细胞周期及其调控机制
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各亚型cyclin D1-3，在不同Leabharlann Baidu胞中的表达量不同，但具有 相同的功效。
细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclin D表达，并与CDK4、 CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化，磷酸化的Rb释放出转录因 子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。
Cyclin的周期性变化
Rb 基因是人类研究的第一个抑癌基因，去磷酸化Rb 与促进 细胞分裂的某些转录因子( E2F，CAB-1 蛋白等) 结合，转录因子 活性被抑制，细胞周期停滞于G1 期；cyclinD/CDK 4等激酶复 合体使Rb 磷酸化失活,失活的Rb 释放E2F 等转录因子，促使细胞 进入S 期。
p16 特异性结合CDK4从而抑制cyclinD-CDK4 的活性，P16 蛋白可阻止 Rb 的磷酸化，从而调节细胞周期，阻滞G1 —S 期的转变。
p27 可与cyclinE-CDK2、cyclinA-CDK2、cyclinD-CDK4 复合物结合 抑制其对底物的磷酸化作用，使细胞不能发生G1 —S 期的转换， 停滞于G1期。
CDK、cyclin、CKI对细胞周期的调控
四、CDK的负性调控因子—CKI
CKI ：通过与Cyclin 对CDK的竞争性结合，拮 抗Cyclin 的作用，从而调节细胞周期的进程。
CKI单独与CDK结合或与CDK-cyclin复合物结合以调节CDK活性
五、细胞周期的关卡调控
细胞关卡：检测早期细胞周期事件的顺利完成和 细胞的完整性，并在细胞周期进展过程中对DNA 损伤或其它事件产生延迟反应的细胞监控系统称 为细胞关卡，由感受异常事件的感受器、信号传 导通路和效应器构成，主要包括 G1/S关卡 S期关卡 G2/M关卡 中-后期关卡（纺锤体组装检验点）：
CDK的正性调控因子—细胞周期蛋白 (Cyclin)
CDK的负性调控因子—细胞周期蛋白依赖 性蛋白激酶抑制剂(CKI)
二、 CDKs 与细胞周期调控
MPF (M-phase promoting factor ， M 期促发因子)：是M期细胞中的一些可诱 导间期细胞提前进入分裂期的因子，它遍 存于所有真核生物的M 期细胞中。 MPF 的组成部分是：
ATM蛋白参与G1/S、S期、G2/M 的关卡调控
P21cip1除能 抑制CDK的激酶 活性，使细胞G1 期阻滞不进入S 期，还能与DNA 聚合酶δ的辅助 因子PCNA （proliferatin
g cell nuclear antigen）结合， 直接抑制DNA的 合成 。
p53 基因活化引起靶基因p21 转录，使细胞阻滞在G1 期；p53 蛋 白水平增加,细胞停滞在G2 —M期 泛素（Ub)能通过共价键与cyclinB 形成耦合物而被蛋白酶水解,使 细胞由中期进入后期
四个主要的检验点
ATM（ataxia telangiectasia-mutated gene）
ATM：是与DNA损伤检验有关的一个重要 基因 ，它编码一个蛋白激酶，结合在损伤 的DNA上，能将某些蛋白磷酸化，中断细 胞周期。其信号通路有两条： 激活Chk1 ，抑制M-CDK的活性 激活Chk2，抑制G1-S期CDK的活性
催化亚基CDK：量保持恒定，受Cyclin调 节
调节亚基Cyclin：在细胞周期的不同时相 中周期性地积累与分解
MPF =CDK2-cyclin A复合物 左为催化亚基CDK2 ， 右为调节亚基cyclin A，cyclin A 的保守区插入到CDK2 的催化部位, 并以氢键结合
MPF活性、Cdc13、Cdc2 的表达水平
细胞周期及其调控机制
一、细胞周期概念
细胞周期:指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束 到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程， 它可分为4 个时相， 即G1 、S、G2 和M 期。
细胞周期进程的实现有赖于各级调控 因子对细胞周期精确而严密的调控，这些 调控因子的核心是
细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ，CDK)
CDK1的激活需要Thr14和Tyr15去磷酸化和Tyr161的磷酸化
三、CDK的正性调控因子———Cyclin
Cyclin 作为蛋白激酶复合体的调节亚基,对CDKs起 正性调节作用。它们分别在细胞周期的不同时相中合成、 积累，并与相应的CDK结合，激活CDK的蛋白激酶活性， 从而调节细胞周期进程。
细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclin D表达，并与CDK4、 CDK6结合，使下游的蛋白质如Rb磷酸化，磷酸化的Rb释放出转录因 子E2F，促进许多基因的转录，如编码cyclinE、A和CDK1的基因。
Cyclin的周期性变化
Rb 基因是人类研究的第一个抑癌基因，去磷酸化Rb 与促进 细胞分裂的某些转录因子( E2F，CAB-1 蛋白等) 结合，转录因子 活性被抑制，细胞周期停滞于G1 期；cyclinD/CDK 4等激酶复 合体使Rb 磷酸化失活,失活的Rb 释放E2F 等转录因子，促使细胞 进入S 期。
p16 特异性结合CDK4从而抑制cyclinD-CDK4 的活性，P16 蛋白可阻止 Rb 的磷酸化，从而调节细胞周期，阻滞G1 —S 期的转变。
p27 可与cyclinE-CDK2、cyclinA-CDK2、cyclinD-CDK4 复合物结合 抑制其对底物的磷酸化作用，使细胞不能发生G1 —S 期的转换， 停滞于G1期。
CDK、cyclin、CKI对细胞周期的调控
四、CDK的负性调控因子—CKI
CKI ：通过与Cyclin 对CDK的竞争性结合，拮 抗Cyclin 的作用，从而调节细胞周期的进程。
CKI单独与CDK结合或与CDK-cyclin复合物结合以调节CDK活性
五、细胞周期的关卡调控
细胞关卡：检测早期细胞周期事件的顺利完成和 细胞的完整性，并在细胞周期进展过程中对DNA 损伤或其它事件产生延迟反应的细胞监控系统称 为细胞关卡，由感受异常事件的感受器、信号传 导通路和效应器构成，主要包括 G1/S关卡 S期关卡 G2/M关卡 中-后期关卡（纺锤体组装检验点）：
CDK的正性调控因子—细胞周期蛋白 (Cyclin)
CDK的负性调控因子—细胞周期蛋白依赖 性蛋白激酶抑制剂(CKI)
二、 CDKs 与细胞周期调控
MPF (M-phase promoting factor ， M 期促发因子)：是M期细胞中的一些可诱 导间期细胞提前进入分裂期的因子，它遍 存于所有真核生物的M 期细胞中。 MPF 的组成部分是：
ATM蛋白参与G1/S、S期、G2/M 的关卡调控
P21cip1除能 抑制CDK的激酶 活性，使细胞G1 期阻滞不进入S 期，还能与DNA 聚合酶δ的辅助 因子PCNA （proliferatin
g cell nuclear antigen）结合， 直接抑制DNA的 合成 。
p53 基因活化引起靶基因p21 转录，使细胞阻滞在G1 期；p53 蛋 白水平增加,细胞停滞在G2 —M期 泛素（Ub)能通过共价键与cyclinB 形成耦合物而被蛋白酶水解,使 细胞由中期进入后期
四个主要的检验点
ATM（ataxia telangiectasia-mutated gene）
ATM：是与DNA损伤检验有关的一个重要 基因 ，它编码一个蛋白激酶，结合在损伤 的DNA上，能将某些蛋白磷酸化，中断细 胞周期。其信号通路有两条： 激活Chk1 ，抑制M-CDK的活性 激活Chk2，抑制G1-S期CDK的活性
催化亚基CDK：量保持恒定，受Cyclin调 节
调节亚基Cyclin：在细胞周期的不同时相 中周期性地积累与分解
MPF =CDK2-cyclin A复合物 左为催化亚基CDK2 ， 右为调节亚基cyclin A，cyclin A 的保守区插入到CDK2 的催化部位, 并以氢键结合
MPF活性、Cdc13、Cdc2 的表达水平
细胞周期及其调控机制
一、细胞周期概念
细胞周期:指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束 到下一次有丝分裂完成所经历的整个序贯过程， 它可分为4 个时相， 即G1 、S、G2 和M 期。
细胞周期进程的实现有赖于各级调控 因子对细胞周期精确而严密的调控，这些 调控因子的核心是
细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ，CDK)
CDK1的激活需要Thr14和Tyr15去磷酸化和Tyr161的磷酸化
三、CDK的正性调控因子———Cyclin
Cyclin 作为蛋白激酶复合体的调节亚基,对CDKs起 正性调节作用。它们分别在细胞周期的不同时相中合成、 积累，并与相应的CDK结合，激活CDK的蛋白激酶活性， 从而调节细胞周期进程。