药物化学课后练习

举出几种临床常用的全身静脉麻醉药

吸入麻醉药有氧化亚氮、麻醉乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷。非吸入性麻醉药有硫喷妥钠、海索比妥钠、依托咪酯、氯胺酮、羰丁酸钠、丙泮尼地。

为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定

因为利多卡因是芳香胺的酰胺化合物，酰胺键比酯键稳定，另一方面由于其的酰胺基的邻位有两个甲基，空间位阻较大，使其在酸性或碱性溶液中均不易发生水解，体内酶解速率也较慢。因为较普鲁卡因作用强，维持时间长，毒性大。

按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物

五类。①芳酸酯类：普鲁卡因、丁卡因、徒托卡因、二甲卡因②酰胺类：利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、依替卡因、罗哌卡因③氨基酮类：达克罗宁、法力卡因④氨基醚类：奎尼卡因、普莫卡因⑤氨基甲酸酯类：地哌冬、庚卡因。

试述苯二氮卓类药物的基本结构特征、化学稳定性和构效关系。

①1，4-苯二氮卓-2-酮是此类药物的基本结构②环A上的取代基对生物活性影响较大，在7位引入强吸电子取代基时，活性明显增强且随取代基吸电子性的增强而增强，NO2＞Br＞CF3＞Cl③环B为七元亚胺-内酰胺结构，是产生药理作用的必要结构④5位苯环上的取代基是产生药效的重要结构因素之一，5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团如Cl、F等可增强活性⑤1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，是这类药物不稳定、作用时间短的原因。

服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动。

使用吩噻嗪类药物后，有一些病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应，如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应，故一些病人在服用药物后在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反应。对吩噻嗪类进行结构改造，衍生出哪些类型的扛精神病药物，并列举代表药物

①噻吨类，将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子并通过双键与侧链相连。氯普噻吨、替沃噻吨、氨砜噻吨。②二苯并杂卓类，对噻嗪环进行结构改造，将六元环扩为二氮卓环。氯氮平、氯噻平。

按化学结构分类具有抗精神失常作用的药物有哪些结构类型

三环类抗精神失常药包括吩噻嗪类、噻吨类、二苯并杂卓类。丁酰苯胺类。苯酰胺类。

写出丁酰胺苯类的基本结构通式并详述其构效关系

①丁酰苯基为必须的基本骨架，酮基若被还原或被硫酮基、烯基、苯氧基取代，活性下降②侧链末端连一碱性叔胺是具有抗精神病作用的基本结构，该碱性叔胺常结合于六元杂环中，且环的4位上还有其它取代基③苯环的对位一般均有氟取代④侧链羰基与碱基之间以三个碳原子最好，延长、缩短三碳原子侧链，或引入支链，都会引起活性下降

写出解热镇痛抗炎药的结构类型，各列举一种药物

①水杨酸类，阿司匹林②酰化苯胺，对乙酰氨基酚③吡唑酮类，5-吡唑啉酮④芳基烷酸类，分为芳基乙酸和芳基丙酸，吲哚美辛和双氯芳酸钠⑤1，2-苯并噻嗪类，吡罗昔康。

简述解热镇痛抗炎药的作用机理

与花生四烯有关，通过抑制COX，阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用

阿司匹林中可能含有什么杂质？说明杂质来源及检查方法

未反应的或因贮存不当水解的游离水杨酸，可采用与三价铁盐产生紫堇色来检查

阿司匹林长期服用有时会引起胃肠道出血，为什么

乙酰水杨酸和水杨酸均有胃肠道副作用，在大剂量口服时对胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血，这与药物分子结构中的有力羧基有关。阿司匹林化学名2-乙酰苯甲酸，是以水杨酸为原料在酸催下经乙酸酐酰化制的，可能含杂质。

简述以吲哚美辛为代表的吲哚乙酸类药物的构效关系

3位羰基是抗炎活性所必需的，羰基用醛、醇、酯或酰基取代，则活性降低，抗炎强度与酸性成正比。5位甲氧基可用烷氧基、二甲氨基、二酰基或氟等取代，这些取代物比为取代的化合物或5-氯化合物的活性强。2位的甲基取代比2位芳基取代物活性强。N上的酰化作用比烷化抗炎活性强，故常用芳酰基取代。

简述芳基丙酸类药物的构效关系

丙酸相连的芳环上对位或间位间须有疏水性基团，这对抗炎作用较为重要，间位还有F、Cl 等吸电子基对抗炎作用有利。羰基α位的甲基能限制羧基的自由旋转使其构型适合与酶结合，增强了抗炎镇痛作用。α-甲基的引入导致了不对称中心的产生，由于这类药物在体内对酶的抑制作用以及与受体的结合等与药物的立体化学有关，故这类药物的对映体在生理活性、毒性、体内分布及代谢方面均有差异，通常（S）-异构体比（R）-异构体活性高。

吗啡结构中含有几个手性中心，由几个环稠合而成

五个手性中心，绝对构型分别为5R,6S,9R,13S,14R。五个环稠合而成的刚性结构，B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。

合成镇痛药的结构类型有哪些

吗啡烃类左啡诺，苯吗喃类喷他佐辛，哌啶类哌替啶、芬太尼，氨基酮类美沙酮。

吗啡类镇痛药与合成镇痛药在结构上有哪些共性

①分子中具有一个平坦的芳香结构②有一个碱性中心，能在生理PH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构几乎在同一平面上③均含有哌啶或类似于哌啶的空间结构，而哌啶的烃基部分在离体结构中突出于平面的前方，以上结构共性构成了阿片类镇痛药的基本结构或称作药效团。

内源性阿片肽有哪几类，是哪些受体的内源性配体

四个家族，脑啡肽，内啡肽，强啡肽，其它类型。β-内啡肽与μ、δ受体均有很高的亲和力；脑啡肽是δ受体的内源性配体；强啡肽主要倾向选择κ受体；孤啡肽是孤儿ORL1受体的天然配体；内吗啡肽对μ受体具有高度选择性

盐酸溴己新祛痰的原理是什么

通过促进呼吸道黏液分泌而稀释痰液的药物，即黏痰溶解祛痰药，可裂解黏痰中的黏多糖，并抑制其合成，使痰液变稀。

中枢兴奋药和利尿药有哪些主要结构类型，写出其结构式

中枢兴奋药①生物碱类②酰胺类衍生物，分为芳酰胺和脂酰胺③其他类。利尿药①磺酰胺类利尿药②噻嗪类③其它结构类型

咖啡因具有哪些主要的临床作用

小剂量能增加大脑皮层的兴奋过程，清醒凝神，消除疲劳，改善思维活动。大剂量则有兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢的作用，可使呼吸加深加快，血压上升，用于对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病所引起的呼吸、循环衰竭。更大剂量则会产生惊厥作用。本品与麦角胺合用能使中枢血管收缩，用于治疗偏头痛。

说明噻嗪类和磺酰胺类利尿药的构效关系

杂环磺胺类①磺胺基团是碳酸酐酶抑制剂活性所必需②磺胺基上的N原子上不能有取代基，否则无获刑，若有取代基则只有抗菌活性③杂环上的N原子有取代不影响碳酸酐酶抑制剂活性，如醋甲唑胺。噻嗪类①磺酰胺基为利尿作用的必需基团且位于7位的时疗效最好②磺酰胺基上氢被烷基取代时，活性降低③6位上氢被卤素取代则活性提高④6位氯原子必须与7位磺酰胺基处于邻位，否则作用消失⑤若将3，4位双键宝盒，利尿作用提高3~10倍

说明碳酸酐酶抑制剂的作用机理

长时间使用碳酸酐酶抑制剂类利尿药，将使尿液变得更加碱化，体液酸性上升，以至发生酸