肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗

肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗

化疗是目前恶性肿瘤治疗的手段之一，然而化疗药物引起的恶心呕吐（CINV）不良反应日渐普遍且严重，已成为临床不得不面临的一个严峻问题：如果控制不理想•将影响患者的生活质通、降低治疗的依从性。化疗患者出现CINV的危险因素主要有化疗药物成分、性别（女性）、年龄（低于50岁）及恶白或呕吐史。对CINV的药物预防和治疙肿瘤支持治疗多国协作组织（MASCC）200年3月更新了有关指南。化疗药物按使用后发生呕吐的频次分成高、中、低和极低致吐风险四类。其中单次静脉给药二如顺铂、氮芥和环磷酰胺（＞

1500mg/m2等发生呕吐频次＞90%为高致吐化疗药物：奥沙利铂、阿糖胞苷（＞1mg/m2）,卡铂、异环磷R胺、环确跌腰和慈环类药物发生呕吐频次在30%-90%为中致吐化疗药物；紫杉类、依托泊苷、甲氨蝶呤等及单克隆抗体类药物发生致吐频次在10%—30%,为低致吐化疗药物。长春碱类、百消安、氟达拉滨致吐频次＜10% .为极低致吐化疗药物。口服抗肿瘤药物也有相应的分类。临床依据恶心呕吐出现的时间与化疗药物使用时间的关系，将CINV分为急性、延迟性和预期性三类。急性CINV是指发生于接受化疗药物后24小时内所出现的恶心和（或）呕吐；延迟性CINV是指接受化疗药物24—120小时间出现的恶心和（或）呕吐；预期性ClNV是指发生于化疗前或化疗给药同时，系条件反射所致.常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不佳者。根据预防

•仅在一项大型蘆机临床研究中帚电塞米松粒啲与阿瑞叱塩舍用、

•选用地康米松静脉注射制剂与口朋制荊同样有效和安全.除地雷*松地逸用JC 他糖皮质激素

fN 血”吭#nTn-OiTsTkidi n r^n

1 2 5-HT3

5-HT3 CINV

1.

1 1 CINV

5-HT3

ClNV

MASCC

CINV

1 丧1糖皮澈素7地塞米松）椎荐初承 地塞米松 剂量和用法

高度致吐风殓 JfcttCINV 延迟

性CINV S*20mfl （12mg （芍阿瑞毗坦奉福沙毗掘含用时『 毎次

亦⑺-32次” 口服3-4天

（-日8mg.与阿瑞毗坦合用时鬲日1决BmM

中度致吐风垃 急性CINV 延迟ftCINV 一日1决8mg （I2mg.与近堆毗纽或福沙毗坦合用-1）'

-臼T 次伽g, 2-3天（多数病巒嶷一日2次.毎*4mg ；

低度致牡风险 ftttCINV

_次48网

(ondansetron)、格拉司琼(granisetron) 、托烷司琼(tropisetron) 、阿扎司琼(azasetron)等，上述药物作用机制大致相同。其差异主要在于与受体的作用方式、亲和力、量效曲线关系和药动学特征及药物代谢酶。多项临床研究显示。各种5-HT。受体阻断剂在预防化疗后急性CINV和迟发性CINV方面疗效和安全性相似。5-HT。受体阻断剂成为目前预防CINV最有效的药物之一。尤其是对急性CINV有效率高、耐受性好。

1. 2. 1昂丹司琼

首个上市的司琼类药物.口服吸收迅速，达峰时间约为1. 5小时。口服绝对生物利用度约为60%。口服和静脉滴注盐酸昂丹司琼的体内代谢情况大致相同。药物消除半衰期(f1陀B)约为3小时。稳态表观分布容积约为140L。血浆蛋白结合率是70%-80 %。主要由肝脏代谢，由粪尿排出。从尿中排出的原形药小于5%。

对于高度催吐的化疗药物引起的CINV化疗前15分钟、化疗后4和8小时各静脉注射昂丹司琼8mg停止化疗后每8—12小时口服昂丹司琼片

8mg连用5日；对催吐程度不太强的化疗药物引起的CINV:化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼8mg以后每8—12小时口服昂丹司琼片8mg连用5日。

1_2. 2格拉司琼

格拉司琼成人推荐用量通常为3mg于化疗前30分钟静脉给药。大多数患者只需给药一次，对CINV的预防作用可超过24小时，必要时可增加

给药次数1 —2次。但日最高剂量不超过9mg输注时间不少

于5分钟。老年人和肝、肾功能不全者无需调整剂量。

健康受试者静注本品20或40mg/kg后，平均血浆峰浓度为13. 7和42. 8,血浆fl /2B约3. 1 —5. 9小时。本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65%。其随粪便和尿液排泄。

1. 2. 3托烷司琼

托烷司琼推荐剂量为一日5mg于第1天在化疗前快速静脉滴注.第

2—6天可改为口服5mg胶囊，于早展起床时（至少于早餐前1小时）用水送服。代谢障碍者在为期6天的使用中，无需减少剂量。一般不推荐用于儿童。健康志愿者静脉注射托烷司琼，f1 ,2B约为7. 3—30.3 小时.表观分布容积（叻约为400—600L,蛋白结合率约为59% —71%。

代谢正常者的f1腔B约7—10小时。本品的总体清除率约为1升，分种，其中经肾清除的约为10%。

1. 2. 4阿扎司琼

动物试验表明，盐酸阿扎司琼对大鼠大脑皮质5-HT。受体亲和力比

甲氧氯普胺约强410倍，为恩丹西酮的2倍.与格拉司琼基本相同。药动学研究显示，健康男性志愿者静注本品10mg后, 3分钟时血浆

中原形药的浓度为190. 5IJg , mL,其药动学是线性的。本品呈双向消除。t1/2a和t1/2?分别为0. 13小时和4. 3小时。对接受顺铂治疗的恶性肿瘤患者，静注本品10mg后，终末半衰期为7. 3± 1. 2 小时，较健康人长。原形药24小时随尿液排泄量为剂量的（64 . 3% 士15%）。

1.2 . 5帕洛诺司琼

新型高选择性5-HT。受体阻断剂，对5-HT3受体的选择性好、亲和力高。帕洛诺司琼对表达5-HT。受体的293EI细胞和NGI08细胞的亲和力分别是盐酸格拉司琼的9. 5倍和23. 2倍；临床研究表明，单次静脉注射帕洛诺司琼预防急性CINV的疗效高于昂丹司琼或格拉司琼；同时由于其血浆消除半衰期长达40小时，较同类药物长（格拉司琼8. 9小时。多拉司琼7. 5小时，托烷司琼7. 3小时，昂丹司琼4小时），控制延迟性CINV的疗效显著。MASC最新的预防CINV 的治疗指南中对5-HT3受体阻断剂的推荐剂量见表2。

我2 5-HT,受体肌断剂

Mi F CINV ft折南推撐剂讹

药名途径粼量

SS丹幫琼静洼

口服

BnPfg^O.15mg/kg

楼拉司琼静注

口服

或

2mg（或伽旷）

多拉司頊静注口

般100mg或仁8mg/畑100mg

托堤司琼■注

□IH 5mg 5mg

帕港诺荀琼静注0.25mg

•陆机研究方案为一口2次.毎次

M部分薛选剂！t：在中度難吐的小型■ 机硏究和務度敦吐菸2期临庆研弈中

r ISLi-jr?? V Y V5 v vy. 5_?AFJ'5l-UiF l t BI . L Uf 用fCINV的指I柯推荐剂量‘随机研究方案为一日2次.每次8mg 部分首选1mg剂量：在中度致吐的小型随机研究和高度致吐的2期临床研究中目前5-HT3受体阻断剂对延迟性CINV的疗效尚存在争议。

所以在所有接受顺铂和其他高致吐风险药物化疗的患者，推荐应用地塞米松和阿瑞吡坦二联药物预防迟发性CINV.不推荐5-HT3受体阻