赛因为c7， c10的取代基不同导致其对前列腺癌疗效良好
1、紫杉醇
paclitaxel ，商品名taxol ，泰素，紫素，特素
紫杉醇老工艺它包括a、萃取，以红豆杉为原料获得含有紫杉醇的提取物；b、去除胶质，除去提取物中的胶质杂质；c、分离纯化得紫杉醇含量≥99.5%成品；目前紫杉醇采用新型半合成工艺，以求在高收率的基础上制备高纯度的紫杉醇，以10-dabⅲ为起始原料，在室温下经三乙基氯硅烷反应制得c-7 -三乙基硅基保护的
10-dabⅲ，然后与乙酰氯在-20℃下反应，形成c-7三乙基硅基巴卡亭ⅲ又经五元环侧链缩合后脱保护解目标物多紫杉醇。
2、多西他赛
docetaxel，商品名taxotere，泰索帝
多西他赛采用新型合成工艺，以10-dabⅲ为起始原料，在70℃条件下经氯甲酸苄酯类化合物酯化反应。
制得c-7，c-10-苄氧羰基类保护的10-dabⅲ，然后与（3r，4s）-1-叔丁氧羰基-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮在-20℃下反应，形成2′-（1-乙氧基乙基）-n-脱苯甲酰-n-叔丁氧羰基-c-7，c-10-二-苄氧羰基类-10-去乙酰紫杉醇。
又经氢解，得到2′-（1-乙氧基乙基）-n-脱苯甲酰-n-叔丁氧羰基-10-去乙酰紫杉醇。
最后经稀酸水解得目标物多西他赛。
3 、卡巴他赛
cabazitaxel，商品名jevtana
卡巴他赛是采用10-脱乙酰巴卡亭ⅲ（母环）为起始原料，用2，2，2-氯甲酸三氯乙酯（trocl）对7位和10位的羟基进行保护，得到二元羟基保护母环；将二元羟基保护母环与β-内酰胺侧链缩合后，得到缩合物；在缩合物用锌粉脱掉被保护的基团后用硫酸二甲酯甲基化，得到卡巴他赛粗品，经过乙酸乙酯和正己烷结晶纯化而得到高纯度的卡巴他赛；
三、展望
综上所述，近年来开发了许多新的作用机制的抗肿瘤药物，很多过去化疗效果欠佳的肿瘤有了较好疗效。
随着新药的不断开发和研究，一些新的化疗辅助药物临床应用以及新辅助化疗进一步开拓等，肿瘤的化疗将在未来会得到更大发展，会有更多的抗肿瘤药物为人类健康做出贡献。
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