乳腺癌动物模型研究现状

以后鼠间移植均用原位移植瘤组织进行 连续传代，移植瘤同原发瘤形态学特征， 命名为BCML—TAⅡ99。 目前BCML— TAⅡ99已传至第35代，移植成活率为100％ (190／190)，原位移植荷瘤鼠晚期只有肺转 移之特性(55．47％．76／137)。
孙慧等。我院发现并建立近交系TAⅡ鼠乳腺癌肺转移原位模型.中国 肿瘤临床.2001,28(10):799
天津市肿瘤医院肿瘤研究所实验肿瘤 室，99年8月l7日发现一只繁育263日龄雌 性TAⅡ系小鼠左下腹自发乳腺肿物，伴 呼吸困难。在无菌条件下处死荷瘤鼠， 见肺部小结节，取肺转移瘤结节，按常 规制成2mm小块，分别移植于5只8月龄 同系雌性小鼠左下腹乳腺区域，移植后 第5天，5只小鼠移植区出现瘤结，除1只 荷瘤鼠作为鼠间传代外，余4只荷瘤鼠第 68天观察发现有3只伴发肺转移。病理诊 断：乳腺癌A型伴肺转移。
Heppner GH et al. Nontranห้องสมุดไป่ตู้genic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4
甄林林等用激素受体阳性的 MCF-7人乳腺癌细胞株，接种于20只 裸小鼠右侧胸壁乳垫下，肿瘤移植 成功率（成瘤率）为95％，病理学 检查为浸润性导管癌。该方法建立 的人乳腺癌裸鼠移植模型，成功率 高，肿瘤可部分保持人乳腺癌生物 学特性。
各组大鼠乳腺癌发生情况
组别 n 发生乳腺癌的动物数 乳腺癌发生率（%）
A B C D
21 22 22 10
16 9 10 0
76.2* 40.9 45.5 0
与B、C组比较 *P<0.05
林辉等。槲皮素抑制乳腺癌发生及增殖的实验研究。中国普外基础与临床 杂志。2001.9.8(5):288-291
张毅等。三苯氧胺联合全反式维甲酸对大鼠乳腺癌的预防作用 。第三军 医大学学报。 2001.8； 23(8):910-912
林辉等进行槲皮素抑制乳腺癌发生 及增殖的实验研究。将79只SD大鼠适应 性喂养5天后随机分为4组 ： A组（DMBA）、B组（DMBA+TAM）、 C组（DMBA+槲皮素）、D组（空白对 照）。 28周后, A组乳腺癌发生率为76.2%, 明显高于B组和C组。
乳腺癌动物模型 研究现状
上海中医药大学附属曙光医院 万华
乳腺癌动物模型是研究乳腺癌 生物学行为及进行实验治疗的重要 工具之一。根据乳腺癌模型建立方 法不同，可分为自发性、诱发性、 移植性和转基因性四类，所用的动 物为大鼠或小鼠。
自发性乳腺癌模型
自发性乳腺癌的鼠模是最早被人类使 用的乳腺癌动物模型。已有将近100年的 历史。最早的研究者Little等通过小鼠选择 性的近交，发现了许多有着“自发性” 的乳 腺癌特性的小鼠。
自发性的肿瘤通常比用实验方法诱 发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似， 有利于将动物实验结果用到人。 但肿瘤发生情况可能参差不齐，不可能 在短时间内获得大量肿瘤学材料。
吴细丕等。 实验动物与肿瘤研究 中国医药科技出版社。2000.4
诱发性乳腺癌模型
以化学致癌物刺激使大鼠产生乳腺癌 的方法，被广泛地运用于有关影响乳腺癌 病程发展因素的假设检验及疾病防治的研 究中，二甲基苯蒽（DMBA）是最常用的 化学致癌物。
张毅等。DMBA诱导大鼠乳腺癌与纤维肉瘤中cyclin D1及p53蛋白的表达及其意义。 中国普外基础与临床杂志。2001.9；8(5)：285－287
张毅等又以同样的实验方法，探讨联合应 用三苯氧胺及全反式维甲酸对实验性大鼠乳腺 癌发生促进期的化学预防作用。利用DMBA诱 导大鼠乳腺癌发生。在给药后第8周应用三苯 氧胺(TAM)和全反式维甲酸(RA)。在第24周观 察大鼠乳腺肿瘤发生情况及乳腺发育情况。结 果 对照组大鼠乳腺癌发生率为70—58％； TAM组与RA组发生率分别为22.02％和15．79 ％，明显低于对照组； TAM + RA 组无乳腺肿 瘤发生。
杨笋等研究去氢表雄酮抗始发突变的作用， 取21天龄刚离乳的雌性大白鼠60只，随机分为 四组，每组15只，持续给药12周，第3周将 DMBA(溶于花生油中)以70mg／kg剂量灌胃给 药攻击。对照组SD雌性大鼠自口服DMBA后的 第8周起，开始发生乳腺肿瘤，此后肿瘤诱发 率、每只大鼠荷瘤数及荷瘤体积均呈逐渐上升 起势，至第15周实验结束时，对照组肿瘤诱发 率为73．0％。
杨笋等.去氢表雄酮抗始发突变作用的研究. 中华肿瘤杂志。 2002.3.24(2):137-140
总之诱发性乳腺癌模型操作简单，已使 用多年。 但致癌的诱癌过程需要较长的时间，成 功率多数达不到 100％，且常诱发多部位肿 瘤，故不常用于药物筛选。
移植性乳腺癌模型
60年代，先天性免疫缺失的裸鼠的出现 为异种移植模型提供了良好的条件。人乳 腺癌细胞株MCF-7,SHZ-88等相应荷瘤鼠模 型的建立，为研究人乳腺肿瘤细胞的生物 学性状、抗肿瘤药物的筛选及作用机理的 研究提供了可靠的研究基础。
Heppner GH et al. Nontransgenic Cancer Res.2000.9;2(5):331-4
models of breast cancer.
Breast
张毅等用健康雌性Wister大鼠30只,50~60 天龄,体重90~110g, 以二甲基苯蒽10mg/100g体 重右臀部注射,复制大鼠同时性乳腺癌与纤维肉 瘤动物模型。24周后取肿瘤及瘤旁组织标本。 以组织学观察乳腺肿瘤均为乳腺癌,与人乳腺癌 相似,右后肢肿瘤均为纤维肉瘤,与人纤维肉瘤 相似。
Heppner GH et al. Nontransgenic models of breast cancer. Breast Cancer Res.2000.9;2(5):331-4
现在常用的办法是，在取 得自发性乳腺癌鼠模后，取瘤 组织进行鼠间传代，其形态学、 生物化学、病理分子生物学及 遗传学均有类似人乳腺癌的生 物学的特性，经鼠间原位移植 各代生物学性能稳定。