青霉素及头孢

4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧苄西林 （Carbenicillin） 替卡西林（ticarcillin）
磺苄西林（sulbenicillin） 阿洛西林（azlocillin） 哌拉西林（piperacillin） 美洛西林（mezlocillin）等。
特点：
①不耐酸，不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； ②对大多数G- 菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染； ③对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的 感染，如烧伤创面感染
克拉维酸（clavulanic acid,棒酸） 舒巴坦（sulbactam） 他唑巴坦（tazobactam） 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰 胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解； 2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导 的-内酰胺酶作用弱；
3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染
-内酰胺类抗生素
（-lactam antibiotics）
南阳医专药理学
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环的一大类抗生素.
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
抗生素
第一节 β-内酰胺类 一、青霉素
• 青霉素的发现：
英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大· 弗莱 明( Alexander Fleming) 在1928年9月的一天早 上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长 出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。
小
结（二）
7、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 8、青霉素的主要不良反应： 过敏反应 最严重不良反应：过敏性休克 首选抢救药物： 肾上腺素
（一）碳青霉烯类
亚胺培南（Imipenem)
1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌 氧菌是-内酰胺类中作用最强者 2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂 西司他丁合用（泰能） 4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染 美洛培南（meropenem)
小
结（一）
1、 -内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类 2、 -内酰胺类抗生素共同的化学结构： -内酰胺环 3、 -内酰胺类抗生素的抗菌机理： 抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损 4、细菌最常见的耐药机制：产生水解酶 青霉素酶 -内酰胺酶
5、青霉素类分为哪几类？
6、天然青霉素为 窄 谱 繁殖 期 杀菌 剂
重症耐药G-杆菌感染
（四）不良反应 1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有 交叉过敏 2. 肾毒性：第一代多见
注意：避免与肾毒性的药物合用
如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等
3.
4.
高钠血症：大量静脉注射钠盐
其他：双硫仑反应 二重感染等
五、非典型-内酰胺类抗生素
化学结构： -内酰胺环 杂环 药物分类： （一）碳青霉烯类 （二）头霉素类 （三）氧头孢烯类 （四）单环-内酰胺类抗Байду номын сангаас素 （五） -内酰胺酶抑制剂
与细菌细胞膜上的PBPs结合
（-）
粘肽的形成
阻碍细胞壁合成 （ 杀菌药）
（三）临床应用
第一代头孢菌素： 主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染
第二代头孢菌素： 主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药
第三代、第四代头孢菌素： 主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染
五球：G+性球菌，①溶血性及草绿色链球菌 、② 肺炎 链球菌、③ 金葡菌(不耐酶)
G-性球菌，④脑膜炎奈瑟氏菌、⑤淋病奈瑟氏
菌 (不耐酶) 四杆：均为G+杆菌，①白喉、②产气 荚膜、③炭疽、④破伤风 三螺：梅毒、钩端、回归热
一放：放线菌
【临床应用】
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须患 者对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素； 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病； 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 6、放线菌病
简要病例 雷某，42岁，胸痛待查入院，诉有 青霉素过敏史。某日下午3时20分，因值 班护士疏忽，误给该患者肌注80万U青霉 素，患者2 分钟后诉胸闷、呼吸困难， 随后即不醒人事，无自主呼吸，P、Bp均 为0…… 请同学们讨论，如果当时你在场， 该如何处理？ 怎样才能杜绝上述事故的 发生？
不良反应：毒性小，过敏反应严重
广谱青霉素类： 耐酸不耐酶
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素： 不耐酸不耐酶
四、头孢菌素类抗生素
是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头 孢烷酸（7-ACA），也有一个β _内酰胺环，与青霉 素相比它有如下特点：
1、抗菌谱广，作用强 2、对-内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低
H
O S R C N H N O COOH CH2 R
1. 过敏反应 为主要不良反应
表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史；
（2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制；
（4）避免饥饿时注射或局部用药；
（5）作好抢救准备——首选肾上腺素
皮 试 注 意 事 项： 1. 第一次用药需作皮试； 2. 更换批号需重作皮试； 3. 停药3天以上重作皮试；
4. 皮试阳性者禁用青霉素
过敏反应预防原则 • 一问 • 二试 过敏性休克抢救原则 • 三观察 争分夺秒 • 四治疗 • 立即肌注/稀释后静 注/心内注射AD • 吸氧、人工呼吸→ 气管切开 • 糖皮质激素和/或H1R阻断药
二、半合成青霉素
（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类
（三）广谱青霉素类
天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其 中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量 高，用于临床；
半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代
天然青霉素母核上的侧链而获得。
（一）天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G） 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 理化性质：不稳定 ①水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制 ②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 常用其钠盐或钾盐。本药剂量采用国际单位U表 示 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
常用头孢菌素的分类
第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 等 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis
体内过程特点
1. 囗服无效 (为什么？) 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎 时可以透过吗？为什么？) 4. 经肾小管排泌
5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？
抗菌机理
（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结
合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）， 抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损 ，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破 裂、死亡；（繁殖期杀菌剂） （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
拉氧头孢（Latamoxef）
1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强
（四）单环-内酰胺类抗生素
氨曲南（Azthreonam） 1、对G-杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂 2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定
3、用于G-需氧菌所致感染
（五） -内酰胺酶抑制剂
抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定， 无需与西司他丁合用
（二）头霉素类
头孢美唑（Cefmetazole）
头孢西丁（Cefoxitin）
1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高 敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假 单孢菌无效； 2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染 3、通常归入二代头孢
（三）氧头孢烯类
各代头孢菌素的特点
药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+ G第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶 有 铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效 第二代 强 明显增强 -内酰胺酶 产酶耐药G铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 较轻 无效，部分对 敏感G+菌 感染 厌氧菌有效 第三代 稍弱 强 高度稳定 敏感菌引起的 基本无毒 铜绿假单胞菌 及厌氧菌有效 第四代 强大 更强 更稳定 严重感染
（五）主要作用于G-菌的青霉素
美西林（mecillinam）
匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin）
特点： 1. 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染
小
结
各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性
天然青霉素：
不耐酸不耐酶
耐酸青霉素类： 耐酸不耐酶 耐酶青霉素类： 耐酸耐酶
作用机制：抑制敏感细菌细 胞壁的合成
抗菌特点
①对G+菌作用强， 对G-菌作用弱 ②对繁殖期杀菌 作用强，对静止 期无作用 ③对哺乳动物及 真菌、病毒无效
抗菌谱
青霉素为窄谱抗生素，对革兰阳性菌 作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、 病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生 虫无效
特别提示 窄谱抗生素好，只要你能得到它 广谱抗生素不好，除非你需要它
（一）体内过程
1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药
但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服
2. 分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布
广，可透过血脑屏障 3. 排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄
（二）抗菌作用 抗菌谱： 1. 第一代和第二代对G+菌作用较强，对 G-菌含铜绿 假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；第二代G-菌对作用明 显增强，可作为G-菌感染的首选药 2. 第三代和第四代对G-菌作用较强，对 G+菌仍然有 相当的抗菌活性，尤其是第四代 作用原理：与青霉素类抗生素相同
特点： 耐酸耐酶
可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血 脑屏障 双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
3. 广谱青霉素类 氨苄西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林等
特点 ：
耐酸——可口服，
不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；
对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。
（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 （五）主要作用于G-菌的青霉素
1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 特点： 耐酸不耐酶
可口服
抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染
2. 耐酶青霉素类 甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ）双氯西林（dicloxacillin） 氟氯西林（flucloxacillin）
• 1939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利
亚病理学家弗洛里（florey）及一位德国化学家 Chain(钱恩)确定了青霉素的化学结构共同做了 大量的研究工作。 • 他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重 视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿”工程一样， 由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在 一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉 （糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了10 倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。
• 第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了
成千上万人的生命。 • 青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。 人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界 大战期间三大发明。 • 1945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得 诺贝尔生理学和医学奖。
成功诀窍
形势发展之必然 良好的科学训练及品德 不同学科的紧密合作