过氧化物酶体增殖物激活受体研究的新进展_刘美莲
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。
它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。
PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。
PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。
激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。
研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。
1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。
自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。
恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。
这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。
目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。
2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。
PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。
在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。
PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。
在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。
除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。
过氧化物酶体增殖物激活受体的神经保护作用研究进展
闭塞模型（ ＭＣ ＡＯ） 中， 血管 平滑 肌细 胞 Ｐ Ｐ ＡＲ ￣特 异 性 缺 失 的 小 鼠脑 血 管 通 透 性 和 梗 死 面 积 增 加 ｌ ２ Ｊ 。此 外 给 予 大 鼠 注 射 Ｐ Ｐ ＡＲ ？ ￣ 激动剂 Ｉ 一１ ６ ５ ０ ４ １ 可 显 著 减 少 ＭＣ ＡＯ 后 ２ ４ ｈ缺 ｍ性 脑
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脑 缺 血 后 氧 化 应 激 反 应 增 加 。此 外 ， 在 小 鼠 的 血 管 平 滑 肌 细
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ）是一种重要的核受体，参与调控脂肪细胞发育、糖脂代谢和炎症反应等多种生理过程。
近年来，研究发现PPARγ与许多相关疾病的发生发展密切相关。
本文对PPARγ与相关疾病的研究进展进行综述。
PPARγ在糖脂代谢调控中的作用备受关注。
研究发现，PPARγ参与调控脂肪细胞发育和胰岛素敏感性，对糖尿病的发生具有重要作用。
PPARγ激动剂可提高胰岛素敏感性，降低血糖水平，对2型糖尿病患者具有良好的治疗效果。
PPARγ还调节脂肪细胞的脂代谢，促进脂肪酸的摄取和氧化，减少脂质沉积，从而减轻肥胖和脂肪肝等代谢性疾病的发生。
PPARγ在炎症反应中的调控作用受到广泛关注。
研究发现，PPARγ激动剂可抑制炎性细胞因子的产生和炎症反应，对慢性炎症性疾病具有抗炎作用。
PPARγ激动剂可减轻风湿性关节炎、肠炎、皮肤炎症等炎症相关疾病的症状和病程。
PPARγ还通过调节蛋白激酶信号通路，参与调控免疫细胞的增殖和分化，对免疫调节也具有重要作用。
PPARγ在肿瘤发生发展中的作用也受到研究关注。
一方面，PPARγ可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，并通过调节细胞凋亡和细胞周期相关因子的表达等机制，抑制肿瘤的发生发展。
PPARγ激动剂还可通过抑制血管新生和炎症反应等途径，抑制肿瘤的血液供应和转移能力，对肿瘤治疗具有潜在的抗肿瘤作用。
PPARγ在神经系统疾病中的作用也备受关注。
研究发现，PPARγ激动剂可减少神经细胞的凋亡和氧化应激，保护神经系统免受损伤。
PPARγ还参与调控神经炎症反应和神经发育等过程，对阿尔茨海默病、帕金森病和脑卒中等神经系统疾病的治疗具有潜在作用。
PPARγ是一种重要的核受体，在糖脂代谢调控、炎症反应、肿瘤发生发展和神经系统疾病等多个生理过程中发挥重要作用。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体转录因子，已被广泛应用于糖尿病、肥胖症、心血管疾病和肿瘤等疾病的治疗研究中。
PPARγ在脂质与糖代谢、细胞增殖和分化等过程中起着重要作用。
近年来，研究发现PPARγ还与许多其他疾病有关，如神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、肿瘤和感染性疾病。
通过深入了解PPARγ的功能和调控机制，可以为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
本文将针对PPARγ与相关疾病的研究进展进行综述。
一、PPARγ与糖尿病、肥胖症研究表明，PPARγ在调控葡萄糖代谢和胰岛素敏感性中起着关键作用，因此成为糖尿病和肥胖症的重要治疗靶点。
PPARγ激动剂被广泛应用于二型糖尿病的治疗，可以提高胰岛素敏感性，促进葡萄糖的利用和代谢，从而降低血糖水平。
PPARγ激动剂还可以促进脂肪细胞的分化和脂肪的储存，减少脂肪酸的流动，降低血脂水平，减轻肥胖症患者的症状。
二、PPARγ与心血管疾病PPARγ在心血管系统中的作用也备受关注。
研究表明，PPARγ激动剂可以抑制动脉粥样硬化的形成，减少血管内皮细胞的增殖和炎症反应，保护血管壁的完整性，降低动脉硬化和心血管疾病的发病风险。
PPARγ激动剂还有降低血液中胆固醇和三酰甘油的作用，可以改善血脂代谢，降低血压，减少心血管疾病的发生。
三、PPARγ与肿瘤近年来的研究表明，PPARγ在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。
PPARγ激动剂可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞的分化，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
PPARγ还可以调节肿瘤相关的炎症反应和血管生成，影响肿瘤的微环境，抑制肿瘤的发展。
PPARγ激动剂被认为有望成为肿瘤治疗的新靶点。
四、PPARγ与神经退行性疾病最新研究发现，PPARγ在神经保护和修复中也起着重要作用。
PPARγ激动剂可以抑制神经炎症和氧化应激反应，保护神经细胞免受损伤，促进神经干细胞的分化和再生，有望成为治疗神经退行性疾病的新药物。
过氧化物酶体增殖物激活受体参与动脉粥样硬化炎症反应机制的研究进展
２ 蒋作锋．原发性 高血压 患者 Ｎ端 脑钠肽 前体 测定及 其 ７
意义 ．岭 南 心 血 管 病 杂 志 ，２０ ；１ （ ） ８ ３ ５ ０ ５ １ ６ ：３ ３— ８
Ｃ ｒ ｕ ａｉ ｎ ２ ０ ｉ ｌ ｔ ， ０ ４； １ ０： １ ８—１ ４ ｃ ｏ １ ２ ３ ２ Ｔ ｌ ａ ３ ａ ｗ ｒＳ， Ｓ ｕ ｒ Ｂ， Ｄｏ ｉ Ｆ ｅ ｃ ． Ｐ ａ ｍａ Ｎ —ｔ ｒ － ｑｉ Ｉ ｅ ｗｎ ｅ Ｐ ｔ ｄ ｌｓ ｅ ｍｉ ｎ ｌｐ ｏ —ｂ ａｎ ｎ ｔ ｕ ｅｉ ｅ ｔ ｅ ａ ｄ ｃ ｒ ｉ ｔ ｐ ｉ ｒ ａ ｒ ｒｉ ａｒ ｒ ｔ ｐ ｐ ｉ ｎ ａ ｄ ｏｒ ｈ ｎ １ ａ ｅ ｉ ｃ ｄ ｏ
究 ，探讨其在 动脉 粥样 硬化过程 中的抗炎症方面 的作用机制 。
关键 词
过氧 化物酶体增殖物激活受体 ；炎症 ；动脉粥样硬化 ；内皮细胞 ；巨噬细胞 ；平滑肌细胞
动 脉粥样 硬化 （ Ｓ Ａ ）是 一 种慢 性 炎症 性 疾病 ， 是一 个有 多 种细胞 参 与 的复杂 过程 ，其 发病 过程包 括 ：初始 时血 浆 内低 密度脂 蛋 白 （ Ｄ ）在 血 管 内 ＬＬ
ｖ ｔ ｎ ＪＡｍ ｏｌＣ ｒｉｌ ０ ２；４ ａｉ ． ｏ Ｃ ｌ ａｄｏ ，２ ０ ０：４ ７—４ ５ ３ ４
２ Ｈｅ ｓ ｈ ｎ Ｃ， Ｈａ ５ ｅｃ ｅ ｍｍ Ｗ ， Ｍｉ ｏ ｉ ｔａ ． Ｎ —ｔｒ ｎ ｌ Ｃ ｔ ｖｃ Ｖ ｅ １ ｒ ｅ ｍｉ ａ ｐ — ｏ ｒ —Ｂ — ｙ ｅ ｎ ｔｉ ｒｔ ｅ ｔ ｅ ｌｖ ｌ ｆｒ ｄ ｎ ｍｉ ｉｋ —ｔｐ ａ ｒｕｅ ｉ ｐ ｐ ｉ ｅ ｅｓ ｏ ｙ ａ ｃ ｒｓ ｅ ｄ ｓｒ ｔ ｃ ｔ ｎ ｆ ａｉ ｎ ｓ ｉ ａ ｕ ｅ ｏ ｎ ｒ ｓ ｎ ｒ ｍｅ ． ｔ ｉ ａｉ ｏ ｐ ｔ ｔ ａｆ ｉ ｏ ｅ ｗ ｔ ｃ ｔ ｃ ｒ ａｙ ｙ ｄ ｏ ｓ ｈ ｏ
过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子-1α的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子-1α的研究进
展
王会奇;脱厚珍
【期刊名称】《临床和实验医学杂志》
【年(卷),期】2013(012)019
【摘要】过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)-γ辅助活化因子-1α(PGC-1α)是PPARγ的转录辅助活化因子.PGC-1α能与许多不同转录因子结合,广泛参与线粒体生物合成、适应性产热、肌肉类型转换、肝糖异生、脂肪酸氧化等重要代谢通路调节,近年来研究表明PGC-1α可促进血管新生、参与氧化应激过程.文章就PGC-lα的相关研究做一综述.
【总页数】3页(P1590-1592)
【作者】王会奇;脱厚珍
【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院神经内科,北京,100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科,北京,100050
【正文语种】中文
【相关文献】
1.过氧化物酶增殖体激活受体γ及其辅助活化因子1与肿瘤关系的研究进展 [J], 于涵;辛彦
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3.过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α对缺血性卒中脑保护作用的研究进展 [J], 李琛;张兵
4.肿瘤相关巨噬细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α对乳腺癌4T1细胞上皮-间质转化及侵袭、转移能力的影响 [J], 靳鑫;王园园;倪田根;王宁;罗浩军;明佳
5.骨保护素/核因子-κB受体活化因子/核因子κB-受体活化因子配体信号分子调控牙萌出的研究进展 [J], 安宁;李姣;梅志丹
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相关蛋白过氧化物酶体的增殖体激活受体 alpha
相关蛋白过氧化物酶体的增殖体激活受体 alpha（原创版）目录一、过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha 的概述二、过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha 的功能与作用三、过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha 的研究进展四、过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha 的应用前景正文一、过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha 的概述过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha（PeroxisomeProliferator-Activated Receptor alpha，简称 PPARα）是一种由配体激活的核转录因子，属于过氧化物酶体增殖物激活受体家族的一员。
该受体在细胞内调控多种代谢过程，如糖代谢、脂代谢和能量代谢等，对维持机体正常生理功能具有重要作用。
二、过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha 的功能与作用PPARα具有广泛的生物学功能，包括以下几个方面：1.调节糖代谢：PPARα能够促进胰岛素敏感性和葡萄糖摄取，降低血糖水平，从而预防和治疗糖尿病。
2.调节脂代谢：PPARα能够促进脂肪细胞分化，增加脂肪氧化，降低血脂水平，对防治高脂血症具有积极意义。
3.调节能量代谢：PPARα能够影响线粒体的生物发生和功能，促进氧化磷酸化，提高细胞能量代谢水平。
4.抗炎作用：PPARα能够抑制核因子-κB（NF-κB）的活化，减少炎症因子的释放，从而具有抗炎作用。
三、过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha 的研究进展近年来，PPARα在多种疾病的防治方面的研究取得了显著进展。
例如，在糖尿病、肥胖症、心血管疾病、炎症性疾病等领域均有重要的研究报道。
此外，针对 PPARα的激活剂和拮抗剂的研究也在不断深入，为开发新型药物提供了可能性。
四、过氧化物酶体增殖物激活受体 alpha 的应用前景由于 PPARα在糖代谢、脂代谢和能量代谢等方面的重要作用，其在糖尿病、肥胖症等代谢性疾病的治疗中具有广泛的应用前景。
同时，PPAR α在抗炎、抗肿瘤等方面的作用也引起了科学家的关注，为其在多种疾病的防治中提供了可能性。
PPARγ研究新进展
PPARγ研究新进展过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1]，1990 年Issemann 等[2]首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators, PP) 激活, 而被命名为PP 激活受体( peroxisome proliferator activated receptor, PPAR)。
根据结构的不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型，其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(troglitazone, TZDs)作用的靶分子，成为近年来研究热点。
1. PPARγ的结构及特征PPARγ基因位于3号染色体短臂上[3]，含有9个外显子。
由于基因转录时所用的启动子和接拼方式的不同，PPARγ可以分为γ1、γ2和γ3三种亚型，其中γ3和γ1编码的蛋白质相同[4,5]。
PPARγ2编码的蛋白质由505个氨基酸组成，比PPARγ1在氨基端多30个氨基酸。
进一步研究发现[6]，PPARγ1mRNA 是由8个外显子编码，而PPARγ2mRNA由7个外显子编码，编码的氨基酸数量虽有不同，但两者PPARγ的结构域、DNA结合域及配体结合域等完全相同，作用基本相同。
研究发现，不同种属间PPARγcDNA具有高度同源性，如人与小鼠的PPARγ1的一致性达91%[7]。
在啮齿类动物中，PPARγ主要在脂肪组织中表达，而在人体，除脂肪组织外，在巨噬细胞以及其他脂肪贮存细胞，如肝、肾、肺及直肠中均有表达，并且人肝组织比鼠肝表达更为丰富，而肌肉组织基本不表达。
PPARγ1是PPARγ的主要形式，表达范围相对广泛，PPARγ2表达范围较窄，主要在脂肪组织中表达，PPARγ3仅表达于巨噬细胞和大肠中[8,9]。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PGAM5）是一种与细胞代谢和凋亡相关的蛋白质。
近年来，越来越多的研究表明PGAM5在多种疾病中发挥重要作用。
本文将介绍PGAM5的结构、功能以及与相关疾病的研究进展。
PGAM5是一个与细胞色素P450相关的蛋白质家族成员，在细胞色素P450信号转导通路中发挥重要作用。
它主要表达于肝脏、胰岛和骨骼肌等组织中，具有诱导肝糖解酶和葡萄糖转运蛋白表达的功能。
PGAM5还参与调节细胞凋亡和自噬过程，并与氧化应激和炎症反应等细胞病理过程密切相关。
研究发现，PGAM5在多种疾病中扮演着重要角色。
在肝病中，PGAM5的过表达与肝脏纤维化和肝癌的发生发展密切相关。
实验研究显示，PGAM5通过调节ROS和NLRP3炎症小体的活化，介导炎症反应的产生，进而促进肝细胞损伤和纤维化。
PGAM5还能通过抑制线粒体结构和功能的异常改善心肌缺血再灌注损伤，对心血管疾病的治疗具有潜在价值。
PGAM5还与神经退行性疾病相关。
研究发现，PGAM5的过表达可增加脑缺氧缺血损伤引起的神经元凋亡，进而加重脑损伤。
PGAM5的缺陷还与帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生发展密切相关。
实验研究表明，PGAM5的敲除可以减轻帕金森病模型小鼠中多巴胺能神经元的损伤，并减轻动物行为异常。
近年来，研究者们通过调控PGAM5的表达水平和功能，试图寻找治疗相关疾病的新思路。
通过制备PGAM5的选择性逆性激活剂，可以抑制PGAM5在肝病中的过度活化，从而减轻炎症反应和纤维化。
通过基因编辑技术敲除PGAM5基因，可以减轻神经退行性疾病的病理过程，并改善相关症状。
PPARγ研究新进展
PPARγ研究新进展过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1]，1990 年Issemann 等[2]首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators, PP) 激活, 而被命名为PP 激活受体( peroxisome proliferator activated receptor, PPAR)。
根据结构的不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型，其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(troglitazone, TZDs)作用的靶分子，成为近年来研究热点1.PPARγ的结构及特征PPARγ基因位于3号染色体短臂上[3]，含有9个外显子。
由于基因转录时所用的启动子和接拼方式的不同，PPARγ可以分为γ1、γ2和γ3三种亚型，其中γ3和γ1编码的蛋白质相同[4,5]。
PPARγ2编码的蛋白质由505个氨基酸组成，比PPARγ1在氨基端多30个氨基酸。
进一步研究发现[6]，PPARγ1mRNA是由8个外显子编码，而PPARγ2mRNA由7个外显子编码，编码的氨基酸数量虽有不同，但两者PPARγ的结构域、DNA结合域及配体结合域等完全相同，作用基本相同。
研究发现，不同种属间PPARγcDNA具有高度同源性，如人与小鼠的PPARγ1的一致性达91%[7]。
在啮齿类动物中，PPARγ主要在脂肪组织中表达，而在人体，除脂肪组织外，在巨噬细胞以及其他脂肪贮存细胞，如肝、肾、肺及直肠中均有表达，并且人肝组织比鼠肝表达更为丰富，而肌肉组织基本不表达。
PPARγ1是PPARγ的主要形式，表达范围相对广泛，PPARγ2表达范围较窄，主要在脂肪组织中表达，PPARγ3仅表达于巨噬细胞和大肠中[8,9]。
过氧化物酶体增殖物激活型受体δ的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活型受体δ的研究进展王静;夏军辉;易光辉【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2008(029)0z1【摘要】过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPARs)是核受体超家族成员,在哺乳动物中存在3种亚型,即PPARα、PPARγ和PPARδ.PPARδ组织分布最广泛,参与脂肪组织和肌肉中脂肪酸氧化和能量解耦联,抑制巨噬细胞诱导的炎症.许多研究证明,激活组织中的PPARδ可以控制体重增加,增强身体耐力,提高胰岛素敏感性,改善动脉粥样硬化,从而为治疗代谢综合征提供了多方面治疗靶点.现重点阐述近年采PPARδ的研究进展.【总页数】4页(P41-44)【作者】王静;夏军辉;易光辉【作者单位】南华大学心血管疾病研究所,湖南,衡阳,421001;南华大学心血管疾病研究所,湖南,衡阳,421001;南华大学心血管疾病研究所,湖南,衡阳,421001【正文语种】中文【中图分类】R543.5;Q78【相关文献】1.过氧化物酶体增殖物激活型受体α对心血管疾病作用的研究进展 [J], 徐良;陶覃龙(综述);袁杰(审校)2.过氧化物酶体增殖物激活型受体-α与血脂代谢关系的研究进展 [J], 邱蕾;陈焕芹3.过氧化物酶体增殖物激活型受体α不同激活物对HepG2细胞1型纤溶酶原激活物抑制剂表达的影响 [J], 陈静;叶平;刘永学;贺艳丽4.过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α与线粒体自噬在心肌肥厚中的作用研究进展 [J], Yu Xiaoqin;Tang Liqun;Lu Fengyan;Liu Qing;Sha Jing;Zhong Yunchun5.过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α与线粒体生物发生调控在高原肺水肿中研究进展 [J], 李艳; 牛小娟; 罗晓红; 王海龙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
过氧化物酶体增殖物激活受体与妇产科相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体与妇产科相关疾病的研究进展过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator-activated Receptors，PPARs）是一种配体激活的核受体转录因子，属于核激素受体超家族。
PPARs处于多种信号转录途径的交叉点，具有多种生物学效应，与多囊卵巢综合征、子宫内膜异位征的发生发展以及妊娠的维持和妊娠相关性疾病有密切联系。
本文主要综述并总结近年PPARs在妇产科相关疾病的研究进展情况。
标签：过氧化物酶体增殖物激活受体；多囊卵巢综合征；子宫内膜异位征；妊娠相关性疾病过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator-activated Receptors，PPARs）作为一种配体激活的核受体转录因子，于1990年首次被Issemann等[1]在小鼠中发现，后研究表明，PPARs存在于多种动物组织，包括硬骨鱼类、两栖类、啮齿类及人类等[2]。
该因子与其相应的配体结合后能与目标基因启动子内的反应元件相结合，从而调节核内目标基因的表达，在机体各组织中有广泛表达，具有多种生物学效应，在糖脂类代谢，细胞分化、凋亡，炎症反应等中起重要作用，也成为妇产科相关疾病如多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）、子宫内膜异位症（Endometriosis，EMs）以及妊娠相关性疾病诊治的新的研究方向。
1 PPARs的结构、配体及生物学功能1.1PPARs的结构和配体PPARs的基本结构包括6个区（A-F区），4个功能结构域，即A/B区（A/B domain）、DNA结合区、铰链区和配体结合区。
LBD 由12个α螺旋结构组成，含有二聚体化界面以及一个配体依赖性的转录激活域AF-2，AF-2主要在激素信号转录过程中发挥作用，还可以和拮抗剂结合从而阻断PPARs的激活[3]。
PPARs包括3种亚型，分别为PPARα、PPARβ和PPARγ，其中PPARβ又称为PPARδ或NCU-1，而PPARγ则根据启动子和拼接方式的不同产生了4种mRNA异构体，分别称为PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3和PPARγ4，其中PPARγ1、PPARγ3和PPARγ4编码同种蛋白。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ的研究进展
彭绍荣
【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2010(050)012
【摘要】@@ 过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors:PPARs)在1990年由英国科学家Issemann I.等[1]首次发现.PPARs是一类配体激活核转录因子,属于核受体超家族成员.PPARs家族存在多种亚型,目前已知的有PPARα、PPARβ/δ和PPARγ 3种亚型[2].
【总页数】3页(P104-106)
【作者】彭绍荣
【作者单位】南昌大学,研究生院医学部2007级,南昌,330006
【正文语种】中文
【中图分类】R392.11
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3.过氧化物酶体增殖物激活受体γ与细胞自噬的关系研究进展 [J], 李欣倩;姜婷婷;朱静静;闫勇;吴曙辉
4.过氧化物酶体增殖物激活受体β(δ)对肌纤维类型转化和肉品质的影响及其调控因
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运动与过氧化物酶体增殖物激活受体的研究进展
肪 酸 代 谢 的关 键 物 质 ，它 通 过 调 节 脂肪 酸代 谢相 关酶 的表 达， 从而 调节脂肪酸的代谢速率 。 随着肥胖人群比例的逐 渐 增加 ，以及脂代谢异常疾病 的日益蔓延，运动与脂代 谢的关 系成为研究 的热点 ， 而运动对 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ表达量的影响及机制也 是 其 中 的一 个 重 要 方 面 。 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ是一种 核内受体转录 因子 ，在机体 内的主要作 用 包括脂肪生成及脂质代谢的调节， 改善胰岛素敏感及 炎症 反 应 、同时 也 是 细 胞 生 长 和 分 化 过 程 中 的重 要 因子 ， 主 要分 为 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ Ｑ、Ｐ Ｐ Ａ Ｒ１ ３／６、Ｐ Ｐ Ａ ＲＹ三 种 亚 型 。近 年 来 ，许 多 学 者 对 其 进 行 了大 量 研 究 ，发 现运 动 与 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ的表 达 量 密 切 相 关， 运 动 可 以使 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ 在 各 个 组 织 中的 表 达 量 显 著 增 加 “ ， 同时 ， 也有研究表 明 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ在脂代谢过程中发挥着重 要作用 它 可 以通 过 促 进 脂 肪 酸 的 分 解 ，减 少 各 个 组 织脂 肪 的 堆积。 近年来， 相关学者对 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ与 运 动 相 结 合 的 研 究 较 多 ， 因此本文将结合国内外研 究成 果对其做～综述 。 ｌ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ 概述 过氧化物酶体 （ Ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｓ ｏ ｍ ｅ ） 又被称为微体 ， 它是存在于 细 胞 内的 一 种细 胞器 ，主 要 存在 于肝 细 胞 和 肾细 胞 中 ， 用 于 过 氧化氢和 分子氧的清除。 过氧化物酶体中含有 的过氧化氢 酶和过 氧化物酶可 以有效 的分解体 内的过氧化氢 ， 从而起 到 保护细 胞的作用 。过氧化物酶体在脂肪酸样物质的刺激 下，增 生会产生过氧化物增殖剂 （ Ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｓ ｏ ｍ ｅ Ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｓ ，Ｐ Ｐ ） ，而 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ 就是 Ｐ Ｐ 激活 的受体 。过氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受体 （ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ ） 是 一 种 核 内受 体 转 录 因 子， 于２ Ｏ 世纪 ９ ０ 年 代 初 首 次被 Ｉ ｓ ｓ ｅ ｍ ａ ｎ ｎ 等 在 大 鼠中 发 现 。 大 量 研 究发 现 ， 运动 对 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ 在 各 个 组 织 中 的表 达 量 会 产 生 很 大影 响 。因 此 ， 对 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ的 一 系 列研 究为 探 讨 运 动 对 脂 代 谢 的影 响机 制 提 供 了理 论 基 础 。 ２ Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ的生理 功能 Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｓ的主要作用是对糖脂代谢的调节、改善炎症反应 及胰 岛素敏感 ， 它还参与 了脂肪细胞的生长和分化 。 同时，
新型过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂的设计、合成和构效关系的研究
新型过氧化物酶体增殖因子活化受体激动剂的设计、合成和构效关系的研究过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)是核受体超家族的一员，存在三种亚型，PPARα，PPARγ和PPAR8，每种亚型有不同的组织分布和特定的作用。
它们的配体结合区域有60-70％序列相似性，其功能是参与脂肪细胞分化、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、高血压、炎症及癌症的发生等过程。
PPARγ和PPARα双重激动剂可以降低机体胰岛素抵抗性和血甘油三酯水平，改善肝脏中不正常脂类代谢，是新一代的Ⅱ型糖尿病治疗药。
为了寻找具有自主知识产权的PPARγ和PPARα双重激动剂，本论文采用了基于PPAR结构的药物分子设计的方法，主要进行了以下工作： 1、根据受体结合部位和已有的PPAR激动剂的特征，概括出小分子化合物的生物药效团，配体分子以U形构象结合在PPAR受体腔内，分子的“头端”(head group)有形成两个氢键的原子或基团，能和PPAR的氨基酸残基形成氢键网络；分子的“中段”(linker)为一平坦的疏水性的片段；分子的“尾端”(tail group)为含有杂原子的疏水性的片段，体积和形状可容许较大的变换。
2、将基于受体结构的药物分子设计与组合化学策略相结合，构建PPAR 激动剂的定向虚拟化合物库。
根据必需的药效团和反应要求，选择了A、B、C三种模块分别对应分子的“头端”、“中段”和“尾端”，经Proiect Library程序自动将这三种模块分子连接为虚拟目标分子，得到含有两万多化合物的定向化合物库。
3、将定向库中的化合物分别与PPARγ和PPARα进行对接和虚拟筛选，从几何匹配情况和相互作用自由能进行分析，得到理论上结合较强的化合物，选取合适的化合物进行合成。
共设计合成了三类化合物，甲基乙内酰脲类化合物(第1类)，α-乙酰氨基丙酸类化合物(第Ⅱ类)，α-烷氧丙酸类化合物(第Ⅲ类)，期望从中找出具有双重激动活性的先导化合物。
过氧化物酶体增殖剂激活受体的研究进展和应用前景
过氧化物酶体增殖剂激活受体的研究进展和应用前景
傅小雅;黄娴
【期刊名称】《中国热带医学》
【年(卷),期】2008(8)2
【摘要】过氧化物酶体增值剂激活受体(PPARs)基因属于类固醇/甲状腺/维甲酸受体超家族,有3个亚型,即PPAR-α、PPAR-β和PPAR-γ,具有多种生物学功能,如增强机体对胰岛素敏感性,调节体内糖平衡等,尤其在脂肪分化、生成等多方面起到重要作用,是目前的研究热点。
【总页数】5页(P321-325)
【关键词】PPAR基因;受体;PPAR—α;PPAR—β;PPAR-γ;生物学功能
【作者】傅小雅;黄娴
【作者单位】海南省药品检验所;海南碧凯药物研究所有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R961
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过氧化物酶体增殖体激活受体研究进展
过氧化物酶体增殖体激活受体研究进展
李春晖;张新超
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2004(044)028
【摘要】过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)是配体活化的核转录因子，属于核激素受体超家族。
最初在两栖类发现的PPAR有α、β、γ三种异构体；以后发现
哺乳类有PPARα与PPARγ，由于对其PPARβ与两栖类PPARβ是否同源不明确，故曾称为PPARδ，但进一步分析发现PPARβ与PPARβ实际上是同源的…，所以目前多将之称为PPARβ／δ。
PPAR的三种异构体各有其特异性，现结合文献综述如下。
【总页数】2页(P67-68)
【作者】李春晖;张新超
【作者单位】北京老年医学研究所,北京,100730;北京老年医学研究所,北
京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】Q554+.6
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1.过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1的研究进展 [J], 李伟文;陆松敏
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东竹;叶钦勇
3.过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α在心血管疾病分子机制中作用的研究进展 [J], 张瑞;徐威;栾颖
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ的抗动脉粥样硬化作用研究现状
过氧化物酶体增殖物激活受体γ的抗动脉粥样硬化作用研究
现状
王科峰;徐尚华
【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》
【年(卷),期】2011(13)2
【摘要】@@ 大量的基础与临床研究逐步确定了高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等危险因素与动脉粥样硬化(AS)的关系.在这些危险因素的长期作用下,机体处于氧化应激状态并导致内皮细胞功能紊乱,继而通过一系列细胞内信号途径促进内皮细胞对黏附分子、内皮素、生长因子、组织因子及蛋白水解素等表达增多,最终导致内皮细胞炎性反应、血管收缩、平滑肌增殖和迁移、斑块破裂及血栓形成等AS的起始、发展和终点事件的发生.
【总页数】3页(P184-186)
【作者】王科峰;徐尚华
【作者单位】353000,福建医科大学南平市第一医院心内科;353000,福建医科大学南平市第一医院心内科
【正文语种】中文
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过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂抗肿瘤的研究进展
过氧化物酶体增殖因子激活受体α激动剂抗肿瘤的研究进展刘春妮【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2011(40)33【摘要】@@ 1 PPARα的结构和特性rn PPARα是第1个被鉴别出来 PPAR的亚型[1],人PPARα(NR1C1)位于22号染色体长臂(22q12-q13.1),长约93.2 kb,编码的mRNA包含8个外显子,第1、2外显子和部分3外显子编码5＇非翻译区,第8外显子的后232个碱基编码3＇非翻译区,其余的是翻译区,编码468个氨基酸组成的蛋白,相对分子质量为55 000 .基因结构上有A、B、C、D、E、F结构域,按功能分为4个域:A/B结构域、DNA结合结构域(C)、铰链结构域(D)和配体结合结构域(E/F).A/B结构域、E/F结构域中分别包含激活功能结构域1(activation function 1,AF1)、激活功能结构域2(activation function 2,AF2)结构域.【总页数】4页(P3415-3418)【作者】刘春妮【作者单位】桂林医学院附属医院呼吸内科,广西桂林,541001【正文语种】中文【相关文献】1.过氧化物酶体增殖因子激活受体激动剂对A549细胞裸鼠移植瘤Caspase-3、Survivin表达的影响 [J], 曾锦荣;莫碧文;王绩英;刘春妮;王涛;陈梅晞;陈峰2.过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号途径的作用研究 [J], 江强3.过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对转化生长因子β1诱导体外血管外膜成纤维细胞表型的改变 [J], 马绍骏;蔡文玮;盛净4.体外培养肾小球系膜细胞转化生长因子β1和血管紧张素Ⅱ表达与过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂的影响 [J], 钟海花;万沁;徐勇5.过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对急性胰腺炎大鼠核转录因子-κB/Toll 样受体4通路的调节及肾损伤的保护 [J], 陆贝;于源泉;殷俊杰;蔡阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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(niacin),纤维酸类,雌二醇,他汀类。
烟酸是最常用最有效的药物,其代表药物为N-i aspan,可抑制肝脏对Apo -AI 的清除,促进C H 的逆转运,因此能提高血HDL -C H (25%~30%),Apo -AI,HDL2,HDL3水平,降低TG 及LDL,此药安全性好,副作用少,能够被患者较好耐受,也适用于II 型糖尿病患者。
纤维酸主要通过促进Apo -AI,AII 基因表达来提高血浆HDL 浓度;同时,它还可以减轻静脉壁炎症反应,抑制血栓形成。
临床实践表明gemfibrozil,bezafibrate 及fenofibrate 可以有效缓解高脂血症及II 型糖尿病患者动脉硬化进展,gemfibrozil 尤其适用于低HDL 正常TG 及LDL 患者[14]。
雌二醇促进Apo -AI 基因的转录,因而刺激Apo -AI 的合成,故理论上其与烟酸、纤维酸合用效果更好,但目前尚未用之于临床。
他汀类(Lovastatin,Pravastatin 及Simvastatin)已广泛用于治疗高脂血症,但提高HDL 效果不如前述药物,因此,临床提倡与前述药物联合应用[15]。
4.3 基因疗法 将人Apo -AI,Apo -AIV,Apo -E,LC AT,LPL,SR -BI 基因注入转基因小鼠,可使HDL -C 浓度明显增高,缓解高脂血症;导入CETP 的反义寡聚核苷酸(ODNS),可通过降低LDL 及VLDL 、增高HDL -C 水平,对AS 的发生产生抑制作用。
应用基因疗法提高HDL 治疗高脂血症将是本世纪重点研究课题,而且将由动物实验过度到临床[16,17]。
参 考 文 献01 Colvi n PL,Parks J S.Curr Opin Lipidol,1999,10(4):309-314.02 Kerry -Anne R,Moira AC,Philip J.Atherosclerosi s,1999,145(2):227-238.03 Phillips MC,Gillotte KL,Haynes MP et al .Atherosclerosis,1998,137:13-17.04 Silver D L,Jiang XC,Arai T,et al .Ann NY Acad Sci,2000,902:103-111.05 Moes trup SK,Kozyraki R.Curr Opin Lipi dol,2000,11(2):133-140.06 Kas hyap ML.Am J Cardiol,1998,82:42-48.07 Hargruve G M ,Junc o A,Wong NC.J Mol Endocrinol,1999,22(2):103-111.08 Chen Hua,Yu Qing -Sheng,Guo Zhao -Gui,et al .Ac ta Physi ol Scand,2000,52(1).81-84.09 Boden WE,Pearson TA.Am J Cardiol,2000,85(5):645-650.10 Saffer RS,Cornell MO.Pos tgrad Med,2000,108(7):87-90.11 Bowen PH,Guyton JR.Curr Atheroscler Rep,2000,2(1):58-63.12 De Lorimier AA.Am J Surg,2000,180(5):357-361.13 Tavintharan S,Kashyap ML.Curr Atheroscler Rep,2001,3(1):74-82.14 Fruchart JC,Staels B,Duriez P,et al .Curr Atheroscler Rep,2001,3(1):83-92.15 Stei n EA.Curr Atheroscler Rep,2000,2(1):11-13.16 Rader DJ,Tie tge UJ.Curr Atheroscler Rep,1999,1(1):58-69.17 Ka washiri M,Maugeais C,Rader DJ,e t al .Curr Atheroscler Rep,2000,2(5):363-372.过氧化物酶体增殖物激活受体研究的新进展X刘美莲 综述 宋惠萍 审校(中南大学湘雅医学院生物化学教研室,湖南长沙410078)摘要:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一种核内受体转录因子,具有多种生物学效应。
除能调节脂肪分化和脂代谢外,PPARs,尤其是PPAR C 还能调控细胞因子生成,增强机体对胰岛素的敏感性,具有调节体内糖平衡,控制炎症形成和影响肿瘤生长等作用。
关键词:过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs); PPARs 的配基; 微体; 脂质过氧化作用; PPARr 中图分类号:R34 文献标识码:A 文章编号:1001-1773(2001)05-0413-03过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1]。
1990年,PPARs 作为过氧化物酶体增殖的关键分子第一次被发现[2],因具有由过氧化物酶体增殖物激活而得名。
PPARs 具有多种生物学效应,可促进脂肪细胞分化和脂肪生成,增强机体对胰岛素的敏感性[3],调节体内糖平衡,抑制炎症因子生成及炎症形成,影响肿瘤生长,对心血管产生保护效应[4]。
413X 收稿日期:2000-12-06 修回日期:2001-05-09作者简介:刘美莲(1971-),女,湖南人,中南大学湘雅医学院生化教研室讲师,博士,从事糖尿病及并发症的发病机制方面的研究。
第21卷第5期2001年10月国外医学#生理、病理科学与临床分册Foreign M edical Sci ences #Sec tion of Pathophysi ology and Clinical M edici neVol.21 No.5Oct. 20011PPARs的分型与结构PPARs存在三种亚型:PPAR A、PPAR D(也称PPAR B)和PPAR C[5,6]。
它们由不同的基因编码, PPAR A由468个氨基酸残基组成,PPAR D有441个氨基酸残基,而PPAR C有479个氨基酸残基[2]。
PPAR A在肝脏和肾脏中的表达量很高,在脂肪和软骨中的表达量较低[7];PPAR D的表达无组织特异性,在肝脏、脂肪、肾脏和软骨中的表达量均较高;但PPAR C主要在脂肪组织中表达,在肝脏、肾脏和软骨中表达很低[3]。
PPARs的四个功能结构域由六个结构区A-F组成。
¹氨基端结构域由A/B结构区形成。
MAPK可磷酸化此结构域的某些丝氨酸残基,磷酸化能抑制PPAR C的活性,而使PPAR A与配基的亲和力增强,因而增强了PPAR A转录活性。
ºDNA-结合结构域(DNA-binding domain,DBD)由C结构区形成。
PPAR 通过此结构域与DNA上相应的反应元件结合而调节基因转录。
»转录活性调节结构域由D结构区形成。
许多核内因子与此结构域结合后可影响PPAR 的活性。
¼配基结合结构域(ligand-binding,LB D)由E/F结构区形成。
该结构域在从激素信号至转录激活的转导过程中起关键作用。
激素与PPAR C的结合调控了PPAR C分子内氨基端A/B区和羧基端LBD的交流。
2PPARs的配基PPARs的配基(又称激动剂)有两种,生理性配基和药理性配基。
生理性配基有15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)、白三烯(LTB4)和不饱和脂肪酸,药理性配基有胰岛素增敏剂噻唑烷酮类化合物(TZDs)和对心血管病有治疗价值的fibrate。
其中,15d-PGJ2和TZDs与PPAR C的结合具有高亲和力,它们是PPAR C 的高效配基。
fibrate和LTB4则是PPAR A的高效配基[8]。
配基与PPARs结合后,可激活PPARs并调节目标基因的转录活性。
3PPAR C活性的调节PPAR C被其特定配基激活后,能调节目标基因的转录活性。
同时,PPAR C活性还受到其他因素调节。
一种使其活性丧失的PPAR C突变体能抑制野生型受体的转录活性,成为PPAR C辅阻遏物的新成员。
PP AR C基因中,配基结合区12号螺旋中高保守的疏水氨基酸残基(亮氨酸468)和看家氨基酸(谷氨酸471)都突变成丙氨酸后,突变体仍能与配基和DNA结合。
但由于募集辅激活物(cAMP-应答元件结合蛋白-结合蛋白和类固醇受体辅激活物-1)能力减弱,且PPAR C突变体加快了辅阻遏物(视黄酸、甲状腺素受体和核内辅阻遏物)的募集,使PPAR C的转录活性明显降低,从而封锁TZDs诱导的分化[4]。
PPAR C作用蛋白(PRIP)是一种由13个外显子编码的含2068个氨基酸残基的核内蛋白。
它与PPAR C,RXR A复合物结合后,增强PPAR C和RXR A 复合物的转录活性。
PRIP的氨基端LXXLL序列(氨基酸892-896)保证了它与PPAR C的相互作用,切除786-1132氨基酸残基的PRIP成了PPAR C的功能抑制剂。
但另一个LXXLL序列(氨基酸1496-1500)不能与PPAR C结合。
PRIP在酵母中充当了PPAR C的强辅激活物。
PRIP的mRNA在成年小鼠的许多组织中都有表达,也增强了哺乳动物中PPAR C和RXRa的转录活性[1]。
CCAAT/增强子-结合蛋白A(C/EB P A)在脂肪生成过程中具有多种作用,C/EBP A和PPAR C之间存在交叉调节。
缺乏C/EBP A的小鼠脂肪组织呈现发育缺陷,脂肪积累减少,不能诱导内源性PPAR C表达。
这些细胞同时表现出缺乏由胰岛素激活的葡萄糖转运,并降低胰岛素受体和胰岛素受体底物-1(IRS-1)的基因表达和蛋白磷酸化。
提示C/EBP A对PPAR C 的调节在维持脂肪细胞分化中起重要作用[5]。
4PP ARs的细胞效应PPAR A在调节过氧化物酶增殖物反应基因转录活性和肝脏过氧化物酶增生中起重要作用。
被f-i brate激活的PPAR A可介导载脂蛋白apoA-1表达。
活化的PPAR A促进脂蛋白脂肪酶合成,使C M和VLDL合成减少。
在肝脏和肾脏组织B-和X-氧化途径中,几种起关键作用的酶的基因启动子中含过氧化物酶增殖物反应元件(PPRE),故其转录均受PPAR A调控。
PPAR A与配基结合后,可调节另外一些基因转录,导致脂肪酸,甘油三脂和极低密度脂蛋白合成减少。
PPAR A激活剂可抑制内皮细胞炎症[2]。