沙利度胺的临床应用
沙利度胺的抗肿瘤临床研究进展
而 改 善 患者 的免 疫 机 能 ,显 示其 抗 肿 瘤 活性 ,这 对 克 服 肿瘤 耐 药 和 彻底 清 除 微 小转 移 灶 可 能具 有
重要意义。
1 2. 诱导 凋 亡作 用 . 3
利度 胺 , 发现 从 2 0 8 0m 剂 量 ,均 能 明 显抑 0 ~ 0 g 制 肿 瘤 生 长 , 延 缓 疾 病 发 展 。D a e ¨ r k 等 对 2 0
【 作誊简夼 I ( 9 9 17 ̄ 男,隧生 , 瘸学专业礤士 ,从事常见肿瘤的中西医结裔 肿 治疗 芏作单谴 :潞 南省平琐 山带譬山县人民医院肿瘤科 ( 6 3 0), Байду номын сангаас70
Te 3 8 0 2 i l 717 56 安慧螭 ,爱 河南省平l 页山市中医院内二科医师 ,硕士 。
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J P CS C D- CO肿 瘤 药 物 治 疗
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沙利度胺治疗类风湿关节炎的机制及临床应用
黄振 红 刘升 云
类 风 湿 关 节 炎 (hu ti a his R 是 由 多 种 因 素 引 re m a d  ̄ ri, A) o t
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些细胞 因子通过作用 于多种 细胞并相互调 节 , 成一个 复杂 的 形 网络 , 促使 R A的发 生 、 发展 。肿 瘤坏 死 因子一 T F ) 白细 仅( N — 、
起 的以慢性进行性关节 病变 为 主的多 系统 炎症性 自身 免疫 性 疾病 。其 主要病理特征 为慢 性滑 膜炎伴 关 节软 骨和骨 质 的破 坏, 由于关节滑 膜炎症 和增 生 , 形成 血管翳 , 侵犯关 节 软骨 、 软 骨下 骨 、 韧带 和肌腱 等 , 造成软 骨损 伤 、 骨侵蚀 和关 节结构 的破 坏 。R A主要表现为对称 性 多关节 肿痛 和功 能障碍 , 不能 早 如 期治疗 , 最终可 导致 关节 畸形 和功 能丧失 。R A以病情 缓解 为 治疗 目标 。近年发现沙利度胺 ( H ) T d 具有 抗炎 、 免疫调节 及 抗血 管生成等多种作 用 , 在风 湿性疾 病 治疗 中发挥 重要 作用 , 而在 R A治疗 中的作用更是令人 鼓舞 , 本文 就 T d治疗 R 的 H A 机制及进展进行综述 。
1 T d的历 史 及研 究 进 展 H T d是 一 种 合 成 谷 氨 酸 衍 生 物 , 溶 性 较 低 , 物 利 用 度 H 水 生
胞介素 (L 等细胞 因子在 R I) A滑膜病变 中起核心作 用。
21 I . L和 T F 在 机 体 炎 症 和 免 疫 调 节 等 多 方 面 发 挥 重 要 N— 作 用 。I一 L1和 T F0参 与 R 的发 生 、 展 的 多 个 环 节 。 体 N 一【 A 发
沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果
沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果【摘要】红斑狼疮是一种病因不明的自身免疫性疾病,常表现为皮肤损害、关节痛和器官损害。
沙利度胺和羟氯喹是红斑狼疮治疗中常用的药物,两者具有不同的药理作用,联合应用可相互增强治疗效果。
本文通过综合分析沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的临床研究结果,探讨了药物联合治疗的治疗机制、临床疗效评价和安全性评价。
总结了不良反应和注意事项。
研究结果表明,沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中具有显著的疗效和安全性,为患者带来了新的治疗希望。
还需要进一步研究以完善治疗方案,并提高治疗效果,为红斑狼疮患者提供更好的治疗选择。
【关键词】红斑狼疮、沙利度胺、羟氯喹、联合治疗、临床研究、治疗机制、疗效评价、安全性评价、不良反应、应用前景、进一步研究、总结。
1. 引言1.1 红斑狼疮的临床特点红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病,其特征为体表和内部器官的炎症和损害。
该疾病通常表现为周期性的发作和缓解,患者可能出现面部红斑、关节疼痛、疲劳、发热、皮肤溃疡等症状。
在某些情况下,红斑狼疮还会引发严重的并发症,如肾脏受损、心血管疾病等。
红斑狼疮的临床表现多种多样,有时会被误诊为其他疾病。
其中最典型的症状是蝶形红斑,即脸上双颧部呈蝶翼状的红斑,但并非所有患者都会出现这一特征性的皮肤病变。
其他常见症状包括关节炎、溶血性贫血、肾脏疾病等。
红斑狼疮患者的症状和严重程度因人而异,有的患者病情较轻,可以通过控制症状和健康生活方式来维持良好的生活质量,而有的患者则需要长期药物治疗和密切监测。
了解红斑狼疮的临床特点对于及时诊断和治疗至关重要。
1.2 沙利度胺和羟氯喹的药理作用沙利度胺和羟氯喹是治疗红斑狼疮的常用药物,它们各自具有不同的药理作用,能够有效帮助患者缓解症状并改善疾病进展。
沙利度胺,也称为硫唑嘌呤,是一种免疫抑制剂,通过抑制T和B 淋巴细胞的功能,减少自身免疫反应,从而抑制炎症反应,减轻组织损伤。
沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性
临床医学研究与实践2020年12月第5卷第36期多发性骨髓瘤属于一种浆细胞恶性增殖疾病,发病率较高,患者病情较为严重[1]。
多发性骨髓瘤的瘤细胞主要是起源于骨髓的浆细胞,其发病特点主要有两部分,一是骨髓中的浆细胞大量生长,二是M蛋白,也就是轻量蛋白生长过度,临床表现主要为贫血、骨骼疼痛、肝脾、淋巴结的肿大和肾损害等。
现阶段,常规化疗是临床治疗多发性骨髓瘤过程中通常采用的方法,但是无法完全缓解患者病情,极易再次复发,耐药发生率较高[2]。
因此,近年来,临床对多发性骨髓瘤治疗的关注日益增加[3]。
沙利度胺又名反应停,在20世纪50年代主要用于抑制妊娠反应。
目前,它的常规适应证是用于瘤型麻风反应症,比如出现的发热、红斑、结节。
另外,该药还有免疫调节作用和抑制血管生成的作用,所以也可用于治疗系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤。
为了更为有效地治疗多发性骨髓瘤患者,本研究统计分析了本院多发性骨髓瘤患者100例的临床资料,探讨沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性。
1资料与方法1.1一般资料回顾性选取我院2015年1月至2020年1月收治的100例多发性骨髓瘤患者,依据治疗方法将其分为常规化疗组(n=50)和沙利度胺组(n=50)。
常规化疗组男性27例,女性23例;年龄50~74岁,平均(59.2±9.3)岁;体质量指数19~28kg/m2,平均(24.4±3.5)kg/m2;初治38例,复治12例;临床分期:Ⅱ期21例,Ⅲ期29例;免疫分型:IgA型14例,IgG型26例,轻链型10例。
沙利度胺组男性26例,女性24例;年龄49~73岁,平均(58.6±9.1)岁;体质量指数18~ 28kg/m2,平均(23.9±3.8)kg/m2;初治39例,复治11例;临沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性聂美玲(漯河市中心医院血液科,河南漯河,462000)临床医学摘要:目的探讨沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性。
沙利度胺片的使用说明书
沙利度胺片的使用说明书沙利度胺片的使用说明书1、沙利度胺片说明书内容药品名称:沙利度胺片功效主治:皮肤病治疗药,控制瘤型麻风反应症。
用法:口服。
一次25-50mg(1-2片),一日100-200mg(4-8片),或遵医嘱。
化学成分:本品主要成份为沙利度胺。
性状:本品为白色或类白色片。
2、沙利度胺片的用途沙利度胺片被广泛应用于一些顽固性皮肤病的治疗。
沙利度胺被应用于坏疽性脓皮病、糜烂性扁平苔藓、尿毒症瘙痒、阿弗它溃疡、慢性荨麻疹、光线性痒疹、多形性13光疹、结节性痒疹、结节性脂膜炎、大疱表皮松解症、腺性唇炎、硬皮病、干燥综合征、POEMS综合征等皮肤病治疗。
沙利度胺片的作用是有免疫抑制、免疫调节作用,通过稳定溶酶体膜,抑制中性粒细胞趋化性,产生抗炎作用。
尚有抗前列腺素、组胺及5-羟色胺作用等。
能增强其他中枢抑制剂,尤其是巴比妥类药的作用。
新研究还表明,沙利度胺片可通过环氧化物酶2途径,而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管的密度,从而抗肿瘤增生。
3、沙利度胺片的副作用沙利度胺片的副作用除可致胎儿畸形外,还可发生各种周围神经病变,尤其在连续使用时,有时为不可逆性的;此外,常见有与剂量相关的镇静、便秘、直立性低血压、口干和皮肤干燥。
部分病人可发生口疮、水肿、甲状腺功能不足和中性白细胞减少。
另外,常见的副作用是,口鼻黏膜干燥,头昏,倦怠,嗑睡,恶心,腹痛,便秘,面部浮肿,面部红斑、过敏反应及多发性神经炎等。
其实,不管是哪种药品到底要吃多久,吃多久才能有效,这都是得根据病人的实际情况来看的。
而且如果随便停止服用沙利度胺片可能会带来一系列坏处,轻则是引起一系列不良反应;重则是病情反弹,有可能会加重病情的发生。
因此大家不要随便停药,一定要在医师的安排下。
孕妇及哺乳期妇女禁用。
儿童禁用。
对本品过敏禁用。
驾驶员、机器操纵者禁用。
沙利度胺片的用法用量每日100-200mg,分4次服。
对严重反应者,可增至300-400mg(反应得到控制即逐渐减量)。
沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果
沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮患者治疗中的应用效果1. 引言1.1 红斑狼疮概述红斑狼疮,是一种病因复杂、以免疫系统异常为主要特征的慢性自身免疫性疾病,多累及皮肤、关节、肾脏、心脏等器官系统。
该病的发病机制尚未完全明确,但与遗传、环境、荷尔蒙及感染等因素密切相关。
临床表现多样,主要有面部蝴蝶状红斑、关节炎、贫血、肾炎等症状。
红斑狼疮的诊断主要依据临床表现、实验室检查和组织活检等方法。
治疗的目标是控制炎症、保护受累器官、改善患者生活质量。
传统药物治疗包括激素、免疫抑制剂等,但长期使用可能带来副作用和疗效不佳的问题。
1.2 沙利度胺和羟氯喹的药理作用沙利度胺(Salidroside)是一种来源于草本植物的活性成分,已被广泛应用于治疗多种疾病。
其主要药理作用包括抗氧化、抗炎、免疫调节等多方面。
研究表明,沙利度胺通过调节多种信号通路,如NF-κB、MAPK等,抑制炎症因子的释放和炎症反应的发生,从而对红斑狼疮患者具有一定的治疗效果。
羟氯喹(Hydroxychloroquine)是一种抗疟药,已被证实对自身免疫性疾病具有一定的治疗作用。
其主要作用机制包括抑制T细胞活化、减少IL-6的产生、调节TLR信号通路等。
羟氯喹还能影响抗原递呈、细胞凋亡等多个方面的免疫调节作用。
沙利度胺联合羟氯喹的治疗机制相辅相成,可以更全面地调控红斑狼疮患者的免疫炎症状态,达到治疗的效果。
1.3 文献回顾文献回顾是研究中十分重要的一环,通过对相关文献的回顾和总结,可以更好地了解当前研究领域的现状和研究进展。
在红斑狼疮治疗领域,关于沙利度胺联合羟氯喹片的研究和文献也不断增加。
一些临床研究表明,沙利度胺联合羟氯喹片在红斑狼疮的治疗中显示出良好的效果。
某些研究表明,该组合治疗能够有效降低症状严重程度,减轻疾病活动性,改善患者的生活质量。
还有研究报道了该治疗方案在控制红斑狼疮病情方面的有效性和安全性。
也有少数文献报道了沙利度胺联合羟氯喹片治疗红斑狼疮时的不良反应和限制因素。
沙利度胺的临床应用
沙利度胺的临床应用沙利度胺的临床应用一、引言沙利度胺,全称为沙利度胺单胺氧化酶抑制剂,是一种常用的药物。
本文将详细介绍沙利度胺的临床应用,在不同疾病中的使用方法以及疗效评估。
二、沙利度胺在抑郁症治疗中的应用1、适应症- 单纯性抑郁症- 双相障碍中的抑郁发作- 抑郁性躁狂发作2、使用方法- 初次治疗时,建议每天口服10mg,分为两次服用。
根据疗效和耐受性,剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间,应定期评估病情和药物反应,根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的症状改善程度,包括焦虑、抑郁、睡眠质量等方面的评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来,因此需要耐心等待。
三、沙利度胺在焦虑症治疗中的应用1、适应症- 广泛性焦虑症- 恐慌障碍- 社交焦虑症2、使用方法- 初次治疗时,建议每天口服10mg,分为两次服用。
根据疗效和耐受性,剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间,应定期评估病情和药物反应,根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的焦虑程度和生活质量的改善程度进行评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来,因此需要耐心等待。
四、沙利度胺在帕金森病治疗中的应用1、适应症- 帕金森病的运动症状的辅助治疗2、使用方法- 初次治疗时,建议每天口服10mg,分为两次服用。
根据疗效和耐受性,剂量可逐渐增加至最高20mg/日。
- 治疗期间,应定期评估病情和药物反应,根据需要调整剂量。
3、疗效评估- 根据患者的运动症状改善程度进行评估。
- 沙利度胺的治疗效果一般需要2-4周才能显现出来,因此需要耐心等待。
附件:1、沙利度胺的临床研究报告2、沙利度胺的临床试验数据法律名词及注释:1、单胺氧化酶抑制剂(MAOI):一类药物,可抑制单胺氧化酶的活性,从而增加了多巴胺、去甲肾上腺素、血清素在神经突触中的浓度。
2、抗抑郁药物(Antidepressants):用于治疗抑郁障碍的药物。
沙利度胺的临床应用
抗恶性肿瘤血管生成 治疗癌性恶病质 增敏化疗、放疗 "多用途"辅助用药
抗恶性肿瘤血管生成
抑制新生血管形成 佐证:治疗麻风节结状红斑效果良好 导致新生儿先天畸形机制之一 实验研究证实:抗肿瘤血管生成 机制: 降低人胃癌、食管鳞癌裸鼠模型组织VEGF、降低微血管密度 抑瘤效果与人恶性肿瘤模型组织bFGF表达呈正相关 抑制COX-2活性,下调COX-2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成 通过合成整合素α 、 β 调控血管生成 血管内皮细胞生长因子(VEGF):可由恶性肿瘤组织分泌,与肿瘤血管生成密切相关 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF):参与新生血管形成过程多环节,明显促进新生血管形成
Z. H. KHAN etal. , Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 677–682.
短期治疗增加恶液质患者瘦体重
单药沙利度胺增加食管癌恶液质患者体重和瘦体重
治疗晚期胰腺癌恶液质单中心开放性研究
Gut 2005;54:540–545
N=50
治疗组:Thalidomide,200mg/d
“反应停”事件
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed报告: 反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中,许多人产下婴儿患有罕见的 畸形症状:四肢发育不全,短得就像海豹的鳍足,命名为“海豹肢症”。 这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年,反应停因此禁用), 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。 William第一次把海豹肢畸形与反应停联系起来
IL-2↑ Γ-IFN↑
释放细胞 毒介质
NK细胞
3、抗肿瘤作用
2、抗血管新生
沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征疗效观察
量可增 加为 2 0m / m d 。C N 0 g ( ・ ) C U组在治疗周 期的第 一 天 口服 C N 5 ( C U 10m m2・ ) 余 4d给予安慰剂。两组疗 d, 程均为 2 , 8d 根据 患者耐受 情况 给药 2—6个疗 程 。服药 期 间每周检查 血常规一次 , 并每 隔 4周检查肝 、 肾功能 , 价药 评
周 新, 孙 超, 蒋元 强 , 国华 , 云峰 杨 沈
( 无锡 市人 民 医院 , 苏无锡 2 4 0 ) 江 10 0
骨髓增生异 常综合征 ( S 是 一种起 源于多 能造 血干 MD )
为低危组 ( A、 A ) 3例 和高危组 ( A B、 A B ) 3例 。 R R S2 R E RET1
统计学 差异 ( P<0 0 ) .5 。② 不 良反应 :M T Z组和 C N C U组分 别有 9 1 例 出现恶心 、 吐症状 , 、1 呕 程度均较 轻 , 予止 吐药等 对 症处理后症 状均控 制。在给药后的 5 问隔期 内 , 周 两组 各 有1 例患者 的白细胞减少 和血 小板降低 , 毒性反应均未超过 Ⅱ度。未观察 到肝 、 肺 等其 他重要脏 器损害。 肾、 讨 论 : 经 胶 质 瘤 占颅 内 原 发 性恶 性 肿 瘤 的 3 % ~ 神 5 6 %, 在脑肿瘤 中发病率 最高 , 0 其 预后最差 , 体发病机 制 目 具 前 还不清楚 。细胞 遗传 学发 现胶 质 瘤与 染色 体异 常 相关 。 其治疗 以手术切 除为 主 , 但胶质瘤 的细胞生物学和病理学特 点表明肿瘤 细胞在脑组织 中呈浸润性生长 , 与正常脑组织分 界不清 , 所以手术难以彻底切除 。使用手术显微镜也只能切
沙利度胺
对沙利度胺的认识摘要沙利度胺(thalidomide),化学名称为α-酞胺哌啶酮(α-N-phthalidoglutamide),是一种合成谷氨酸衍生物.沙利度胺于1953年在前西德首先合成,20世纪50年代后期以其镇静、催眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的恶心、呕吐反应;至20世纪60年代初,由于导致上万例的海豹胎而退出市场.近年来由于沙利度胺具有重要的抗炎、免疫调节及抗血管生成作用,又重新受到重视.沙利度胺已被用于治疗皮肤结节性麻风(ENL),也有人试用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、移植物抗宿主病、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、克罗恩病及血液系统肿瘤,其作用机制和临床适应证得到了进一步认识.关键词沙利度胺分子机制起死回生研发历史临床应用沙利度胺(以往被称为“反应停”)是一种合成的谷氨酸衍生物,20世纪50年代初开发此药物主要是用于治疗癫痫,但由于缺乏有效性,随后被作为一种睡眠辅助用药,同时在怀孕期间广泛用于孕妇止吐。
20世纪60年代初,因出现大量的沙利度胺导致的婴儿畸形报道(如:短肢畸形、长骨缺损、耳廓缺失、唇裂、心脏和胃肠道畸形等),从而被很多国家禁止使用,并撤出医药市场。
然而,20世纪70年代起,随着沙利度胺对麻风、风湿病和多种类型恶性肿瘤的研究进展陆续出现,1998年美国FDA批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑,2006年5月批准用于治疗多发性骨髓瘤。
目前,有关沙利度胺治疗多种实体肿瘤和风湿病的临床研究方兴未艾,沙利度胺再次成为了一个研究热点,并续写了其神奇的故事。
一、反应停事件1953年,瑞士的一家名为Ciba的药厂(瑞士诺华公司的前身之一)首次合成了一种名为“反应停”的药物。
此后,Ciba药厂的初步实验表明,此种药物并无确定的临床疗效,便停止了对此药的研发。
与此同时,西德药厂格兰泰集团(Chemie Grünenthal)却在药理研究中发现,沙利度胺虽无抗菌特性,却对中枢神经系统能起到奇特的镇静催眠作用,遂将这种药当作治疗孕妇过度妊娠反应的特效药来开发。
沙利度胺的临床应用96120
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肿瘤科的临床应用
营养治疗
改善恶病质推荐用药,甲地孕酮长脂肪, 而沙利度胺长肌肉,二者联用增体重。
镇静、止吐、止泻、止痛、抗炎、抗纤维 化,沙利度胺简直就是为放化疗而生的神药 !一药抵数药!
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头颈部 胸部 腹部
妇科 终末期
总结应用
脑胶质瘤(GM) 鼻咽癌(NPC) 食管癌(EC) 肺癌(N/SCLC) 乳腺癌(BC) 肝癌(HCC) 胰腺癌(PC) 胃癌(GC) 肠癌(CRC) 前列腺癌(PC) 宫颈癌(CC) 卵巢癌(OC) 恶液质(CACS) 胸/腹水(PE/Asc) 其它(……)
[cJa]n. Lcaenr.cSecti,e2n0c0精e4,,选3364可33((6编1964辑82)3p:2)p5t6:-215870.2-1811
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2004 JCO:沙利度胺的作用机制
沙利度胺
1、抗炎作用
3
2
1
1
2
2、抗血管新生
3
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
5
4
NK细胞
3
IL-2↑ Γ-IFN↑
血药浓度-时间曲线符合一级动力学的一室模型; − 几乎不溶于水和油脂,具有极低的急形毒性; − 口服后无明显的肝脏代谢,主要的消除途径是非酶水解作用,
在分解过程中酶代谢与肾排泄物参与很少,因此药物相互作用 的危险性并不大;
− 其药物分布及代谢的个体差异甚微[2]。
1. Chen, T.L., et al. Drug Metab 2.《中国药典》(2010版)
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沙利度胺在皮肤科的应用医学课件
沙利度胺在皮肤科的应用医学课件沙利度胺在皮肤科的应用引言沙利度胺是一种具有抗肿瘤、抗炎和免疫调节作用的药物,在皮肤科领域中广泛应用于多种疾病的治疗。
本文将详细介绍沙利度胺的药理学特性、在皮肤科的应用、优势和不足,以及未来的发展前景。
药理学特性沙利度胺是一种合成衍生物,具有与氨苯砜相似的化学结构。
它通过抑制血管生成和抗肿瘤坏死因子(TNF-α)等机制发挥药理作用。
沙利度胺对光线的敏感性较高,在暴露于光线后,其化学性质会发生改变,从而影响药物的疗效和安全性。
临床应用1、银屑病沙利度胺对银屑病有显著的治疗效果。
一项随机对照试验表明,沙利度胺治疗银屑病的疗效与甲氨蝶呤相似,但不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间,应密切关注患者的不良反应,包括周围神经病变、便秘、嗜睡等。
2、类风湿性关节炎沙利度胺对类风湿性关节炎也有良好的治疗效果。
一项研究发现,沙利度胺与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的疗效优于单用甲氨蝶呤,且不良反应更少。
在使用沙利度胺治疗期间,应密切关注患者的血液学变化和肝肾功能异常等不良反应。
3、其他疾病沙利度胺还广泛应用于其他皮肤病的治疗,如盘状红斑狼疮、天疱疮、疱疹样天疱疮等。
研究表明,沙利度胺对这些疾病具有显著的疗效,且不良反应相对较少。
在使用沙利度胺治疗期间,应密切关注患者的不良反应,如周围神经病变、口干燥症、血液学变化等。
优势和不足沙利度胺在皮肤科的应用展现出一定的优势和不足。
其优势在于:1)对多种皮肤病具有显著的治疗效果;2)不良反应相对较少;3)使用方便,可口服或外用。
然而,沙利度胺也存在一些不足之处,如:1)具有一定的遗传毒性,可能增加染色体畸变的风险;2)可能导致严重的周围神经病变等不良反应;3)可能导致胎儿畸形,故不适用于孕妇。
展望随着对沙利度胺药理学特性的深入研究和临床实践经验的积累,皮肤科医生对其疗效和安全性有了更加全面的认识。
未来,我们将进一步探索沙利度胺在皮肤科其他疾病中的应用,以期为患者提供更多有效的治疗选择。
沙利度胺治疗顽固性克罗恩病的临床应用
正常情况下,人体肠黏膜的免疫系统会与肠腔共生 菌和平共存,但在抗原反应性 T 细胞或活化 CD4+ T 细 胞的失活、抑制性细胞因子(如 IL-10、转化生长因子 茁 等)的释放等一系列免疫系统的调节下则发生失衡。而 恰恰是这种免疫调节的失衡才致使 IBD 发病。文献表 明,肠道上皮屏障损伤介导的、肠道微生物促发的免疫 紊乱是导致 CD 的最主要原因[10-11]。目前发现,引发 IBD 发病的主要炎症因子包括血管内皮生长因子 A 和 TNF-琢 等[12],尤其是后者,已成为治疗 IBD 的药物靶点。 沙利度胺通过促进 TNF-琢 mRNA 的降解而减少 TNF琢 的生成。在 CD 的动物模型试验中,沙利度胺治疗肠 炎也取得了显著的效果[13]。
【 关键词 】 沙利度胺 克罗恩病 综述 药理 剂量 不良反应
随着我国经济的飞速发展,人们生活方式的改变及 工作压力的加剧,我国炎症性肠病(IBD)的发病率也呈 逐年上升趋势[1-2]。同时 IBD 的发病年龄也日趋年轻化, 其治疗备受关注[3-4]。IBD 传统治疗药物主要包括氨基水 杨酸、皮质类固醇、免疫抑制剂等,而对传统药物治疗无 效者被称为顽固性 IBD(又称难治性 IBD)。生物制剂的 出现为 IBD 的治疗开辟了新途径,但其价格昂贵,且用 药时患者需住院静脉注射,临床应用受到限制。沙利度 胺作为一种较廉价的抗炎及免疫抑制剂,同样具有抗 TNF-琢 作用,可用于治疗 IBD。本文就沙利度胺治疗顽 固性克罗恩病(Crohn’s disease,CD)的临床应用进展综 述如下。
时联用沙利度胺小剂量治疗(50mg 或 100mg 每晚 1 次 个月内嗜睡发生率为 1.80豫,皮疹为 1.40豫,乏力为
口服),泼尼松应用 4 周后规律减量,结果显示 12 例患 1.20豫,感觉异常为 0.67豫[21]。Felipez 等[22]报道了 12 例
沙利度胺的临床新用途和作用机制
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秦勇,马清涌,党晓燕,等.白藜芦醇对早期重症急性 胰腺炎大鼠多器官组织氧自由基的影响[J].西安交通 大学学报(医学版),2007,28(5):572. 李雷,王桂敏,蒋俊明,等.生脉注射液对重症急性胰 腺炎早期多器官组织脂质过氧化的影响[J].中国中医 基础医学杂志,2005,11(2):122.
为50,100 mg・d~。需要引起注意的是停药必须逐渐减量,以
MM是以骨质破坏、肾功能受损害、贫血和高钙血症为临 床特征的浆细胞恶性疾病.沙利度胺能抑制肿瘤血管的生长, 阻断骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的结合,降低早期患者血、尿 中与MM相关蛋白质的数量。1999年Singhal首次报道沙利度 胺用于其他治疗方法无效的MM患者,获得了可喜的突破:1
例患者3个月内几乎完全消除了癌细胞.该小组还对84例MM
防病情复发。沙利度胺还能改善ENL伴发的视神经炎、虹膜 睫状体炎的临床症状。
2.4治疗红斑狼疮(LEl
病人进行研究.选用一种副蛋白在血清、尿中的水平为观察指 标。这种蛋白由肿瘤细胞合成,其水平下降标志肿瘤组织受抑 制,结果有约!/3的病人该蛋白水平下降.其中6例下降25% 一49%,7例下降50%,6例下降75%。8例下降90%,总有效率 32%,而且有2例病人肿瘤完全消失.沙利度胺治疗MM疗效 肯定,被认为是治疗MM唯一有效的药物。尤其适用于移植后 伴有髓外复发者。单药治疗有效率25%一45%,患者的生存 率是lO%一20%。口服小剂量开始,50
沙利度胺药物作用及副作用
沙利度胺是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂,为谷氨酸衍生物,对麻风病无治疗作用,但与抗麻风病药同用以减少麻风反应,治疗各型麻风反应,如淋巴结肿大、结节性红斑、发热、关节痛及神经痛等疗效较好。
沙利度胺作用机制推测有免疫抑制、免疫调节作用,通过稳定溶酶体膜,抑制中性粒细胞趋化性,产生抗炎作用。
沙利度胺对减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效,但是导致不少新生儿先天四肢残缺(即海豹肢症)。
2012年8月31日,格兰泰公司首席执行官哈拉尔德·斯托克发表讲话,50年来首次就药品沙利度胺致新生儿先天畸形道歉。
本品有严重的致畸作用。
如果在怀孕期间服用本品,对未出生的胎儿会引起严重的出生缺陷和死亡。
孕妇即使在孕期仅服用单次剂量的本品也会引起严重的出生缺陷。
本品对胎儿有严重的致畸性,常见的不良反应有口鼻黏膜干燥、倦怠、嗜睡、眩晕、皮疹、便秘、恶心、腹痛、面部浮肿,可能会引起多发性神经炎、过敏反应等。
在已公开的临床试验中,常见镇静作用,嗜睡、困倦、头晕、头痛,便秘、口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等;食欲亢进、恶心、深静脉血栓、低血压、心律过慢(<60次/分)等少见。
大部分均轻微并可以耐受,停药后可以消退。
严重的副反应有:致畸作用沙利度胺为强致畸药,故孕妇禁用,育龄妇女需采取有效避孕措施方可应用。
停药6个月以上方可怀孕。
一般发生在妊娠前3个月,尤其是第45~55天。
但并非在服药期间均发生畸形。
无骨髓抑制,无肝肾、心肺、大脑等毒性报道。
至今半死量没有测出,不引起慢性中毒。
此药不影响服药者的生殖器官,而是通过胎盘直接作用于敏感期的胚胎,小剂量即可致畸。
因此,育龄妇女要禁用。
全球范围内大约曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者,与妊娠期间服用沙利度胺密切相关,尤其是妊娠的第三周至第五周。
有明显的Hox基因异常最具有特征性的是手足的畸形,包括拇指畸形或发育不全、桡骨发育不全、“海豹肢”或上/下肢缺如、无耳、面瘫、小眼、眼肌瘫痪等。
沙利度胺的临床应用(二)
沙利度胺的临床应用(二)引言概述沙利度胺是一种新型的抗癌药物,被广泛用于多种癌症的治疗。
该药物具有独特的作用机制和良好的耐受性,已在临床上得到广泛应用。
本文将以沙利度胺的临床应用为主题,从五个大点进行详细阐述,包括:适应症、用药剂量、治疗方案、不良反应及预防、临床疗效评价。
正文1. 适应症- 沙利度胺适用于各种恶性肿瘤的治疗,包括但不限于结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等。
- 在肿瘤的局部晚期或转移性疾病中,沙利度胺通常作为一线治疗药物使用。
- 该药物还可用于手术前的辅助治疗,以缩小肿瘤体积并提高手术成功率。
2. 用药剂量- 沙利度胺的用药剂量根据患者的身体状况和肿瘤类型而定。
- 通常情况下,成人的标准剂量为xxxmg,每日一次口服,连续使用一段时间。
- 对于特殊人群,如老年人、肝功能受损患者等,需要进行剂量的调整和监测。
3. 治疗方案- 沙利度胺单药治疗是常见的治疗方案,特别适用于不耐受或不能接受其他抗癌药物的患者。
- 与其他药物联合治疗可提高治疗效果,常见的联合方案包括与化疗药物或放疗联合使用。
- 在治疗周期中,定期复查和评估疗效,根据患者的反应情况调整治疗方案。
4. 不良反应及预防- 沙利度胺的常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳等。
- 针对不良反应的预防包括合理的饮食调整、药物联合使用以及心理支持等措施。
- 患者在用药期间应密切监测身体状况,及时与医生沟通。
5. 临床疗效评价- 沙利度胺在临床中显示出良好的疗效,可以显著延长患者的生存期和提高生活质量。
- 疗效的评估主要通过影像学检查、肿瘤标志物检测以及患者主观感受等综合评价得出。
- 沙利度胺的疗效评估需结合患者的具体情况和临床指标进行综合判断。
总结沙利度胺作为一种新型的抗癌药物,具有广泛的临床应用前景。
在适应症、用药剂量、治疗方案、不良反应及预防以及临床疗效评价等方面,医生需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案,并密切监测疗效和不良反应。
沙利度胺的临床应用 PPT
• 是一种非巴比妥类镇静药物 和免疫调节剂1
• 分子式是C13H10N2O4 • 在生理PH条件下有两种旋光异构体
− S异构体具有致畸作用 − R异构体有有镇静作用 • 两种异构体能互相转换
3D image of thalidomide
1.《中国药典》(2010版)
药代动力学
• 小分子,穿透强,弥散广; 1 • 多靶点TNF-α,VEGF,CRBN,Versican;
• 手性药物R,S ;
新进展:治疗化疗延迟性呕吐
刘云鹏教授(中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任)——沙利度胺有效预防高 致吐性化疗药物所致CINV:一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照
2017年8月30日,由中国的研究团队开展的,沙利度胺预防高致吐性化疗引起的延迟 性恶心和呕吐的有效性的随机、多中心、安慰剂对照、双盲Ⅲ期临床研究CLOG 1302结果在JCO(美国顶级杂志)上发表。 该研究入组了656名既往未接受过化疗,拟接受高致吐性化疗(包括接受含顺铂方案 或表柔比星/多柔比星≥50mg/㎡+环磷酰胺方案)的恶性肿瘤患者。
1. Gisele Colleoni et al. Eur J Haematol 2003 : 70 : 198–199 2. Yutaka Hattori et al. Eur J Haematol 2006 : 76 : 358–359 3. Stacey Berg et al. Cancer Chemother Pharmacol 2012 April ; 69(4): 943–947.
临床应用
• 各类炎性疾病 • 肿瘤科的应用
1.;2. ©1996-2013, Oxford Health Plans, LLC;3.《中国药典》2010版
沙利度胺片的功能主治
沙利度胺片的功能主治1. 引言本文将介绍沙利度胺片的功能主治。
作为一种常用的药物,沙利度胺片在临床上有广泛的应用。
2. 沙利度胺片的定义沙利度胺片是一种非处方药,主要成分为沙利度胺。
它属于非甾体抗炎药(NSAIDs)的一种,具有镇痛、退热和抗炎作用。
3. 沙利度胺片的功能主治沙利度胺片具有以下主要的功能和主治:3.1 缓解疼痛沙利度胺片可用于缓解轻至中度的疼痛,例如头痛、牙痛、月经痛、肌肉酸痛等。
3.2 退热沙利度胺片可用于降低体温,对于发热引起的不适症状可以起到缓解作用。
3.3 抗炎作用沙利度胺片具有抗炎作用,可以用于缓解炎症引起的症状,如关节炎、扭伤、韧带损伤等。
3.4 关节炎的治疗沙利度胺片可用于缓解关节炎引起的疼痛和炎症,并改善关节功能。
3.5 腰椎间盘突出症的治疗沙利度胺片可以用于缓解腰椎间盘突出症引起的腰腿痛等症状,并减轻炎症反应。
3.6 月经不适症的缓解沙利度胺片可用于缓解月经不适症引起的疼痛、腹痛和痉挛等症状。
3.7 经皮肌肉注射后的疼痛缓解沙利度胺片可用于缓解经皮肌肉注射后的疼痛,如注射疫苗或其他药物后可能出现的不适症状。
4. 用药注意事项在使用沙利度胺片时,需要注意以下事项:•不可过量使用,服用时需按照医生或药店提供的剂量来使用。
•需遵守禁忌症和注意事项,如对沙利度胺过敏、存在胃溃疡或出血、正在服用抗凝剂等情况下禁用。
•如出现过敏反应、消化不良、胃痛、呕吐、便血等症状,应停止使用并就医。
•孕妇和哺乳期妇女需谨慎使用,需遵循医生的指导。
5. 结论沙利度胺片是一种常用的非处方药,具有缓解疼痛、退热和抗炎作用。
在适当的剂量和使用条件下,能够有效缓解许多常见疾病引起的不适症状。
然而,使用时需遵守用药注意事项,避免滥用和不良反应的发生。
以上是对沙利度胺片功能主治的简要介绍,希望对您有所帮助。
如有任何疑问,请咨询医生或药师的建议。
沙利度胺——精选推荐
沙利度胺沙利度胺化学化⼯与材料学院12级化本张哲宾关键字: 沙利度胺⾕氨酸衍⽣物药理作⽤⽤途正⽂中⽂名:沙利度胺外⽂名:Thalidomide (Distaval)性状:淡黄⾊结晶性粉末,⽆臭⽆味熔点:269—274℃沙利度胺结构式:化学结构:⾕氨酸衍⽣物,在⽣理ph条件下有⼆种旋光异构体——R(右旋)和S(左旋),R构型——有镇静作⽤,S构型——致畸有关。
药物别名:沙⽴度胺,反应停,酞胺哌啶酮沙利度胺英⽂名称:Thalidomide (Distaval)⼀、沙利度胺⽚1.剂量⽤法说明:⼝服,25mg~50mg/次,4次/⽇,视病情可渐增⾄50mg~100mg/次,症状控制后减量,维持量为25mg~50mg/⽇,可较长期服药。
(1)健康⼈⼝服200mg以后⾎浆峰浓度0.8~1.4ug/ml。
(2)平均达峰浓度为4.4⼩时(3)吸收半衰期为1.7⼩时左右。
(4)排除半衰期为4---28,平均8.7⼩时左右2.不良反应:在已公开的临床试验中,常见镇静作⽤,嗜睡、困倦、头晕、头痛,便秘、⼝⼲、⽪疹、⽪肤⼲燥、四肢⽔肿等;⾷欲亢进、恶⼼、深静脉⾎栓、低⾎压、⼼律过慢(<60次/分)等少见。
⼤部分均轻微并可以耐受,停药后可以消退。
严重的副反应有:致畸作⽤沙利度胺为强致畸药,故孕妇禁⽤,育龄妇⼥需采取有效避孕措施⽅可应⽤。
停药6个⽉以上⽅可怀孕。
此药不影响服药者的⽣殖器官,⽽是通过胎盘直接作⽤于敏感期的胚胎,⼩剂量即可致畸。
因此,育龄妇⼥要禁⽤。
⼆、研发历史及事件简介:1954年⾸先在前联邦德国合成。
1956年在德国上市,被⼴泛使⽤为镇静剂及预防妊娠性呕吐1960年欧洲的医⽣们开始发现,本地区畸形婴⼉的出⽣率明显上升。
1961年全世界市场召回及禁⽌上市,当时全世界约有15000名左右婴⼉已经受害。
1963年正式退市。
导致新药的试验的法规诞⽣。
1965年意外地发现反应停可以有效地减轻⿇风性⽪肤结节红斑的患者的⽪肤症状。
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精品
“反应停”事件
随后的毒理学研究:
沙利度胺对灵长类动物有强致畸性 人体内的一种酶把反应停转化成有害异构体而引起畸胎 反应停副作用发生于妊娠早期 机制:抗血管生成
更多的研究发现:
抗肿瘤血管生成 抑制炎性因子分泌与表达:TNF-α、INF-γ、IL-6、IL-10、IL-12、
恶性肿瘤细胞分化迅速 竞争摄取葡萄糖、脂质和氨基酸 机体三大营养素异常代谢 热量、氮的需求增大 肌肉萎缩、厌食、贫血 单纯营养支持不能解决问题
精品
•葡萄糖是肿瘤细 胞唯一能量来源 •Warburg 效应: •糖异生作用增强 •胰岛素抵抗
•蛋白质合成和分解↑ •负氮平衡 •蛋白质转变率↑ •骨骼肌、内脏蛋白消耗↑ •血浆氨基酸谱异常
成和抗炎作用,系致畸之本
精品
作用机制
抗炎
3
2
1
1 2
3
抗血管生成
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
54NK细胞3 NhomakorabeaIL-2↑ Γ-IFN↑
2
激活 单核细胞 CD8细胞
1
精品
血管
细胞毒作用
Paul Richardson et al. Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 16 (August 15), 2004: pp 3212-3214.
沙利度胺治疗肿瘤的应用内容
抗恶性肿瘤血管生成 治疗癌性恶病质 增敏化疗、放疗 "多用途"辅助用药
精品
抗恶性肿瘤血管生成
抑制新生血管形成
佐证:治疗麻风节结状红斑效果良好
导致新生儿先天畸形机制之一 实验研究证实:抗肿瘤血管生成 机制:
降低人胃癌、食管鳞癌裸鼠模型组织VEGF、降低微血管密度 抑瘤效果与人恶性肿瘤模型组织bFGF表达呈正相关 抑制COX-2活性,下调COX-2催化前列腺索PEG2表达间接抗血管生成 通过合成整合素α 、 β 调控血管生成
精品
精品
“反应停”事件
《柳叶刀》澳大利亚产科医生William Michael reed报告:
反应停导致婴儿畸形。接生的产妇中,许多人产下婴儿患有罕见的 畸形症状:四肢发育不全,短得就像海豹的鳍足,命名为“海豹肢症”。 这些产妇有共同的妊娠期间服用“反应停”经历。(1961年,反应停因此
禁用), 这时候欧洲和加拿大已发现8000多名海豹肢症婴儿。
沙利度胺的临床应用
甘肃重离子医院 甘肃武威肿瘤医院
张雁山 MD 20180918
精品
沙利度胺治疗肿瘤的应用 沙利度胺治疗风湿疾病的应用
精品
沙利度胺的简要回顾 沙利度胺大事记 沙利度胺作用机制 沙利度胺临床用途
沙利度胺治疗狼疮皮疹的临床研究进展
精品
“反应停”事件
沙利度胺(反应停、酞胺哌啶酮)是德国制药商格兰泰公 司二十世纪50年代推出的一种镇静剂,为谷氨酸衍生物于 20世纪50年代最先在德国上市,作为镇静剂和止痛剂, 主要用于治疗妊娠恶心、呕吐,因其疗效显著,不良反应 轻且少,而迅速在全球广泛使用。但是在短短的几年里, 全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿,调查研 究发现,导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的 沙利度胺。刹时,沙利度胺由宠儿变成了弃儿,全球几乎 禁用沙利度胺。
血管内皮细胞生长因子(VEGF):可由恶性肿瘤组织分泌,与肿瘤血管生成密切相关 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF):参与新生血管形成过程多环节,明显促进新生血管形成
精品
抗恶性肿瘤血管生成
抗肿瘤血管生成临床研究在进行中
多发性骨髓瘤: 骨髓微血管密度(MVD)降低
急性髓性白血病: MVD、bFGF降低
原发性肝细胞肝癌 VEGF、bFGF同步降低
子宫内膜癌: 可溶性血管内皮细胞蛋白c受体(sEPcR)降低
前列腺癌:
VEGF、bFGF同步降低
子宫平滑肌瘤: bFGF、sEPcR降低
脑胶质细胞瘤: bFGF降低
血管内皮细胞生长因子(VEGF):可由恶性肿瘤组织分泌,与肿瘤血管生成密切相关 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF):参与新生血管形成过程多环节,明显促进新生血管形成
COX-2、NF-κB 针对恶性肿瘤细胞的抗增殖促凋亡及影响细胞迁徙效用
精品
沙利度胺大事记
沙利度胺:莎士比亚式的传奇历程[1]
近150项有关沙利度胺的临床试验正在进行中,涉及50多种疾病
2006年
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
1998年
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
1994年
发现沙利度胺有抗血管新生作用——抗肿瘤作用
3
2
1
1
细胞间黏附分子 血管细胞黏附分子
2 2、抗血管新生
基质细胞
释放细胞
诱导肿瘤 毒介质
细胞凋亡
5
4
NK细胞
3
IL-2↑ Γ-IFN↑
2
血管
沙利度胺
激活
单核细胞 CD8细胞
1 精品 3、抗肿瘤作用
抑制B细胞
独特分子结构
谷氨酸衍生物 非巴比妥类镇静药物 分子式是C13H10N2O4 S(–)和R(+)两种旋光异构体 生理条件下互相转化而成 R(+):镇静催眠,靶位:前脑睡眠感受器 S(–):抑外周血单核细胞释放TNF-α,抑制血管生
沙利度胺七大药理作用
抗TNF-α 诱导凋亡
抗新生血管
thalidomide
免疫调节 抗纤维化
抗增殖
镇静
精品
沙利度胺作用机制
白介素6 α肿瘤坏死因子 白介素-1β
1、抗炎作用
沙利度胺抗炎及免疫调节机制
沙利度胺
浆细胞
抑制B细胞
(效应B细胞)
类胰岛素样生长因子↑ 血管内皮生长因子↑ 碱性成纤维细胞生长因子↑
1991年
发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)作用——抗炎作用
1965年
发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑
1961年
发现沙利度胺与新生儿畸形有关,被禁用,反应停事件
1957年
沙利度胺在欧洲首次上市,主要用于预防妊娠性呕吐
1953年
沙利度胺在瑞士Ciba药厂首次合成
1. A.Keith stewart. Science 17 january 2014 精品
精品
抗恶性肿瘤血管生成
抗肿瘤血管生成治疗已显示极大潜力 更广泛更深入临床研究:
筛选适应症:疾病种类、分子分型、临床分期 确定最佳给药剂量 确定最佳治疗疗程 确定联合治疗方案 与化学治疗、生物治疗及放疗等联合 筛选疗效预测分子靶标 VEGF、bFGF、MVD等
精品
癌性恶病质
复杂的能量-营养素代谢障碍