四种紫杉类药物的特点及在乳腺癌治疗中的选择策略
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四种紫杉类药物的特点
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多西他赛
作用机制与紫杉醇相同，与微管结合部位的亲和力更高： 在相同的毒性剂量条件下，多西他赛的抗微管解聚能力大约 是溶剂型紫杉醇的2倍，因此多西他赛具有较高的抗癌活性。
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as 5 pm 08 / a ugust / 2020
作用机制
紫杉醇脂质体
较溶剂型紫杉醇的优点
作用机制
白蛋白结合型紫杉醇
将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒， 一个白蛋白分子与7个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋 白受体Gp60 以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白 （SPARC）的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，具有相对靶 向性。
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JOHN &
ANNA
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03
紫杉类药物在乳腺癌中的选择策略
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紫杉醇的发现过程
完成紫杉醇结 构鉴定，发表 作用机制
临床Ⅱ期试验
发现紫杉醇抗癌活 性，从红豆杉中分 离出紫杉醇
临床Ⅰ期试验
FDA批准上市
紫杉醇的药理特点
抗肿瘤作用机制 溶剂型紫杉醇的不足
通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳 定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细 胞功能至关重要的微管的正常动态重组，将细胞周期阻断 于G2/M期，导致有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制 ，使癌细胞无法继续分裂而死亡。
紫杉醇还具有放射增敏效应。
紫杉醇具有高度亲脂性，不溶于水。每毫升溶剂型紫杉
醇溶液中含有6mg紫杉醇、527mg经纯化的
和49.7%（溶剂/体积）
。
聚氧乙基代蓖麻油在体内降解时释放组胺，可导致严重
过敏反应；可加重紫杉醇的外周神经毒性；血液中形成微
小颗粒包裹紫杉醇分子，影响药物分子向组织扩散，进而
影响抗肿瘤效应。
2020CSCO乳腺癌指南紫杉类药物更新内容（二）
2020CSCO乳腺癌指南紫杉类药物更新内容（二）
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目录
01 紫杉类药物概述 02 紫杉类药物在临床使用中的特点 03 紫杉类药物在乳腺癌中的选择策略
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01
紫杉类药物概述
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白蛋白作为载体的优势
01 白蛋白是人体内天然的搬运工，能携带着疏水物质，穿
过血管壁到达组织中，解决了紫杉醇疏水性的问题。
02 肿瘤自身需要更多营养物质，所以对白蛋白的摄取比正
常组织更多，因此白蛋白紫杉醇能更高浓度地集中在肿瘤 组织。
03 白蛋白在人体内天然存在，因此理论上不会引起变态反
应。
抗肿瘤作用机制
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ANNA
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02
紫杉类药物在临床使用中的特点
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配置/输注的便捷性
相比溶剂型紫杉醇和脂质体紫杉醇，白蛋白 结合型紫杉醇和多西他赛的药物配置及输注更便 捷。
紫杉类药物的肿瘤细胞内浓度
因此，紫杉醇（溶剂型或白蛋白结合型）一般 需要通过高剂量、高频率给药以达到更高的肿瘤 抑制浓度。
不同紫杉类药物中性粒细胞减少症发生率
不同紫杉类药物神经毒性（PN）症发生率
2020CSCO乳腺癌指南紫杉类药物更新内容（一）
2020CSCO乳腺癌指南紫杉类药物更新内容（一）
GBG69试验的短期结果表明， 每周白蛋白紫杉醇与每周溶剂型 紫杉醇相比，可以显著提高新辅 助治疗的病理完全缓解率（pCR） （38% vs. 29%，P=0.00065）。
2019年5月13日发表的长期随 访结果表明，与溶剂型紫杉醇组 相比，接受白蛋白紫杉醇治疗的 患者 4 年无浸润病变生存率 （iDFS）显著提高（84.0% vs. 76.3%，P=0.002）。
ANNA &
JOHN
08 / a ugust / 2020 as 5 pm
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作用机制与紫杉醇相同，与微管结合部位的亲和力更高： 在相同的毒性剂量条件下，多西他赛的抗微管解聚能力大约 是溶剂型紫杉醇的2倍，因此多西他赛具有较高的抗癌活性。
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紫杉醇脂质体
较溶剂型紫杉醇的优点
作用机制
白蛋白结合型紫杉醇
将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒， 一个白蛋白分子与7个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋 白受体Gp60 以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白 （SPARC）的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，具有相对靶 向性。
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紫杉类药物在乳腺癌中的选择策略
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紫杉醇的发现过程
完成紫杉醇结 构鉴定，发表 作用机制
临床Ⅱ期试验
发现紫杉醇抗癌活 性，从红豆杉中分 离出紫杉醇
临床Ⅰ期试验
FDA批准上市
紫杉醇的药理特点
抗肿瘤作用机制 溶剂型紫杉醇的不足
通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳 定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细 胞功能至关重要的微管的正常动态重组，将细胞周期阻断 于G2/M期，导致有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制 ，使癌细胞无法继续分裂而死亡。
紫杉醇还具有放射增敏效应。
紫杉醇具有高度亲脂性，不溶于水。每毫升溶剂型紫杉
醇溶液中含有6mg紫杉醇、527mg经纯化的
和49.7%（溶剂/体积）
。
聚氧乙基代蓖麻油在体内降解时释放组胺，可导致严重
过敏反应；可加重紫杉醇的外周神经毒性；血液中形成微
小颗粒包裹紫杉醇分子，影响药物分子向组织扩散，进而
影响抗肿瘤效应。
2020CSCO乳腺癌指南紫杉类药物更新内容（二）
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01 紫杉类药物概述 02 紫杉类药物在临床使用中的特点 03 紫杉类药物在乳腺癌中的选择策略
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紫杉类药物概述
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白蛋白作为载体的优势
01 白蛋白是人体内天然的搬运工，能携带着疏水物质，穿
过血管壁到达组织中，解决了紫杉醇疏水性的问题。
02 肿瘤自身需要更多营养物质，所以对白蛋白的摄取比正
常组织更多，因此白蛋白紫杉醇能更高浓度地集中在肿瘤 组织。
03 白蛋白在人体内天然存在，因此理论上不会引起变态反
应。
抗肿瘤作用机制
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紫杉类药物在临床使用中的特点
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配置/输注的便捷性
相比溶剂型紫杉醇和脂质体紫杉醇，白蛋白 结合型紫杉醇和多西他赛的药物配置及输注更便 捷。
紫杉类药物的肿瘤细胞内浓度
因此，紫杉醇（溶剂型或白蛋白结合型）一般 需要通过高剂量、高频率给药以达到更高的肿瘤 抑制浓度。
不同紫杉类药物中性粒细胞减少症发生率
不同紫杉类药物神经毒性（PN）症发生率
2020CSCO乳腺癌指南紫杉类药物更新内容（一）
2020CSCO乳腺癌指南紫杉类药物更新内容（一）
GBG69试验的短期结果表明， 每周白蛋白紫杉醇与每周溶剂型 紫杉醇相比，可以显著提高新辅 助治疗的病理完全缓解率（pCR） （38% vs. 29%，P=0.00065）。
2019年5月13日发表的长期随 访结果表明，与溶剂型紫杉醇组 相比，接受白蛋白紫杉醇治疗的 患者 4 年无浸润病变生存率 （iDFS）显著提高（84.0% vs. 76.3%，P=0.002）。
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