医学免疫学

⒈简述Ⅱ型超敏反应的发生机制？

Ⅱ型超敏反应是由抗体(IgG或IgM)与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK

细胞的参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应.⑴靶细胞表面抗原∶包括正常同种异型的组织细胞抗原，改变的自身组织细胞抗原和被抗原结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原抗体复合物。⑵抗体主要是IgG和IgM类抗体。该类抗体与靶细胞表面抗原结合后，可通过激活补体使靶细胞溶解破坏或通过补体裂解产物〔C3b〕介导的调理作用，使靶细胞破坏。IgG类抗体与靶细胞特异性结合后，还可通过其Fc段与效应细胞〔巨噬细胞中性粒细胞 NK细胞〕表面相应受体结合，对靶细胞产生调理吞噬和ADCC作用，使之溶解破坏。此外，抗细胞表面受体的自身抗体与相应受体结合，可导致细胞功能紊乱，表现为受体介导的对靶细胞的刺激或阻断作用。

⒉以青霉素引起的过敏性休克为例说明Ⅰ型超敏反应的机制？

青霉素具有抗原表位，本身并无免疫原性，但是其降解产物青霉噻唑醛酸或青霉素烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑醛酸蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性IgE抗体，IgE的Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的FcεR I结合，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。当再次接触与青霉噻唑醛酸或青霉烯酸共价结合的蛋白时，即可通过结合靶细胞表面特异性IgE分子致使膜表面的FcεR I交联，而触发过敏反应，重者可发生过敏性休克甚至死亡。

⒊固有免疫应答和适应性免疫应答主要特点？

适应性免疫的主要特点∶①特异性对某个特定的异物性抗原能引起特异性免疫应答②后天获得经感染，隐性感染或接种疫苗③记忆性当异物抗原再次入侵时，可产生快而强的再次免疫应答效应④迟缓性正常情况下，适应性免疫较固有免疫发生时间晚。

固有免疫的主要特点∶先天具有，无需抗原激发发挥作用较快速为模式识别受体。如抑菌杀菌物质补体炎症因子吞噬细胞 NK细胞 NKT细胞。

⒋试述Ig的基本结构和生物学活性？

Ig的基本结构是由四条对称的多肽链构成的单体。

Ig单体包括两条相同的分子量较大的重链和两条相同的分子量较小的轻链。重链间及重、轻链间有二硫键相连，N端对齐，形成对称结构。

Ig的H、L链每隔110个氨基酸残基即由链内二硫键连接并经β-折叠形成一个能行使特定功能的球形单位，称为Ig的功能区或称结构域。

生物学活性：

一、特异性结合抗原

二、激活补体

三、通过与细胞Fc受体结合发挥生物效应

四、选择性传递

五、具有免疫原性

⒌简述IgM的特性和功能？

1.IgM主要由脾脏中浆细胞合成，为五聚体，有较高抗原结合价，也是分子量最大的Ig。

2.IgM不能通过血管壁，主要存在于血液中，在补体和吞噬细胞参与下，其杀菌、溶菌、激活补体促进吞噬等作用均显著高于IgG，对防止菌血症发生具有重要作用。

3.IgM是种属进化过程中最早出现的Ig，也是个体发育过程中最早产生的Ig，通常在胚胎晚期即可生成，因此若脐带血或新生儿血清中IgM水平升高，表明胎儿曾有宫内感染。

4.感染后血液中最早出现的抗体也是IgM，鉴于IgM血清半衰期较短（约5天），所以血清中特异性IgM 含量升高，提示有近期感染。

⒍简述IgG的特性和功能？

IgG是四链单体，占血清Ig总量的75%，是血清中含量最高的Ig，四个亚类。主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，血清半衰期较长，约23天，故临床使用丙种球蛋白进行免疫治疗时，应以每2～3周注射一次为宜，广泛分布于细胞外液中。IgG是唯一通过胎盘的抗体，对防止新生儿感染起重要作用。IgG的功能有：

1.激活补体经典途径，介导溶菌和细胞毒作用；

2.介导ADCC效应；

3.调理吞噬作用；

4.结合SPA；

5.中和毒素和病毒。

在抗感染免疫尤其是再次免疫应答中发挥重要作用。IgG类自身抗体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应。

⒎三条补体激活途径的异同？

（1）典激活途径：由抗原- 抗体复合物结合C1q启动激活途径，活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化酶，C5转化酶可裂解C5为C5a和C5b，C5b结合于细胞表面，依次与C6、C7、C8、C9联结成C56～9膜攻击复合物（MAC）,MAC在胞膜上形成小孔，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解死亡。

(2) MBL途径是由MBL结合至细菌启动的激活途径。MBL首先与病原微生物的糖类配体结合，随后构象发生改变，激活与之相连的MBL相关的丝氨酸蛋白酶，具有与C1s类似的生物学活性，可水解C4和C2分子，继而形成C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。

(3) 旁路激活途径是由微生物等提供接触表面，从C3开始激活的途径。C3与B因子结合，血清中D因子继而将结合状态的B因子裂解成Ba和Bb，Bb与C3b形成C3转化酶（C3bBb），血清中的备解素P因子与之结合，使之稳定。C3转化酶水解C3生成C3a和C3b，C3b与C3bBb结合形成C5转化酶，其裂解C5引起相同的末端效应。

⒏补体系统的生物学功能？

⑴溶菌和溶细胞作用补体系统激活后，在靶细胞表面形成MAC,从而导致靶细胞溶解。

⑵调理作用补体激活过程中产生的C3b C4b iC3b都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，因此，在微生物细胞表面发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞的结合，并被吞噬及杀伤。

⑶引起炎症反应在补体活化过程中产生的炎症介质C3a C4a C5a.他们又称为过敏毒素，与相应细胞表面的受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性物质，从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。

⑷清除免疫复合物机制为①补体与Ig的结合在空间上干扰Fc段之间的作用，抑制新的IC形成或使已经形成的IC解离。②循环IC可激活补体，产生的C3b与抗体共价结合。IC借助C3b与表达CR1和CR3的细胞结合而被肝细胞清除。

⑸免疫调节作用①C3可参与捕捉固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。②补体可与免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖和分化。③参与调节多种免疫细胞的功能。

⒐Ⅰ型超敏反应的特点是？

①具有明显的个体差异和遗传背景；②反应发生快，几秒至几十分钟内出现症状，恢复也较迅速；③由结合在肥大细胞和嗜碱粒细胞上的IgE抗体所介导；④通常反应发生后效应器官出现功能紊乱，而没有严重的组织细胞损伤；⑤补体不参与该反应。

简述T及B淋巴细胞执行特异性免疫的原理。

T细胞和B细胞执行特异性免疫，首先需要被抗原性物质活化，而不同的抗原性物质如病原体成分具有不同的抗原性。一个T或B细胞只表达一种TCR或BCR，只能特异性地识别并结合一种Ag分子，所以，T及B细胞对抗原的识别具有严格的特异性，而在T及B细胞的整个群体中，则能识别各种各样的抗原分子。由于T及B细胞识别抗原的特异性，决定其执行的免疫应答的特异性。

试述免疫球蛋白的主要生物学功能。

（1）与抗原发生特异性结合：主要由Ig的V区特别是HVR的空间结构决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反应。

（2）激活补体：IgG（IgG1、IgG2和IgG3）、IgM类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。

（3)与细胞表面的Fc 受体结合：Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合，发挥调理吞噬、粘附、ADCC 及超敏反应作用。

（4）穿过胎盘：IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。

（5）免疫调节：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。

简述免疫球蛋白的结构、功能区及其功能。

(1)Ig的基本结构：Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽链结构。在重链近N端的1/4区域内氨基酸多变，为重链可变区(VH)，其余部分为恒定区(CH)；在轻链近N端的1/2区域内氨基酸多变，为轻链可变区(VL)，其余1/2区域为恒定区(CL)。VH与VL内还有高变区。

(2)免疫球蛋白的肽链功能区：Ig的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠，形成若干个球状结构，这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关，称为功能区。IgG、JgA、JgD的H链有四个功能区，分别为VH、CH1、CH2、CH3；IgM、IgE的 H 链有五个功能区，多一个CH4区。L链有二个功能区，分别为VL和CL。VL与VH是与相应抗原特异性结合的部位，CL与CH1上具有同种异型的遗传标志，IgG的CH2、IgM的CH3具有补体C1q的结合部位，IgG的CH3可与某些细胞表面的Fc受体结合，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。