盐酸克林霉素生产过程中水解工艺的改进
盐酸克林霉素合成工艺改进
２１ ０ ２年 ２月
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化
工
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盐 酸 克 林 霉 素 合 成 工 艺 改 进
房凤香 ，石庆东 ，徐玉崇 ，付 富生 ，殷恒亮 ，边
关键 词 ： 盐酸克林霉素； 固体光气 ； 合成； 脱醇； 结晶 中 图分类 号 ：６ Ｏ２ 文献 标识 码 ： Ｂ
文章 编号 ：０１ ９７（０２０ — ０５ ０ １０ — ６７２ １）３ ０８ — ３
Ｓ ｎ ｈ ｔｃＰｒ ｃ ｓ ｆＣｌ ａ ｙ ｉ ｙ ｒ ｃ ｌ ｒｄｅ ｙ ｔ ｅ ｉ ｏ ｅ ｓ ｏ ｉ ｎｄ ｍ ｃｎ Ｈ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ
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盐 酸结 晶得 到克林 霉 素醇化 物 ， 醇化物结 晶脱醇 得到 盐酸 克林 霉素 ， 但是 由于采用 的氯化 剂为 三氯氧磷 ， 氯氧磷 极不 稳 定 ， 三 在进行氯化反应 时会 出现氯化液外 观颜色呈现黑 红色甚或 黑色 等颜色偏重 ， 收率偏低 的现 象 ， 而固体 光气为 固态物 ， 光保 存 避 即可 ， 在不接触水与 醇类物 质 的情 况下 ， 不具 有危 险性 ， 它在 整
盐酸克林霉素注射液处方及生产工艺的初步研究
张连忠：盐酸克林霉素注射液处方及生产工艺的初步研究
淀，pH 值低时样品较稳定，但 pH 值过低时对肌体的刺激 性较大，因此工艺中选择 pH 值在 4.0~4.5 范围内。
表 2 不同 pH 条件下样品的热稳定性考察
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压 121.5℃ 20min 和热压 115℃ 30min 四种不同的灭菌方式。 考察不同灭菌条件下，对盐酸克林霉素注射液的颜色、含量、 pH 值、有关物质的影响（有关物质采用高效液相色谱法[5]测 定。具体测定方法如下）。分别取同一批号样品 4 份，在不同 灭菌条件下进行试验，选择最佳灭菌条件。
1.7.1 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液
（取磷酸二氢钾 6.8g，加水溶解成 1000mL，用氢氧化钠溶 液调节 pH=7.5）－乙腈（65: 35）为流动相；检测波长为 214nm。理论塔板数按克林霉素峰计算，应不低于 2 000。
1.7.2 测定方法 取本品，用流动相制成每 1 mL 中含 10.0mg 的溶液，作 为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每 1mL 中含 0.4mg 的溶液，作为对照品溶液。取对照溶液 10µL 注 入液相色谱仪，调节检测灵敏度。使主成分峰的峰高约为记 录仪满量程的 10%；再精密量取供试品溶液 10µL，注入液 相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的 2 倍。供试品溶液 色谱图中，以克林霉素主峰相对保留时间为 1 计，林可霉素 相对保留时间为 0.17，克林霉素 B 相对保留时间为 0.53；差 向克林霉素的相对保留时间为 0.72。林可霉素峰面积占总峰 （除溶剂及辅料峰外）面积的百分含量不得过 5.0%；克林 霉素 B 不得过 2.0%，差向克林霉素不得过 1.0%，各杂质峰 面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 2.5 倍（10.0%）。 2 结果和分析 2.1 抗氧剂的选择结果
盐酸克林霉素胶囊生产工艺规程
生产工艺规程XX药业集团股份有限公司一、生产处方1、产品名称和产品代号 (3)2、产品剂型、规格、批量、有效期33、处方 (3)4、原辅料名称、代号、质量标准及用量35、产品质量标准 (4)6、工艺流程图 (5)二、生产操作1、生产场所一览表 (6)2、生产设备一览表 (6)3、生产流程 (6)4、中间控制方法及标准 (8)5、收率及物料平衡 (8)6、待包装产品贮存 (9)三、包装操作1、包装场所一览表 (9)2、包装设备一览表 (9)3、包装规格 (10)4、包装材料名称、规格、代号、理论用量及质量标准105、包装材料样品 (10)6、包装前准备 (10)7、包装流程 (10)8、收率及物料平衡 (11)四、定岗定编五、引用文件六、文件变更记录一、生产处方1、产品名称和产品代号产品名称：盐酸克林霉素胶囊产品代号：082013（X12粒/1板X1板/盒X400盒/件）082014（X12粒/1板X2板/盒X300盒/件）2、产品剂型、规格、批量、有效期剂型：胶囊剂规格：批量：110万粒有效期：24个月3、处方4、原辅料名称、代号、质量标准及用量注：盐酸克林霉素投料量应按原料含量、水分折算到100%，计算公式为:盐酸克林霉素投料量（kg）二批量（万粒）X1.50kg/［含量X（1-水分）］5、产品质量标准6、工艺流程图D级区、生产操作：1、生产场所一览表2、生产设备一览表3、生产流程配制工序：3.1凭批生产指令单由班长或现场管理员监督到原辅料室领取合格的克林霉素、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉，核对物料品名、代号、批号、规格、数量应与领料单一致，做好原辅料领发台账。
3.2按批生产指令单称量原辅料（平分四料）和可利用物料。
3.3领取称量好的原辅料及可利用物料，按称量表、物料标签逐一复核待用物料品名、代号、批号、数量，确认无误后在称量表上签字确认。
3.4称取适量的淀粉，用一定量的纯化水溶解，调匀，加入适量煮沸的纯化水配制成5%的淀粉浆，边加边搅拌，使成半透明糊状，冷却至50℃以下待用；（备注：纯化水用量（kg）二淀粉用量（kg）X100/5）按批生产指令称取盐酸克林霉素、淀粉及可利用物料加入湿法混合制粒机内开启搅拌、切碎H速混合360秒；开启搅拌、切碎（I速）缓缓加入粘合剂（5%的淀粉浆）后开启搅拌、切碎（II速）开始制粒，制粒完成后停机。
盐酸克林霉素合成工艺
盐酸克林霉素合成工艺
嘿，朋友们！今天咱来聊聊盐酸克林霉素的合成工艺，这可真是个有趣的事儿呢！
你想想看，就好像是搭积木一样，我们要把各种“小零件”巧妙地组合在一起，最后变出我们想要的盐酸克林霉素这个“大宝贝”。
首先呢，得有合适的原料。
这就好比做菜要有好食材一样，没有好的原料，怎么能做出美味的“菜肴”呢？然后通过一系列的反应步骤，让它们发生奇妙的变化。
这过程中啊，温度、压力这些条件都得把握得恰到好处。
这就跟烤蛋糕似的，温度高了低了，蛋糕可就不完美啦！在合成盐酸克林霉素的时候也是一样，每个环节都得精心照料，不能有丝毫马虎。
反应釜就像是一个神奇的魔法盒子，原料们在里面经历着各种奇妙的反应。
有时候我就在想，这是不是就像孙悟空在太上老君的炼丹炉里一样，出来就变得不一样啦！
而且哦，这中间还得时刻关注着反应的进展，看看是不是一切都按计划进行着。
这可不能掉以轻心，万一出了岔子，那不就前功尽弃了嘛！
等反应完成了，还得进行一系列的分离、提纯操作。
这就好像是从一堆沙子里淘出金子一样，得把我们想要的盐酸克林霉素纯纯地分离出来。
整个过程下来，可不简单呢！需要科研人员们的智慧和耐心，就像工匠精心雕琢一件艺术品一样。
他们得不断地尝试、改进，才能找到最合适的方法。
咱再想想，如果没有盐酸克林霉素，那得有多少人被病痛折磨啊！所以说，这个合成工艺可不是闹着玩的，那是相当重要啊！它能给人们带来健康和希望，这是多么了不起的事情啊！
总之呢，盐酸克林霉素的合成工艺就是这样一个充满挑战和神奇的过程。
它就像一道光芒，照亮了我们对抗疾病的道路。
让我们一起为那些默默奉献的科研人员点赞吧！他们真的太厉害啦！。
盐酸克林霉素凝胶的制备工艺与质量标准研究
盐酸克林霉素凝胶的制备工艺与质量标准研究
白洁;史文良
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2013(000)031
【摘要】目的：探讨研究盐酸克林霉素凝胶的制备工艺,并建立其质量标准研究方法。
方法以盐酸克林霉素磷酸酯为主药，卡波姆940为辅料,制备盐酸克林霉素凝胶剂；并应用高效液相色谱法来测定其含量。
结果盐酸克林霉素在2.5-19.0
mg/ml内线性关系良好,平均回收率为99.92%,RSD=0.587%(n=3)。
结论：该制剂的制备工艺操作简便、可行，质量控制方法准确、稳定、可控，且分离度好，能够作为盐酸克林霉素凝胶的质量标准研究的方法。
【总页数】1页(P28-28)
【作者】白洁;史文良
【作者单位】哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨 150000;哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨 150000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.红藤灌肠凝胶剂制备工艺研究及质量标准研究 [J], 蔡庆顺;熊小菊;冯英萍;朱俊
2.金黄凝胶剂制备工艺及质量标准研究 [J], 陈娜;李维超;徐岩;曹波;林宏
3.盐酸克林霉素凝胶滴耳剂的制备及质量控制 [J], 李淑敏;甄继红
4.盐酸克林霉素阴道泡腾片的质量标准研究 [J], 赵大伟;王佩华
5.前列腺炎颗粒的制备工艺及质量标准研究 [J], 赵庆兰;赵文萃;崔海峰
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克林霉素磷酸酯的合成工艺研究
和抗 菌谱 ， 抗菌效 果可提 高 ４ 但 ～８倍 。对革兰 氏阳
性 菌尤其 是厌 氧菌 的 作用 突 出是 本 品的 一 大特 点。
％． ５ 克林 霉 素以盐 酸盐 形 式 口服 后 吸 收 良好 ， 胃和 十 二 林 霉 素的收 率 比文献 提高 ３ 含量达 ８ ％以上 。 指肠 中的食物 不影 响 它的吸 收 ； 浆半 衰期 为 ２ 血 ～５ ｈ大 部分 在 体 内 已代 谢 ， ， 只有 约 １％从 尿 中 排 出； ０ 血浆半衰期 在 肾功 能 不全 的病 人 中略 有 延长 ． 不 但 素、 红霉 素、 林可 霉素耐药 的细菌 有效。
陈树 红 （ 华北制药集 团太原有 限责任公司新药开发 中心制剂二室， 太原
擒要 ：
００２） ３０ １
克林霉素醇化物为原料， 通过保护 、 磷酰化 、 水解 、 制合成 克林 霉 素磷酸 酯． 精 改进后的 工艺操 作 简单 、 反应条 件温
和、 周期短、 总收率高（０８ ， ６ ． ％） 适合工业化生产 。 关键词 ： 抗生素类 ； 克林 霉索； 工 艺学 ． 制药 ； 制药
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１６ － １
山西 医科大学学报 （ ｈ ｎ ｉ ｄＵｎ ） ｏ ２ ４月．３ ２ ＪＳ ａｘ Ｍｅ ｉ ２０ 年 ｖ ３（
文章编号 ： １ ０ —６ １ （０２ ０ —０ １ ０ ０ ７ ６ １２ ０ ）２ １６— ２
克林 霉 素磷酸 酯 的合成工 艺研 究
以毗啶 作溶 剂 ， 制反 应 在 较 低 温 度下 （ ０ 控 １ 需调 整剂 量 ， 用前 不 需 进 行 过 敏性 试 验 ， 使 对青 霉 缚 酸剂 ，
℃以下） 进行以臧少副产物 的生成。反应毕， 加入氯
盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺研究
盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺研究
赵鹏;成西涛;蓝伟;田斌
【期刊名称】《应用化工》
【年(卷),期】2008(037)006
【摘要】讨论了盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成工艺,考察了各种条件对反应的影响.结果表明,制备盐酸异丙叉克林霉素的适宜条件为:反应温度为40 ℃,n(盐酸克林霉素):n(DMP)=1:1.3,反应时间4 h,TsOH的用量为0.2 g;异丙叉克林霉素棕榈酸酯水解温度为35 ℃,水解时间为6 h,在此条件下制得的盐酸克林霉素棕榈酸酯的收率为70.5%.
【总页数】3页(P651-653)
【作者】赵鹏;成西涛;蓝伟;田斌
【作者单位】陕西中医学院,药学系,陕西,咸阳,712046;陕西省石油化工研究设计院,陕西,西安,710054;陕西省石油化工研究设计院,陕西,西安,710054;上海凯惠医药化工有限公司,上海,201302
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
【相关文献】
1.分步法制脂肪族磺酸盐高效减水剂的合成工艺研究——大分子单体的合成 [J], 张恩;李如燕
2.盐酸克林霉素棕榈酸酯结晶工艺研究 [J], 谢菊冲;陈苏云;冯建永;翁碎庄;毛理江;
徐银萍;陈健;王卫标;徐丹萍;黄光东;王玲燕;解慧萍
3.2-乙基己酸亚锡催化合成丙交酯的合成工艺研究 [J], 李自力;王宏雁;张玉军
4.合成氨生产合成工段工艺研究 [J], 李长新
5.合成氨生产工艺及KBR合成氨工艺研究 [J], 崔俊辉
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盐酸林可霉素结晶工艺的改进
结 晶 工 艺 进 行 实 验 对 比 ， 果 如 表 １ 结 。
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黑龙江医药
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盐酸克林霉素合成工艺改进
２ 实验部分
２１ 可 霉素 加合 物 ．林 在 干 燥 的 ５０ 三颈 瓶 中 ， ０ ｍｌ 配温 度 计 、 凝 器 、 冷 干燥
管， 加入 ２ｍ Ｍ ０ ｌＤ Ｆ及 ８ｍ ，一 ０ ｌ１２ 二氯乙烷 ， 通入 气
Ｈ３ Ｃ
誉ｃ … ｌ
流保护 ， 开动搅拌 ， 降温至一 ｃ ， ５＝慢慢滴加 １ｍ 三氯氧 Ｉ ８ｌ 磷 ， 加 过程 中控 温一 加 ｃ， 加 完 毕 ， 滴 ５ Ｉ滴 ＝ 反应 半 小 时 。控
冰水 浴 中 ， 至 ５Ｃ以下 ， 加 ２ ％Ｎ Ｏ 溶 液 （ 冷 ￣ 滴 ０ ａＨ 约
克林 霉 素 是 于 １６ ９ ６年 由 Ｍａｅｌｉ 以 氯 取 代 林 ｇｒ ｎ等 ｅ
可霉素分子中第 ７ 的羟基首次合成 。 位 克林霉素是一种 安 全 有 效 的抗 菌 药 物 ，抗 菌 活 性 比林 可 霉 素 增 强 ４ ８ － 倍 ，不 良反应低 。它对金葡球菌 （ 包括耐药性金葡球
液， 置冰箱过夜 ， 出近 白色固体 。抽滤 ， 析 固体用 乙酸乙 酯浸 洗二 次 ， 白色克林 霉 素 醇合 物 ， 空 干燥 。 得 真
２４盐酸 克林 霉 素 ． 用 ０７倍 量 的水 溶 解 再 用 ２倍 量 的 丙 酮 于 ５ ｃ下 ． ０Ｉ ＝ 加热溶解 ， 液加 ２ 溶 ０倍 量 的 丙 酮 ， 冰箱 放 置 过 夜 ， 出 析
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总第 １ ８期 ２ ０ １ ０ ２年第 ４期
安徽Biblioteka 化工 ｌ ３
盐 酸 克 林 霉 素 合 成 工 艺 改 进
芦红 代 吴磊
（ 皖北 药 业股 份 有 限公 司 ， 州 ２ ４０ ） 宿 ３ ００
摘要
关键词
克林霉素磷酸酯合成工艺的后处理改进
克林霉素磷酸酯合成工艺的后处理改进徐玉崇;秦宝福;房凤香;韩德全;张明明【摘要】研究了克林霉素磷酸酯合成后处理工艺优化、在后处理操作步骤中上柱前水解液调碱的问题；选择不同的碱性试剂调节水解液的pH，得到最佳调节剂为饱和的无水碳酸钠，经实验验证，工艺稳定可行。
%This paper discussed choosing different alkaline reagents regulation hydrolyzate pH. We con-firmed that saturated anhydrous sodium carbonate was the best regulator, the experimental verification pro-cess is stable.The process which were verified through masses of experiments was stable.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】3页(P23-25)【关键词】克林霉素磷酸酯;水解液;碱性试剂;无水碳酸钠【作者】徐玉崇;秦宝福;房凤香;韩德全;张明明【作者单位】西北农林科技大学，陕西杨凌 712100; 天方药业有限公司，河南驻马店 463000;西北农林科技大学，陕西杨凌 712100;天方药业有限公司，河南驻马店 463000;天方药业有限公司，河南驻马店 463000;天方药业有限公司，河南驻马店 463000【正文语种】中文克林霉素磷酸酯（Clindamycin Phosphate）,化学名为6（1-甲基-反-4-丙基-L-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（s）-氯-6、7、8-三脱氧-L-苏式-a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯，白色结晶性粉末，有吸湿性，在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中几乎不溶[5]。
在临床上应用极为广泛，它是盐酸林可霉素的衍生物，属于抗生素药物，作用机制为抑制细菌蛋白合成。