肿瘤免疫抗体治疗进展ppt课件
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《肿瘤免疫治疗讲座》PPT课件
• 细胞治疗 ：肿瘤特异性 CTL
肿瘤诱导的A精P选Cppt课件
12
Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.
Regression is ongoing seven years later
精选ppt课件
14
精选ppt课件
15
精选ppt课件
16
转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗
精选ppt课件
17
白细胞素介-2 (IL-2)
1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？
精选ppt课件
18
IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分 钟， q8h ，共14 次 休息6 -9 天后，继续同样治疗
精选ppt课件
45
*BMS-936558/MDX-1106/ONO-4538
CA209-003：研究背景
PD-1抗体：完全人源化 IgG4抗人体PD-1阻断抗体
对PD-1具有高亲和力；阻 断PD-L1(B7-H1)和/或PDL2(B7-DC)的结合
阻断PD-1/PD-L1的相互作 用使得抗肿瘤效果得以持 续
Gettinger S, et al. 2012 ESMO Abstract 1237PD.
精选ppt课件
46
Ribas et al. NEJM 2012; 366:2517-2519.
CA209-003 研究背景 – 抗-PD1抗体的I期临床研究
精选ppt课件
47
Topalian et al, NEJM 2012; 366;2443-2454.
肿瘤的免疫诊断及治疗ppt课件
肿瘤的免疫学治疗
肿瘤的免疫学治疗
1． 主动免疫治疗
给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产 生抗肿瘤免疫以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目 的。
2
被动免疫治疗
给机体输入外源性的免疫效应物质，使其在宿主体内 发挥抗肿瘤作用。
3． 细胞因子治疗 4 肿瘤的基因治疗
一 主动免疫治疗
肿瘤的特异性主动免疫治疗(ASI)是指利用肿瘤细胞或肿瘤 抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫，增强机 体的抗瘤能力，阻止肿瘤的生长扩散和复发以治疗肿瘤的 方法。
能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞 TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
卵巢部位的原发或继发肿瘤。
用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的外周血单个核细胞，
从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞，体外经IL-2诱导 激活扩增。TIL已应用于临床，主要治疗皮肤、肾、肺、头颈部、肝、
二 被动免疫治疗
2.过继免疫疗法
将自身或异体抗肿瘤效应细胞或其前体细胞在体外进行诱 导、激活和扩增，然后转输给肿瘤患者，提高患者抗肿瘤 免疫力，以达到治疗和预防复发的目的 常见的免疫效应细胞有LAK、TIL、CD3AK、CTL
LAK（lymphokine activated killer）
IFN-β
IL-2 TNF-α
缓解卵巢癌
缓解肾细胞癌和黑 色素瘤 减少恶性腹水
四 基因疗法
克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，体外转染受体细胞， 然后回输体内 直接将目的基因体内注射，使目的基因在体内有效表达
增强体内抗肿瘤作用或改善肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫 力
目前常用的抗肿瘤目的基因
肿瘤免疫治疗临床应用及进展 ppt课件
ppt课件
30
治疗转移性肾癌（I/II期临床）
病人：转移性肾癌 15例
方法：肿瘤细胞溶解物冲击的DC 3.95×106 淋 巴结内注射
副作用：无明显的毒副作用
结果：7例进展，7例稳定，1例部分退缩 (14.4×106细胞 )
结论：肿瘤细胞溶解物冲击的DC，即使在有大
负荷肿瘤时也有效，在大剂量使用时更有效，
ppt课件9ຫໍສະໝຸດ 动物试验：应用基因工程技术，将IL-12基因导入肿瘤细胞、 树突细胞、成纤维细胞等，制成肿瘤疫苗，使IL12在局部分泌，诱发机体的抗肿瘤免疫。
临床试验：
重组人(rHu)IL-12治疗慢性乙型肝炎，效应与剂
量相关，但较大剂量较易有不良反应，
IL-12能恢复由实体瘤转移患者PBMC获得的NK细 胞活性，
ppt课件
27
Dendritic cells
connect innate immunity and adaptive immunity
人DC至少有三条来自于不同前体细胞的发育途径：
1）CD34+细胞分化为DC
2）外周血单核细胞分化为DC
3）淋巴样DC前体细胞分化途径
ppt课件
28
临床应用—治疗恶性淋巴瘤
ppt课件
18
1)、提高机体抗肿瘤能力
将外源基因导入免疫细胞，其表达产物作用于免疫 细胞，促进免疫细胞生长、分化，从而提高机体的抗 肿瘤能力。
目前研究较多的是细胞因子基因的转导，如IL-2、 IL-4、IL-6、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ以及GMCSF等。
实验显示，在各种细胞因子中，以GM－CSF基因修饰 的肿瘤细胞疫苗效果最好，这与其诱导DC成熟有关。
肿瘤免疫治疗ppt课件
1.肿瘤细胞疫苗
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
6
第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
肿瘤学概论
1
第四篇 肿瘤治疗
第十九章 肿瘤免疫治疗
2
目的和要求
掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； 了解：肿瘤免疫治疗发展史。
3
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
4
4.抗独特型抗体疫苗
特点： 抗独特型抗体疫苗起肿瘤抗原和免疫调节的双重作 用，可打破机体对肿瘤抗原免疫耐受的状态；同时因 其不含真正的肿瘤细胞，更安全可靠、特异性强。主 要用于某些不易获得的或难以分离纯化的肿瘤抗原。 独特型抗体多为鼠源性，反复应用易引起人抗鼠抗体 反应，而人源化独特型抗体可避免上述反应。 举例：BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）是自体肿瘤来 源的免疫球蛋白独特型抗体疫苗，用于治疗滤泡性淋 巴瘤，目前已经完成了Ⅲ期临床试验。
特点： 自体肿瘤细胞疫苗--有自体特异的肿瘤抗原和HLA
分子，比异体肿瘤细胞疫苗更安全。但存在肿瘤组织获 取难、制备过程复杂、机体免疫耐受以及肿瘤抗原被稀 释等问题。
异体肿瘤细胞疫苗--异体肿瘤细胞与患者自体肿瘤 细胞存在交叉抗原，故可部分替代自体肿瘤疫苗，解决 自体肿瘤细胞来源有限的问题。但大部分异体肿瘤细胞 疫苗与患者肿瘤的组织学类型及肿瘤相关抗原不符，因 而临床效果并不理想。
6
第一节 概述
二、肿瘤免疫治疗发展简史
William Coley， 用化脓性链球 菌和黏质沙雷 菌滤液治疗癌 症患者
George Köhler和 César Milstein 创立制备单克隆 抗体的杂交瘤技 术
Oldham提出生物反 应调节理论，并将 生物治疗列为肿瘤 治疗的第四种模式
1890s
肿瘤学概论
1
第四篇 肿瘤治疗
第十九章 肿瘤免疫治疗
2
目的和要求
掌握：免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用； 主动免疫治疗和被动免疫治疗；
熟悉：非特异性免疫调节剂治疗； 了解：肿瘤免疫治疗发展史。
3
主要内容
第一节 概述 第二节 肿瘤免疫治疗的分类 第三节 免疫治疗在肿瘤综合治疗中的作用
4
4.抗独特型抗体疫苗
特点： 抗独特型抗体疫苗起肿瘤抗原和免疫调节的双重作 用，可打破机体对肿瘤抗原免疫耐受的状态；同时因 其不含真正的肿瘤细胞，更安全可靠、特异性强。主 要用于某些不易获得的或难以分离纯化的肿瘤抗原。 独特型抗体多为鼠源性，反复应用易引起人抗鼠抗体 反应，而人源化独特型抗体可避免上述反应。 举例：BiovaxID®（Id-KLH/GM-CSF）是自体肿瘤来 源的免疫球蛋白独特型抗体疫苗，用于治疗滤泡性淋 巴瘤，目前已经完成了Ⅲ期临床试验。
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
（ Immunol. Commun., 1975, 4, 201–217）
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
1980年的实验研究首次
报道了抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫功能的抑制
作用（ J Exp Med. 1980;151:69-80）
14
1990首次获得抑制性T 细胞克隆并明确提出体
内存在抑制性T细胞对
抗肿瘤免疫的抑制作用
（ J Immunol, 1990,145,2359-64）
正相 调控
免疫平 衡状态
负相 调控
11
肿瘤局部微环境内的抑制性细胞亚群
调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived
suppressor cells, MDSCs） 肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated
The process of M activation
rested M
signal
病原体
1
2
3
responsive M
stimulated M
LFA-1
activated M
细胞增生 趋化，rst signal: MAF/IFN-, MSF
second signal: LPS/IFN-, MSF,CK,
Gp100 、MART 癌胚抗原(CEA) 甲胎蛋白（AFP） CD10、CD20 前列腺特异抗原(PSA)
肿瘤 宫颈癌 EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌
SV40诱导的啮齿类动物肿瘤
约50%人类肿瘤 约10%人类肿瘤 乳腺癌等 黑色素瘤
黑色素瘤等
黑色素瘤
结肠癌等多种肿瘤
肝癌
B淋巴瘤
前列腺癌
10
二、肿瘤免疫和免疫逃逸机制
PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件
2016年5月，罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮 癌（膀胱癌）的治疗，是第一个上市的PD-L1抑制剂。
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体
肿瘤免疫疗法的新发展培训ppt课件
临床实践中的成功案例
CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中的成 功应用
CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能 够特异性识别并攻击肿瘤细胞，已经在某些血液肿瘤 （如急性淋巴性白血病）的治疗中取得了显著成效。
PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌 中的疗效
PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤细胞与T细胞之间的 相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤活性，已经在非小细 胞肺癌等多种实体瘤中展现出良好的治疗效果。
市场现状与前景分析
市场规模
全球肿瘤免疫疗法市场规模逐年增长，预计未来几年将持续扩大 。
市场份额
当前，PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫疗法市场中占据主导地位， 未来其他新型免疫疗法药物有望获得更多市场份额。
市场前景
随着研发技术的不断进步和新型免疫疗法药物的陆续上市，肿瘤免 疫疗法市场前景广阔。源自产业机遇与挑战政策环境
各国政府对肿瘤免疫疗法的研发和应用给予高度关注，纷纷出台相关政策措施推动产业 发展。
发展趋势
随着基因测序、生物信息学等技术的不断进步，肿瘤免疫疗法将实现更加精准的治疗。 此外，人工智能、大数据等技术的应用也将为肿瘤免疫疗法的发展带来新的机遇。
建议与措施
为推动肿瘤免疫疗法的进一步发展，需要加强国际合作与交流，加大研发投入和人才培 养力度，同时加强监管和规范市场秩序。
通过基因工程技术改造T细胞，使其表达能够识别肿瘤细胞的嵌合抗原
受体（CAR），从而实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。
02
TCR-T细胞疗法
利用T细胞受体（TCR）的特异性识别能力，将能够识别肿瘤特异性抗
原的TCR基因转入T细胞，从而赋予T细胞对肿瘤的特异性杀伤能力。
03
NK细胞疗法
肿瘤免疫治疗 ppt课件
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤抗原 Tumor Antigen
ppt课件
5
•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
•在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤 消退现象。
•1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠 免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。
A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如：甲基胆蒽，紫外线等
B 病毒诱导的抗原 如：DNA病毒中人乳头状瘤病毒，EB病毒， 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。
C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白
如：突变的ras（原癌基因）基因产物； P53 基因突变
ppt课件
10
(2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原（CEA） B 甲胎蛋白（AFP）
ppt课件
12
（1）T细胞的抗肿瘤作用
A：
T细胞的抗肿瘤作用
CD8+识别特异性抗原，在CD4+的辅助作用下 直接杀伤肿瘤细胞。
ppt课件
13
CD8+TT cCeellls
granzyme
perfo rin
Tumor cell
Inactive procaspas e
Actived caspase
CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制
C 原癌基因编码的TAA
ppt课件
11
•机体抗肿瘤的免疫效应机制
• 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • （1）T细胞的抗肿瘤作用
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
肿瘤抗原 Tumor Antigen
ppt课件
5
•1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
•在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤 消退现象。
•1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠 免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。
A 化学和物理致癌剂诱导的肿瘤抗原 如：甲基胆蒽，紫外线等
B 病毒诱导的抗原 如：DNA病毒中人乳头状瘤病毒，EB病毒， 乙肝病毒等; RNA病毒中HTLV-1病毒等。
C 沉默基因被激活 D 突变原癌基因编码的蛋白
如：突变的ras（原癌基因）基因产物； P53 基因突变
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10
(2) 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA) A 癌胚抗原（CEA） B 甲胎蛋白（AFP）
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12
（1）T细胞的抗肿瘤作用
A：
T细胞的抗肿瘤作用
CD8+识别特异性抗原，在CD4+的辅助作用下 直接杀伤肿瘤细胞。
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13
CD8+TT cCeellls
granzyme
perfo rin
Tumor cell
Inactive procaspas e
Actived caspase
CTL 细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制
C 原癌基因编码的TAA
ppt课件
11
•机体抗肿瘤的免疫效应机制
• 1、细胞免疫的抗肿瘤作用 • （1）T细胞的抗肿瘤作用
第21章 肿瘤免疫 ppt课件
●肿瘤的免疫治疗具良好应用前景。 41
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
肿瘤的免疫治疗 ppt课件
PPT课件
8
PPT课件
9
作用机制
• 在T细胞激活过程中，T细胞与树突细胞需 要为期8～20小时的稳定接触。而PD-1与PDL1的结合会破坏T细胞与树突细胞之间稳定 接触的产生，从而导致T细胞激活过程的中 止。
• 肿瘤限制宿主免疫反应的一个重要机制是 提高PD-1配体PD-L1,PD-L2在肿瘤微环境中的 表达量。
PPT课件
11
已上市的PD-1/PD-L1抗体
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12
适 应 症
• 自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被FDA正式 批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝 癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇 金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度 不稳定（MSI-H）的实体瘤。 • 此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴 性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺 癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、 恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他 多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的 疗效。
2
肿瘤免疫治疗的历史和现状
• 19世纪中期：免疫治疗的萌芽阶段 • 上世纪70年代：免疫治疗的发展阶段： 1984 年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤 免疫治疗带来一线曙光。 • 上世纪末，免疫检查点对T细胞免疫应答的开 关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的 突破，为肿瘤免疫治疗带来了转折：细胞毒性 T淋巴相关抗原4（CTLA4, 其基因于1987年被克 隆）；程序性细胞死亡蛋白1—程序性细胞死 亡蛋白1配体1（PD1-PDL1）1mg/kg16%3mg/kg26%
10mg/kg
15%
3年OS
5年OS
13%
PPT课件
26%
肿瘤免疫抗体治疗进展PPT课件
联合治疗的研究进展
目前已有许多关于联合治疗的研究正在进行中，如免疫抗体 与细胞毒性药物的联合、免疫抗体与放疗的联合等，以期为 肿瘤患者提供更多有效的治疗方案。
新药研发与临床试验
新药研发进展
随着免疫学和分子生物学技术的 不断发展，新的免疫抗体药物不 断涌现，为肿瘤治疗提供了更多 选择。
临床试验的重要性
挑战案例一：免疫治疗在结直肠癌中的困境
总结词
疗效有限、耐药性问题
详细描述
尽管免疫治疗在许多肿瘤中取得了显著进展，但在结直肠癌中的疗效却相对有限。部分患者对免疫治 疗无反应，且存在耐药性问题，使得免疫治疗在结直肠癌中的应用面临困境。
挑战案例二
总结词
疗效不明显、潜在的毒副作用
详细描述
胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗等。尽管免 疫治疗在某些肿瘤中取得了显著进展，但在胰腺癌中的疗效并不明显。此外，免疫治疗 还可能带来一些潜在的毒副作用，如免疫相关不良反应等。然而，随着免疫治疗研究的
不断深入，仍有可能为胰腺癌的治疗带来新的突破和机遇。
感谢您的观看
THANKS
HER2抗体
针对HER2受体的单克隆抗体是乳腺癌免疫抗体治 疗中的一种药物，通过抑制HER2受体的信号转导 ，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
联合治疗
乳腺癌免疫抗体治疗可以与其他治疗方法联合应 用，如化疗、放疗和内分泌治疗等，以提高治疗 效果。
其他肿瘤的免疫抗体治疗
其他肿瘤免疫抗 体治疗概述
除了肺癌、肝癌和乳腺癌外 ，免疫抗体治疗在其他肿瘤 治疗中也有广泛应用。如黑 色素瘤、结直肠癌和肾癌等 。
肿瘤免疫抗体治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，为肿瘤治疗开辟了新 的途径，具有重要的科学价值和临床意义。
目前已有许多关于联合治疗的研究正在进行中，如免疫抗体 与细胞毒性药物的联合、免疫抗体与放疗的联合等，以期为 肿瘤患者提供更多有效的治疗方案。
新药研发与临床试验
新药研发进展
随着免疫学和分子生物学技术的 不断发展，新的免疫抗体药物不 断涌现，为肿瘤治疗提供了更多 选择。
临床试验的重要性
挑战案例一：免疫治疗在结直肠癌中的困境
总结词
疗效有限、耐药性问题
详细描述
尽管免疫治疗在许多肿瘤中取得了显著进展，但在结直肠癌中的疗效却相对有限。部分患者对免疫治 疗无反应，且存在耐药性问题，使得免疫治疗在结直肠癌中的应用面临困境。
挑战案例二
总结词
疗效不明显、潜在的毒副作用
详细描述
胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗等。尽管免 疫治疗在某些肿瘤中取得了显著进展，但在胰腺癌中的疗效并不明显。此外，免疫治疗 还可能带来一些潜在的毒副作用，如免疫相关不良反应等。然而，随着免疫治疗研究的
不断深入，仍有可能为胰腺癌的治疗带来新的突破和机遇。
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HER2抗体
针对HER2受体的单克隆抗体是乳腺癌免疫抗体治 疗中的一种药物，通过抑制HER2受体的信号转导 ，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。
联合治疗
乳腺癌免疫抗体治疗可以与其他治疗方法联合应 用，如化疗、放疗和内分泌治疗等，以提高治疗 效果。
其他肿瘤的免疫抗体治疗
其他肿瘤免疫抗 体治疗概述
除了肺癌、肝癌和乳腺癌外 ，免疫抗体治疗在其他肿瘤 治疗中也有广泛应用。如黑 色素瘤、结直肠癌和肾癌等 。
肿瘤免疫抗体治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，为肿瘤治疗开辟了新 的途径，具有重要的科学价值和临床意义。
《肿瘤免疫治疗》PPT课件
ZHAN Hai-lun，et al. Chinese Medical Journal 2012;125(21):3771-3777
122例非小细胞肺癌
36例腺癌，18例鳞癌
Lili Yang,et al.Cancer Immunol Immunother (2013) 62:65–73
DC-CIK细胞免疫技术
➢肾癌 137例 分成三组：DC-CIK，TNF-α，对照组
调节性T细胞明显下降
五年生存率：100%，93.3%，88.9%
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
DC-CIK细胞免疫技术
➢抗原附载：多肽,肿瘤细胞裂解物,肿瘤细胞； ➢效应细胞：CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞） ➢特点：结合了DC附载的靶向性特异性和CIK的快速增殖,光谱杀瘤能力；
DC-CIK细胞免疫技术
➢NIH clinical trials: 12项临床试验 ➢治疗：鼻咽癌，胃癌，乳腺癌，胰腺癌，肝细胞肝癌，食道癌，肾癌；
Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532–538
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗学基础知识PPT课件
肿瘤疫苗
肿瘤疫苗是一种利用肿瘤抗原制备的疫苗，旨在激发或增强机体对肿瘤的免疫应 答。
肿瘤疫苗的种类包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防某些癌 症的发生，如宫颈癌疫苗等。治疗性疫苗则是针对已经发生的肿瘤，通过刺激机 体免疫系统来杀伤肿瘤细胞。
免疫调节剂
免疫调节剂是一种能够调节机体免疫功能的药物，常用于治 疗某些自身免疫性疾病和感染性疾病。
在肿瘤免疫治疗中，免疫调节剂可以增强机体的抗肿瘤免疫 力，提高对肿瘤细胞的杀伤力。常见的免疫调节剂包括干扰 素、白细胞介素-2、纳武利尤单抗等。
抗体治疗
抗体治疗是一种利用抗体来杀伤肿瘤 细胞的方法。
抗体治疗通过靶向肿瘤细胞表面的抗 原或相关信号通路，抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。常见的抗体治疗药物包 括单克隆抗体和小分子抗体等。
肿瘤疫苗
研发针对特定肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体免疫系统对肿瘤细
胞的识别和攻击。
前景展望
随着科学技术的不断进步，肿瘤免疫治疗有望成为一种更有效、更安全 的治疗方法。
针对不同患者制定个性化的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
与其他治疗方法的联合应用，有望克服当前肿瘤免疫治疗的挑战，为患 者带来更好的治疗结果。
肿瘤免疫治疗-肿瘤生物治疗 学基础知识ppt课件
目录
• 肿瘤免疫治疗概述 • 肿瘤免疫治疗的基本原理 • 肿瘤免疫治疗方法 • 肿瘤免疫治疗的临床应用与效果 • 肿瘤免疫治疗的挑战与前景 • 相关词汇解释与参考文献
01
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗定义
肿瘤免疫治疗是指通过调节和激活人 体免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤 细胞的一种治疗方法。
肿瘤细胞
指异常增生的细胞，具有无限增殖的 能力，可形成肿块并侵犯周围组织。
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、 扩 散 和 复 发 ， 称 为 肿 瘤 特 异 性 主 动 免 疫 治 疗 （ specific active immuno - therapy, SAIT）。 1．细胞性疫苗 （1）肿瘤细胞性疫苗 （2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2．分子疫苗 3．基因疫苗
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
11
机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
30
31
32
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
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机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
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A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
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Keytruda和化疗联合四个周 期，Keytruda剂量200mg，单药 维持或者同时也有培美曲塞 的维持治疗
联合治疗的有效率是55%， 稳定不进展的比例是33%， 所以总的疾病控制率是 88%;单药化疗的有效率是 29%，稳定不进展的比例 是41%，总的疾病控制率 是70%。
MAPK通路的激活与或 PTEN表达的缺失而引起的 PI3K通路的增强 WNT/β-catenin信号通路的 持续表达 肿瘤上PD-L1的高表达 IFNγ信号通路的缺失 缺少肿瘤抗原，从而导致T 细胞无法激活 抗原提呈机制存在缺陷 存在一系列特定innate anti-PD-1 resistance signature 基因的表达
肿瘤免疫抗体治疗进展
抑制免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中取最显著的治疗 效果
Agent
NSCLC Nivolumab1
N
RR N (%)
129
22 (17)
MK-34752,3
MPDL3280A4 BMS 9365595 MEDI-47366
33 129
53 49 6
7 (21) 25 (19)
12 (23) 5 (10) 3/6 (50)
PD-1抗体与化疗药物联用有效地提高抗肿瘤治疗效果
A组：鳞癌和腺癌混合的患者25人， 接受Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉 醇治疗
B组是非鳞癌的患者25人，接受 Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉醇+贝 伐单抗治疗;
C组是非鳞癌患者24人，接受 Keytruda联合卡铂AUC 5+培美曲塞、
三期临床试验
免疫检查点抑制治疗的挑战
导致原发性/继发性耐药
单药使用有效率低 耐药复发
针对大部分实体瘤，单药使用CTLA-4、PD-1或者PD-L1抗体的有效 率只有20%左右，如何提高有效率是全球科学家和患者都关
注的问题。
肿瘤获得原发性/继发性免疫耐药的外部因素
导致原发性/继发性耐药的肿瘤内在因素
三组患者联合四个周期之后，A组 开始Keytruda单药维持，B组 Keytruda联合贝伐维持，C组 Keytruda联合培美曲塞维持。 A组患者ORR是52%，PFS10个月;B组患者ORR 48%，PFS还未达到，高 于10个月;C组患者ORR是71%，PFS还是10个月。
获得FDA批准的免疫检查点抑制药物
抗肿瘤效果最显著的免疫检查点抑制药物：PD-1和PD-L1 抗体
FDA已经批准的PD-1抗体Keytruda用于PD-L1高表达（大于50%）的肺癌 患者的一线治疗，这是PD-1抗体药物第一次被批准用于肿瘤一线治疗。 目前全球有超过800个临床试验在探索PD-1和PD-L1抗体的抗肿瘤效果。
打破导致原发性/继发性耐药、提高免疫治疗效果的 联合用药策略
其他免疫检 查点抑制剂 （如CTLA-4 抗体）
化疗
PD-1/PD-L1 抗体联合
肿瘤代谢 抑制剂 靶向药 物
联合用药策略基于的原理与干预措施
1. 2. 3. 4.
消除免疫抑制 提高肿瘤的免疫原性 增强抗原递呈细胞的抗原递呈能力 增强T细胞/巨噬细胞的抗肿瘤能力
与PD-1/PD-L1抗体联合抗肿瘤的主要药物种类
基于以上四种干预措施所采用的联用药物种类
与PD-1/PD-L1抗体联合抗肿瘤的主要药物
一种免疫检查点抑制药物与另一种免疫检查点抑 制药物联用有效地提高抗肿瘤效果
免疫检查点抑制药物与共刺激分子联用有效地提高 抗肿瘤效果
PD-1抗体与化疗药物联用有效地提高的非鳞非小细 胞肺癌的治疗效果
罗氏的Tecentriq是第一个获批上市的PD-L1抗体 膀胱癌
PD-L1抗体Tecentriq针对膀胱癌的二期临床试验
PD-L1表达水平 客观缓解率（ORR） 中位生存期（OS/月） IC0 8% 6.5 IC1 10% 6.7 IC2/3 26% 11.4
基于一个非常好的二期临床数据，FDA在批准了罗氏的PD-L1抗体Tecentriq 用于铂类化疗失败或者进展的晚期膀胱癌。PD-L1阴性的(IC0)的患者的客观 缓解率是8%，中位生存期是6.5个月；而PD-L1中高表达的患者(IC2/3)分别 是26%和11.4。
罗氏的Tecentriq是第一个获批上市的PD-L1抗体
非小细胞癌症
二期临床试验 287名铂类耐药晚期非小肺癌 患者随机接受PD-L1抗体 Tecentriq或者多西他赛治疗。 最后的临床数据显示： Tecentriq治疗的中位生存期为 12.6个月，化疗的中位生存期 为9.7个月，副作用也更小。 研究人员一共招募1225名 晚期肺癌患者参，包括部 分EGFR和ALK突变之后靶 向药耐药的肺癌患者，随 机接受PD-L1抗体Tecentriq 或者多西他赛治疗。最后 的临床数据显示： Tecentriq治疗的中位生存 期为13.8个月，化疗的中 位生存期为9.6个月，副作
联合治疗的有效率是55%， 稳定不进展的比例是33%， 所以总的疾病控制率是 88%;单药化疗的有效率是 29%，稳定不进展的比例 是41%，总的疾病控制率 是70%。
MAPK通路的激活与或 PTEN表达的缺失而引起的 PI3K通路的增强 WNT/β-catenin信号通路的 持续表达 肿瘤上PD-L1的高表达 IFNγ信号通路的缺失 缺少肿瘤抗原，从而导致T 细胞无法激活 抗原提呈机制存在缺陷 存在一系列特定innate anti-PD-1 resistance signature 基因的表达
肿瘤免疫抗体治疗进展
抑制免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中取最显著的治疗 效果
Agent
NSCLC Nivolumab1
N
RR N (%)
129
22 (17)
MK-34752,3
MPDL3280A4 BMS 9365595 MEDI-47366
33 129
53 49 6
7 (21) 25 (19)
12 (23) 5 (10) 3/6 (50)
PD-1抗体与化疗药物联用有效地提高抗肿瘤治疗效果
A组：鳞癌和腺癌混合的患者25人， 接受Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉 醇治疗
B组是非鳞癌的患者25人，接受 Keytruda联合卡铂AUC6+紫杉醇+贝 伐单抗治疗;
C组是非鳞癌患者24人，接受 Keytruda联合卡铂AUC 5+培美曲塞、
三期临床试验
免疫检查点抑制治疗的挑战
导致原发性/继发性耐药
单药使用有效率低 耐药复发
针对大部分实体瘤，单药使用CTLA-4、PD-1或者PD-L1抗体的有效 率只有20%左右，如何提高有效率是全球科学家和患者都关
注的问题。
肿瘤获得原发性/继发性免疫耐药的外部因素
导致原发性/继发性耐药的肿瘤内在因素
三组患者联合四个周期之后，A组 开始Keytruda单药维持，B组 Keytruda联合贝伐维持，C组 Keytruda联合培美曲塞维持。 A组患者ORR是52%，PFS10个月;B组患者ORR 48%，PFS还未达到，高 于10个月;C组患者ORR是71%，PFS还是10个月。
获得FDA批准的免疫检查点抑制药物
抗肿瘤效果最显著的免疫检查点抑制药物：PD-1和PD-L1 抗体
FDA已经批准的PD-1抗体Keytruda用于PD-L1高表达（大于50%）的肺癌 患者的一线治疗，这是PD-1抗体药物第一次被批准用于肿瘤一线治疗。 目前全球有超过800个临床试验在探索PD-1和PD-L1抗体的抗肿瘤效果。
打破导致原发性/继发性耐药、提高免疫治疗效果的 联合用药策略
其他免疫检 查点抑制剂 （如CTLA-4 抗体）
化疗
PD-1/PD-L1 抗体联合
肿瘤代谢 抑制剂 靶向药 物
联合用药策略基于的原理与干预措施
1. 2. 3. 4.
消除免疫抑制 提高肿瘤的免疫原性 增强抗原递呈细胞的抗原递呈能力 增强T细胞/巨噬细胞的抗肿瘤能力
与PD-1/PD-L1抗体联合抗肿瘤的主要药物种类
基于以上四种干预措施所采用的联用药物种类
与PD-1/PD-L1抗体联合抗肿瘤的主要药物
一种免疫检查点抑制药物与另一种免疫检查点抑 制药物联用有效地提高抗肿瘤效果
免疫检查点抑制药物与共刺激分子联用有效地提高 抗肿瘤效果
PD-1抗体与化疗药物联用有效地提高的非鳞非小细 胞肺癌的治疗效果
罗氏的Tecentriq是第一个获批上市的PD-L1抗体 膀胱癌
PD-L1抗体Tecentriq针对膀胱癌的二期临床试验
PD-L1表达水平 客观缓解率（ORR） 中位生存期（OS/月） IC0 8% 6.5 IC1 10% 6.7 IC2/3 26% 11.4
基于一个非常好的二期临床数据，FDA在批准了罗氏的PD-L1抗体Tecentriq 用于铂类化疗失败或者进展的晚期膀胱癌。PD-L1阴性的(IC0)的患者的客观 缓解率是8%，中位生存期是6.5个月；而PD-L1中高表达的患者(IC2/3)分别 是26%和11.4。
罗氏的Tecentriq是第一个获批上市的PD-L1抗体
非小细胞癌症
二期临床试验 287名铂类耐药晚期非小肺癌 患者随机接受PD-L1抗体 Tecentriq或者多西他赛治疗。 最后的临床数据显示： Tecentriq治疗的中位生存期为 12.6个月，化疗的中位生存期 为9.7个月，副作用也更小。 研究人员一共招募1225名 晚期肺癌患者参，包括部 分EGFR和ALK突变之后靶 向药耐药的肺癌患者，随 机接受PD-L1抗体Tecentriq 或者多西他赛治疗。最后 的临床数据显示： Tecentriq治疗的中位生存 期为13.8个月，化疗的中 位生存期为9.6个月，副作