肿瘤分子靶向治疗进展

0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
0
2
4
6 PFS8 time 1(m0 onth1s2) 14 16 18 20
ERBITUX + FOLFIRI (n=599)
FOLFIRI (n=599)
Van Cutsem E, et al. ASCO 2007 (Abstract No. 4000)
独立评估委员会的有效率评估结果
有效率 (%)
p=0.0038a 47%
39%
aCochran–Mantel–Haenszel test
Outcome
FOLFIRI
(n=599) (%)
ERBITUX + FOLFIRI
(n=599) (%)来自百度文库
CR
0.3
0.5
PR
38.4
46.4
SD
46.7
37.4
PD
9.0
8.8
ORR
[95% CI]
西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）
爱必妥在转移性结直肠癌一线治疗的 两项研究
CRYSTAL III 期临床研究 OPUS 研究
CRYSTAL III 期临床研究:研究设计
EGFR-expressing
mCRC
R
分层分析:
地区 ECOG 评分
入组人群:
随机入组 (n=1217) 安全性分析 (n=1202) ITT 人群 (n=1198)
单靶点到多靶点 多靶点到多通路 新靶点药物进入临床试验 原有靶向药物扩大适应症研究
分类?
信号转导物质-小分子物质 抗肿瘤单克隆抗体 抗肿瘤血管新生药物
部分分子靶向药物进展-----举例
优势人群的筛选 扩大临床适应症 维持治疗的典范
爱必妥 赫赛汀 美罗华
使用爱必妥如何筛选优势人群
CRYSTAL 研究KRAS 基因表达可评估人群
1198 例患者(ITT) 587 例患者进行 KRAS 表达状态检测
540 (45%) 例患者: KRAS 检测可评估
348 (64.4%) KRAS 野生型
192 (35.6%) KRAS 突变型
Group A: 172 (49.4%) Group B: 176 (50.6%)
ERBITUX + FOLFIRI
ERBITUX (IV 400 mg/m2 on day 1, then 250 mg/m2 weekly)
+ irinotecan (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2
as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks)
FOLFIRI
Irinotecan (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2
as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks)
Van Cutsem E, et al. ASCO 2007 (Abstract No. 4000)
PFS时间 (盲法独立评估委员会评估)
次要终点
客观有效率ORR (独立评估) 疾病控制DCR (CR+PR+SD) 总生存OS 生活质量 (EORTC QLQ-C30) 安全性
Van Cutsem E, et al. ECCO 2007 (Abstract No. 3001)
PFS estimate
CRYSTAL 研究主要终点: PFS (ITT 人群)
1.0
PFS ITT: HR=0.85; p=0.048
0.9
mPFS ERBITUX + FOLFIRI: 8.9 months
0.8
mPFS FOLFIRI: 8.0 months
0.7
0.6
1-year PFS rate:
23% vs 34%
肿瘤分子靶向治疗进展
肿瘤内科治疗的新时代
化学治疗
细胞毒性攻击
剂量限制性 最大耐受量
靶向治疗 分子靶向性调节纠正病理过程 最佳的生物效应
有趣的现象
和传统医学理论不谋而合 和肿瘤是慢性可控制性疾病的理念不谋
而合
中医有： 辩证论治，同病异治，异病同治。 分子靶向：辩的不是虚实寒热，
而是基因突变，受体，关键酶。
Group A: 105 (54.7%) Group B: 87 (45.3%)
ERBITUX + FOLFIRI
FOLFIRI
Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2008;26 (Suppl. abstract 2)
CRYSTAL III 期研究：研究终点
主要终点
CRYSTAL 研究KRAS 表达和治疗结果的相关性: 常见的3/4度毒副反应
不良事件, % 任何
中性粒细胞减少 – 粒缺性发热
腹泻 呕吐 乏力 痤疮样皮疹a 输液相关性反应
KRAS 野生型
FOLFIRI (n=176)
ERBITUX + FOLFIRI
(n=173)
KRAS 突变型
FOLFIRI (n=87)
ERBITUX + FOLFIRI
(n=105)
50.6
78.0
55.2
72.4
16.5
25.4
23.0
21.9
0.6
0.6
0
3.8
9.1
17.3
12.6
13.3
2.8
4.6
6.9
p=0.0025a
p=0.46a
FOLFIRI
ERBITUX + FOLFIRI
aCochran-Mantel-Haenszel (CMH) test
FOLFIRI
ERBITUX + FOLFIRI
Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2008;26 (Suppl. abstract 2)
DCR
38.7
[34.8–42.8]
85.4
46.9
[42.9–51.0]
84.3
Van Cutsem E, et al. ECCO 2007 (Abstract No. 3001)
CRYSTAL 研究KRAS 表达状态和疗效的相关性 次要终点: 有效率
KRAS 野生型 (n=348)
KRAS 突变型 (n=192)
同病异治：转移性结直肠癌 C225，AVASTIN
异病同治：慢性髓性白血病CML 胃肠间质细胞瘤GIST 伊马替尼Gleevec
慢性病的治疗目的 1 良好的生活质量 2 长期存活
分子靶向治疗的两大特点 1 有效且非细胞毒性 2 靶向性地调控纠正病理生理过程
分子靶向药物研究开发 与临床迅速发展