海洋药物的研发现状及发展思路_孙继鹏
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在海洋 药 物 研 究 中 ， 抗 肿 瘤 药 物 多 年 来 一 直是大家 关 注 的 焦 点 ， 目 前 已 有 多 个 抗 肿 瘤 药 物 进 入 Ⅰ、 Ⅱ 期 临 床。 Ｍ ｏ ｎ ｏ ｄ ｉ ｃ ｔ ｓ ｉ ｎ ｓ Ａ－ Ｃ、 ｙ Ｍ ｏ ｎ ｏ ｄ ｉ ｃ ｔ ｘ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｎ ｅ和 Ｍ ｏ ｎ ｏ ｄ ｉ ｃ ｔ ｈ ｅ ｎ ｏ ｎ ｅ是从 ｙ ｙ ｐ 西班牙 Ｔ ｅ ｎ ｅ ｒ ｉ ｆ ｅ海 洋 绿 藻 内 部 组 织 分 离 的 真 菌
［］ ， 另有矿物质 １ 植物 ２ ７ ２ 种） ８ 种 １ 。 而海洋微生
物由 于 存 在 于 高 盐 、 高 压 、 低 温 、 低 或 无 光 照 特征等特 殊 海 洋 环 境 中 ， 其 丰 富 多 样 的 次 级 代 谢产物显 示 了 巨 大 的 药 用 开 发 潜 力 ， 将 是 未 来 海洋药物 研 究 的 新 资 源 领 域 ， 更 是 海 洋 药 物 的
］ ８－１ ３ 。 期临床 ［
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从海洋生 物 海 绵 Ｈ ａ ｌ ｉ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ｏ ｋ ａ ｄ ａ ｉ 提取的大 环内酯类化合 物 软 海 绵 素 Ｂ 的 衍 生 物 ，２ ０ １ ０年 由Ｆ Ｄ Ａ 批 准 用 于 治 疗 晚 期 乳 腺 癌。 研 究 表 明： ） 是一种与 Ｃ Ｓ ＧＮ ３ ５（ Ｂ ｒ ｅ ｎ ｔ ｕ ｘ ｉ ｍ ａ ｂ ｖ ｅ ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ Ｄ ３ ０ － 分子共轭 的 抗 体 药 物 ， 对 于 多 次 反 复 治 疗 的 复 发及难治性霍奇金 淋 巴 瘤 具 有 令 人 鼓 舞 的 疗 效 ， 况且用药 不 良 反 应 可 以 处 理 ， 目 前 已 进 入 Ⅲ 期 临床 ，Ｓ ｅ ａ ｔ ｔ ｌ ｅ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ公司已在 ２ ０ １ １ 年向 Ｆ Ｄ Ａ
、福建省科技重大专项 （ ２ ０ １ ２ ０ ５ ０ ２ ２－８） ２ ０ １ ０ Ｎ Ｚ ０ ０ ０ １） 和 福 建 省 科 技 计 划 重 点 项 目 ＊ 基金项目 ： 海洋公益性行 业 科 研 专 项 （ （ ） ２ ０ ０ ９ Ｎ ０ ０ ３ ８ ．
８
海洋开发与管理
２ ０ １ ３年
０ １ ３年 第３期 ２
海洋开发与管理
７
海洋药物的研发现状及发展思路
＊
２ ， 易瑞灶１， 吴 皓２， 洪碧红１， 陈俊德１ 孙继鹏１， （ ） 国家海洋局第三海洋研究所 厦门 ３ 南京中医药大学药学院 南京 ２ １． ６ １ ０ ０ ５； ２． １ ０ ０ ４ ６
。 向海洋 蓝色革命 ” １ 世纪全球正在兴起以开发海洋生物资源为标志的 “ 摘 要 ：２ 索取动物蛋白 、 功能食品和特殊活性物质 ， 已成为世界沿海国家海洋开发的一项重要内容 。 毋庸置疑 ， 海洋功能性 化 合 物 及 海 洋 创 新 药 物 的 研 发 无 疑 是 最 重 要 的 产 业 发 展 方 向 之 一 。 文章简要介绍了海洋创新药物 的 研 发 现 状 ， 并 就 目 前 现 状 探 讨 发 展 思 路 ， 为 我 国 海 洋 药 物 的产业化开发提供有益参考 。 关 键 词 ： 海洋生物资源 ； 海洋药物 ； 研究现状 ； 发展思路 随着人民生活水平的提高和健康意识的日 益增强 。 围绕 提 升 人 类 生 活 质 量 、 攻 克 各 类 重 大疾病 ， 而 开 展 的 安 全 有 效 功 能 食 品 以 及 安 全 高效创新 药 物 的 研 究 与 开 发 ， 是 保 障 人 类 健 康 和社会和 谐 发 展 的 重 大 需 求 。 与 陆 源 生 物 资 源 相比 ， 海洋生 物 中 蕴 藏 着 大 量 结 构 新 颖 、 生 理 功能独特的 生 物 活 性 物 质 。 因 此 ， 海 洋 生 物 资 源成为新 型 药 物 和 其 他 具 有 独 特 药 用 价 值 生 物 活性物质的重要 源 泉 ， 是 巨 大 的 天 然 药 源 宝 库 。 本研究介 绍 了 海 洋 药 物 的 研 发 现 状 ， 并 根 据 本 单位多年 来 在 从 事 海 洋 药 物 开 发 领 域 中 遇 到 的 问题 ， 以及海洋药物今后发展对策作一概述 。 工业化可持续性发展的新途径 。
２］ 。 证书上市 ， 目前 已 经 可 以 通 过 合 成 获 得 药 源 ［
１ 海洋药物研究现状
海洋生物 资 源 是 一 个 巨 大 潜 在 的 未 来 新 药 来源的宝库已 成 为 一 种 共 识 ， 截 至 ２ ０ ０ ８ 年， 中 国近海已 记 录 的 海 洋 药 物 及 已 进 行 现 代 化 药 理 学 、 化学 研 究 的 潜 在 药 物 资 源 已 达 ６ ８ ４ 味， 其 中动物药 ４ ６ ８ 味 ， 植物药 ２ ０ ５ 味 ， 矿物药 １ １味； 涉及海洋药 用 动 植 物 １ 动物１ ６ ６ ７种 （ ３ ９ ５ 种，
［ ］ ３－４
， 海蛤蝓 Ｅ ｉ ｄ ｅ ｌ ｓ ｉ ａ ｒ ｕ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｓ 提取的 Ｋ ａ ｈ ａ ｌ ａ ｌ ｉ ｄ ｅ ｙ ｆ Ｆ， 海 兔 Ｄ ｏ ｌ ａ ｂ ｅ ｌ ｌ ａ ａ ｕ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ａ 提取的Ｉ Ｌ Ｘ ６ ５ １ （ ） ，从 Ｐ Ｔ ａ ｓ ｉ ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ ｓ ｅ ｕ ｄ ｏ ａ ｘ ｓ ｓ ａ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｒ ｅ ｌ ｌ ａ 提取 ｙ ，来 自 栖 息 海 底 沉 积 物 中 放 线 菌 代 的Ｇ ｉ ｒ ｏ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ ，可通过合 谢物 Ｎ Ｐ Ｉ ０ ０ ５ ２（ Ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｏ ｓ ｏ ｒ ａ ｍ ｉ ｄ ｅ Ａ） － ｐ 成的 海 绵 Ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｌ ｌ ａ ｍ ｉ ｎ ｏ ｒ 提取类似物 ） ，Ｓ Ｅ ７ ９ ７ ４（ Ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ＧＮ ７ ５。 进入 Ⅱ 期临床 － 的有海兔 Ｄ ｏ ｌ ａ ｂ ｅ ｌ ｌ ａ ａ ｕ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ａ 提取的 Ｄ ｏ ｌ ａ ｓ ｔ ａ － ）和 Ｃ ｔ ｉ ｎ １ ０、Ｌ Ｕ １ ０ ３ ７ ９ ３（ Ｃ ｅ ｍ ａ ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ ｌ ｅ ｍ ａ － －ＨＣ － ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ， 膜 海 鞘 Ｔ ｒ ｉ ｄ ｉ ｄ ｅ ｍｍ ｕ ｍ Ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｕ ｍ 提取的 Ｄ ｉ ｄ ｅ ｍ ｎ ｉ ｎ Ｂ， 地 中 海 海 鞘 Ａ ｌ ｉ ｄ ｉ ｕ ｍ ａ ｌ ｂ ｉ ｃ ａ ｎ ｓ提 ｐ ，白斑角鲨 Ｓ 取的 Ａ ｌ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｕ ａ ｌ ｕ ｓ ａ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ｉ ａ ｓ提 ｐ ｑ ，另 外 还 有 Ｇ 取 Ｓ ｕ ａ ｌ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ ｌ ａ ｃ ｔ ａ ｔ ｅ Ｔ Ｓ－２ １ ｑ （ 、Ｎ 、Ｐ ＤＭＸ Ｂ Ａ） Ｐ Ｉ ２ ３ ５ ８ （ Ｐ ｌ ｉ ｎ ａ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ） ｌ ｉ ｔ ｉ ｄ ｅ － ｐ 、Ｅ ｓ ｉ ｎ ｌ ｉ ｓ ｉ ｄ ｅ ｓ ｉ ｎ、ＰＭ ０ ０ １ ０ ４、 Ｃ Ｄ Ｘ ０ １ １ （ Ｇ ｌ ｅ ｍ－ － ｐ ） 、Ｐ ｂ ａ ｔ ｕ ｍ ｕ ｍ ａ ｂ ｖ ｅ ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ ｓ ｅ ｕ ｄ ｏ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｓ已 进 入 Ⅱ ｐ
５］ 。 提出许可申请 ［
在抗菌 抗 病 毒 方 面 ， 海 洋 药 物 也 突 显 了 其 ） 从一 巨大的潜力 ， 美国国立癌症研究所 （ Ｎ Ｃ Ｉ 种海洋 蓝 细 菌 （ Ｎ ｏ ｓ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｉ ｓ ｏ ｓ ｏ ｒ ｕ ｍ）中分离 ｐ ｐ 到一个有 １ ０ １个 氨 基 酸 组 成 的 Ｈ Ｉ Ｖ 蛋白ｃ ａ ｎ ｏ － ｙ ，可以阻断病毒对宿主细胞的 ｖ ｉ ｒ ｉ ｎ Ｃ Ｖ－Ｎ） －Ｎ （ 黏附和入 侵 ， 目 前 已 进 入 临 床 研 究 。 经 Ｓ Ｐ Ｆ分 ） 、北蛾螺 离得到的太平洋履螺 （ Ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｅ ｉ ｄ ａ ｅ ｙ ｐ （ ） 、牡 蛎 （ 、菲律宾蛤仔 Ｂ ｕ ｃ ｃ ｉ ｎ ｉ ｄ ａ ｅ Ｏ ｓ ｔ ｒ ｅ ｉ ｄ ａ ｅ） （ Ｖ ｅ ｎ ｅ ｒ ｉ ｄ ａ ｅ） 和 欧 洲 鸟 尾 蛤 （ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｉ ｄ ａ ｅ） 盐 酸 提取 物 对 Ｈ Ｓ Ｖ－ Ⅰ 亦 表 现 出 显 著 的 抑 制 作
ｔ ｕ ｒ ｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ 中 提 取 的 一 种 四 氢 异 喹 啉 类 化 合 物，
此化合物通过与 Ｄ ＮＡ 烷基化合从而影响肿瘤 增 殖细胞 Ｄ ＮＡ 的 转 录 ， 目 前 Ｅ Ｔ ７ ４ ３可以通过海 － 洋细菌 Ｐ ｌ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｓ 发酵产物 Ｃ ｓ ｅ ｕ ｄ ｏ ｍ ｏ ｎ ａ ｓ ａ － ｙ ｆ ｎ ｏ ｓ ａ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ Ｂ 半合成制得 ， 由欧盟委员会批准西 班牙 Ｚ ｅ ｌ ｔ ｉ ａ生物制药 集 团 下 属 Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ Ｍ ａ ｒ Ｓ ． Ａ 公司销 售 的 治 癌 新 药 Ｙ 活性物质 Ｅ ｏ ｎ ｄ ｅ ｌ ｉ ｓ（ Ｔ － ）在 ２ ７ ４ ３ ０ ０ １ 年 批 准 为 罕 见 病 药 物 使 用 ，２ ０ ０ ７ 年正式批 准 上 市 ， 专 用 于 晚 期 软 组 织 肉 瘤 及 卵 巢癌
Ｍ ｏ ｎ ｏ ｄ ｉ ｃ ｔ ｓ ｕ ｔ ｒ ｅ ｄ ｉ ｎ ｉ ｓ的代谢产物中提取到的 ｙ ｐ
６］ 。 活性 物 质 ， 这 些 化 合 物 有 预 防 癌 症 的 潜 力 ［
日本岩崎 成 夫 以 稻 瘟 霉 的 分 生 孢 子 或 菌 丝 形 态 生长异常 为 指 标 ， 成 功 地 筛 选 出 了 多 个 具 有 抗 肿瘤 、 抗 真 菌 活 性 的 化 合 物 ， 其 中 ｒ ｈ ｉ ｚ ｏ ｂ ｉ ｏ ｃ ｉ ｎ 已被 成 功 地 开 发 成 为 抗 肿 瘤 、 抗 真 菌 新 药
还有最可 能 成 为 临 床 海 洋 抗 癌 物 Ｅ Ｔ ７ ４ ３（ Ｅ ｃ ｔ － － ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ ７ ４ ３生物材料中含量 仅 为 ０ ． ０ ０ ０ １％ ） － 是从 加 勒 比 海 被 囊 类 动 物 海 鞘 Ｅ ｃ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｃ ｉ ｄ ｉ ａ
１ ． １ 国外海洋药物研究现状
近年来 国 外 出 现 大 量 涉 及 药 物 、 功 能 食 品 、 生物工具药方面的天然产物专利产品 。 海洋活性 物质的药理活性作用主要包括中枢神经作用 、 抗 肿瘤作用 、 抗菌抗病毒作用 、 心脑血管系统作用 、 抗炎 、 镇痛 、 抗氧化 、 降血糖等 ， 许多化合物具 有新药开发潜力 。 国际上已经投入应用的海洋药 物有头孢菌素 、 阿糖腺苷等 。１ ９ ４ ５ 年首次从海洋 污泥中分离到顶头孢霉菌 ， 从中发现了头孢菌素 ， 以后发展为系列头孢类抗生素 。 以海洋天然产物 — — 阿糖 为原型发展形成的最早的海洋药物之一 — 腺苷 ， 也是海洋天然产物化学最早的探索性研究 成功实例 ， 临床用于孢疹角膜炎 、 脑炎和慢性乙 肝等 ， 以 此 为 先 导 结 构 ， 后 续 研 发 了 重 要 的 抗 Ｈ Ｉ Ｖ 药物 。 已有多 种 海 洋 药 物 即 将 或 已 经 上 市 ， 开 发 ） ， 被认为 成功的芋螺毒素镇痛药物 （ Ｚ ｉ ｃ ｏ ｎ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ 是第一个 真 正 的 海 洋 药 物 ， 前 体 化 合 物 是 芋 螺 ，２ 的肽类毒素 ω ｃ ｏ ｎ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ ０ ０ ４ 年获得美国 Ｆ Ｄ Ａ －
在海洋 药 物 研 究 中 ， 抗 肿 瘤 药 物 多 年 来 一 直是大家 关 注 的 焦 点 ， 目 前 已 有 多 个 抗 肿 瘤 药 物 进 入 Ⅰ、 Ⅱ 期 临 床。 Ｍ ｏ ｎ ｏ ｄ ｉ ｃ ｔ ｓ ｉ ｎ ｓ Ａ－ Ｃ、 ｙ Ｍ ｏ ｎ ｏ ｄ ｉ ｃ ｔ ｘ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｎ ｅ和 Ｍ ｏ ｎ ｏ ｄ ｉ ｃ ｔ ｈ ｅ ｎ ｏ ｎ ｅ是从 ｙ ｙ ｐ 西班牙 Ｔ ｅ ｎ ｅ ｒ ｉ ｆ ｅ海 洋 绿 藻 内 部 组 织 分 离 的 真 菌
［］ ， 另有矿物质 １ 植物 ２ ７ ２ 种） ８ 种 １ 。 而海洋微生
物由 于 存 在 于 高 盐 、 高 压 、 低 温 、 低 或 无 光 照 特征等特 殊 海 洋 环 境 中 ， 其 丰 富 多 样 的 次 级 代 谢产物显 示 了 巨 大 的 药 用 开 发 潜 力 ， 将 是 未 来 海洋药物 研 究 的 新 资 源 领 域 ， 更 是 海 洋 药 物 的
］ ８－１ ３ 。 期临床 ［
。Ｅ ７ ３ ８ ９ （ Ｅ ｒ ｉ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ ｍ ｅ ｓ ｌ ａ ｔ ｅ） 是 一 类 ｙ
从海洋生 物 海 绵 Ｈ ａ ｌ ｉ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ｏ ｋ ａ ｄ ａ ｉ 提取的大 环内酯类化合 物 软 海 绵 素 Ｂ 的 衍 生 物 ，２ ０ １ ０年 由Ｆ Ｄ Ａ 批 准 用 于 治 疗 晚 期 乳 腺 癌。 研 究 表 明： ） 是一种与 Ｃ Ｓ ＧＮ ３ ５（ Ｂ ｒ ｅ ｎ ｔ ｕ ｘ ｉ ｍ ａ ｂ ｖ ｅ ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ Ｄ ３ ０ － 分子共轭 的 抗 体 药 物 ， 对 于 多 次 反 复 治 疗 的 复 发及难治性霍奇金 淋 巴 瘤 具 有 令 人 鼓 舞 的 疗 效 ， 况且用药 不 良 反 应 可 以 处 理 ， 目 前 已 进 入 Ⅲ 期 临床 ，Ｓ ｅ ａ ｔ ｔ ｌ ｅ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ公司已在 ２ ０ １ １ 年向 Ｆ Ｄ Ａ
、福建省科技重大专项 （ ２ ０ １ ２ ０ ５ ０ ２ ２－８） ２ ０ １ ０ Ｎ Ｚ ０ ０ ０ １） 和 福 建 省 科 技 计 划 重 点 项 目 ＊ 基金项目 ： 海洋公益性行 业 科 研 专 项 （ （ ） ２ ０ ０ ９ Ｎ ０ ０ ３ ８ ．
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海洋开发与管理
２ ０ １ ３年
０ １ ３年 第３期 ２
海洋开发与管理
７
海洋药物的研发现状及发展思路
＊
２ ， 易瑞灶１， 吴 皓２， 洪碧红１， 陈俊德１ 孙继鹏１， （ ） 国家海洋局第三海洋研究所 厦门 ３ 南京中医药大学药学院 南京 ２ １． ６ １ ０ ０ ５； ２． １ ０ ０ ４ ６
。 向海洋 蓝色革命 ” １ 世纪全球正在兴起以开发海洋生物资源为标志的 “ 摘 要 ：２ 索取动物蛋白 、 功能食品和特殊活性物质 ， 已成为世界沿海国家海洋开发的一项重要内容 。 毋庸置疑 ， 海洋功能性 化 合 物 及 海 洋 创 新 药 物 的 研 发 无 疑 是 最 重 要 的 产 业 发 展 方 向 之 一 。 文章简要介绍了海洋创新药物 的 研 发 现 状 ， 并 就 目 前 现 状 探 讨 发 展 思 路 ， 为 我 国 海 洋 药 物 的产业化开发提供有益参考 。 关 键 词 ： 海洋生物资源 ； 海洋药物 ； 研究现状 ； 发展思路 随着人民生活水平的提高和健康意识的日 益增强 。 围绕 提 升 人 类 生 活 质 量 、 攻 克 各 类 重 大疾病 ， 而 开 展 的 安 全 有 效 功 能 食 品 以 及 安 全 高效创新 药 物 的 研 究 与 开 发 ， 是 保 障 人 类 健 康 和社会和 谐 发 展 的 重 大 需 求 。 与 陆 源 生 物 资 源 相比 ， 海洋生 物 中 蕴 藏 着 大 量 结 构 新 颖 、 生 理 功能独特的 生 物 活 性 物 质 。 因 此 ， 海 洋 生 物 资 源成为新 型 药 物 和 其 他 具 有 独 特 药 用 价 值 生 物 活性物质的重要 源 泉 ， 是 巨 大 的 天 然 药 源 宝 库 。 本研究介 绍 了 海 洋 药 物 的 研 发 现 状 ， 并 根 据 本 单位多年 来 在 从 事 海 洋 药 物 开 发 领 域 中 遇 到 的 问题 ， 以及海洋药物今后发展对策作一概述 。 工业化可持续性发展的新途径 。
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１ 海洋药物研究现状
海洋生物 资 源 是 一 个 巨 大 潜 在 的 未 来 新 药 来源的宝库已 成 为 一 种 共 识 ， 截 至 ２ ０ ０ ８ 年， 中 国近海已 记 录 的 海 洋 药 物 及 已 进 行 现 代 化 药 理 学 、 化学 研 究 的 潜 在 药 物 资 源 已 达 ６ ８ ４ 味， 其 中动物药 ４ ６ ８ 味 ， 植物药 ２ ０ ５ 味 ， 矿物药 １ １味； 涉及海洋药 用 动 植 物 １ 动物１ ６ ６ ７种 （ ３ ９ ５ 种，
［ ］ ３－４
， 海蛤蝓 Ｅ ｉ ｄ ｅ ｌ ｓ ｉ ａ ｒ ｕ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｓ 提取的 Ｋ ａ ｈ ａ ｌ ａ ｌ ｉ ｄ ｅ ｙ ｆ Ｆ， 海 兔 Ｄ ｏ ｌ ａ ｂ ｅ ｌ ｌ ａ ａ ｕ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ａ 提取的Ｉ Ｌ Ｘ ６ ５ １ （ ） ，从 Ｐ Ｔ ａ ｓ ｉ ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ ｓ ｅ ｕ ｄ ｏ ａ ｘ ｓ ｓ ａ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｒ ｅ ｌ ｌ ａ 提取 ｙ ，来 自 栖 息 海 底 沉 积 物 中 放 线 菌 代 的Ｇ ｉ ｒ ｏ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ ，可通过合 谢物 Ｎ Ｐ Ｉ ０ ０ ５ ２（ Ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｏ ｓ ｏ ｒ ａ ｍ ｉ ｄ ｅ Ａ） － ｐ 成的 海 绵 Ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｅ ｌ ｌ ａ ｍ ｉ ｎ ｏ ｒ 提取类似物 ） ，Ｓ Ｅ ７ ９ ７ ４（ Ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ｓ ｔ ｅ ｒ ｌ ｉ ｎ ＧＮ ７ ５。 进入 Ⅱ 期临床 － 的有海兔 Ｄ ｏ ｌ ａ ｂ ｅ ｌ ｌ ａ ａ ｕ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ａ 提取的 Ｄ ｏ ｌ ａ ｓ ｔ ａ － ）和 Ｃ ｔ ｉ ｎ １ ０、Ｌ Ｕ １ ０ ３ ７ ９ ３（ Ｃ ｅ ｍ ａ ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ ｌ ｅ ｍ ａ － －ＨＣ － ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ， 膜 海 鞘 Ｔ ｒ ｉ ｄ ｉ ｄ ｅ ｍｍ ｕ ｍ Ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｕ ｍ 提取的 Ｄ ｉ ｄ ｅ ｍ ｎ ｉ ｎ Ｂ， 地 中 海 海 鞘 Ａ ｌ ｉ ｄ ｉ ｕ ｍ ａ ｌ ｂ ｉ ｃ ａ ｎ ｓ提 ｐ ，白斑角鲨 Ｓ 取的 Ａ ｌ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｕ ａ ｌ ｕ ｓ ａ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ｉ ａ ｓ提 ｐ ｑ ，另 外 还 有 Ｇ 取 Ｓ ｕ ａ ｌ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ ｌ ａ ｃ ｔ ａ ｔ ｅ Ｔ Ｓ－２ １ ｑ （ 、Ｎ 、Ｐ ＤＭＸ Ｂ Ａ） Ｐ Ｉ ２ ３ ５ ８ （ Ｐ ｌ ｉ ｎ ａ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ） ｌ ｉ ｔ ｉ ｄ ｅ － ｐ 、Ｅ ｓ ｉ ｎ ｌ ｉ ｓ ｉ ｄ ｅ ｓ ｉ ｎ、ＰＭ ０ ０ １ ０ ４、 Ｃ Ｄ Ｘ ０ １ １ （ Ｇ ｌ ｅ ｍ－ － ｐ ） 、Ｐ ｂ ａ ｔ ｕ ｍ ｕ ｍ ａ ｂ ｖ ｅ ｄ ｏ ｔ ｉ ｎ ｓ ｅ ｕ ｄ ｏ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｓ已 进 入 Ⅱ ｐ
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在抗菌 抗 病 毒 方 面 ， 海 洋 药 物 也 突 显 了 其 ） 从一 巨大的潜力 ， 美国国立癌症研究所 （ Ｎ Ｃ Ｉ 种海洋 蓝 细 菌 （ Ｎ ｏ ｓ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｉ ｓ ｏ ｓ ｏ ｒ ｕ ｍ）中分离 ｐ ｐ 到一个有 １ ０ １个 氨 基 酸 组 成 的 Ｈ Ｉ Ｖ 蛋白ｃ ａ ｎ ｏ － ｙ ，可以阻断病毒对宿主细胞的 ｖ ｉ ｒ ｉ ｎ Ｃ Ｖ－Ｎ） －Ｎ （ 黏附和入 侵 ， 目 前 已 进 入 临 床 研 究 。 经 Ｓ Ｐ Ｆ分 ） 、北蛾螺 离得到的太平洋履螺 （ Ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｅ ｉ ｄ ａ ｅ ｙ ｐ （ ） 、牡 蛎 （ 、菲律宾蛤仔 Ｂ ｕ ｃ ｃ ｉ ｎ ｉ ｄ ａ ｅ Ｏ ｓ ｔ ｒ ｅ ｉ ｄ ａ ｅ） （ Ｖ ｅ ｎ ｅ ｒ ｉ ｄ ａ ｅ） 和 欧 洲 鸟 尾 蛤 （ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｉ ｄ ａ ｅ） 盐 酸 提取 物 对 Ｈ Ｓ Ｖ－ Ⅰ 亦 表 现 出 显 著 的 抑 制 作
ｔ ｕ ｒ ｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ 中 提 取 的 一 种 四 氢 异 喹 啉 类 化 合 物，
此化合物通过与 Ｄ ＮＡ 烷基化合从而影响肿瘤 增 殖细胞 Ｄ ＮＡ 的 转 录 ， 目 前 Ｅ Ｔ ７ ４ ３可以通过海 － 洋细菌 Ｐ ｌ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｓ 发酵产物 Ｃ ｓ ｅ ｕ ｄ ｏ ｍ ｏ ｎ ａ ｓ ａ － ｙ ｆ ｎ ｏ ｓ ａ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ Ｂ 半合成制得 ， 由欧盟委员会批准西 班牙 Ｚ ｅ ｌ ｔ ｉ ａ生物制药 集 团 下 属 Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ Ｍ ａ ｒ Ｓ ． Ａ 公司销 售 的 治 癌 新 药 Ｙ 活性物质 Ｅ ｏ ｎ ｄ ｅ ｌ ｉ ｓ（ Ｔ － ）在 ２ ７ ４ ３ ０ ０ １ 年 批 准 为 罕 见 病 药 物 使 用 ，２ ０ ０ ７ 年正式批 准 上 市 ， 专 用 于 晚 期 软 组 织 肉 瘤 及 卵 巢癌
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６］ 。 活性 物 质 ， 这 些 化 合 物 有 预 防 癌 症 的 潜 力 ［
日本岩崎 成 夫 以 稻 瘟 霉 的 分 生 孢 子 或 菌 丝 形 态 生长异常 为 指 标 ， 成 功 地 筛 选 出 了 多 个 具 有 抗 肿瘤 、 抗 真 菌 活 性 的 化 合 物 ， 其 中 ｒ ｈ ｉ ｚ ｏ ｂ ｉ ｏ ｃ ｉ ｎ 已被 成 功 地 开 发 成 为 抗 肿 瘤 、 抗 真 菌 新 药
还有最可 能 成 为 临 床 海 洋 抗 癌 物 Ｅ Ｔ ７ ４ ３（ Ｅ ｃ ｔ － － ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ ７ ４ ３生物材料中含量 仅 为 ０ ． ０ ０ ０ １％ ） － 是从 加 勒 比 海 被 囊 类 动 物 海 鞘 Ｅ ｃ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｃ ｉ ｄ ｉ ａ
１ ． １ 国外海洋药物研究现状
近年来 国 外 出 现 大 量 涉 及 药 物 、 功 能 食 品 、 生物工具药方面的天然产物专利产品 。 海洋活性 物质的药理活性作用主要包括中枢神经作用 、 抗 肿瘤作用 、 抗菌抗病毒作用 、 心脑血管系统作用 、 抗炎 、 镇痛 、 抗氧化 、 降血糖等 ， 许多化合物具 有新药开发潜力 。 国际上已经投入应用的海洋药 物有头孢菌素 、 阿糖腺苷等 。１ ９ ４ ５ 年首次从海洋 污泥中分离到顶头孢霉菌 ， 从中发现了头孢菌素 ， 以后发展为系列头孢类抗生素 。 以海洋天然产物 — — 阿糖 为原型发展形成的最早的海洋药物之一 — 腺苷 ， 也是海洋天然产物化学最早的探索性研究 成功实例 ， 临床用于孢疹角膜炎 、 脑炎和慢性乙 肝等 ， 以 此 为 先 导 结 构 ， 后 续 研 发 了 重 要 的 抗 Ｈ Ｉ Ｖ 药物 。 已有多 种 海 洋 药 物 即 将 或 已 经 上 市 ， 开 发 ） ， 被认为 成功的芋螺毒素镇痛药物 （ Ｚ ｉ ｃ ｏ ｎ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ 是第一个 真 正 的 海 洋 药 物 ， 前 体 化 合 物 是 芋 螺 ，２ 的肽类毒素 ω ｃ ｏ ｎ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｎ ０ ０ ４ 年获得美国 Ｆ Ｄ Ａ －