新斯的明与胆碱酯酶结合
新斯的明围术期拮抗肌松作用的临床应用
新斯的明围术期拮抗肌松作用的临床应用理想的肌松药应该具备起效快、恢复快、无蓄积、无心血管不良反应，有特效拮抗药。
但这个“理想”的药物至今我们还未在临床上获得，日常所用的肌松药也没有一个符合这些标准。
针对肌松药使用的各种不良反应，麻醉医生醉关心的在不需要肌松作用时，如何尽快地、彻底地消除肌松药的作用，使术后患者尽快恢复的呼吸。
虽然在停药后等待足够的时间可以保证肌松药的代谢和消除，但这样势必延长患者在手术室或恢复室的停留时间，降低手术室运转效率，部分患者在部分恢复致完全恢复期间的躁动等反应也可能增加患者的出血等风险。
一项新研究在给予2ED95 剂量的维库溴铵、罗库溴铵或阿曲库铵2h，不使用拮抗时仍存在肌松残余风险，其中10%的患者TOF 值低于0.7。
为此，临床上普遍在术后使用肌松剂的拮抗药，其中以胆碱酯酶抑制剂为主。
本文拟就胆碱酯酶抑制剂中，使用历史最久，数量最大，争议最多的一个药物—新斯的明在围术期拮抗神经阻滞的临床应用作一综述。
新斯的明的药理特点新斯的明1931 年由Aeschlimann 和Reinert 合成的。
新斯的明有氨基甲酸和季铵基团组成（下图），前者可与胆碱酯酶共价结合，后者具有非脂溶性，使之不能通过血脑屏障，所以不引起中枢神经系统症状。
体内作用的机制是新斯的明与胆碱酯酶结合形成新斯的明胆碱酯酶复合物，进而裂解为二甲胺基甲酰化胆碱酯酸，由于其水解速度减慢，使胆碱酯酶受抑制时间延长。
作为胆碱酯酶抑制剂，在体内抑制胆碱酯酶分解乙酰胆碱，是乙酰胆碱在毒蕈碱样和烟碱样受体部位聚集而产生临床作用。
毒蕈碱样受体激动产生的主要症状包括心动过缓、胃液分泌增加、胃肠蠕动亢进、缩瞳、支气管收缩等。
烟碱样受体激动主要产生自主神经节和神经接头兴奋。
在围术期拮抗肌松药神经阻滞作用时，我们需要的是烟碱样作用，而毒蕈碱样作用是伴随发生的副作用，需要尽可能克服或减少发生所带来对患者的不利。
新斯的明静脉注射后7-11min 起效，一般10min 达峰，持续时间1h 左右。
易逆性抗胆碱酯酶药、新斯的明作用机制
新斯的明（neostigmine，prostigmine）是人工合成品。
化学结构中具有季铵基因，故口服吸收少而不规则。
一般口服剂量为皮下注射量的10倍以上。
不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。
溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故对眼的作用也较弱。
作用机制:新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现乙酰胆碱的M和N样作用。
其结构中的季铵阳离头以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合，同时其分子中的羰基碳与酶的酯解部位丝氨酸羟基形成共价键结合，生成胆碱酯酶和新斯的明复合物。
由复合物进而裂解成的二甲胺基甲酰化胆碱酯酶的水解速度较乙酰化胆碱酯酶的水解速度为慢，故酶被抑制的时间较长，但较有机磷酸酯类为短，故属易逆性类。
二甲胺基甲酰化胆碱酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和复活的胆碱酯酶，酶的活性才得以恢复。
药理作用:新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强，医学教育网搜|索整理因为它除通过抑制胆碱酯酶而发挥作用外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。
临床应用:1.重症肌无力其主要特征是肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状。
这是一种自身免疫性疾病。
多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%～90%.皮下或肌内注射新斯的明后，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2～4小时左右。
除严重和紧急情况外，一般采用口服给药，因需经常给药，故要掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“胆碱能危象”使肌无力症状加重。
如疗效不够满意时，可并用糖皮质激素制剂或硫唑嘌呤等免疫抑制药。
2.腹气胀和尿潴留新斯的明能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后腹气胀和尿潴留。
3.阵发性室上性心动过速在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室频率减慢。
4.可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。
胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明
乙酰胆碱的生物合成
• 在突触前神经细胞内
COOH NH2 N+ 3 1 Serine decarboxylase HO Choline acetyltransferase O O Acetylcholine N+ 2 Choline N-methyltransferase
HO
NH2
HO
1. 丝氨酸脱羧酶； 2. 胆碱N-甲基转移酶； 3. 胆碱乙酰基转移酶
• 西非洲出产的毒扁豆中生物碱
–临床上第一个抗胆碱酯酶药
• 在眼科使用多年，治疗青光眼
–但因作用选择性低，毒性较大，现已少用
• 易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用
–不具季铵离子，脂溶性较大 –急诊时用作中枢抗胆碱药中毒的解毒剂
H N O O N N
3、作用机制
• 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+ O dH N N
+
N
O
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
过渡态A不稳定
AChE Ser OH + N+ O O N+ OH O Ser AChE + O N+ O HO O Ser AChE
A
O AChE Ser OH + OH
溴新斯的明，
蔓荆子
氯贝胆碱
• Bethanechol Chloride
N+ O O NH2 . Cl-
1、结构和化学名
• （±） - 氯化 N ， N ， N- 三甲基 -2- 氨基甲 酰氧基-1-丙铵
药理思考题
1、试回想药物的不良反应主要包括哪些类型？可以举例说明吗？①副反应：例如阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、便秘、心悸等副反应。
②毒性反应：例如长期大量使用糖皮质激素可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。
③后遗效应：例如服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象。
④停药反应：长期使用可乐定降压药，停药次日血压将明显上升。
⑤变态反应：是一类免疫反应。
如注射青霉素的人出现皮疹、发热等过敏反应。
⑥特异质反应：例如对骨骼肌松弛药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆蛋白酯酶缺乏所致。
2、我们学过了药物的四大体内过程，试分析一下在四大体内过程中哪些因素有可能导致药物中毒反应的产生呢？3、试回想影响药物作用的因素有哪些？这对你以后用药或指导用药将有啥指导意义？I．药物剂型II．联合用药及药物相互作用:(1)配伍禁忌；(2)影响药动学的相互作用：①吸收；②血浆蛋白结合；③肝脏生物转化；④肾排泄。
III．影响药效学的相互作用⑴生理性拮抗或协同：⑵受体水平的协同与拮抗：⑶干扰神经递质的转运：IV．机体方面的因素：①年龄；②性别；③遗传异常；④病理情况；⑤心理因素；⑥机体对药物反应的变化4、作用于胆碱能神经的拟似药如毛果芸香碱、新斯的明将会对机体产生咋样的影响，可以干什么用，引起的不利影响有哪些？对有机磷酸酯类，中毒的机制、急性中毒的表现、解救及其解救原则都清楚了吗？而作用于胆碱能神经的拮抗药如阿托品又会对机体产生咋样的影响，可以干什么用，引起的不利影响有哪些？从中你能发现规律否？I.胆碱能神经拟似药：药理作用：（1）心血管系统：①扩张血管；②减慢心率；③减慢房室结和浦肯耶纤维传导；④减弱心肌收缩力；⑤缩短心房不应期。
（2）胃肠道：兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力、蠕动增加，并可促进胃、肠分泌，引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。
（3）泌尿道：泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，三角肌和外括约肌舒张。
新斯的明与胆碱酯酶结合课件
新斯的明可促进运动神经末梢突触间隙中ACh释放，增强ACh对骨骼肌、胃肠平 滑肌和瞳孔括约肌的直接兴奋作用。
新斯的明的临床应用
1 2 3
重症肌无力
新斯的明可抑制胆碱酯酶活性，提高突触间隙中 ACh浓度，增强ACh对骨骼肌的直接兴奋作用， 缓解重症肌无力症状。
腹部手术后的肠梗阻
新斯的明可抑制胆碱酯酶活性，增加胃肠平滑肌 收缩，促进肠蠕动，缓解腹部手术后的肠梗阻症 状。
尿潴留
新斯的明可抑制胆碱酯酶活性，增加膀胱逼尿肌 收缩力，促进排尿。
03
胆碱酯酶的作用机制
胆碱酯酶的生物活性
胆碱酯酶是一种在体内广泛分布 的酶，主要存在于神经末梢和肌
肉组织中。
它能够催化胆碱和乙酰胆碱的分 解，从而维持神经肌肉传导的正
揭示作用机制
目前对于新斯的明与胆碱酯酶结合的 作用机制还不是很清楚，未来可以进 一步揭示其作用机制，为开发新的药 物提供理论支持。
新药的研发与应用前景
开发新的药物
新斯的明与胆碱酯酶结合可以为开发新的药物提供理论支持，未来可以尝试开发出更加有效的药物来治疗一些难 以治愈的疾病。
扩大应用范围
目前新药的研发主要是针对一些特定的疾病，未来可以尝试扩大其应用范围，将其应用到更多的疾病治疗中。
新斯的明与胆碱酯酶结合的临床应用
神经科疾病
01
新斯的明与胆碱酯酶结合的药物在神经科疾病的治疗中具有广
泛的应用，如重症肌无力、神经肌肉疾病等。
眼科疾病
02
新斯的明与胆碱酯酶结合的药物也被用于治疗一些眼科疾病，
如青光眼、角膜炎等。
麻醉
03
在麻醉过程中，新斯的明与胆碱酯酶结合的药物可以用于辅助
药理学实验三新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作用的影响
药理学实验三新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作⽤的影响药理学实验三——新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作⽤的影响Influence of Neostigmine on the Muscular Relaxation Caused byTubocurarine or Succinylcholine⽇期：2017年11⽉21⽇星期四室温：24℃实验者：陈⼀铭1510124207 合作者：实验组甲⼀．实验⽬的1. 观察新斯的明对除极化（琥珀酰胆碱）和⾮除极化（筒箭毒碱）两种肌松药作⽤的影响。
2. 学习⿇醉⼤⿏、腓神经-胫前肌标本的制备⽅法，及其在肌松药研究中的应⽤。
⼆．实验动物（样本）⼤⿏性别-雄性体重-300g三．药品和器材1.实验仪器：PowerLab⼀套（主机、刺激器、张⼒换能器）、⼿术器械⼀套、棉线、橡⽪泥、⼤头针、铁架台等2.实验药品：0.05g/L（0.005%）氯化筒箭毒碱、0.3g/L（0.03%）氯化琥珀酰胆碱、0.1g/L（0.01%）溴化新斯的明、200 g/L（20%）乌拉坦、20g/L（2%）盐酸普鲁卡因、⽣理盐⽔四．实验⽅法：1.安装并设定PowerLab记录肌张⼒的Chart设置⽂件；调定刺激器有关参数，（刺激强度2V左右，刺激间隔990ms，波宽4ms，模式选择“粗电压”，⽅式选择“连续但刺激”，延时0.05s）。
2.⼤⿏称重，⿇醉20%乌拉坦0.7ml/100g，腹腔注射，翻正反射消失，即可进⾏实验（本次试验⼤⿏重300g，共注射乌拉坦2.1ml）。
3.分离坐⾻神经分离坐⾻神经：在髋关节后外侧0.5cm，坐⾻结节内侧凹陷处切开⽪肤，钝性分离肌⾁，暴露出⼀段坐⾻神经（粗⼤⽩⾊神经），穿线备⽤。
4.分离腓神经在膝关节外侧，剪开⽪肤，钝性分离肌⾁组织，分离腓神经（位置较浅，很细，在横向与斜向纤维之间，向外下⽅⾛⾏。
深层肌⾁内⾛⾏为胫神经，不可误认），神经穿线备⽤（以备在此安装刺激电极，进⾏实验刺激）。
药理学考试复习题
药理学考试复习题第一单元总论[题目答案分离版] [题目答案结合版]一、A11、有关胎盘屏障下列说法错误的是A.胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障B.对药物转运无屏障作用C.对大分子物质有一定屏障作用D.对药物转运有屏障作用E.孕妇禁用对胎儿有毒的药物【正确答案】：B【答案解析】：胎盘屏障：将母体与胎儿血液分开的胎盘也起屏障作用，这种屏障称为胎盘屏障。
药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。
高脂溶性药物如全身麻醉药和巴比妥类，可从母体血液进入胎儿血中。
低脂溶性或高度解离的药物如右旋糖酐和季铵类则不易透过。
由于有些药物对胎儿有毒性，并可导致畸胎，故孕妇用药要慎重考虑。
【该题针对“第一章单元测试”知识点进行考核】2、用药后可造成机体病理性损害，并可预知的不良反应是A.继发反应B.特异性反应C.毒性反应D.变态反应E.副作用【正确答案】：C【答案解析】：毒性反应指毒物对机体所致原发性毒性作用而续发引起的有害的生理、生化和病理变化，如细微的分子生化病损、亚细胞结构变化、组织和器官的损害，乃至生物体的死亡。
故选C 【该题针对“第一章单元测试”知识点进行考核】3、药物的副作用是A.毒物产生的药理作用B.是一种变态反应C.因用药量过大引起D.在治疗量时产生的与治疗无关的反应E.是一种停药反应【正确答案】：D【答案解析】：【该题针对“第一章单元测试”知识点进行考核】4、副作用是哪种剂量下产生的A.治疗量B.极量C.中毒量D.LD50E.ED50【正确答案】：A【答案解析】：【该题针对“第一章单元测试”知识点进行考核】5、药物产生副作用的药理学基础是A.药物的安全范围小B.用药剂量过大C.作用的选择性低D.患者的肝肾功能差E.患者对药物过敏【正确答案】：C【答案解析】：药物作用的选择性机体不同器官、组织对药物的敏感性表现明显的差异，对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，这种现象称为药物作用的选择性；产生原因：①药物对不同组织亲和力不同，能选择性地分布于靶组织②药物在不同组织的代谢速率不同③受体分布的不均一性，不同组织受体分布的多少和类型存在差异。
胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明课件
溴新斯的明的不良反应和副作用也需 要进一步研究和探讨，以提高用药的 安全性和有效性。
对未来研究的建议与展望
建议加强基础研究，深入探讨溴新斯的 明的药理作用机制和靶点，为新药研发
提供更多理论支持。
针对不良反应和副作用的研究也需要加 强，以降低患者用药风险。
在临床应用方面，应加强患者的个性化 治疗和用药管理，提高治疗效果和患者 的生存质量。同时，还需要关注药物的 经济学评价，为药物的可及性和可持续
性提供支持。
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溴新斯的明在其他科室的应用
腹部手术
在腹部手术中，使用溴新斯的明可以 减少术后肠麻痹和腹胀等症状，促进 肠道功能的恢复。
呼吸衰竭
对于呼吸衰竭的患者，溴新斯的明可 以改善呼吸肌无力，提高呼吸功能， 缓解呼吸困难。
溴新斯的明的副作用与注意事项
胆碱能危象
过量使用溴新斯的明可能导致胆碱能 危象，表现为瞳孔缩小、出汗、肌肉 震颤、痉挛等。
自发现以来，溴新斯的明一直被 广泛用于治疗多种疾病，包括重 症肌无力、肌无力综合征等。
溴新斯的明的化学结构与性质
化学结构
溴新斯的明是一种含有溴化物和季铵 盐结构的化合物，这使得它具有较好 的水溶性和脂溶性。
性质
溴新斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂， 能够抑制胆碱酯酶活性，从而增加乙 酰胆碱的浓度，起到兴奋胆碱受体的 作用。
生物合成法
利用微生物或酶催化合成溴新斯的明，具有条件温和、环保、高效等优点，是当前研究 的热点之一。
有机合成法
通过一系列的有机反应合成溴新斯的明，虽然合成步骤较长，但可以获得较高纯度的产 品。
溴新斯的明与其他药物的联合应用研究
与化疗药物的联合应用
溴新斯的明可增强化疗药物的疗效，降 低化疗药物的毒副作用，提高肿瘤治疗 的疗效和安全性。
医学专题新斯的明与胆碱酯酶结合
阿托品使用的原则：早期、足量、反复使用, 直至阿托品化。给药剂量视病情轻重而定 阿 托品化的指标为：瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、 颜面潮红、微有不安或轻度躁动、肺部湿性罗音 消失、呼吸改变、意识恢复。有机磷中毒患者， 对阿托品的耐受量明显提高，可超过极量，但应 注意阿托品中毒。
慢性中毒
长期接触有机磷的人员可发生慢性中毒,主要 症状有头痛、头晕、视力模糊、记忆力减退、精 力不集中、多汗、失眠、乏力等，类似与神经衰 弱综合症。慢性中毒主要采取对症治疗和预防措 施，如避免与有机磷类长期接触，加强保护。
本类药又称拟胆碱药，是指能与胆碱受体结 合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用 的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和 胆碱酯酶抑制药。
学习目标
1.掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。
2.掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作 用、用途、不良反应和禁忌证；毒扁豆碱的临床 应用。 3.掌握有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷 定（氯解磷定）的解毒机制。
特点及中毒途径
脂溶性高,易挥发。在气温高时,挥 发更快。
可经呼吸道吸入中毒; 皮肤接触也可吸收中毒; 经胃肠道中毒多是自杀或由误食 引起。
中毒机制
有机磷酸酯类
磷原子与胆碱酯酶的酯解部位 丝氨酸上的羟基形成共价键 磷酰化胆碱酯酶
失去水解乙酰胆碱的能力 “老化”
乙酰胆碱堆积
M-R+ N-R+ 中枢兴奋
神经节、肾上腺髓质、骨骼肌
a1受体
皮肤、黏膜、内脏血管、 瞳孔开大肌
a2受体 突触前膜
1受体 2受体
心脏、脂肪
支气管平滑肌、骨骼肌 血管、冠脉血管
受体类型 胆碱受体
M1 M2
N1 N2
分布
实验三、新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松
实验三、新斯的明对琥珀酰胆碱和筒箭毒碱肌松作用的影响 Experiment 3. Influence of neostigmine on the muscular relaxationcaused by tubocurarine & succinylcholine肌松药分为去极化型和非去极化型两种。
去极化型肌松药的代表药为琥珀酰胆碱，该药与神经肌肉接头处突触后膜上的N2受体结合后，可使突触后膜持久去除化，受体不能再对Ach起反应，从而使骨骼肌松弛。
抗胆碱酯酶药新斯的明不能对抗其肌松作用，反而使其肌松作用加重。
非去极化型肌松药的代表药为筒箭毒碱，该药与Ach竞争神经肌肉接头处突触后膜的N2受体，其肌松作用能被新斯的明解救。
【实验目的】观察新斯的明对除极化（琥珀酰胆碱）和非除极化（筒箭毒碱）两种肌松药肌松作用的影响，学习麻醉大鼠腓神经-胫前肌标本的制备方法及其在肌松药研究中的应用。
【实验动物】大鼠（150～200g）【仪器和药品】Powerlab一套（主机、刺激器、张力换能器），0.05g/L（0.005%）氯化筒箭毒碱，0.3g/L （0.03%）氯化琥珀酰胆碱，）0.1g/L（0.01%）溴化新斯的明，200g/L（20%）乌拉坦，20g/L （2%）盐酸普鲁卡因，生理盐水，手术器械一套，棉线，橡皮泥，大头钉，铁架台等。
【实验方法】1.安装并设定Powerlab记录肌张力的Chart设置文件；调定刺激器有关参数（刺激强度2V左右，刺激间隔990ms，波宽4ms）；2. 大鼠称重，麻醉；20%乌拉坦腹腔注射（1.2～1.5g/kg）。
数分钟后翻正反射消失，即可进行实验；3. 分离坐骨神经：在髋关节后，坐骨结节内侧凹陷处切开皮肤，钝性分离肌肉，暴露出一段坐骨神经（粗大白色神经），用浸有普鲁卡因的棉线，围绕坐骨神经打一个结，在坐骨神经干上做传导阻滞麻醉，排除下行干扰。
4. 分离腓神经：在膝关节外侧，剪开皮肤，钝性分离肌肉组织，分离腓神经（位置较浅，很细，在横向与斜向纤维之间，向外下方走行。
10胆碱受体激动剂与拮抗剂
基础知识介绍一、传出神经系统的分类传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。
自主神经系统也称植物神经系统，主要支配心脏、血管、平滑肌和腺体等效应器官。
自主神经分交感神经和副交感神经两类。
根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经分为胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经。
胆碱能神经兴奋时释放的递质是乙酰胆碱，这类神经包括①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③极少数交感神经的节后纤维（如支配汗腺的分泌神经和少部分骨骼肌血管舒张神经）；④运动神经。
肾上腺素能神经兴奋时释放的递质是去甲肾上腺素，大多数交感神经节后纤维属于肾上腺素能神经。
二、传出神经系统的受体及生理效应传出神经的受体是根据能与之选择性结合的递质和药物来命名的，主要分胆碱受体、肾上腺素受体。
（1）胆碱受体：凡能选择性地与Ach结合的受体，称为胆碱受体；根据其对药物敏感性的不同又分成两类。
M胆碱受体：在副交感神经节后纤维支配的效应器官上的胆碱受体，能选择性地被阿托品类药物阻断。
N胆碱受体：在神经节细胞或骨骼肌细胞上的胆碱受体。
分为两种亚型。
在神经节细胞上的N胆碱受体，称N1胆碱受体。
在骨骼肌细胞上的N胆碱受体，称为N2胆碱受体。
M样作用：眼部因虹膜括约肌、睫状肌兴奋，引起缩瞳视力模糊、眼痛。
腺体分泌增加，产生流涎和出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。
胃、肠平滑肌兴奋，表现为恶心、呕吐、腹痛和腹泻。
支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。
膀胱逼尿肌收缩产生尿失禁。
心血管抑制表现为心率减慢，血压下降。
N样作用：交感和副交感神经节N1受体兴奋，在胃肠道、腺体、眼等方面，胆碱能神经占优势，因此神经节兴奋的结果和M样作用一致。
在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强，血压上升。
骨骼肌运动终板N2受体激动则表现为肌束颤动，严重者可出现肌无力，甚至可因呼吸肌麻痹而死亡。
（2）肾上腺素受体：能选择性地与NA或肾上腺素（Adr）结合的受体称为肾上腺素受体，主要分布在去甲肾上腺素能神经所支配的效应器细胞膜上。
药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
药理学简答题
被动转运的特点：①顺浓度梯度②不需载体③不下耗能量④没有竞争性抑制现象⑤无饱和现象主动转运的特点：①逆浓度梯度②需要载体③消耗能量④有竞争性抑制现象⑤有饱和性膜动转运—大分子物质的转运伴有膜的运动向内摄入—入胞作用向外释出—出胞作用提取固体颗粒—吞噬提取液体颗粒——胞饮血浆蛋白结合①特点：可逆性、非特异性、竞争性、饱和性②影响：a.药物活性暂时性丧失b.不能跨膜转运、不能被代谢或消除c．两种与血浆蛋白结合的药同用，灰产生竞争结合现象，作用或毒性增强d. 可与内与N型活性物质竞争③作用：结合率越高，起效越快，作用时间越长亲脂性是药物透过血脑屏障的决定性因素之一；大部分药物经过被动转运进入脑脊液；部分以主动转运方式有血液向神经系统分布生物转化类型①第一相反应：氧化、还原、水解；多数药物被灭火，少数活性增加甚至形成毒性代谢药物②第二相反应：结合反应；药物活性降低或灭活并极性增加肝药酶：非专一性酶、选择性低、变异性大、活性易受外界影响肝药酶诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英、福利品肝药酶抑制剂：氯霉素、阿司匹林、异烟肼稳态浓度间隔一个半衰期给药一次，进过4—6个半衰期达到稳态浓度间隔两个半衰期，药剂量增加一倍，达到稳态浓度的时间和稳态浓度不变单位时间内给药总量不变，延长或缩短给药间隔只影响波动幅度，间隔越长波动越大。
缩短达到稳态浓度的时间—首次剂量加倍病情危急—负荷剂量表观分布容积越大药物排泄越慢，在体内存留时间越长药物的不良反应①副作用：机体出现与治疗作用无关的不适反应；由药物的选择性低、作用广泛引起的，较轻、可恢复；药物固有的药理效应；阿托品在解除胃肠道痉挛时引起的口干、便秘、心悸等。
②毒性反应：药物剂量过（急性中毒）大或蓄积过多（慢性中毒）时机体发生的危害性反应，较重、可预知、可避免；急性中毒损害循环、呼吸和神经系统功能；慢性中毒损害肝、肾、骨髓、内分泌、致畸、致癌、致突变③后遗反应：停药后机体血药浓度以降至阈浓度以下时残存的药理效应；短暂—畅销巴比妥类催眠药—宿醉；持久—长期应用肾上腺皮质激素—肾上腺皮质功能低下④停药反应：停药后原疾病的加剧现象—反跳反应；长期用降压药可乐定⑤变态反应—过敏反应：机体接受药物刺激后出现的异常免疫反应；与药物剂量无关，以体质有关；临床—皮试—阳性⑥特异质反应：遗传异常所致的反应—骨骼肌松药琥珀胆碱的特异质反应受体的特征饱和性、特异性、可逆性、选择性亲和力与效价强度一致，药物与受体结合的能力内在活性与最大效应一致，药物与受体结合后产生效应的能力1．简述传出神经根据神经末梢释放递质的分类。
护理药理学考试题库及答案(2)
护理药理学试题及答案第二章作用传出神经系统的药第一节概述(一) 选择题单项选择题1.末梢释放NA的神经是( C )A.交感神经节前纤维B.副交感神经节前纤维C.大部分交感神经节后纤维D. 大部分副交感神经节后纤维E.运动神经2.突触间隙乙酰胆碱消除的方式是( A )A.被AchE灭活B.被COMT灭活C.被MAO灭活D.被磷酸二酯酶灭活E.被神经末梢重摄取3. M受体兴奋时可引起( C )A.支气管扩张B.腺体分泌减少C. 胃肠道平滑肌收缩D.骨骼肌收缩E.血管收缩、血压升高4．β受体兴奋时可引起（ E ）A．心脏兴奋，皮肤．黏膜．内脏血管收缩B．骨骼肌血管扩张，膀胱逼尿肌收缩C．骨骼肌收缩，植物神经节兴奋D．胃肠平滑肌收缩，腺体分泌增加E．支气管平滑肌松驰，冠状血管扩张5．N2受体兴奋时可引起（ A ）A．骨骼肌收缩B．血管扩张，血压下降C．心脏抑制，心输出量减少D．胃肠蠕动增强E．腺体分泌增加6．去甲肾上腺素能神经递质消除主要是（ E ）A．在单胺氧化酶作用下被代谢B．在儿茶酚氧位甲基转移酶作用下被代谢C．在酪氨酸羟化酶作用下被代谢D．在多巴脱羧酶作用下被代谢E．被神经末梢重摄取，重新贮存到囊泡内7．下列效应器中存在有N1受体的是（ B ）A．骨骼肌B．肾上腺髓质C．支气管平滑肌D．汗腺．唾液腺E．皮肤．黏膜血管平滑肌8．M受体主要分布在（D ）A．交感神经节B．副交感神经节C．运动神经支配的效应器D．副交感神经节后纤维支配的效应器E．大部分交感神经节后纤维支配的效应器9．关于乙酰胆碱的叙述中错误的是（ B ）A．在胆碱酯酶作用下水解失活B．神经末梢释放的Ach大部分被神经末梢重摄取C．在胆碱能神经末梢内合成D．支配肾上腺髓质的交感神经末梢释放乙酰胆碱E．Ca2+有促进神经末梢释放Ach作用10．α受体兴奋时可出现( A )A．瞳孔散大，对视力无影响B．瞳孔散大，调节麻痹C．瞳孔散大，调节痉挛D．瞳孔缩小，调节痉挛E．瞳孔缩小，调节麻痹11.属于M受体激动药的是( C )A. 东莨菪碱B. 肾上腺素C. 毛果芸香碱D.麻黄碱E.新斯的明多项选择题12. 属于胆碱能神经的是( ABCE )A.交感神经节前纤维B.运动神经C.副交感神经节后纤维D.大部分交感神经节后纤维E.支配肾上腺髓质的交感神经13．β2受体主要分布于( BCD )A. 胃肠道平滑肌B.骨骼肌血管平滑肌C. 支气管平滑肌D. 冠状血管平滑肌 E、植物神经节.14.属于α型作用的是( BE )A.骨骼肌收缩B.瞳孔散大C.心脏兴奋D.支气管及胃肠道平滑肌收缩E.皮肤、黏膜及内脏血管收缩15.属于β型作用表现的是( BCE )A.皮肤、黏膜及内脏等血管收缩B.心脏兴奋，心输出量增加C.支气管平滑肌松驰D. 植物神经节兴奋E.骨骼肌及冠状血管舒张16．去甲肾上腺素能神经递质消除的方式有（ CDE ）A．在胆碱酯酶作用下被水解 B．在磷酸二酯酶作用下被水解C．在单胺氧化酶作用下被代谢 D．被神经末梢重摄取，并重新贮存到囊泡中E．在儿茶酚氧位甲基转移酶作用下被代谢（二）名词解释1．胆碱受体：能与乙酰胆碱结合并能引起引起兴奋效应的受体称胆碱受体。
《药理学》课程作业
第二学期课程作业课程名称授课年级专业班级姓名《药理学》课程作业一、名词解释1.副作用:: 也称之为副反应，系指应用治疗量的药物后所出现的治疗目的以外的药理作用。
副作用常为一过性的，随治疗作用的消失而消失，但是有时候也可引起后遗症。
2.药酶诱导剂 :指能增强药酶活性或使药酶合成加速从而加快其本身或另一些药物转化，该作用称为酶的诱导，能够产生这种作用的药物则称为药酶诱导剂。
3.受体激动药:指对相应受体有较强的亲和力。
也有较强的内在活性的药物。
即能与该受体结合并能激动该受体的药物.4.受体阻断剂 :分为α受体阻滞剂和β-受体阻滞剂，α受体阻滞剂能用于急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭等病症，而β-受体阻滞剂：可用于高血压病，冠心病等的治疗。
5.首关消除:从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。
6.首剂现象:又称首剂综合征（syndrome of first dose）或首剂现象（first dose phenomenon），系指一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。
二、填空题1.缩宫素小剂量用于催产和引产，而大剂量用于产后出血。
2.生物利用度是进入体循环的药量和给药量的比值乘以100％。
3.肺炎球菌性肺炎首选青霉素类治疗；支原体肺炎首选红霉素类治疗。
4.安全范围是药物的最小有效量和最小中毒量之间的剂量范围，该范围越大药物的安全性越高。
5.窦性心动过速首选奎尼丁治疗；阵发性室上性心动过速首选利多卡因治疗；室性心动过速首选利多卡因治疗。
6.抢救神经性休克首选山莨菪颠碱；心肌收缩力减弱伴尿量减少的选多巴胺；过敏性休克首选肾上腺素。
7、新斯的明抑制__胆碱酯_酶，奥美拉唑抑制__H+-K+-ATP 酶产生药理作用。
8、硫酸镁口服产生___导泻___及_____利胆_____作用，注射过量中毒时用_葡萄糖酸钙____解救。
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三、传出神经系统的受体与效应
胆碱 受体
肾上 腺素 受体
M受体 N受体 a受体
受体
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心脏、血管、平滑肌、腺体、 瞳孔括约肌
神经节、肾上腺髓质、骨骼肌
a1受体
皮肤、黏膜、内脏血管、 瞳孔开大肌
a2受体 突触前膜
1受体 2受体
心脏、脂肪
支气管平滑肌、骨骼肌 血管、冠脉血管
9
受体类型 胆碱受体
a2
突触前膜
NA释放减少
1
心脏、肾近球细胞、 心脏兴奋、肾素
脂肪
分泌、 脂肪分解
2
支气管平滑肌、
支气管扩张、
血管（骨骼肌、冠脉）、
血管扩张 、
肝糖原和肌糖原、
糖原分解、
突触前膜
多巴胺受体 肾、肠系膜、冠脉血管
NA释放增加
血管扩张
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四、传出神经药物作用方式与分类
（一）传出神经系统药物作用方式 1.直接与受体结合 激动药,阻断药
M1 M2
N1 N2
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分布
胃腺
心脏、 血管、 内脏平滑肌、 瞳孔括约肌、(眼) 腺体 自主神经节、 肾上腺髓质 骨骼肌
效应
胃液分泌增加 心脏抑制、 血管扩张、 内脏平滑肌收缩、
缩瞳、 腺体分泌增加 神经节兴奋、 分泌肾上腺素 骨骼肌收缩
10
受体
分布
效应
肾上腺素受体
a1
皮肤、黏膜、内脏血管 血管收缩
开角型青光眼
通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管, 使房水易于经小梁网渗入巩膜静脉
窦，眼压下降。
2.虹膜炎:与扩瞳药交替使用。
3.胆碱受体阻断药中毒:全身用药可用于胆碱受体阻断药中毒的救治。
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[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量 过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿 托品对抗。 [注意]
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2.腺体 吸收后通过激动腺体的M受 体,使腺体分泌增加，以汗腺、 唾液腺分泌最为明显,泪腺、胃 腺等分泌也可增加。
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临床应用
1.青光眼 青光眼特征:头痛、眼内压 、视力减退、视神经
乳头凹陷,严重者可致失明。
青光眼
闭角型青光眼 毛果芸香碱能瞳孔括约肌收缩,前房 角扩大，眼压降低，缓解症状
1、滴眼浓度不宜过高,并应注意滴眼压迫 内眦。
2、吸收中毒可用阿托品进行对抗治疗。 3、本品遇光易变质，应在暗处保存。
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第2节 胆碱酯酶抑制药
易逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药 【附】胆碱酯酶复活药
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一、易逆性抗AChE药
新斯的明
体内过程特点: 1.属季铵化合物,口服吸收不规则，口服剂量明显 大于注射量(为注射量的10倍以上)。 2.不易透过血脑屏障进入中枢，故无明显的中枢 作用。 3.滴眼时，不易透过角膜进入眼前房，故对眼作 用弱。
肾上腺素受体阻断药 a受体阻断药
受体阻断药 a 、 受体阻断药 13
第三节 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药能与胆碱受体结合, 激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。
胆碱受体激动药分为M N胆碱受 体激动药、 M胆碱受体激动药和N胆碱 受体激动药。
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M受体激动药
该类药物可直 接兴奋M受体,临 床最常用的是毛果 芸香碱。是从毛果 芸香属植物叶中提 出的生物碱，现已 能人工合成，水溶 液稳定。
第六章 胆碱受体激动药
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1
本类药又称拟胆碱药,是指能与胆碱受体结 合并能激动受体，产生与乙酰胆碱相似作用 的药物。可分为直接激动胆碱受体的药物和 胆碱酯酶抑制药。
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2
学习目标
1.掌握毛果芸香碱的作用机理及临床应用。 2.掌握新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作 用、用途、不良反应和禁忌证;毒扁豆碱的临床应 用。 3.掌握有机磷酸酯的中毒机制,阿托品和碘解磷定 （氯解磷定）的解毒机制。
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（2）降低眼内压:毛 果芸香碱可通过缩瞳作用 使虹膜向中心拉紧,虹膜根 部变薄，从而使处在虹膜 周围部分的前房角间隙扩 大，房水易于通过小梁网 及巩膜静脉窦而进入循环， 结果使眼内压下降。
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பைடு நூலகம்
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（3）调节痉挛（看近物清楚）——激动睫 状肌上M受体,使睫状肌向中心方向收缩，悬韧 带松弛，晶状体变凸,屈光度增加，使眼处于近 视状态，视近物清晰，视远物模糊，也称导致 近视。
及运动神经
胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 /肾上腺素能神经
绝大多数 交感神经 的节后纤
维
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6
二、传出神经递质的体内过程
1、乙酰胆碱 【合成】胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下 合成乙酰胆碱。
【贮存】囊泡
【释放】胞裂外排和量子化释放
【消除 】 AChE ACh
乙酸+胆碱
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2、去甲肾上腺素
【合成】 羟化酶 酪氨酸
多巴胺
多巴 -羟化酶
脱羧酶 NA
【贮存】 囊泡
【释放】 胞裂外排、溢流与药物置换
【消除】
1. 突触前膜摄取----摄取1 75%-90% 2. 神经末梢内囊泡外的NA ----MAO灭活
3. 非神经组织摄取-----摄取2[COMT和MAO灭活]
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第一节 传出神经系统药理概论
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一、传出神经的分类
传 （传统的解剖学）
交感神经
出 神
植物神经系统
支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器
经
（自主神经） 副交感神经
系 统
运动神经系统 支配骨骼肌
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2、按递质来分
全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 少数交感神经的节后纤维
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药理作用
能选择性地激动M胆碱受体,产生M样作用。但其毒性大， 属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药 阿托品中毒的抢救）。 毛果芸香碱对眼和腺体的作用最 明显，对心血管系统则无明显作用。
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1.对眼的作用
（1）缩瞳——虹膜有两种平滑 肌,一种是瞳孔括约肌，受动眼神经的 副交感神经纤维（胆碱能神经）支配， 兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小;另 一种是瞳孔扩大肌，受去甲肾上腺素 能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外 周收缩，瞳孔扩大。用毛果芸香碱后， 可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表 现为瞳孔缩小。
2.影响递质的生物合成、代谢、转运和贮 存
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（二） 传出 神经 系统 药物 分类
拟似药
胆碱受体激动药 M、N受体激动药
M受体激动药
抗胆碱酯酶药
肾上腺素受体激动药 a、受体激动药
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a受体激动药 受体激动药
拮抗药
胆碱受体阻断药 M受体阻断药
（阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱） N1受体阻断药 N2受体阻断药