关于自身免疫病下课件
合集下载
自身免疫性疾病 医学免疫学 PPT
医学免疫学
•多发性硬化(multiple sclerosis, MS)
中枢神经系统脱髓鞘病变 致病性自身抗原:髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein, MBP) 外周血及脑组织中存在致病性T细胞克隆:识别MBP 致病性T细胞克隆:Th1型:IL-2、IFN-γ、TNF Th细胞、巨噬细胞浸润性炎症,神经髓鞘细胞死亡
医学免疫学
➢ FasL—Fas异常
FasL-Fas缺陷Fra bibliotek自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS) 自身免疫病 SLE
FasL表达↑,破坏β细胞 → IDDM → MS
医学免疫学
➢ 多克隆旁路激活
T耐受 B活化
SAg旁路激活
医学免疫学
➢决定簇扩展(determinants spreading) T细胞先后对数种epitope产生级联应答
医学免疫学
II 型超敏反应所致的自身免疫病(1,2,3) 1、细胞膜的自身抗体(IgM、IgG)启动 ➢ 自身免疫性溶血性贫血 ➢ 血小板减少性紫癜 ➢ 新生儿溶血
医学免疫学
➢ 自身免疫性 溶血性贫血
医学免疫学
同种异型Ag—
“自身Ag”— 半抗原—
组织 细胞
+ 自身抗体(IgG、IgM)
AgAb—
多为IgM类,偶见 IgG、IgA类
多为IgG类
具有广泛的交叉反应性
特异性强
低亲和性
高亲和性
参与清除降解的自身抗原及衰老细胞 引起自身免疫病
医学免疫学
3、 自身免疫病基本特征 ➢ 自身抗体,Self-T ➢ 自身抗体,Self-T造成组织损伤或功能障碍 ➢ 病情的转归与自身免疫应答的强度紧密相关 ➢ 反复发作、慢性迁移 ➢ 女性多见 ➢ 遗传
医学免疫学自身免疫ppt课件
(4)按疾病累及的系统分类
结缔组织 神经肌肉 内分泌 消化系统 泌尿系统 血液系统
第二节 自身免疫性疾病的发病机制
自身免疫病的确切病因和发病机 制尚未完全阐明,多种致病因素共 同作用.
一.自身免疫性疾病发病相关因素
(一)自身抗原的因素
1.隐蔽抗原释放:
体内某些自身抗原如精子,眼晶状体,神经髓鞘磷脂碱性蛋白等,处于 特殊的解剖部位,自胚胎期始从未与机体免疫系统接触,其相应自身反 应性淋巴细胞克隆也未被清除,称为隐蔽抗原.
(一)自身免疫病的常规治疗 1.抗感染:抗生素针对病原体感染 2.抗炎:缓解症状,抗炎性细胞因子药物 3.免疫替代疗法:胰岛素控制血糖 4.免疫净化疗法:清除血液中相关病理性成分 5.非特异性免疫抑制治疗
(二)特异性免疫治疗AID的实验研究
1.T细胞疫苗:以自身T细胞为疫苗,诱导产生针对致病性T细胞的特异 性免疫应答
Some autoreactive B cells developed are
anergized in peripheral tissue
Anti-heart Ab Anti-insulin Ab
Th细胞的旁路激活机制
2)独特型旁路激活途径
公有独特型:某些外来抗原或相应的抗体与自身反应性T,B细胞的抗原 受体具有公有独特型,从而可激活特异性独特型Th细胞,使之辅助携带 相应公有独特型的自身反应性淋巴细胞产生自身免疫应答.
所产生的抗体引起交叉反应.
微生物的分子模拟
4.表位扩展:随疾病进程,免疫系统可能不断扩大所识别自身抗原表位 的范围.
隐蔽表位:隐藏于抗原大分子内部的某些表位.其相应特异性淋巴细胞 克隆在中枢免疫器官发育中可逃逸阴性选择,并出现于成熟淋巴细胞 库中.
免疫学课件第18章自身免疫性疾病PPT课件
类风湿性关节炎案例
总结词
慢性炎症性疾病，关节滑膜增生
详细描述
类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病，主要累及关节滑膜，导致关节肿胀、疼痛和僵 硬。该病病程较长，可导致关节畸形和功能丧失。类风湿性关节炎的诊断依赖于临床表 现、实验室检查和影像学检查。治疗类风湿性关节炎需要使用非甾体抗炎药、免疫抑制
剂和糖皮质激素等药物，同时配合物理治疗和康复训练。
自身免疫性疾病的病理过程
自身免疫性疾病的病理过程通常涉及免疫系统的异常反应，导致机体对自身组织产生免疫攻击，引发 组织损伤和功能障碍。
自身免疫性疾病的病理过程通常分为起始、进展和结局三个阶段。在起始阶段，机体免疫系统对自身 组织产生免疫应答，导致组织损伤和功能障碍。在进展阶段，免疫攻击持续存在，损伤和功能障碍进 一步加重。在结局阶段，机体可能出现自愈、缓解或恶化等不同转归。
感谢观看
05
总结与展望
自身免疫性疾病的研究现状与进展
自身免疫性疾病的分类与特点
根据发病机制和临床表现，自身免疫性疾病可分为多种类型，如类风湿性关节炎、系统性 红斑狼疮等。近年来，随着免疫学研究的深入，人们对自身免疫性疾病的认识逐渐加深。
诊断技术的进步
随着检测技术的发展，越来越多的自身抗体被发现，为自身免疫性疾病的诊断提供了更准 确的依据。同时，基因检测等新技术的应用也为疾病的早期诊断和预防提供了可能。
自身免疫性肝炎案例
要点一
总结词
肝细胞损伤，自身抗体阳性
要点二
详细描述
自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应引起的肝炎，患者 体内产生针对肝细胞的抗体，导致肝细胞损伤。该病主要 症状包括乏力、食欲不振、黄疸等。自身免疫性肝炎的诊 断依赖于临床表现、实验室检查和病理学检查。治疗自身 免疫性肝炎需要使用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物，同 时注意保护肝功能和预防并发症。
自身免疫和自身免疫病PPT课件
VS
环境因素如感染、药物、化学物质等 也可以诱发自身免疫病。此外，免疫 系统的异常反应也是导致自身免疫病 发生的关键因素之一。在自身免疫病 的发生过程中，免疫系统的多个环节 可能发生异常，如抗原提呈、淋巴细 胞激活和炎症反应等。
03
常见自身免疫病介绍
类风湿性关节炎
慢性自身免疫性疾病
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节滑膜，导致关节炎症和关节破坏。其症状包括关节疼痛、肿胀、 僵硬，严重时可能导致关节畸形。
感谢您的观看
THANKS
基因治疗
将正常的基因导入到病变细胞中， 以纠正或补偿缺陷基因，达到治疗 目的。
个体化治疗与精准医疗
个体化诊断
通过基因检测、表型分析等技术， 对每个患者进行个体化诊断，以
确定最佳治疗方案。
精准医疗
根据患者的基因、表型等信息， 制定个性化的治疗方案，以提高
疗效和减少副作用。
个体化药物
针对不同患者的基因和表型特征， 开发个体化的药物和治疗方案。
自身免疫和自身免疫病ppt 课件
目录
• 自身免疫简介 • 自身免疫病概述 • 常见自身免疫病介绍 • 自身免疫病的治疗与预防 • 自身免疫病的研究进展与未来展
望
01
自身免疫简介
定义与特性
自身免疫
是指机体免疫系统对自身组织或 细胞产生异常的免疫反应，导致 组织损伤或功能障碍的现象。
特性
自身免疫具有特异性，通常针对 特定的自身抗原；自身免疫可在 一定条件下自发产生，也可由某 些外部因素诱导产生。
生物制剂
新型药物
近年来，随着对自身免疫病的深入研 究，一些新型药物如JAK抑制剂、 TYK2抑制剂等逐渐应用于临床，为患 者提供了更多的治疗选择。
自身免疫病ppt课件
自身免疫病的“病谱”
器官特异性 非器官特异性
桥本甲状腺炎
原发性粘液水肿 甲状腺机能亢进
扩张性心肌炎
恶性贫血 自身免疫性胃炎
自身免疫性溶血性贫血
系统性红斑狼疮
特发性血小板减少性紫癜 干燥综合征 特发性粒细胞减少症 类风湿关节炎
Addisino病
1型糖尿病 重症肌无力 多发性硬化症
自身免疫性肝炎
原发性胆汁性肝硬化 原发性硬化性胆管炎 溃疡性结肠炎
三 自身免疫病的发病机制
几个学说：
近年来，又有学者提出辅助性T亚群 （Th1/Th2)及细胞因子等在自身免疫病发 病机制及治疗中均有重要的作用。
四 自身免疫病的组织损伤机制
组织损伤多由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应导致 参与因素包括：抗体、补体、抗原抗体复 合物、T细胞、巨噬细胞、NK细胞等等。
五 临床常见自身免疫性疾病：
三 自身免疫病的发病机制
强直性脊椎炎与HLA-B27 I型糖尿病与HLA-B8、DR3、 类风湿性关节炎与HLA- DR4 甲亢、SLE与HLA-DR3 慢性甲状腺炎与HLA-DR5
三 自身免疫病的发病机制
几个学说：
“禁忌细胞株”的复活：当机体免疫调节功 能异常时，可能失去对“禁忌细胞株”的 控制，造成“禁忌细胞株”的复活，对自 身正常组织细胞产生免疫反应，引起疾病。
三 自身免疫病的发病机制
几个学说：
隐蔽自身抗原的释放：隐蔽的自身抗原是 指体内某些在正常情况下与血液和免疫系 统相对隔绝的抗原，免疫细胞在胚胎期未 能对其建立耐受。 当外伤、感染、手术等因素使这些自身 成份进入血液时，则可引起自身免疫应答。 如：甲状腺球蛋白、眼葡萄膜色素抗原 和晶状体蛋白、精子蛋白等。
自身免疫性疾病 ppt课件
多克隆旁路激活、
炎症刺激协同刺激分子表达异常、
自身抗原改变、
免疫复合物形成
ppt课件 33
医学免疫学
2. 使用免疫抑制剂 环孢菌素A、FK506： 抑制T细胞功能 硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤 特异性TCR受体拮抗肽
ppt课件
34
医学免疫学
3. 细胞因子及其受体的抗体或阻断剂 抗TNF-抗体 4. 口服自身抗原 对类风关有效 诱导耐受
ppt课件
14
医学免疫学
免疫忽视的打破
自身抗原（浓度太低） 免疫忽视,致自身应 答性T未被删除
损伤
多克隆激活剂
激活
ppt课件 15
医学免疫学
表位扩展（epitope
spreading）
优势决定基、隐蔽决定基
A g
T
是自身免疫病迁延并不断加重的原因。
ppt课件
16
医学免疫学
MHC-II分子的异常表达 致病性T细胞大量分泌IFN-γ
ppt课件
35
3.细胞外成分自身抗体引起
4.自身抗体－免疫复合物引起 5.自身反应性T淋巴细胞引起
ppt课件 22
医学免疫学
II 型超敏反应所致的自身免疫病（1、2、3)
1.细胞膜的自身抗体（IgM、IgG）引起
自身免疫性溶血性贫血 血小板减少性紫癜
ppt课件
23
医学免疫学
2.细胞表面受体自身抗体引起
ppt课件
10
医学免疫学
(1) 免疫隔离部位抗原的释放 精子、眼球、脑、心肌、子宫等部位； 外伤、手术、感染
交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎
ppt课件
11
医学免疫学
(2) 自身抗原发生改变 肺炎支原体感染 红细胞抗原改变
自身免疫性疾病PPT课件
教学内容
概述 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病 自身免疫性疾病发生的相关因素 自身免疫性疾病的防治原则
1
教学要求
掌握 自身免疫\自身免疫性疾病的概念 了解 自身免疫病的典型疾病
自身免疫病的防治原则
2
第一节 概述
一、基本概念
自身免疫（Autoimmunity） 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答
10
系统性红斑狼疮
（Systemic lupus erythematosus, SLE）
11
二、自身反应性T细胞引起的自身免疫病
• 胰岛素依赖型糖尿病
（Insulin dependent diabetes mellitus,IDDM）
多发性硬化症
（Multiple Sclerosis,MS）
12
第三节 自身免疫性疾病发生 的相关因素
一、抗原方面的因素 1.免疫隔离部位抗原的释放
交感性眼炎（sympathetic opthalmia）
13
2.自身抗原的改变 3.分子模拟
14
二、免疫系统方面的因素
1.MHC II 类分子的异常表达 2.免疫忽视的打破 3.调节性T细胞的功能失常 4.活化诱导的细胞死亡发生障碍 5.淋巴细胞的多克隆激活 6.表位扩展
4
三、分 类
1、器官特异性AID
由于针对器官特异性抗原产生免疫应答， 患者的病变局限于某一特定的器官。
2、器官非特异性AID（全身性）
患者的病变见于多种器官和组织。
5
第二节 自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病
一、自身抗体引起的自身免疫病 1、自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病
典型疾病： 自身免疫性溶 血性贫血 特发性血小板减少性紫癜
概述 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病 自身免疫性疾病发生的相关因素 自身免疫性疾病的防治原则
1
教学要求
掌握 自身免疫\自身免疫性疾病的概念 了解 自身免疫病的典型疾病
自身免疫病的防治原则
2
第一节 概述
一、基本概念
自身免疫（Autoimmunity） 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答
10
系统性红斑狼疮
（Systemic lupus erythematosus, SLE）
11
二、自身反应性T细胞引起的自身免疫病
• 胰岛素依赖型糖尿病
（Insulin dependent diabetes mellitus,IDDM）
多发性硬化症
（Multiple Sclerosis,MS）
12
第三节 自身免疫性疾病发生 的相关因素
一、抗原方面的因素 1.免疫隔离部位抗原的释放
交感性眼炎（sympathetic opthalmia）
13
2.自身抗原的改变 3.分子模拟
14
二、免疫系统方面的因素
1.MHC II 类分子的异常表达 2.免疫忽视的打破 3.调节性T细胞的功能失常 4.活化诱导的细胞死亡发生障碍 5.淋巴细胞的多克隆激活 6.表位扩展
4
三、分 类
1、器官特异性AID
由于针对器官特异性抗原产生免疫应答， 患者的病变局限于某一特定的器官。
2、器官非特异性AID（全身性）
患者的病变见于多种器官和组织。
5
第二节 自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病
一、自身抗体引起的自身免疫病 1、自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病
典型疾病： 自身免疫性溶 血性贫血 特发性血小板减少性紫癜
免疫第四次课(自身免疫病)PPT课件
免疫疗法的研究进展
01
02
03
免疫检查点抑制剂
通过抑制免疫检查点，如 PD-1和CTLA-4，恢复免 疫系统的正常功能，从而 缓解自身免疫病的症状。
抗体治疗
利用单克隆抗体进行靶向 治疗，直接作用于引起自 身免疫病的抗原或相关分 子。
细胞因子疗法
通过调节细胞因子的表达 和功能，调节免疫反应， 达到治疗自身免疫病的目 的。
病的症状。
其他辅助治疗
如物理疗法、康复治疗等，可以 缓解疼痛、改善关节功能，提高
患者的生活质量。
03
自身免疫病的预防与护理
预防措施
保持健康的生活方式
合理安排作息时间，保证充足 的睡眠，避免过度劳累。
增强免疫力
通过锻炼、保持良好的心态、 避免精神压力过大等方式增强 免疫力。
避免感染
注意个人卫生，勤洗手，避免 接触感染源。
04
自身免疫病的研究进展
新药研发
针对特定免疫细胞靶点
利用现代生物技术，针对特定免疫细胞靶点进行药物设计和筛选， 以提高药物的针对性和疗效。
新型免疫调节剂
研究开发新型免疫调节剂，通过调节免疫系统的平衡，缓解自身免 疫病的症状。
细胞疗法
利用自体或异体的细胞进行治疗，例如CAR-T细胞疗法，为自身免 疫病的治疗提供了新的途径。
THANKS
感谢观看
免疫细胞治疗
通过采集、培养和输注特定的免疫细胞，增强机体免疫功能，从而达到治疗自 身免疫病的目的。
其他治疗方法
手术治疗
对于某些自身免疫病，如关节炎、 甲状腺炎等，手术治疗可以缓解
症状、改善生活质量。
生活方式调整
保持健康的生活方式，包括合理 饮食、适量运动、保持良好的作 息时间等，有助于缓解自身免疫
自身免疫性疾病疾病PPT演示课件
3
病情观察与记录
指导家属密切观察患者的病情变化，如症状、体 征等，并做好记录，以便及时向医生反馈。
06
预防策略及研究进展
预防策略制定
遗传因素筛查
通过对特定基因变异的筛查，识别高风险人群，提供个性化预防 建议。
生活方式干预
倡导健康生活方式，包括合理饮食、充足睡眠、适度运动等，以 降低疾病风险。
避免环境诱因
自身免疫性疾病
汇报人：XXX 2024-01-16
contents
目录
• 自身免疫性疾病概述 • 常见自身免疫性疾病介绍 • 实验室检查与辅助诊断技术 • 治疗原则及药物选择 • 患者教育与心理支持 • 预防策略及研究进展
01
自身免疫性疾病概述
定义与分类
定义
自身免疫性疾病是指机体免疫系 统对自身成分发生免疫应答而导 致的疾病状态。
THANKS
感谢观看
解症状。
保护靶器官
针对受累的器官和系统 ，采取相应的保护措施
，延缓病情进展。
个体化治疗
根据患者的具体病情、 年龄、性别、生育要求 等因素，制定个体化的
治疗方案。
长期监测与管理
建立长期随访制度，监 测病情变化，及时调整 治疗方案，提高患者生
活质量。
药物选择及作用机制
01
糖皮质激素
具有强大的抗炎和免疫抑制作用，可迅速缓解病情，但需注意副作用和
减少接触可能引发自身免疫反应的环境因素，如某些化学物质、 感染等。
疫苗研发与应用前景
治疗性疫苗
针对特定自身免疫性疾病，研发能够调节免疫反应的疫苗，以减轻 疾病症状或延缓疾病进展。
预防性疫苗
探索针对自身免疫性疾病的预防性疫苗，通过激发人体免疫系统， 防止疾病的发生。
自身免疫性疾病临床免疫PPT课件
位中后续刺激免疫应答的表位。 免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能对隐蔽
表位相继发生免疫应答，这种现象被称为表位扩展（epitope spreading）。
-
41
三、遗传方面的因素
1.HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关
-
பைடு நூலகம்
42
2.与AID发生相关的其他基因 补体C1q和（或）C4基因缺陷 DNA酶基因缺陷 CTLA-4基因缺陷
体或致敏淋巴细胞的现象。
自身免疫性疾病(autoimmune disease，
AID)： 因自身免疫反应导致组织器官损伤或
功能障碍所致疾病。
-
2
一、自身免疫性疾病分类
-
3
按疾病累及的系统区分
结缔组织疾病 神经肌肉疾病 内分泌性疾病 消化系统疾病 泌尿系统疾病 血液系统疾病 生殖系统疾病 皮肤组织疾病 循环系统疾病
-
25
糖尿病的治疗
• 饮食治疗
• 运动治疗
• 药物治疗
（1）口服降糖药： 磺脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 餐时血糖调节剂
（2）胰岛素：Ⅰ型糖尿病，需终生胰岛素替代治疗。腹壁注射吸收最快， 其次分别为上臂、大腿和臀部。
• 胰腺移植和胰岛细胞移植
-
26
类风湿性关节炎
• 定义：以关节病变引起肢体严重畸形，关节滑膜炎及 浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症 为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病。
-
22
糖尿病的分类
Ⅰ型糖尿病的特征：
• 病情重、发病急、有酮症倾向 • 年龄主要是幼年及青少年，较瘦小 • 患者胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏 • 常由自身免疫反应损伤而引起
表位相继发生免疫应答，这种现象被称为表位扩展（epitope spreading）。
-
41
三、遗传方面的因素
1.HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关
-
பைடு நூலகம்
42
2.与AID发生相关的其他基因 补体C1q和（或）C4基因缺陷 DNA酶基因缺陷 CTLA-4基因缺陷
体或致敏淋巴细胞的现象。
自身免疫性疾病(autoimmune disease，
AID)： 因自身免疫反应导致组织器官损伤或
功能障碍所致疾病。
-
2
一、自身免疫性疾病分类
-
3
按疾病累及的系统区分
结缔组织疾病 神经肌肉疾病 内分泌性疾病 消化系统疾病 泌尿系统疾病 血液系统疾病 生殖系统疾病 皮肤组织疾病 循环系统疾病
-
25
糖尿病的治疗
• 饮食治疗
• 运动治疗
• 药物治疗
（1）口服降糖药： 磺脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 餐时血糖调节剂
（2）胰岛素：Ⅰ型糖尿病，需终生胰岛素替代治疗。腹壁注射吸收最快， 其次分别为上臂、大腿和臀部。
• 胰腺移植和胰岛细胞移植
-
26
类风湿性关节炎
• 定义：以关节病变引起肢体严重畸形，关节滑膜炎及 浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症 为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病。
-
22
糖尿病的分类
Ⅰ型糖尿病的特征：
• 病情重、发病急、有酮症倾向 • 年龄主要是幼年及青少年，较瘦小 • 患者胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏 • 常由自身免疫反应损伤而引起
《自身免疫病》课件
肝脏自身免疫病
自身免疫性肝炎是一种肝脏自身免疫病，由于自身免疫系统攻击肝脏细胞，导致肝脏炎症和损伤。该病的症状包括乏力、食欲不振、黄疸等，严重时可导致肝硬化和肝功能衰竭。
血液系统自身免疫病
自身免疫性溶血性贫血是一种血液系统自身免疫病，由于自身抗体攻击红细胞，导致红细胞破坏和贫血。该病的症状包括面色苍白、乏力、黄疸等，严重时可导致急性肾衰竭和死亡。
个体化治疗
THANK YOU
感谢观看
自身免疫病的治疗
03
抗炎药
用于减轻自身免疫病的症状，如疼痛和肿胀。常见的抗炎药包括非甾体抗炎药（如阿司匹林）和糖皮质激素（如泼尼松）。
免疫抑制剂
通过抑制免疫系统的过度反应来减轻自身免疫病的症状。常用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司和霉酚酸酯等。
生物制剂
利用单克隆抗体等生物制剂来调节免疫系统的功能，从而缓解自身免疫病的症状。例如，抗肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂已被广泛应用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎。
总结词：自身免疫病的发病机制涉及多个方面，包括遗传因素、环境因素、免疫系统异常等。这些因素相互作用，导致机体免疫系统对自身组织或器官产生异常的免疫反应。
总结词：自身免疫病在流行病学上具有地域性、年龄性别差异、病程及预后多样性等特点。了解这些特点有助于更好地预防和治疗自身免疫病。
常见自身免疫病
02
如热疗、光疗等，可以缓解自身免疫病的症状，减轻患者的疼痛和肿胀。
物理疗法
如保持健康的饮食、适度的运动和良好的睡眠等，有助于缓解自身免疫病的症状，提高患者的生活质量。
生活方式调整
针对自身免疫病患者的心理问题，如焦虑、抑郁等，进行心理疏导和支持，有助于提高患者的生活质量和治疗效果。
心理治疗
自身免疫与自身免疫病-PPT课件
•
•
•
•
（2）血清中有高滴度自身抗体或针对自身抗原的致敏
淋巴细胞。
•
（ 3 ）大多数自身免疫病的病因不明，临床上称为
“原发性”、“自发性”或“特发性”，少数可能有
明确的诱因。
•
（ 4 ）病程慢性迁延，反复发作，病情的严重程度与 自身免疫反应的强度呈正相关。 （ 5 ）受损部位有淋巴细胞、浆细胞和单核巨噬细胞 浸润，常见嗜酸性粒细胞增多。 （ 6 ）免疫抑制剂治疗或手术摘除淋巴组织可能有一 定疗效。 （ 7 ）可复制出自身免疫病的动物模型，将患病动物 的血清或致敏淋巴细胞转移给正常动物，可引起后者
某些条件下能促进免疫应答。
•
（6）遗传因素的作用 自身免疫与遗传因素有密切的关系，实验动物自 身免疫病的发生率或诱发率与动物种类和品系有 关，NZB小鼠就是天然的自身免疫病高发品系。
•
•
（7）神经内分泌系统的影响
神经、内分泌和免疫三个系统之间可通过相同
•
的多肽类激素和共有的受体相互作用，形成一
个完整的调节环路，以维持内环境的稳定。神 经内分泌系统不但调控正常的免疫反应，在自 身免疫反应中也起到重要的作用。
•
•
（3）交叉抗原的作用 某些外来抗原与机体组织成分有相同的抗原决定簇，
•
由这些外来抗原刺激机体所产生的抗体和致敏淋巴细
胞，既可针对外来抗原，又可针对与外来抗原有相同 决定簇的自身组织，发生交叉免疫反应。
•
机体对自身成分已产生耐受性，何以对相同的外来抗原
却发生免疫反应呢?
•
这是由于交叉抗原可通过活化T细胞旁路而诱发自身免 疫反应。即正常机体内的B细胞有着对自身抗原起反应 潜能，但由于相应的TH细胞处于耐受状态，故不能产生 相应的抗体。外来交叉抗原与自身抗原虽然有相同的抗 原决定簇，但可能有不同的抗原载体，这种载体可使另 一类型的TH细胞活化，进而辅助B细胞产生针对相同抗
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
恶性贫血:抗内因子抑制内因子协助VitB12吸 收→RBC生成障碍→贫血
（药物改变自身Ag） 药物
RBC
医医学学 免免 疫疫 学学
药物 WBC
自身免疫性血细胞减少症发生机制
医医学学 免免 疫疫 学学
恶性贫血，有巨卵形红细胞、多叶核嗜中性粒细胞。 请比较红细胞与中央左下方的淋巴细胞的大小。
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
关于自身免疫病下
医医学学 免免 疫疫 学学
教学要求
掌握：AID基本特征、典型病例及免疫 损伤机制 熟悉：AID发生的诱因与耐受打破机制 了解：AID防治原则
概述
医医学学 免免 疫疫 学学
自身免疫与自身免疫病的概念
1.自身免疫（autoimmunity）
•概念：免疫系统对自身细胞或成分的免 疫应答，广泛存在于个体，但有生理性 和病理性之分。
生理性自身免疫
•特点：普遍、短时、有限 •功能：清除衰老/凋亡细胞
医医学学 免免 疫疫 学学
2.自身免疫病（autoimmune disease，AID） 概念：内外因素导致自身免疫耐受被打 破，使免疫系统对自身成分发生持续迁 延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功 能异常而导致的疾病。
体内存在一定量的自身反应性T/B细胞 是自身免疫（病）发生的前提
初次免疫应答
医医学学 免免 疫疫 学学
表位1(优势表位) 表位2(隐蔽表位) 表位3(隐蔽表位) 表位4(隐蔽表位)
再次免疫应答
初次IR表位 二次IR表位
三次免疫应答
三次IR表位
（二）遗传因素
⒈HLA基因型与AID的易感性相关
DR2→肺肾综合症、MS DR3→MG、SLE、IDDM、甲亢 DR4→RA、IDDM B27→强直性脊柱炎 ……
❖ 老年人常见 3.环境
❖ SLE：紫外线→胸腺嘧啶二聚体
二、引起IT异常机制 1.克隆清除异常
医医学学 免免 疫疫 学学
机制： AIRE基因变异→mTEC表达TSA↓ FasL/Fas基因变异→凋亡↓
自身反应性T细胞逃避阴性选择
2.免疫忽视（失能）被打破
医医学学 免免 疫疫 学学
⑴微生物感染
微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自 身反应性T细胞→AID
自身免疫性中性粒细胞减少症
医医学学 免免 疫疫 学学
特发性血小板减少性紫癜，下 肢出血点。
医医学学 免免 疫疫 学学
2. 自身抗体介导细胞功能异常（特殊II型）
抗细胞表面受体的抗体 ➢Graves病
自身抗TSHR取代TSH，持续作用TSHR →甲状腺细胞功能亢进
可通过胎盘被动转移→新生儿甲亢
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
⒉与AID相关其它基因：
医医学学 免免 疫疫 学学
CTLA-4基因突变→自身反应性T细胞 活化
Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自身 反应性T/B细胞增殖失控
医医学学 免免 疫疫 学学
（二）其它因素 1.性别 ❖ 女性：MS、SLE 、RA ❖ 男性：AS 2.年龄
医医学学 免免 疫疫 学学
5. Treg功能失常
6.HLA-II异常表达 非APC高表达HLA-II，提呈自身Ag 例：IFN-γ促胰岛β细胞表达HLAⅡ→IDDM
医医学学 免免 疫疫 学学
第二节 AID病理损伤机制
所有AID损伤机制为II/Ⅲ/IV 型HSR一种或几种
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
3.自身可溶性IC介导的组织损伤 （III型） SLE（III、II型）
可溶性DNA/RNA/RNP/组蛋白+核抗体 →IC→Ⅲ型 (抗血细胞抗体→Ⅱ型)
医医学学 免免 疫疫 学学
SLE
医医学学 免免 疫疫 学学
SLE
SLE患者血清中常见自身抗体
抗原 dsDNA ssDNA IgG(RF) SSA SSB
医医学学 免免 疫疫 学学
A型链球菌
感染 抗体
抗体与心肌 Ag交叉反应
保护性抗体
风湿热
图：A型溶血性链球菌胞壁与人心肌 间质Ag成分的交叉反应
Th细胞旁路活化B细胞
医医学学 免免 疫疫 学学
4.表位扩展：
医医学学 免免 疫疫 学学
多次免疫应答使自身抗原的隐蔽表 位→优势表位
如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
一、 自身抗体引起的AID（Ⅱ、Ⅲ型HSR） ㈠自身抗体介导自身细胞破坏（II型）
自身抗体—Ag-细胞
（II型） 细胞损伤
自身免疫性血细胞减少症 ➢自身免疫性贫血(抗RBC) ➢自身免疫性粒细胞减少症(抗PMN) ➢自身免疫性血小板减少性紫癜（抗Pt）
Байду номын сангаас
医医学学 免免 疫疫 学学
➢ 重症肌无力（MG）： 抗Ach受体抗体阻断Ach与其受体结合
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
重症肌无力 患者 双侧上眼睑 下垂
医医学学 免免 疫疫 学学
重症肌无力患者
医医学学 免免 疫疫 学学
➢ 胰岛素抗性糖尿病(Ⅱ型糖尿病,Ⅱ型HSR） 胰岛素分泌正常，抗胰岛素受体抗体阻 断胰岛素与其受体结合
⑵多克隆刺激剂
细菌超抗原多克隆激活耐受性Th→辅助 信号→活化自身反应性B细胞（旁路激 活）→AID
3. B细胞的多克隆激活
医医学学 免免 疫疫 学学
细菌LPS、CMV、EBV、HIV多克隆非特异 性激活自身反应性B细胞
4. AICD障碍
Fas/FasL基因突变→AICD障碍→自身反 应性T/B增殖失控→SAIS
特异性CTL
淋 巴 结
自身免疫性交感性眼炎的发生机制
2.自身抗原改变
医医学学 免免 疫疫 学学
理化、生物、药物等因素改变自身抗原 结构产生新的抗原 Eg: 自身免疫性血细胞减少症
类风湿性关节炎（RA）
医医学学 免免 疫疫 学学
3.分子模拟：外来异嗜性Ag
EBV与MBP→MS 链球菌与肾基底膜/心瓣膜/心肌→急 性肾小球肾炎/风湿病 克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM
医医学学 免免 疫疫 学学
第一节 AID发生相关因素及机制
医医学学 免免 疫疫 学学
一、诱发因素 （一）抗原因素
1. 隐蔽Ag的释放
豁免部位隐蔽抗原（BMP/精子/眼晶状 体/葡萄膜等）暴露
Eg：男性不育：抗精子抗体 交感性眼炎：CTL
健侧眼
伤侧眼
淋 巴 结
健侧眼
医医学学 免免 疫疫 学学
伤侧眼
（药物改变自身Ag） 药物
RBC
医医学学 免免 疫疫 学学
药物 WBC
自身免疫性血细胞减少症发生机制
医医学学 免免 疫疫 学学
恶性贫血，有巨卵形红细胞、多叶核嗜中性粒细胞。 请比较红细胞与中央左下方的淋巴细胞的大小。
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
关于自身免疫病下
医医学学 免免 疫疫 学学
教学要求
掌握：AID基本特征、典型病例及免疫 损伤机制 熟悉：AID发生的诱因与耐受打破机制 了解：AID防治原则
概述
医医学学 免免 疫疫 学学
自身免疫与自身免疫病的概念
1.自身免疫（autoimmunity）
•概念：免疫系统对自身细胞或成分的免 疫应答，广泛存在于个体，但有生理性 和病理性之分。
生理性自身免疫
•特点：普遍、短时、有限 •功能：清除衰老/凋亡细胞
医医学学 免免 疫疫 学学
2.自身免疫病（autoimmune disease，AID） 概念：内外因素导致自身免疫耐受被打 破，使免疫系统对自身成分发生持续迁 延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功 能异常而导致的疾病。
体内存在一定量的自身反应性T/B细胞 是自身免疫（病）发生的前提
初次免疫应答
医医学学 免免 疫疫 学学
表位1(优势表位) 表位2(隐蔽表位) 表位3(隐蔽表位) 表位4(隐蔽表位)
再次免疫应答
初次IR表位 二次IR表位
三次免疫应答
三次IR表位
（二）遗传因素
⒈HLA基因型与AID的易感性相关
DR2→肺肾综合症、MS DR3→MG、SLE、IDDM、甲亢 DR4→RA、IDDM B27→强直性脊柱炎 ……
❖ 老年人常见 3.环境
❖ SLE：紫外线→胸腺嘧啶二聚体
二、引起IT异常机制 1.克隆清除异常
医医学学 免免 疫疫 学学
机制： AIRE基因变异→mTEC表达TSA↓ FasL/Fas基因变异→凋亡↓
自身反应性T细胞逃避阴性选择
2.免疫忽视（失能）被打破
医医学学 免免 疫疫 学学
⑴微生物感染
微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自 身反应性T细胞→AID
自身免疫性中性粒细胞减少症
医医学学 免免 疫疫 学学
特发性血小板减少性紫癜，下 肢出血点。
医医学学 免免 疫疫 学学
2. 自身抗体介导细胞功能异常（特殊II型）
抗细胞表面受体的抗体 ➢Graves病
自身抗TSHR取代TSH，持续作用TSHR →甲状腺细胞功能亢进
可通过胎盘被动转移→新生儿甲亢
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
⒉与AID相关其它基因：
医医学学 免免 疫疫 学学
CTLA-4基因突变→自身反应性T细胞 活化
Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自身 反应性T/B细胞增殖失控
医医学学 免免 疫疫 学学
（二）其它因素 1.性别 ❖ 女性：MS、SLE 、RA ❖ 男性：AS 2.年龄
医医学学 免免 疫疫 学学
5. Treg功能失常
6.HLA-II异常表达 非APC高表达HLA-II，提呈自身Ag 例：IFN-γ促胰岛β细胞表达HLAⅡ→IDDM
医医学学 免免 疫疫 学学
第二节 AID病理损伤机制
所有AID损伤机制为II/Ⅲ/IV 型HSR一种或几种
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
3.自身可溶性IC介导的组织损伤 （III型） SLE（III、II型）
可溶性DNA/RNA/RNP/组蛋白+核抗体 →IC→Ⅲ型 (抗血细胞抗体→Ⅱ型)
医医学学 免免 疫疫 学学
SLE
医医学学 免免 疫疫 学学
SLE
SLE患者血清中常见自身抗体
抗原 dsDNA ssDNA IgG(RF) SSA SSB
医医学学 免免 疫疫 学学
A型链球菌
感染 抗体
抗体与心肌 Ag交叉反应
保护性抗体
风湿热
图：A型溶血性链球菌胞壁与人心肌 间质Ag成分的交叉反应
Th细胞旁路活化B细胞
医医学学 免免 疫疫 学学
4.表位扩展：
医医学学 免免 疫疫 学学
多次免疫应答使自身抗原的隐蔽表 位→优势表位
如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
一、 自身抗体引起的AID（Ⅱ、Ⅲ型HSR） ㈠自身抗体介导自身细胞破坏（II型）
自身抗体—Ag-细胞
（II型） 细胞损伤
自身免疫性血细胞减少症 ➢自身免疫性贫血(抗RBC) ➢自身免疫性粒细胞减少症(抗PMN) ➢自身免疫性血小板减少性紫癜（抗Pt）
Байду номын сангаас
医医学学 免免 疫疫 学学
➢ 重症肌无力（MG）： 抗Ach受体抗体阻断Ach与其受体结合
医医学学 免免 疫疫 学学
医医学学 免免 疫疫 学学
重症肌无力 患者 双侧上眼睑 下垂
医医学学 免免 疫疫 学学
重症肌无力患者
医医学学 免免 疫疫 学学
➢ 胰岛素抗性糖尿病(Ⅱ型糖尿病,Ⅱ型HSR） 胰岛素分泌正常，抗胰岛素受体抗体阻 断胰岛素与其受体结合
⑵多克隆刺激剂
细菌超抗原多克隆激活耐受性Th→辅助 信号→活化自身反应性B细胞（旁路激 活）→AID
3. B细胞的多克隆激活
医医学学 免免 疫疫 学学
细菌LPS、CMV、EBV、HIV多克隆非特异 性激活自身反应性B细胞
4. AICD障碍
Fas/FasL基因突变→AICD障碍→自身反 应性T/B增殖失控→SAIS
特异性CTL
淋 巴 结
自身免疫性交感性眼炎的发生机制
2.自身抗原改变
医医学学 免免 疫疫 学学
理化、生物、药物等因素改变自身抗原 结构产生新的抗原 Eg: 自身免疫性血细胞减少症
类风湿性关节炎（RA）
医医学学 免免 疫疫 学学
3.分子模拟：外来异嗜性Ag
EBV与MBP→MS 链球菌与肾基底膜/心瓣膜/心肌→急 性肾小球肾炎/风湿病 克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM
医医学学 免免 疫疫 学学
第一节 AID发生相关因素及机制
医医学学 免免 疫疫 学学
一、诱发因素 （一）抗原因素
1. 隐蔽Ag的释放
豁免部位隐蔽抗原（BMP/精子/眼晶状 体/葡萄膜等）暴露
Eg：男性不育：抗精子抗体 交感性眼炎：CTL
健侧眼
伤侧眼
淋 巴 结
健侧眼
医医学学 免免 疫疫 学学
伤侧眼