细胞穿透肽穿膜机制的研究进展
细胞穿膜肽;结构特点;内化机制.
• 蛋白质及多肽类药物的运输 : • 蛋白质及多肽类药物的运输 ：Wu 等 利用穿膜肽的蛋白转导功能来介导信号肽绿色荧光蛋白-穿膜肽融合蛋白通过细胞膜 和血脑屏障到达靶细胞。研究发现某些穿 膜肽能将细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂的 细胞毒素肽模拟物运输到细胞核内。
• 颗粒运输 ： • Liu 等将Tat 分子连接到生物活性聚合 物核/壳纳米粒的表面形成复合物。其可以 穿过血脑屏障进行药物运输，并可以进入 神经元细胞质。Wei 等研究发现使用一种 异型双功能偶联剂硫代琥珀酰亚氨基-4-对 马来酰亚氨基苯基丁酸酯将HIV-1 Tat 与 MS2 (噬菌体衣壳) VLPs(病毒样颗粒) 结合， 此颗粒可以抑制丙型肝炎病毒(HCV) 的5'非翻译区 (VTR) 和内核糖体进入位点(IREs) 的反义RNA 的翻译。
细胞穿膜肽的跨膜过程及其机制
• 结合模式 • 多位ห้องสมุดไป่ตู้结合模式，带正电荷的CPPs 可 能与细胞膜上带负电荷的葡糖胺聚糖结合， 也有可能与细胞膜上带负电荷的脂质结合。 • 静电吸引模式，即通过疏水性吸附作 用，靠近膜表面的肽段发生非特异性的静 电积聚。
• 内化机制 • 包括易位模式和内吞模式 • 另外CPPs的胍盐基团可以与细胞表面 的负电性基团形成二齿状的氢键，产生的 离子对在膜电位的作用下易位穿过细胞膜， 离子对在膜内部分离， 释放出CPPs到细胞 质中。
细胞穿膜肽及其在药物制 剂中的研究进展
• 细胞穿膜肽的性质、分类
• 细胞穿膜肽的跨膜过程及其机制 • 细胞穿膜肽在药物制剂中的应用
•
穿膜肽是由5~30个氨基酸残基组成的 具有穿透细胞膜的药物载体。穿膜肽在穿 透细胞膜的同时还可介导siRNA、核酸、小 分子药物、蛋白质或其他多肽等进入细胞
细胞穿透肽的原理
细胞穿透肽的原理细胞穿透肽（Cell-penetrating peptide，简称CPPs）是一类具有一定长度的多肽链，能够穿过细胞膜，进入细胞内部的生物活性分子。
这些肽段通常在非天然氨基酸残基的背景上由某些特定序列构成。
CPPs在药物传递、基因治疗和细胞成像等领域具有广泛的应用前景。
本文将详细介绍CPPs的原理和作用机制。
1.细胞膜的结构和特点细胞膜是细胞与外界环境之间的重要界面，具有高度复杂的结构和功能。
细胞膜由磷脂双分子层构成，其中磷脂分子有亲水头部和疏水尾部。
细胞膜上还存在着多种膜蛋白，包括转运蛋白、受体蛋白等。
细胞膜的主要作用是维持细胞内外的物质交换和信息传递。
2.细胞穿透肽的分类根据其序列和结构的不同，CPPs可分为两类：阳离子性肽和非阳离子性肽。
阳离子性肽通常具有多个带正电荷的氨基酸，如精氨酸、赖氨酸等。
非阳离子性肽则没有带正电荷的氨基酸，但通过其他机制实现穿透细胞膜的作用。
3. CPPs的作用机制CPPs具有穿透细胞膜的能力，其作用机制主要有以下几种：3.1静电相互作用阳离子性CPPs的正电荷与细胞膜上的负电荷相互吸引，因此可以通过静电相互作用与细胞膜结合。
一旦结合后，CPPs可以利用这种亲和力穿过细胞膜。
3.2转运蛋白介导细胞膜上存在多种转运蛋白，它们负责细胞内外物质的运输。
某些CPPs能够与这些转运蛋白结合并进入细胞。
这种机制被称为转运蛋白介导。
3.3脂质翻转磷脂分子在细胞膜上具有亲水头部和疏水尾部的特性。
某些CPPs 可以与疏水尾部结合，导致磷脂分子发生翻转，使CPPs进入细胞。
这种机制被称为脂质翻转。
3.4空泡内吞和胞吞作用细胞表面存在许多小囊泡，称为空泡。
某些CPPs能够与这些空泡结合，并通过空泡内吞进入细胞。
此外，CPPs也可以通过胞吞作用，即在细胞表面形成一个小泡，将自身和附着的物质一起带入细胞内。
4. CPPs的应用由于CPPs具有穿透细胞膜的能力，因此在药物传递、基因治疗和细胞成像等领域具有广泛的应用前景。
穿膜肽的研究现状及应用
［ ｅ ｒｓ ｃｌ ｐ ｎｔ ｔ ｇｐｐｉｅ； ｅｈ ｎｓ ｆｍｅ ｒｎ ｒｎｌ ａｉ ； ｒｇｄ ｌｅｙ Ｋ ｙ ｗｏｄ ］ ｅ－ ｅｅ ａｉ ｅｔ ｓ ｍ ｃａｉ ｏ ｍｂａｅ ｔ ｓ ｃｔ ｎ ｄ ｅｖｒ ｌ ｒ ｎ ｄ ｍｓ ａ ｏ ｏ ｕ ｉ
细 胞膜 是蛋 白 、 酸 及 药物 分 子进 入 细胞 的生 核
ｔ ｅ ｃ ｒ ｔ ｍｏ ｅ ，ｔ ｅ ｏ ｅ ｆ ｒ ｔ ｎ ｍｏ ｅ，ａ ｄ ｔ ｅ ｉｖ ｒｅ ｃ ｌ — ｄ ａｅ ｄ ｌ ｗ ｒ ｒ ｐ ｓ ｄ ｈ ａｐｅ ｄ ｌ ｈ ｐ ｒ ｏｍａｉ ｄ ｌ ｎ ｈ ｎ ｅ ｔ ｄ ｍｉｅｌ ｍｅ ｉｔｄ ｍｏ ｅ ｅ ｅ ｐ ｏ ｏ ｅ ．Ｒｅ ｅ ｔ ａ ｐ ｉ ｏ ｅ ｃ ｎ ｐ ｌ —
Ｃ ＨＥＮ ｈ ｎ ，Ｊ ｈ ｕ Ｐ Ｃ ｏ ｇ ＩＳ ｏ — ｉ
Ｂ ｉｎ ｎｔｕｅｏ ｒｎｆｓ ｎ Ｍ ｄｃ ｅ Ｂ ｉ ｇ １０ ５ ，Ｃ ｉａ ｅ ｉｇＩｓｔｔ ｆＴａ ｓ ｉ ｅ ｉｎ ， ｅ ｎ ０ ８ ０ ｈｎ ｊ ｉ ｕｏ ｉ ｊ
Ｃｒ ｓｏｄ ｇａｔ ｒＥ ｍ ｉ ｊ ｈｕ ｉ Ｃ ｈｏｃｍ ｏ ｅｐｎｉ ｕ ｏ， － ａ：ｉ ｏｐｎ ／ ｏ ． ｒ ｎ ｈ ｌ ｓ ｇ￣ａ ｏ
生
１ ４２
技
术
通
讯 …
．
Ｌ Ｔｒ Ｓ Ｉ Ｂ ＯＴ ＨＮＯＬ Ｅ Ｔ Ｎ Ｉ ＥＣ Ｔ ＥＲ ＯＧＹ Ｖ ｌ ３ Ｎ ． — ｎ，２ ２ ｏ － ａ ． … 一 ・ Ｎｏ １ ２ 一 一Ｊ ・ ０１ ，
ｄ ｉ ０３ ６／．ｓ ． ０ － ０ ２ ０ ２Ｏ ．３ ｏ ：１． ９ｊｓｎ１ ９ ０ ０ ． １．１ ６ ９ ｉ ０ ２ ０
综
述
穿膜肽 的研 究现状及应用
细胞穿透肽BDNF融合蛋白研究进展
代 药 物 … 。但 因为 Ｂ Ｎ Ｄ Ｆ为大 分 子 物 质 ， 能 透过 不
血 脑 屏 障 ， 室 内用 药 又极 其不 方便 ， 临床 的应 用带 脑 给
来 很 大 困难 。
条件 ： 小分 子 ， ① 易于 合成 ； 易于 和多 种分 子结 合 ， ② 不 改变 其转 导 性能 ； 对 组 织 、 胞 具 有 较 高 的选 择 性 ； ③ 细 ④稳 定性 好 ， 毒性 及 副作用 小 。
见 的 中枢 神经 系统 慢 性 退 行 性疾 病 ， 发 生 与黑 质 纹 其 状 体 中多 巴胺 含 量 减 少 有 关 。 脑 源 性 神 经 营 养 因子
（ ｒｉ ｅｉｅ ｅ ｒｔ ｐ ｉ ｆ ｔ ，Ｂ Ｎ ） 神 经 营养 Ｂ ａ ｄ ｒ ｄｎ ｕｏｒ ｈｃ ａ ｏ ｎ ｖ ｏ ｃｒ Ｄ Ｆ 属
・
综述 ・
细 胞 穿透 肽 Ｂ Ｎ Ｄ Ｆ融合 蛋 白研 究 进 展
ｔｕｒ ｎ ｒ ｇ ｓ ｏ ｆ ｉ ｎ ｒ ｔ ｉ ｏ ｅｌ ｅ ｅ ｒ ｔ Ｃｕｒ ｅ ｔ ｐ ｏ ｒ ｓ ｎ ｕｓｏ ｐ ｏ ｅｎ ｆ ｃ ｌ ｐ ｎ ｔ ａ ｉ ： ｒ ｅ ｔ ｎｇ
ｐｅ ｉ ｐｔｄｅ ＢＤＮＦ
者更 高剂 量 的跨膜 肽 注 射 大 鼠时 ， 检 测 到 脑 细胞 炎 可
蛋 白转 导域 （ ｒｔ ｎｔ ｓｕ ｔ ｎｄ ｍ ｉ ， Ｔ ， 一类 Ｐｏｅ ｎｄ ｅ ｏ ｏ ａｎ Ｐ Ｄ） 是 ｉ ａ ｉ 具 有跨 膜转 导 能力 的小分 子肽 段 ， 以非 能量 、 能 非受 体 依 赖性 的 方 式 把 生 物 大 分 子 跨 膜 转 导 入 各 种 细 胞 内 。 目前 已 发 现 的 细 胞 穿 透 肽 主 要 包 括 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 １型 （ ｕ ｎ ｉ ｕ ０ ｅｉ ｅ ｃ ｉ ｓｔｐ ， Ｈ ｍａ ｍ ｎ ｄ ｆ ｉ ｙ ｖｒ ｙ ｅ ｌ ｃｎ ｕ Ｈ Ｖ １ 编码 的反式 转 录 激 活 因子 Ｔ Ｔ 果 蝇 同源 异 型 Ｉ ．） Ａ 、 转 录 因子 Ａ Ｔ 、 纯疱 疹病 毒 １型 （ Ｓ １ 转 录 因子 Ｎ Ｐ单 Ｈ Ｖ．）
2.1.1 细胞穿膜肽
细胞穿膜肽细胞穿膜肽又名蛋白质转导域（protein translocation domain, PTD），是一种以非配体-受体介导方式、非胞吞单一方式入胞的多肽，能将各种活性物质运载至胞内，并发挥相应的生物学活性和治疗作用。
由CPPs修饰的纳米药物递送体系包括无机纳米载体、聚合物纳米载体（例如聚合物胶束、聚合物前药纳米颗粒）和脂质体。
1 细胞穿膜肽的发现及种类穿膜肽（Cell-penetrating peptides, CPPs）的发展有三个重要阶段（图7）。
第一，Bienert等人于1987年首次描述通过P物质类似物介导的受体-非依赖性肥大细胞的活化。
同年，一些结构新颖的两亲性多肽模型被报道。
第二个突破是1988年CPPs的概念被首次提出。
Frankel和Pabo 95报道一种源于人免疫缺陷病毒(HIV)的反式激活转导域(TAT)蛋白能够有效地进入细胞。
Green 等人首次报道TA T的37-86位氨基酸片段是具有跨膜转导活性功能的序列。
Fawell于1994 年进一步报道活性序列主要位于37-72位氨基酸片段。
1997年，Vives等人揭露TA T的跨膜转导核心区是47-57的11个氨基酸，这个片段是一段富含碱性氨基酸且带正电荷的具有蛋白转导活性的多肽。
第三个重要基础研究是1996年Joliot等发现了一个由60个氨基酸片段组成的多肽，对应果蝇触足突变基因的同源框，这个多肽可以进入神经元细胞。
值得一提的是TA T肽序列对应HIV-1TA T蛋白的碱性结构域和穿膜序列也同时与果蝇触足同源结构域的第三个螺旋相对应。
图7 CPP的发展史在发现TAT和pAntp肽后的二十年中又有数百个新型CPP被报道。
表3 列出了近年来比较热门的细胞穿膜肽的名称、来源、肽序列以及它们适用载体的种类。
CPPs通常按其物理-化学特性或其来源分类为阳离子穿膜肽，两亲性穿膜肽或疏水穿膜肽。
表3 不同种类的细胞穿膜肽的结构及其应用2 细胞穿膜肽的机理及研究进展研究者从一开始就对细胞穿膜肽穿膜机制的研究产生了兴趣。
促进药物跨细胞膜途径吸收机制
促进药物跨细胞膜途径吸收机制引言药物的有效吸收是药物治疗的关键步骤之一。
大多数药物需要通过细胞膜进入细胞内部才能发挥作用，因此了解和促进药物跨越细胞膜的途径对于提高药物吸收效率具有重要意义。
本文将探讨促进药物跨细胞膜途径吸收的机制，并介绍一些相关的研究方法和技术。
细胞膜透过机制细胞膜是由脂质双层组成的，具有高度选择性的通透性。
药物跨越细胞膜主要通过被动扩散、主动转运和细胞内泡转运等机制实现。
被动扩散被动扩散是指药物通过浓度梯度驱动自由地从高浓度区域向低浓度区域移动。
这种过程不需要能量消耗，取决于药物分子的疏水性和分子量等因素。
疏水性较好的小分子药物更容易通过细胞膜。
主动转运主动转运是指药物通过跨越细胞膜的蛋白质通道或载体蛋白，依赖能量消耗，从低浓度区域向高浓度区域移动。
这种过程可以逆转浓度梯度，使药物在体内积累。
主动转运通常与特定的转运蛋白相互作用，如ABC转运体和离子通道等。
细胞内泡转运细胞内泡转运是指药物通过细胞内泡的形成和释放实现跨越细胞膜。
这种机制常见于通过内吞作用将药物囊泡进入细胞内部或通过囊泡的外分泌将药物释放到细胞外环境。
促进药物跨细胞膜途径吸收的策略为了提高药物的吸收效率，研究人员开发了一系列策略来促进药物跨越细胞膜途径的吸收。
脂质纳米粒子（Lipid Nanoparticles）脂质纳米粒子是由生物相容性的脂质组成的纳米级粒子，可以用于包裹和传递药物。
通过调整脂质纳米粒子的性质，可以改变药物的溶解度、稳定性和细胞膜渗透性，从而促进药物跨越细胞膜。
细胞膜穿透肽（Cell Penetrating Peptides）细胞膜穿透肽是一类富含阳离子氨基酸的多肽，具有对细胞膜具有高度亲和力的特点。
这些肽序列可以与细胞膜结合并渗透到细胞内部，从而将药物引入细胞内。
载体介导转运（Carrier-Mediated Transport）载体介导转运利用具有高选择性的转运载体将药物跨越细胞膜。
这些转运载体通常与特定的药物结合，并通过与细胞膜上的受体结合来实现跨越。
细胞膜穿透肽及其在肿瘤治疗中的应用
能修 复 的 细 胞 凋 亡 。 ｐ３突 变 或 功 能 缺 失 将 导 致 细 胞 无 限 ５
膜运输 的研 究， 也使 其作 为一 潜在 的有效 生物 分 子运送 载
体， 在肿 瘤治疗 中发挥作 用。本文将介绍 Ｃ Ｐ Ｐ ｓ的分类 、 用 作 机制及其在肿瘤治疗 中的应 用。
导一 系列生物活性 分子如蛋 白质 、 类、 聚核苷 酸、 Ｎ 肽 寡 Ｄ Ａ、 质粒及脂 质体 等进入各种 不同组 织和 细胞 ， 发挥 各 自的生物 学效应。Ｃ Ｐ Ｐ ｓ的穿膜特性不仅使其被 用于细胞 内外物质跨
ｐ３是 最重要 的一 个抑 癌基 因， 能 阻滞 Ｄ Ａ有损 伤 ５ 它 Ｎ
增殖 、 致瘤转化 ， 终发 生肿 瘤、 变 并能 增加肿 瘤 的抗 药 最 恶
性 Ｊ 。研 究报道 ，０ 以上的人 类肿 瘤有 ｐ３基 因的 突变， ５％ ５ 应 用 Ｃ Ｐ 输送 ｐ３基 因或蛋 白至肿 瘤组 织将是有效 的肿 瘤 Ｐｓ ５ 治疗 策略 。Ｈ Ｒ Ｏ Ｒ等” 将 ｐ ３蛋 白的 Ｎ末端与 Ｔ Ｔ转 Ａ ＢＵ ５ Ａ 导结构域相连 并作 用于肿瘤 细胞 ， 发现 ｐ３在 细胞 内积聚 并 ５
的 ’ Ｉ Ｔ蛋 白具有穿透细胞膜进入 细胞 内的特性 ， 又相继发 Ａ 随后 现几个具有 同样功能的短肽如 Ａ ｔ， Ｐ ２ ｔｎｐｒｎ等 ， ｎｐ Ｖ ２ ，ｍ ｓｏｔ ａ 这类 具有穿膜功 能的短肽被统称 为细胞膜 穿透肽 （ｅ ｅｎ—ｍ ｍ ｒｎ ｅ ｂａｅ ｐｎｔｔ ｇｐｐ ｄｓＣ Ｐ ） Ｐ ｓ不但 其 自身能 够 穿透 细胞 ｅｅ ａｎ ｅｔ ｅ，Ｐ ｓ 。Ｃ Ｐ ｒｉ ｉ
体， 成功运送 多种 生物 大分子物 质进 入 细胞 和 （ ） 或 动物 体
抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统的作用机制及其在临床治疗中的应用
抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统的作用机制及其在临床治疗中的应用一、引言癌症，这个让人闻之色变的疾病，一直是医学界攻关的重点。
传统的治疗方法，像是手术啊、化疗、放疗这些，效果当然有，但副作用也真不小。
特别是化疗药物，它们在杀死癌细胞的也喜欢“误伤”正常细胞，让患者的生活质量大打折扣。
所以，科学家们一直在琢磨，怎么能让药物更精准地找到并消灭癌细胞，少伤及无辜呢？这时候，抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统就闪亮登场了，它们就像是给药物装上了GPS，能准确无误地把药物送到癌细胞那里，大大提高了治疗效果，减少了副作用。
咱们这就来聊聊这技术背后的门道，以及它是如何在临床上大展拳脚的。
二、抗肿瘤细胞穿透肽的作用机制2.1 细胞穿透肽的基本特性细胞穿透肽（CPPs）是一类能够穿过细胞膜进入细胞内部的短肽序列。
它们具有高效的细胞摄取能力和低毒性的特点。
CPPs可以携带多种分子，如小分子药物、多肽、核酸等，通过内吞作用或直接跨膜方式进入细胞。
这种特性使得CPPs在药物递送领域具有巨大的潜力。
2.2 抗肿瘤细胞穿透肽的特异性识别抗肿瘤细胞穿透肽是一类专门针对肿瘤细胞表面特定受体设计的CPPs。
它们能够特异性地结合到肿瘤细胞表面的受体上，并通过受体介导的内吞作用进入细胞。
这种特异性识别能力使得抗肿瘤细胞穿透肽能够将药物精准地递送到肿瘤细胞内部，从而提高药物的疗效并减少对正常细胞的损伤。
2.3 抗肿瘤细胞穿透肽的细胞内释放机制一旦抗肿瘤细胞穿透肽携带药物进入肿瘤细胞内部，它们需要通过某种机制将药物释放到细胞质中，以便药物发挥其抗肿瘤作用。
这一过程通常涉及到药物与穿透肽的解离或降解。
例如，某些酶敏感的化学键可以在细胞内特定酶的作用下断裂，从而释放出游离药物分子。
pH敏感的纳米载体也可以在肿瘤细胞内的酸性环境下发生结构变化，促使药物释放。
三、纳米载体递送系统的作用机制3.1 纳米载体的设计原则纳米载体递送系统是利用纳米技术将药物封装在纳米级别的载体中，以实现药物的高效递送和控释。
细胞穿透肽设计及肿瘤靶向治疗
文章编号: 1000-1336(2011)02-0194-04细胞穿透肽设计及肿瘤靶向治疗黄发军1 张华文21湖北民族学院医学院，恩施 4450002恩施市计划生育服务站，恩施 445000摘要: 细胞穿透肽是近年来发现的具有穿透生物膜功能，并能介导大分子物质跨膜转导的一类小分子短肽。
该肽段以其转导效率高，速度快，生物活性好，对细胞损害小等特点，成为药物导向治疗方法研究领域的热点。
肿瘤靶向治疗的一个局限性是不能使药物有效地进入肿瘤细胞内，极大地降低了肿瘤靶向药物治疗的疗效。
因此，如何使抗癌药物特定输送至肿瘤细胞群是当前亟需研究设计的课题，本文就特异性靶向穿膜肽在肿瘤靶向治疗方面的设计、应用作一综述。
关键词： 细胞穿透肽；肿瘤靶向；细胞器靶向中图分类号：R966收稿日期：2010-09-09作者信息：黄发军(1975-)，男，讲师，通讯作者，E-mail: hfjzfh@ ；张华文(1968-)，男，主治医师，E-mail ：454424870@细胞穿透肽(cell-penetrating peptide, CPP)是一类能穿透细胞胞膜和/或核膜的短肽，并且能引导与其相连的多肽、蛋白质或其他生物活性分子进入细胞内。
CPP 膜穿透功能为基础生命科学研究开辟了一个新领域，很快被应用到蛋白质药物的靶向和导入技术研究中，为推动基因工程药物发展，建立高效、安全的蛋白质分子导入技术提供了非常有价值的载体工具。
1988年Frankel 等[1]首次发现人免疫缺陷病毒(HIV)的转录调节蛋白可以穿透细胞膜、核膜进入细胞核。
近年又相继发现了几个膜穿透肽，如ANTP (Antennapedia)、VP22(viral protein 22)及各种合成的短肽，如多聚精氨酸、transportan(序列为gWTLN-SAgYLLgKINLKALAALAKKIL)等。
CPP 的研究为向细胞内转运生物活性大分子(蛋白质、核酸等)药物提供了一个新的有力工具。
抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统的作用机制及其在临床治疗中的应用
抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统的作用机制及其在临床治疗中的应用一、引言癌症，这个让人闻之色变的疾病，一直是医学界的巨大挑战。
随着科技的进步，科学家们在对抗癌症的道路上不断探索，寻找更有效的治疗方法。
近年来，抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统作为一种新兴的治疗策略，引起了广泛关注。
它就像是给药物穿上了一件“隐形斗篷”，让药物能够悄无声息地穿过肿瘤细胞的重重防线，直击癌细胞要害。
那么，这种神奇的递送系统是如何工作的呢？它又是如何帮助医生们更精准地治疗癌症的呢？今天，咱们就来聊聊这个话题。
二、核心观点一：抗肿瘤细胞穿透肽的独特优势1. 2.1 穿透能力的奥秘抗肿瘤细胞穿透肽，顾名思义，就是能够帮助药物穿透肿瘤细胞膜的小片段。
它们通常由较短的氨基酸序列组成，但别小看这些短小精悍的家伙，它们可是有着惊人的穿透力。
想象一下，肿瘤细胞就像是一座坚固的城堡，而细胞膜就是那道厚重的城墙。
这些穿透肽就像是一群训练有素的特种兵，能够轻松翻越城墙，将药物送入城内。
而且，它们还具备高度的特异性，能够识别并结合到肿瘤细胞表面的特定受体上，进一步提高药物的靶向性。
2. 2.2 安全性考量除了有效性之外，安全性也是评估抗肿瘤细胞穿透肽时不可忽视的一环。
好消息是，经过大量的研究，科学家们发现这些穿透肽在正常生理条件下对健康组织的毒性相对较低。
这意味着，在治疗过程中，它们不会误伤无辜，只针对肿瘤细胞发起攻击。
这无疑为患者带来了更多的治疗希望和信心。
三、核心观点二：纳米载体递送系统的精妙设计1. 3.1 结构与功能的完美融合纳米载体递送系统，听起来就有种高科技的感觉。
实际上，它也确实是一种集多种先进技术于一体的复杂系统。
这些纳米载体通常由生物相容性良好的材料制成，如脂质体、聚合物微球等。
它们内部可以包裹着各种治疗药物或基因片段，外部则可以修饰上抗肿瘤细胞穿透肽等靶向分子。
这样一来，药物在体内传输的过程中就能受到更好的保护，避免被免疫系统清除或提前释放。
特洛伊肽运载核酸的研究进展
Ｂ ｓ ｄ ａ ｃ ｎｅ， ｅｉｇＵ ｉ ｄ ａ ｏｅｅａｄ Ｃ ｉｅ ｃｄｍ ｄｃｌ ｃ ｎｓ Ｂ ｉｎ ００ ５ Ｃ ｉａ ａｉ Ｍｅｉ ｌ ｉ ｃｓＰｋｎ ｎ ｎＭｅｉ ｌ ｌｇ ｎ ｈｎｓ Ａａ ｅ ｙｏ Ｍｅｉ ｉ ｃ， ｅｉｇ１０ ０ ， ｈｎ ｃ ｃ Ｓｅ ｏ ｃ Ｃｌ ｅ ｆ ａ Ｓｅ ｊ
ｅ ｉｉ ｔ ｒｕ ｈ ｔｅｃ ｌ ｌ ｅ ｂａ ｅ Ｔ ｉ ｒｖｅ ａｎ ｃ ｓｓ ｎｔｅｒｃｎ ｒ ｒｓ ｏ ｔ ｉ ｎ ｒ ａ ｅ ｔ ｅ ｅｉ ｒ ｌ ｍ ｄ ｆ ｃ ｎｌ ｔ ｏ ｇ ｅ ｕａ ｍ ｍ ｒｎ ． ｈｓ ｅｉ ｍ ｉｌ ｆ ｕ ｅ ｅ ｔ ｏ ｅ ｓ ｎｕｉｚ ｇｒ ｊｎｐ ｐｉ ｓｔ ｄ ｌ ｅ ｐａ ｉ ｅ ｙｈ ｈ ｌ ｒ ｗ ｙｏ ｏ ｈ ｅ ｐ ｇ ｌｉ ｏ ｄ ｏ ｖ ｓ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｔ ａ ｅ ｔ ｅ ，ａｓ ａ ｄｃ ｌ—ｐ ｎ ｔ ｔ ｇｐ ｐｉｅ ｒ ｒｔｉ ｒｎ ｄ ｃｉｎ ｄ ｍａｎ ，ａｅａｃａ ｓｏ ｍａｌｃｔ ｎｃｐ ｐ ｓｒ ｃ ｍｊｎｐ ｐｉ ｓ ｌｏｎ ｍｅ ｅｌ ｅ ｅｒ ｉ ｅ ｔ ｓｏ ｏｅｎｔ ｓ ｕ ｔ ｏ ｉｓ ｒ ｌｓ ｆ ｄ ａｎ ｄ ｐ ａ ｏ ｓ ｌ ａｉ ｉ ｅ － ｏ
越 细 胞 膜 并 能 运 送 多 种 不 同 的 物 质 至 细 胞 质 和 细 胞 核 。 它 们 的 主 要 优 点 有 ： 显 著 的 细 胞 毒 性 、 生 物 降 解 、 适 用 于 各 无 可 可
种 细 胞 或 组 织 类 型 、 非 损 害 性 地 将 多 种 物 质 运 送 至 体 内 或 可 者 体 外 培 养 的 细胞 中 、 透 过 血脑 屏 障 。 等 。 目前 研 究 的 特 能 洛 伊 肽 主 要 有 以下 几 种 ： 聚 赖 氨 酸 ， 蝇 触 角 足 同 源 域 的 多 果
细胞穿膜肽的研究及应用
ｔｈｅ ｅｅｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｉＳ ｅｓｓｅｎｔｉａ１．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ． ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｏｖｅｒｃｏｍｅ ｔｈｉｓ ｏｂｓｔａｃｋ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ．
ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｃｅｌｌ—ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅｓ（ＣＰＰｓ） ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ．ＣＰＰｓ ｃａｎ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｅｎｔｅｒ（￣ｃｌｌｓ
ｈａｖｅ ｗｉｄｅ ｒａｎｇｅ ｏｔ’ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｖａｃｃｉｎｅｓ．ｐｈａｒｍ ａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，ａｎｄ ｅｖｅｎ ｉｎｍ ｇｅ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ ｎｌｅ（·ｈａ．
ｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＰＰｓ ｗｅｒｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ．
ｆｒｏｍ ｇａｉｎｉｎｇ ｃｅｌｈｄａｒ ａｃｃｅｓｓ．Ｓｉｎｃｅ ｍａｎｙ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ａｎｄ ｒｅｐｏｒｔｅｒ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ．
ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｐｏｈｕ＂ｍｏｌｅ—
ｃｕｌｅｓ， ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓ， ａｎｄ ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，ｎｍ ｓｔ ｂｅ ｉｎｔｅｒｎａｌｉｚｅｄ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｌｙ ｆｉｗ ａｔ ｔｉｖｉｔｙ ｃｒｏｓｓｉｎｇ
Ｋｅｙ Ｗ ｏｒｄｓ：Ｃｅｌｌ—Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ；Ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ａｃｔｉｏｎ；Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ＣＰＰｓ 》 Ｔａｔ４９．５７
Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ ●＿●●●－●－＿■●．．．
Ｃａｒｇｏｓ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ
＞＞Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎ
细 胞 穿 膜 肽 （ｃｅｌｌ—ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅｓ． 》 Ｂ－Ｐｅｐｔｉｄｅｓ
细胞穿膜肽作为载体的研究进展
特产研究147Special Wild Economic Animal and Plant ResearchDOI：10.16720/ki.tcyj.2021.147细胞穿膜肽作为载体的研究进展闫可心，闫宗斌，韩金成，张雪梅，薛书江，许应天※（延边大学农学院，吉林延吉133002）摘要：细胞穿膜肽是一种包含5~30个氨基酸残基的多肽，其自身不仅可穿透细胞膜，而且不会引起细胞损伤，还可以转运亲水分子（肽、蛋白质和核酸）以及纳米粒子等生物大分子物质进入胞内，进入细胞后可降解。
由于细胞穿膜肽具有上述优点，近年来细胞穿膜肽已在肿瘤靶向治疗、新药开发、基因治疗和细胞转染载体等方面的研究取得了显著的进展。
本文对细胞穿膜肽的分类、国内外的研究现状以及在各领域的应用进行综述。
关键词：细胞穿膜肽；分类；研究进展中图分类号：Q73文献标识码：文章编号：1001-4721（2021）06-0147-05YAN Ke-xin,YAN Zong-bin,HAN Jin-cheng,ZHANG Xue-mei,XUE Shu-jiang,XU Ying-tian※(College of Agriculture,Yanbian University,Yanji133002,China ):The cell-penetrating peptide is a polypeptide containing5~30amino acid residues,which can not only penetrate the cell mem-brane but not cause cell damage,but also transport hydrophilic molecules(peptides,proteins,nucleic acids),nanoparticles and other biolog-ical macromolecules into cells,and degrade after entering cells.Because of the advantages of cell membrane-penetrating peptides.In recent years,cell-penetrating peptides have made remarkable progress in the research of tumor targeted therapy,new drugs development,genes therapy,cells transfection vector and so on.In this paper,the classification,research status at home and abroad and applications in various fields of cell-penetrating peptides arereviewed.:cell penetrating peptides;classification;research progress细胞膜主要是由磷脂构成的半透性膜，具有选择透过性，分子质量不超过600Da的物质才能透过细胞膜进入到细胞中，蛋白质、多肽和核酸等大分子物质不易进入细胞中且难以达到足够的浓度，故而为了实现跨膜的目的，需要运输载体的辅助。
细胞穿膜肽的研究进展与前景展望
用过 于 复 杂 和 难 于控 制 ， 在 靶 细 胞摄 取 效 率低 及 体 内吸 收 、 布 、 存 分 生物 利 用 度 和毒 性 等 方 面 问题 ， 给其 进 一 步研 究和 应
用 带 来挑 战 。 【 键 词 】 穿膜 肽 ；药 物 运 输 ；治 疗 应 用 关
【 图分 类 号】 Ｒ ３ ９ ２ 中 ２． 【 文献 标 识码 】 Ａ 【 章编 号】 【 ）：Ｏ ３ ６ ／．ｓｎ １ ７ — ５ １ ２ １ ． ７ ０ ９ 文 ） Ｉ１ ． ９ ９ ｊｉ ． ６ ２３ ｌ ． ０ ２ ０ ． ７ （ ｓ
其它 病 变 组 织 的 血 管 外 识 可
别 间 质肿 瘤 ， 显著 提 高肿 瘤 治 疗 效 果 ］ 。
１２ 线 粒体 穿 透 肽 目前 对 Ｃ Ｐ ． Ｐ ｓ的研 究 主 要 集 中 于 如 何 跨
越 细胞 膜 而 不 是 细 胞 器 膜 ， 对 其 特 异 性 靶 向 亚 细 胞 器 的 研 究 而 并 不 多 ， 生 物 大 分子 能 在 细 胞 的 特 定 超 微 结 构 发 挥 作 用 ， 若 将 有助于 Ｃ Ｐ Ｐ ｓ靶 向 胞 内 细 胞 器 在 生 物 医 学 领 域 中 的 应 用 。
应 用 。在 穿膜 肽 研 究 的基 础 上 ， 们 发 现 了 包括 肿 瘤 归 巢肽 ， 粒 体 穿 透 肽 ， 活 化 细 胞 穿膜 肽 ． 合 肽 ， 微 生 物 肽 等 人 线 可 嵌 抗
具 有 高 效 穿 膜 活性 多肽 片段 ， 作 用 更加 广 泛 ， 其 他们 给 药 物 载 体研 究 带 来 了机 遇 。 然 而 ， 于 Ｃ Ｐ 作 为 药 物 栽 体 的 应 由 Ｐ ｓ
在过 去 的 几 十 年 里 ， 们 发 现 一 种 小 于 ３ 个 氨 基 酸 的 短 人 Ｏ 肽 ， 些 肽 和 蛋 白质 构 成 一 种 新 的 很 有 潜 力 的 药 物 运 输 载 体 ， 这
细胞穿膜肽制备方法-概述说明以及解释
细胞穿膜肽制备方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述细胞穿膜肽是一类具有非常重要生物学功能的分子。
它们能够穿过细胞膜，进入细胞内部，从而实现对细胞内部环境的调控和干预。
因此，细胞穿膜肽在药物输送、基因治疗、癌症治疗等领域具有非常广阔的应用前景。
为了实现细胞穿膜肽的制备，科学家们开展了大量的研究工作，提出了多种不同的制备方法。
这些制备方法主要可以分为化学合成法、发酵法、生物合成法和基因工程法几类。
不同的制备方法具有各自的优缺点，并且适用于不同类型的细胞穿膜肽。
本文旨在综述细胞穿膜肽制备方法的研究进展，对现有方法进行分类和评价，并展望未来的发展方向。
通过全面了解和比较不同制备方法的特点和优劣，我们可以为进一步改进和优化细胞穿膜肽制备方法提供参考和指导。
在下一节中，我们将首先介绍细胞穿膜肽的定义和重要性，为后续的讨论提供背景知识。
接着，我们将详细介绍细胞穿膜肽制备方法的分类，包括各种方法的原理、步骤和应用范围。
最后，我们将总结现有方法的优缺点，并提出未来的发展方向，以期能够促进细胞穿膜肽制备方法的改进和应用。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解细胞穿膜肽制备方法的研究进展，为相关领域的研究提供参考和启示。
对于科学家和研究人员而言，本文的内容将具有一定的参考价值。
同时，本文所提出的未来发展方向也将对细胞穿膜肽研究的发展起到积极的促进作用。
1.2文章结构文章结构的设计是为了有效地组织和呈现文章的内容，使读者能够清楚地了解整篇文章的框架和逻辑结构。
在本文中，将按照以下结构撰写文章:1. 引言1.1 概述1.2 文章结构1.3 目的2. 正文2.1 细胞穿膜肽的定义和重要性2.2 细胞穿膜肽制备方法的分类3. 结论3.1 现有细胞穿膜肽制备方法的优缺点3.2 未来发展方向在引言部分，首先会对细胞穿膜肽进行概述，引出文章的主题。
接下来，会详细介绍文章的结构，以帮助读者了解文章的组织方式和各个部分的内容。
最后，明确本文的目的，即阐述细胞穿膜肽制备方法。
HIVTAT蛋白研究进展.
HIV TAT蛋白研究进展(1)【关键词】人免疫缺陷病毒反式激活蛋白蛋白转导药物治疗人类免疫缺陷病毒1型 (HIV1)基因能够编码一种被称为反式转录激活因子 (transactivator of transcription，TAT)的蛋白。
它通过与反式激活应答(transactivating response，TAR)RNA序列结合以起始基因转录。
TAT 蛋白和REV蛋白一起作为HIV1的调控因子，在HIV的基因表达中起着举足轻重的作用。
研究发现，TAT蛋白能够穿过细胞膜［1,2］，到达细胞外，具有细胞膜穿透肽(cell membrane penetrating peptide，CPP)活性，其穿膜序列由11个氨基酸组成。
这一特性具有非常重要的应用价值，因为它提供了一条转运其他蛋白或药物穿过细胞膜，进入细胞的途径。
通过设计编码穿膜序列和其他蛋白的融合基因，表达后获得的融合蛋白，在TAT的引领下可以进入细胞。
本文就TAT蛋白的生物学作用及其近年来的研究进展作一综述。
1 TAT蛋白结构TAT蛋白的基因包含2个外显子和一个含2 334个核苷酸的内含子组成。
在HIV1的各亚型中，TAT蛋白的氨基酸组成有所不同。
在HIV 1 (HXB2)中，TAT蛋白由86个氨基酸组成；而在HIV 1 (Consensus B)中，TAT 蛋白由101个氨基酸组成。
按照结构和功能的不同可以将TAT蛋白划分为5个区：①酸性N末端区(121)；②半胱氨酸(Cys)富积区 (22-37)，含有7个Cys，这在HIV各亚型中高度保守；③核心区(38-48)，含有RKGLGI基序；④基本区(49-72)，具有RKKRRQRRR基序，并且具有TAR RNA结合活性；⑤细胞黏附的C-末端区(73-101)，含有RGD基序，TAT通过RGD基序与细胞整合素结合。
Vive等［3］发现，TAT蛋白中具有穿膜功能的序列是位于47～57的11个氨基酸(YGRKKRRQRRR)，富含碱性氨基酸(8个)，被称为蛋白转导域(protein transduction domain，PTD)。
穿膜肽的研究进展
穿膜肽的研究进展
熊维德;王攀;张迎庆
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2008(20)9
【摘要】穿膜肽是一些具有细胞膜穿透能力的小分子多肽,可有效携带比其分子质量大100倍的外源性疏水大分子进入细胞,并对宿主细胞没有显著毒副作用.穿膜肽存在多种穿膜机制,诸如直接渗透到细胞膜,通过易位形成的一个暂时性的结构和内吞作用介导入膜等.具体的穿膜机制还不清楚,但普遍认为穿膜肽与细胞表面负电荷物质的直接接触是必不可少的.由于穿膜肽的穿膜性质,其在分子生物学、药学、细胞生物学、疫苗学甚至影像学上有广泛的应用前景.本文对近年来穿膜肽的结构、穿膜机制和应用方面的研究进展进行了综述.
【总页数】4页(P1-4)
【作者】熊维德;王攀;张迎庆
【作者单位】湖北工业大学生物工程学院,武汉,430068;湖北工业大学生物工程学院,武汉,430068;湖北工业大学生物工程学院,武汉,430068
【正文语种】中文
【中图分类】R284
【相关文献】
1.不同细胞因子对DC成熟的影响及细胞穿膜肽的穿膜效率比较 [J], 牟冠男;李琦;赵娟;吴杨佳子;王东亮;李殿俊;张艳桥;黄小义
2.细胞穿膜肽-抗人膀胱癌单克隆抗体-载丝裂霉素白蛋白纳米微球三联体的靶向性和穿膜活性研究 [J], 李云龙;严春寅;李巧星;王伟录;王勇;郑红芳;周洁
3.细胞选择性穿膜肽的穿膜效果研究 [J], 谭拥军;王坤;余雳;黄小芹;陈燕;谭桂湘
4.细胞穿膜肽的分类和穿膜机制研究进展 [J], 王红梅;王春玲;邹艳;杨海莲
5.穿膜肽TAT-p38αG融合基因的构建、表达及穿膜特性的鉴定 [J], 张家平;应希;陈渝;张琼;黄跃生
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
细胞膜穿透肽及其在肿瘤治疗中的应用
细胞膜穿透肽及其在肿瘤治疗中的应用钟春燕 综述 柳长柏 审校三峡大学分子生物学研究所(湖北宜昌443002) 穿透细胞膜进入细胞内是许多作用靶点在细胞内的生物大分子发挥作用的先决条件,然而生物膜的生物屏障作用阻止了许多高分子物质进入细胞内,从而很大程度地限制了这些物质的在治疗领域的应用。
因此,如何引导这些物质穿透细胞膜是一个迫切需要解决的问题。
传统的各种导向方法存在着操作复杂、效率低,具有细胞毒性或免疫原性等缺点。
1988年G REE N[1]和FRANKE[2]研究小组分别发现H I V-1的T AT蛋白具有穿透细胞膜进入细胞内的特性,随后又相继发现几个具有同样功能的短肽如Ant p,VP22,trans portan等,这类具有穿膜功能的短肽被统称为细胞膜穿透肽(cell-me mbrane penetrating peptides,CPPs)。
CPPs不但其自身能够穿透细胞膜,而且能够介导与其相连的各种本不能通过胞膜的生物活性物质进入细胞。
迄今的研究提示CPPs能在体外或体内介导一系列生物活性分子如蛋白质、肽类、寡聚核苷酸、DNA、质粒及脂质体等进入各种不同组织和细胞,发挥各自的生物学效应。
CPPs的穿膜特性不仅使其被用于细胞内外物质跨膜运输的研究,也使其作为一潜在的有效生物分子运送载体,在肿瘤治疗中发挥作用。
本文将介绍CPPs的分类、作用机制及其在肿瘤治疗中的应用。
1 CPPs简介H I V-1的转录激活蛋白T AT是第一个被发现具有穿膜效应的短肽,目前已经发现及合成的CPPs有数十种,根据其来源大致可分为两类,一类是来源于病毒或微生物的天然存在蛋白如Tat,vp22,penetratin(也称Ant p)和PreS2等;另一类为根据前类CPPs的特点而人为合成的各种短肽如多聚精氨酸、MAP、trans portan和各种基于信号序列合成的肽段等[3]。
所有CPPs的共同特点是相对小的分子量(8～30个氨基酸残基)、阳离子或兼性离子肽、能引导各类生物活性物质迅速的穿过细胞膜和(或)核膜。
非内吞依赖型生物大分子药物胞质递送策略研究进展
非内吞依赖型生物大分子药物胞质递送策略研究进展
袁静静;郑宇钊;徐晨枫;殷婷婕
【期刊名称】《广西师范大学学报(自然科学版)》
【年(卷),期】2024(42)1
【摘要】生物大分子药物由于具有高效、高特异性等优点,已成为新一代治疗药物的重要组成部分,但其分子稳定性差、易被酶解、难以跨越生物膜。
传统的生物大分子药物纳米递送策略的有效性主要受限于溶酶体逃逸效率低,针对性开发非内吞依赖型的胞质直接递送策略具有重要意义。
本文综述细胞穿透肽、低pH插入肽、清道夫受体介导的非内吞作用、膜融合、内质网途径、硫醇介导、基于液-液相分离技术的非内体捕获型生物大分子药物胞内递送策略的效应机制和研究进展,并分析了技术转化难点。
【总页数】8页(P1-8)
【作者】袁静静;郑宇钊;徐晨枫;殷婷婕
【作者单位】中国药科大学药学院;华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部【正文语种】中文
【中图分类】R943
【相关文献】
1.大分子药物透皮递送策略研究进展
2.包载生物大分子的纳米药物递送系统研究进展
3.生物大分子药物无创眼内递送研究进展
4.微针阵列用于生物大分子药物的递送
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
细胞穿透肽穿膜机制的研究进展作者：陈茜， 刘亚伟， 黄邵， 杨勤， 姜勇， CHEN Xi， LIU Yawei， HUANG Shao， YANG Qin ， JIANG Yong作者单位：陈茜,杨勤,CHEN Xi,YANG Qin(贵阳医学院病理生理学教研室,贵阳,550004)， 刘亚伟,黄邵,姜勇,LIU Yawei,HUANG Shao,JIANG Yong(南方医科大学病理生理学教研室,广州,510515)刊名：国际病理科学与临床杂志英文刊名：JOURNAL OF INTERNATIONAL PATHOLOGY AND CLINICAL MEDICINE年，卷(期)：2009,29(2)被引用次数：6次1.Eric V;Priscille B;Bernard L A truncated HIV-1 Tat protein basic domain rapidly translocates through the plasma membrane and accumulates in the cell nucleus[外文期刊] 1997(25)2.Joliot A;Prochiantz A Transduction peptides:from technology to physiology[外文期刊] 2004(03)3.Lindgren M;Hallbrink M;Prochiantz A Cell-penetrating peptide[外文期刊] 2000(03)4.Veach RA;Liu D;Yao S Receptor/transporter-independent targeting of functional peptides across the plasma membrane[外文期刊] 2004(12)5.Drin G;Cottin S;Blane E Studies on the internalization mechanism of cationic cell-penetrating peptides[外文期刊] 2003(33)ngel U;Lundberg P A brief introduction to cell-penetrating peptides[外文期刊] 2003(05)7.Binder H;Lindblom G Charge-dependent translocation of the trojan peptide penetratin across lipid membranes[外文期刊] 2003(10)8.Brooden KA Antimicrobial peptide:Pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? 2005(03)9.Ferrari A;Pellegrini V;Arcangeli C Caveolae-mediated internalization of extracellular HIV-1 Tat fusion proteins visualized in real time 2003(02)10.Fittipaldi A;Ferrari M;Zooppe M Cell membrane lipid rafts mediated caveolar endocytosis of HIV-1 Tat fusion proteins[外文期刊] 2003(36)11.Trehin R;Merkle HP Chances and pitfalls of cell penetrating peptides for cellular drug delivery [外文期刊] 2004(02)12.Brooks H;Lebleu B;Vives E Tat peptide-mediated cellular deli-very:back and basics 2005(04)13.Koppelhus U;Awasthi SK;Zachar V Cell-dependent differential cellular uptake of PNA,peptides and PNA-peptide conjugates[外文期刊] 2002(02)14.Richard JP;Melikov K;Vives E Cell-penetrating peptides:a reevaluation of the mechanism ofcellular uptake[外文期刊] 2003(01)15.Vendeville A;Rayne F;Bonhoure A HIV-1 Tat enters T cells using coated pits before translocating from acidified endosomes and eliciting biological responses[外文期刊] 2004(05)16.Stahlhut B;Deurs BV Identification of filamin as a novel ligand for caveolin-1:evidence for the organization of caveolin-1-associated membrane domains by the actin cytoskeleton[外文期刊] 2000(01) 17.Thomsen P;Roepstorff K;Stahlhut M Caveolae are highly immobile plasma membrane microdomains,which are not involved in constitutive endocytic trafficking[外文期刊] 2002(01)proteins after lipid raft macropinocytosis 2004(04)19.Nakase I;Niwa M;Takeuchi T Cellular uptake of arginine-rich peptides:roles for macropinocytosis and actin rearrangement[外文期刊] 2004(01)20.Wender PA;Mitchell DJ;Pattabiraman K The design,synthesis,and evaluation of molecules that enable or enhance cellular uptake:peptoid molecular transporters 2000(24)21.Hakansson S;Jacobs A;Caffrey M Heparin binding by the HIV-1 tat protein transduction domain[外文期刊] 2001(05)22.Rusnati M;Coltrini P;Oreste P Interaction of HIV-1 Tat protein with heparin:Role of the backbone structure,sulfation,and size[外文期刊] 1997(17)23.Argyris EG;Kullkosky J;Meyer ME The perlecan heparan sulfate proteoglycan mediates cellular uptake of HIV-1 Tat through a pathway responsible for biological activity[外文期刊] 2004(13)24.Nakase I;Niwa M;Takeuchi T Cellular uptake of arginine-rich peptides:roles for macropinocytosis and actin rearrangement[外文期刊] 2004(09)25.Khalil IA;Kogure K;Futaki S High density of octaarginine stimulates macropinocytosis leading to efficient intracellular trafficking for gene expression[外文期刊] 2006(06)26.Nakase I;Tadokoro A;Kawabata N Interaction of arginine-rich peptides with membrane-associated proteoglycans is crucial for induction of actin organization and macropinocytosis[外文期刊] 2007(02) 27.Gerbal-Chaloin S;Gondeau C;Aldrian-Herrada G First step of the cell-penetrating peptide mechanism involves Rac1 GTPase-dependent actin-network remodelling[外文期刊] 2007(04)28.Thoren PE;Persson D;Esbjorner EK Membrane binding and translocation of cell-penetrating peptides [外文期刊] 2004(12)29.Rothbard F;Kohler K;Fotin-Mleczek M A stepwise dissection of the intracellular fate of cationic cell-penetrating peptides[外文期刊] 2004(13)30.Rothbard JB;Jessop TC;Lewis RS Role of membrane potential and hydrogen bonding in the mechanismof translocation of guanidinium-rich peptides into cells[外文期刊] 2004(31)31.Tunnemann G;Martin RM;Haupt S Cargo-dependent mode of uptake and bioavailability of TAT-containing proteins and peptides in living cells[外文期刊] 2006(08)32.Duchardt F;Fotin-Mleczek M;Schwarz H A comprehensive model for the cellular uptake of cationic cell-penetrating peptides[外文期刊] 2007(07)1.熊维德.王攀.张迎庆.XIONG Wei-de.WANG Pan.ZHANG Ying-qing穿膜肽的研究进展[期刊论文]-海峡药学2008,20(9)2.楼秀芹.周骋.Lou Xiuqin.Zhou Cheng特洛伊肽运载核酸的研究进展[期刊论文]-医学研究杂志2008,37(2)3.周洲.朱金水.ZHOU Zhou.ZHU Jin-shui细胞穿透肽在肿瘤治疗中的研究进展[期刊论文]-现代肿瘤医学2010,18(12)4.严世荣.王立林.邱方城.YAN Shi-rong.WANG Li-lin.QIU Fang-cheng细胞穿膜肽的研究进展[期刊论文]-生物技术通讯2006,17(5)5.刘金华.LIU Jin-hua细胞穿膜肽的治疗应用[期刊论文]-医学综述2011,17(1)6.王莉.吴玉章穿膜肽研究展望[期刊论文]-免疫学杂志2001,17(z1)7.施伟杰.毕丽伟.许瑞安.SHI Wei-jie.BI Li-wei.XU Rui-an联合细胞穿膜肽的肿瘤靶向载体[期刊论文]-中国肿瘤生物治疗杂志2010,17(1)8.吴强.徐祥.梁华平.张明.WU Qiang.XU Xiang.LIANG Hua-Ping.ZHANG Ming穿膜肽的结构特点和穿膜机制[期刊论文]-生命的化学2005,25(4)9.董晓.王家宁.DONG Xiao.WANG Jia-ning细胞穿透肽PEP-1在蛋白转导中的应用[期刊论文]-药物生物技术2007,14(2)10.董晓.王家宁.唐俊明.潘国栋.黄永章.杨建业.曹书芬.DONG Xiao.WANG Jia-ning.TANG Jun-ming.PAN Guo-dong.HUANG Yong-zhang.YANG Jian-ye.CAO Shu-fen细胞穿透肽PEP-1介导增强型绿色荧光蛋白在小鼠体内跨膜转导[期刊论文]-基础医学与临床2007,27(7)1.何文.刘贝.郭咸希.谈弋寡聚精氨酸壳聚糖的合成及其透皮吸收促进作用[期刊论文]-中国医院药学杂志2014(7)2.陈志强.谭诗云.陈建华.张剑.陈彩虹多肽p166结合顺铂对结肠癌裸鼠移植瘤抑制作用的观察[期刊论文]-中华肿瘤防治杂志 2011(7)3.李云龙.王伟录.王勇.郑红芳.李巧星联合CPPs靶向治疗恶性肿瘤的研究进展[期刊论文]-现代泌尿生殖肿瘤杂志 2013(5)4.杜雪芳.赵砚丽.刘晓明.岳立辉TAT-血红素氧合酶-1融合蛋白对原位肝移植术大鼠肝细胞凋亡的影响[期刊论文] -中华麻醉学杂志 2011(12)5.魏世蓉.和七一.曹娟娟.张荣春.余晓东细胞穿膜肽作为药物载体的研究进展[期刊论文]-蛇志 2013(2)6.金竹.崔蓓.汪红迎.王蔚芹.周黎.霍美蓉.周建平药物促吸收剂研究现状[期刊论文]-药学进展 2011(9)引用本文格式：陈茜.刘亚伟.黄邵.杨勤.姜勇.CHEN Xi.LIU Yawei.HUANG Shao.YANG Qin.JIANG Yong细胞穿透肽穿膜机制的研究进展[期刊论文]-国际病理科学与临床杂志 2009(2)。