新斯的明与胆碱酯酶结合

a2
突触前膜
NA释放减少
1
心脏、肾近球细胞、 心脏兴奋、肾素
脂肪
分泌、 脂肪分解
2
支气管平滑肌、
支气管扩张、
血管（骨骼肌、冠脉）、
血管扩张 、
肝糖原和肌糖原、
糖原分解、
突触前膜
多巴胺受体 肾、肠系膜、冠脉血管
NA释放增加
血管扩张
2021/2/6
11
四、传出神经药物作用方式与分类
（一）传出神经系统药物作用方式 1.直接与受体结合 激动药,阻断药
2.影响递质的生物合成、代谢、转运和贮 存
2021/2/6
12
（二） 传出 神经 系统 药物 分类
拟似药
胆碱受体激动药 M、N受体激动药
M受体激动药
抗胆碱酯酶药
肾上腺素受体激动药 a、受体激动药
2021/2/6
a受体激动药 受体激动药
拮抗药
胆碱受体阻断药 M受体阻断药
（阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱） N1受体阻断药 N2受体阻断药
2021/2/6
3
第一节 传出神经系统药理概论
2021/2/6
4
一、传出神经的分类
传 （传统的解剖学）
交感神经
出 神
植物神经系统
支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器
经
（自主神经） 副交感神经
系 统
运动神经系统 支配骨骼肌
2021/2/6
5
2、按递质来分
全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 少数交感神经的节后纤维
及运动神经
胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 /肾上腺素能神经
绝大多数 交感神经 的节后纤
维
2021/2/6
6
二、传出神经递质的体内过程
1、乙酰胆碱 【合成】胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下 合成乙酰胆碱。
【贮存】囊泡
【释放】胞裂外排和量子化释放
【消除 】 AChE ACh
乙酸+胆碱
2021/2/6
2021/2/6
19
2.腺体 吸收后通过激动腺体的M受 体,使腺体分泌增加，以汗腺、 唾液腺分泌最为明显,泪腺、胃 腺等分泌也可增加。
2021/2/6
20
临床应用
1.青光眼 青光眼特征:头痛、眼内压 、视力减退、视神经
乳头凹陷,严重者可致失明。
青光眼
闭角型青光眼 毛果芸香碱能瞳孔括约肌收缩,前房 角扩大，眼压降低，缓解症状
7
2、去甲肾上腺素
【合成】 羟化酶 酪氨酸
多巴胺
多巴 -羟化酶
脱羧酶 NA
【贮存】 囊泡
【释放】 胞裂外排、溢流与药物置换
【消除】
1. 突触前膜摄取----摄取1 75%-90% 2. 神经末梢内囊泡外的NA ----MAO灭活
3. 非神经组织摄取-----摄取2[COMT和MAO灭活]
2021/2/6
肾上腺素受体阻断药 a受体阻断药
受体阻断药 a 、 受体阻断药 13
第三节 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药能与胆碱受体结合, 激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。
胆碱受体激动药分为M N胆碱受 体激动药、 M胆碱受体激动药和N胆碱 受体激动药。
2021/2/6
14
M受体激动药
该类药物可直 接兴奋M受体,临 床最常用的是毛果 芸香碱。是从毛果 芸香属植物叶中提 出的生物碱，现已 能人工合成，水溶 液稳定。
第六章 胆碱受体激动药
2021/2/6
1
本类药又称拟胆碱药,是指能与胆碱受体结 合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用 的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和 胆碱酯酶抑制药。
2021/2/6
2
学习目标
1.掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。 2.掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作 用、用途、不良反应和禁忌证;毒扁豆碱的临床应 用。 3.掌握有机磷酸酯的中毒机制,阿托品和碘解磷定 （氯解磷定）的解毒机制。
M1 M2
N1 N2
2021/2/6
分布
胃腺
心脏、 血管、 内脏平滑肌、 瞳孔括约肌、(眼) 腺体 自主神经节、 肾上腺髓质 骨骼肌
效应
胃液分泌增加 心脏抑制、 血管扩张、 内脏平滑肌收缩、
缩瞳、 腺体分泌增加 神经节兴奋、 分泌肾上腺素 骨骼肌收缩
10
受体
分布
效应
肾上腺素受体
a1
皮肤、黏膜、内脏血管 血管收缩
2021/2/6
17
（2）降低眼内压:毛 果芸香碱可通过缩瞳作用 使虹膜向中心拉紧,虹膜根 部变薄，从而使处在虹膜 周围部分的前房角间隙扩 大，房水易于通过小梁网 及巩膜静脉窦而进入循环， 结果使眼内压下降。
2021/2/6
18
（3）调节痉挛（看近物清楚）——激动睫 状肌上M受体,使睫状肌向中心方向收缩，悬韧 带松弛，晶状体变凸,屈光度增加，使眼处于近 视状态，视近物清晰，视远物模糊，也称导致 近视。
1、滴眼浓度不宜过高,并应注意滴眼压迫 内眦。
2、吸收中毒可用阿托品进行对抗治疗。 3、本品遇光易变质，应在暗处保存。
2021/2/6
22
第2节 胆碱酯酶抑制药
易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药 【附】胆碱酯酶复活药
2021/2/6
23
一、易逆性抗AChE药
新斯的明
体内过程特点: 1.属季铵化合物,口服吸收不规则，口服剂量明显 大于注射量(为注射量的10倍以上)。 2.不易透过血脑屏障进入中枢，故无明显的中枢 作用。 3.滴眼时，不易透过角膜进入眼前房，故对眼作 用弱。
2021/2/6
15
药理作用
能选择性地激动M胆碱受体,产生M样作用。但其毒性大， 属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药 阿托品中毒的抢救）。 毛果芸香碱对眼和腺体的作用最 明显，对心血管系统则无明显作用。
2021/2/6
16
Fra Baidu bibliotek
1.对眼的作用
（1）缩瞳——虹膜有两种平滑 肌,一种是瞳孔括约肌，受动眼神经的 副交感神经纤维（胆碱能神经）支配， 兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小;另 一种是瞳孔扩大肌，受去甲肾上腺素 能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外 周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸香碱后， 可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表 现为瞳孔缩小。
开角型青光眼
通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管, 使房水易于经小梁网渗入巩膜静脉
窦，眼压下降。
2.虹膜炎:与扩瞳药交替使用。
3.胆碱受体阻断药中毒:全身用药可用于胆碱受体阻断药中毒的救治。
2021/2/6
21
[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量 过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿 托品对抗。 [注意]
8
三、传出神经系统的受体与效应
胆碱 受体
肾上 腺素 受体
M受体 N受体 a受体
受体
2021/2/6
心脏、血管、平滑肌、腺体、 瞳孔括约肌
神经节、肾上腺髓质、骨骼肌
a1受体
皮肤、黏膜、内脏血管、 瞳孔开大肌
a2受体 突触前膜
1受体 2受体
心脏、脂肪
支气管平滑肌、骨骼肌 血管、冠脉血管
9
受体类型 胆碱受体