猪伪狂犬病

系统掌握猪伪狂犬病流行态势， 系统掌握猪伪狂犬病流行态势，建立种猪免 疫防制观念， 疫防制观念，阻止了猪伪狂犬病爆发流行
（5）伪狂犬病发生现状与流行新趋势
1.母猪的繁殖障碍 1.母猪的繁殖障碍 2.公猪的精液质量下降 2.公猪的精液质量下降 3.仔猪的腹泻与呼吸道问题 3.仔猪的腹泻与呼吸道问题 4.育肥猪的呼吸道症状 育肥猪的呼吸道症状， 4.育肥猪的呼吸道症状 ， 是 PRDC 的原因之一 伪狂犬病并没有消失， 伪狂犬病并没有消失，而是以新的形势令 养殖户不断蒙受损失
母猪不发情、返情、屡配不孕 发情、返情、屡配不孕等。 发情 公猪不育、发生睾丸肿胀、萎缩，失去种用能力。 丸肿胀、萎缩，失去种用能力 丸肿胀 育肥猪表现为慢性呼吸道症状、增重迟缓、饲料 慢性呼吸道症状、增重迟缓、 慢性呼吸道症状 报酬率降低、推迟上市的时间 报酬率降低、推迟上市的时间。
老照片——曾经的经典症状 曾经的经典症状 老照片
猪伪狂犬病
PR） （Porcine pseudorabies PR）
华中农业大学传染病实验室 武汉科前动物生物制品有限责任公司
（1）国际国内研究伪狂犬病权威机构？ 国际国内研究伪狂犬病权威机构？
⊙ 1院士 ⊙ 10位教授 10位教授 ⊙ ⊙ ⊙ ⊙ 三 十 50 位博士 代 年 产 心 品 血 作 ⊙ 150 位 硕 士
（10）科前公司伪狂犬疫苗HB-98 10）科前公司伪狂犬疫苗HBHB 为什么具有显著的治疗效果？ 为什么具有显著的治疗效果？
科前公司的伪狂犬疫苗HB-98缺失了gG基因： 科前公司的伪狂犬疫苗HB-98缺失了gG基因： HB 缺失了gG基因 伪狂犬病毒编码的gG蛋白是一种趋化因子结合蛋白， gG蛋白是一种趋化因子结合蛋白 伪狂犬病毒编码的gG蛋白是一种趋化因子结合蛋白， 由于gG蛋白与机体本身的趋化因子结合， gG蛋白与机体本身的趋化因子结合 由于gG蛋白与机体本身的趋化因子结合，使趋化因 子不能发挥功能， 子不能发挥功能，导致机体不易或难以识别侵入的 病毒。 gG缺失后消除了与机体本身的趋化因子结 病毒。将gG缺失后消除了与机体本身的趋化因子结 合的可能，游离的趋化因子能迅速识别病毒，提高 合的可能，游离的趋化因子能迅速识别病毒， 疫苗的免疫原性，而且很快产生免疫反应（ 疫苗的免疫原性，而且很快产生免疫反应（特别是 细胞免疫），从而达到治疗效果。 ），从而达到治疗效果 细胞免疫），从而达到治疗效果。
不 同 场 家
猪伪狂犬病在规模化猪场普遍流行
各猪群猪伪狂犬病感染状况分析
猪伪狂犬病野毒 感染抗体阳转主 要在保育阶段至 生长育肥猪阶段
2 0. 00 % 1 8. 00 % 1 6. 00 % 1 4. 00 % 1 2. 00 % 1 0. 00 % 8. 00 % 6. 00 % 4. 00 % 2. 00 % 0. 00 % 17 .6 5% 1 1. 29 % 9. 27 % 4 .8 1% 13 .0 9% 8. 72 % 8. 98 %
（8）科前公司伪狂犬疫苗HB-98研发过程 科前公司伪狂犬疫苗HB-98研发过程 HB
临 床 国 种毒：中国流产母猪 鄂 株 种毒：中国流产母猪-鄂A株 研 究 产 ： 研 究 国 疫苗 中 临 床 猪 HB-98 ：TK-/gG- TK-/gE研 究 ：HB-98 ： 伪狂犬 免疫力确实的 基础 ： 伪狂犬
伪 狂 犬 经 典 之
⊙ 伪 狂 犬 研 究
国 际 领 先
★华 中 农 大 动 物 传 染 病 实 验 室★
（2）经典/传统猪伪狂犬病 经典/
妊娠母猪流产，死胎 木乃伊胎 死胎和木乃伊胎 死胎 木乃伊胎，死胎为主； 新生仔猪大量死亡、１５日龄内仔猪死亡率100% ； 断奶仔猪发病死亡，发病率20-40%，死亡率1020%，主要表现为神经症状、拉稀、呕吐等。 神经症状、拉稀、呕吐 神经症状
规模猪场猪伪狂犬病感染状况调查
各场猪伪狂犬病野毒感染抗体（gE） 各场猪伪狂犬病野毒感染抗体（gE）阳性率
18.00% 16.00% 14.00% 12.00% 1 1.52% 阳性率 10.00% 8.00% 6.00% 4.00% 2.00% 0.00% A B C D E F G
1 .15% 4. 57% 9. 18% 12.97% 13.0 4% 16. 98%
然免疫的能力最强。 然免疫的能力最强。
12）科前伪狂犬疫苗HB 98显著的基本特征 HB- 显著的基本特征？ （12）科前伪狂犬疫苗HB-98显著的基本特征？
毒株：分离于流产母猪，具中国特色的地方毒种； 毒株：分离于流产母猪，具中国特色的地方毒种； 疫苗病毒滴度： TCID50；（毒价在10 ；（毒价在 疫苗病毒滴度：≥105.0TCID50；（毒价在105.0TCID50内为疫苗最佳免疫量 内为疫苗最佳免疫量）； 106.0TCID50内为疫苗最佳免疫量）； 完整而稳定的TK 基因缺失，毒力不返强； 完整而稳定的TK-gG－gE-基因缺失，毒力不返强； 弥补国外疫苗毒株缺陷：基因定向缺失， 弥补国外疫苗毒株缺陷：基因定向缺失，最大限度保 留免疫原性成分，弥补了Bartha株和Bucharest毒株 留免疫原性成分，弥补了Bartha株和Bucharest毒株 Bartha株和Bucharest 因为有效成分自然缺失过多而降低免疫原性的缺憾； 因为有效成分自然缺失过多而降低免疫原性的缺憾；
160 140 120 100 80 60 40 20 0 mock TK-/gG/ORF2+ RVPCV2 gG-/gERV5m6
Fra Baidu bibliotek
β-luc
在较大差别; 在较大差别; gG的缺失能显著增强天然免疫应 gG的缺失能显著增强天然免疫应 gG、gE双缺失突变株诱导天 答，gG、gE双缺失突变株诱导天
PRV
TK-/gG-/gE- 弱毒疫苗，安全性高； 三基因缺失 TK-/gG-/gE- 弱毒疫苗，安全性高；
科前公司具有现在所有伪狂犬疫苗， d. 科前公司具有现在所有伪狂犬疫苗，因Bartha 株特性，故获得批文后随即停止生产。 株特性，故获得批文后随即停止生产。 e. 国内无其他疫苗厂家具有生产所有品种疫苗能 几乎所有活疫苗都为Bartha Bartha株 力，几乎所有活疫苗都为Bartha株；国外除 Bartha株外，仅有两家生产TK-/gEBartha株外，仅有两家生产TK-/gE- 疫苗株的 株外 TK 厂家获准在中国市面销售。 厂家获准在中国市面销售。
种猪群伪狂犬病毒 感染比率较高
猪
猪
猪
猪
猪
猪
母
乳
育
长
母
产
哺
保
生
备
经
后
种
公
总
数
—摘自《猪病学第九版》 摘自《猪病学第九版》 摘自
当前猪伪狂犬病的影响
保育阶段可能会出现顽固性腹泻或呼吸道症状， ① 保育阶段可能会出现顽固性腹泻或呼吸道症状， 抗生素治疗是无效的 ② 生长育肥猪阶段可能会出现莫名发烧、呼吸道 生长育肥猪阶段可能会出现莫名发烧、 问题， 问题，抗生素治疗效果也是不显著的 猪伪狂犬病病毒感染后会继发猪瘟、 ③ 猪伪狂犬病病毒感染后会继发猪瘟、猪圆环病 毒病、猪繁殖与呼吸综合征、 毒病、猪繁殖与呼吸综合征、猪传染性胸膜肺 副猪嗜血杆菌病等，导致严重的PRDC PRDC， 炎、副猪嗜血杆菌病等，导致严重的PRDC，降 低饲料报酬率， 低饲料报酬率，大大推迟上市时间
滴鼻/ 均可，16至24小时内产生显著的 滴鼻/肌注均可，16至24小时内产生显著的
治疗效果； 治疗效果； 特殊产生α和β两种干扰素，具有显著和 特殊产生α 两种干扰素， 广谱的抗病毒效果（ 广谱的抗病毒效果（类似于大剂量猪瘟疫 苗及新城疫1系疫苗） 苗及新城疫1系疫苗）
HB（13） 科前公司伪狂犬疫苗HB-98的 13） 科前公司伪狂犬疫苗HB 98的 明显优势？ 明显优势？
10
临 床
： 毒
疫苗
HB-98
的
疫苗
（9）安全的基因工程疫苗 为什么必须缺失TK基因？ TK基因 为什么必须缺失TK基因？
TK基因为伪狂犬病毒的主要毒力基因， TK基因为伪狂犬病毒的主要毒力基因，与神经末 基因为伪狂犬病毒的主要毒力基因 梢定位，在神经组织内的复制紧密相关。 梢定位，在神经组织内的复制紧密相关。 TK基因的存在加强了伪狂犬病毒的潜伏性，犹如 TK基因的存在加强了伪狂犬病毒的潜伏性， 基因的存在加强了伪狂犬病毒的潜伏性 一颗定时炸弹， 一颗定时炸弹，增加了毒力返强和野毒重组的可 能性！ 能性！ 安全的基因工程疫苗必须缺失TK基因（ 安全的基因工程疫苗必须缺失TK基因（猪病学第 TK基因 九版） 九版）
完整和稳定的TK-/gG－/gE-基因缺失，可用于鉴别诊断； 完整和稳定的TK-/gG－/gE-基因缺失，可用于鉴别诊断； TK 免疫原性好（与多个疫苗毒株相比）； 免疫原性好（与多个疫苗毒株相比）； 更安全，不返毒，显著减少野毒排出； 更安全，不返毒，显著减少野毒排出； 可用于任何日龄的猪（包括怀孕母猪）； 可用于任何日龄的猪（包括怀孕母猪）； 产生高水平干扰素， 产生高水平干扰素，长期使用特别有利于预防病毒性疾病 保证质量基础下，价格优势； 保证质量基础下，价格优势；
（7）常用伪狂犬疫苗种类分析
TK（帮凶）基因没有缺失，但已灭活， a. 灭活疫苗，TK（帮凶）基因没有缺失，但已灭活，体 液免疫反应； 液免疫反应； b. 弱毒疫苗Bartha株，分离自牛，TK未被缺失； 弱毒疫苗Bartha Bartha株 分离自牛，TK未被缺失 未被缺失； c. 基因工程疫苗 双基因TK-/gG双基因TK-/gGTK TK-/gE- 弱毒疫苗，安全性高； TK-/gE- 弱毒疫苗，安全性高；
（11）科前公司的伪狂犬疫苗为什么可以 11） 产生干扰素？ 产生干扰素？
60 α-luc 50 40 30 20 10 0 mock TK-/gG/ORF2+ RVPCV2 gG-/gERV5m6 PRV
临床应用HB-98后 临床应用HB-98后，发现伪狂犬 HB 治疗效果：对多株PRV基因缺失毒 治疗效果：对多株PRV基因缺失毒 PRV 株进行检测; 株进行检测; 经过国家重点实验室的理论研究， 经过国家重点实验室的理论研究， 发现不同毒株诱导α干扰素、 发现不同毒株诱导α干扰素、β 干扰素等天然免疫因子的能力存
因此，仔猪必须做好猪伪狂犬病免疫 因此，
（6）伪狂犬病原， 伪狂犬病原， 谁是致命的帮凶？ 谁是致命的帮凶？
伪狂犬病毒属于疱疹病毒科，目前， 伪狂犬病毒属于疱疹病毒科，目前，多种与毒力和免疫原 性相关的基因均已被定位和测序， TK、gG、gE、gB、gC、gD、 性相关的基因均已被定位和测序，如TK、gG、gE、gB、gC、gD、 gI等，其中TK为致命的凶手，是该病毒主要的毒力基因，控制 gI等 其中TK为致命的凶手，是该病毒主要的毒力基因， TK为致命的凶手 病毒在神经组织内的复制。伪狂犬病毒是属于高度潜伏感染的 病毒在神经组织内的复制。 病毒，而且这种潜伏感染随时都有可能被机体内外和环境变化 病毒， 的应激因素刺激而引起疾病爆发。 的应激因素刺激而引起疾病爆发。
对我国20多个省市伪狂犬病的流行情况进行了调查， 对我国20多个省市伪狂犬病的流行情况进行了调查， 20多个省市伪狂犬病的流行情况进行了调查 发现猪场阳性率高达80% 猪群阳性率为60%左右。 80%， 60%左右 发现猪场阳性率高达80%，猪群阳性率为60%左右。
猪伪狂犬病疫苗的开发与运用突破国外技术
（3）猪伪狂犬病病理变化 ）
脑充血、 脑充血、水肿
肾脏散在针尖状出血点
（3）猪伪狂犬病病理变化
肺脏呈现淤箅及轻 微水肿， 微水肿，散在分布有点 状出血与黄白色坏死灶。 状出血与黄白色坏死灶。
肺脏散在分布点 片状出血。 状、片状出血。
脾脏散在黄白色坏死结节
（4）曾经造成的危害！！！ ）曾经造成的危害！！！
伪 狂 犬 病 死胎 经 典 症 状 之
CNS
1天死亡 天死亡
3天死亡 天死亡
腹泻
老照片——曾经的经典症状 曾经的经典症状 老照片
病猪出现神经症状并有转圈现象
（3）主要病理变化 ）
脑膜充血，出血和水肿 脑膜充血， 扁桃体、 扁桃体、肝和脾脏常可见散在的白色坏死点 肺可见水肿， 肺可见水肿，同时有小叶性间质性肺炎 流产胎儿脑可见出血点，肾和心肌出血， 流产胎儿脑可见出血点，肾和心肌出血，肝和脾 有白色坏死点 组织变化主要表现在神经系统呈弥漫性非化脓性 脑膜炎