免疫耐受PPT课件
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第十一章免疫耐受PPT课件
• 3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的 重要功能组成。
免疫耐受与免疫缺陷的区别
直接原因 诱生机制 特异性
免疫耐受
免疫缺陷
特异性免疫细胞被
免疫细胞发育缺
排除或不能被活化
损或增殖分化障碍
自身抗原—天然耐受 先天免疫缺损，X射
外来抗原—获得性耐受
线、免疫抑制药物， 抗淋巴细胞抗体等
针对特异抗原
无
第一节 免疫耐受的发现和诱导
形成机制
中枢耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中，
遇自身抗原所形成的耐受。
外周耐受： 指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到
内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。
一、中枢耐受
• 指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自 身抗原所形成的耐受。
• 机制：阴性选择 克隆清除 • 意义：T、B细胞阴性选择使正常机体得
二、机体因素与免疫耐受
机体免疫系统的发育程度
年龄（免疫系统成熟性） （胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）
动物种属、遗传背景
遗传（动物种系）
免疫抑制措施
机体免疫抑制状态
诱导免疫耐受形成的条件是：
1、抗原因素 抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位 的特点等。
2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用
一、天然免疫耐受现象的发 现
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种 异型Ag所致的免疫耐 受现象
血型嵌合体
异卵双生的牛
免疫耐受 有特异性
血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同 血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移 植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植
一、天然免疫耐受现象的发现
胚胎期 自身或外来的抗原刺激
免疫耐受与免疫缺陷的区别
直接原因 诱生机制 特异性
免疫耐受
免疫缺陷
特异性免疫细胞被
免疫细胞发育缺
排除或不能被活化
损或增殖分化障碍
自身抗原—天然耐受 先天免疫缺损，X射
外来抗原—获得性耐受
线、免疫抑制药物， 抗淋巴细胞抗体等
针对特异抗原
无
第一节 免疫耐受的发现和诱导
形成机制
中枢耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中，
遇自身抗原所形成的耐受。
外周耐受： 指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到
内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。
一、中枢耐受
• 指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自 身抗原所形成的耐受。
• 机制：阴性选择 克隆清除 • 意义：T、B细胞阴性选择使正常机体得
二、机体因素与免疫耐受
机体免疫系统的发育程度
年龄（免疫系统成熟性） （胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）
动物种属、遗传背景
遗传（动物种系）
免疫抑制措施
机体免疫抑制状态
诱导免疫耐受形成的条件是：
1、抗原因素 抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位 的特点等。
2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用
一、天然免疫耐受现象的发 现
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种 异型Ag所致的免疫耐 受现象
血型嵌合体
异卵双生的牛
免疫耐受 有特异性
血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同 血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移 植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植
一、天然免疫耐受现象的发现
胚胎期 自身或外来的抗原刺激
免疫耐受-免疫学教学课件
11
12
耐受原 （HGG）
不同时间
耐细受胞T＋正细常胞B
HGG
检测应答 （抗HGG）
HGG
耐细受胞B＋正细常胞T
检测应答 （抗HGG）
X射线照射受者
13
T细胞和B细胞耐受特点比较
抗原 诱导期 维持时间 耐受形成
T细胞 TDAg 剂量高 / 低
短 1—2天 长，数月至数年
易
B细胞 TI Ag 剂量高
35
建立免疫耐受
治疗移植排斥反应和自身免疫病等
1.口服免疫原
口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫， 而抑制全身免疫应答。
应用： 口服 自身碱性髓鞘蛋白(MBP)→缓解EAE 口服 热休克蛋白HSP65→诱导Treg细胞→
31
6. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
✓脑及眼前房,胎盘等均为免疫隔离部位。 ✓产生免疫隔离部位的原因： 生理屏障；PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子抑 制Th1类细胞功能。 ✓在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几 乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T 细胞克隆处于免疫忽视状态。 ✓正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调 节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。
25
免疫忽视的机制：
1）组织特异性抗原浓度低，不足以活化初始T 2）免疫隔离组织，初始T细胞不能进入
免疫忽视的打破：
感染：病原体与自身抗原的分子模拟作用； (异嗜性抗原)
外伤：组织特异性抗原暴露增多； 相继APC活化、粘附分子表达增多，活化 初始T，效应TH1穿过隔离屏障致自身免疫病。 随感染的控制及消失，免疫忽视又可 恢复。
（一）抗原因素与免疫耐受
1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, BSA剂量在
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耐受原 （HGG）
不同时间
耐细受胞T＋正细常胞B
HGG
检测应答 （抗HGG）
HGG
耐细受胞B＋正细常胞T
检测应答 （抗HGG）
X射线照射受者
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T细胞和B细胞耐受特点比较
抗原 诱导期 维持时间 耐受形成
T细胞 TDAg 剂量高 / 低
短 1—2天 长，数月至数年
易
B细胞 TI Ag 剂量高
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建立免疫耐受
治疗移植排斥反应和自身免疫病等
1.口服免疫原
口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫， 而抑制全身免疫应答。
应用： 口服 自身碱性髓鞘蛋白(MBP)→缓解EAE 口服 热休克蛋白HSP65→诱导Treg细胞→
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6. 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
✓脑及眼前房,胎盘等均为免疫隔离部位。 ✓产生免疫隔离部位的原因： 生理屏障；PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子抑 制Th1类细胞功能。 ✓在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几 乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T 细胞克隆处于免疫忽视状态。 ✓正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调 节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。
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免疫忽视的机制：
1）组织特异性抗原浓度低，不足以活化初始T 2）免疫隔离组织，初始T细胞不能进入
免疫忽视的打破：
感染：病原体与自身抗原的分子模拟作用； (异嗜性抗原)
外伤：组织特异性抗原暴露增多； 相继APC活化、粘附分子表达增多，活化 初始T，效应TH1穿过隔离屏障致自身免疫病。 随感染的控制及消失，免疫忽视又可 恢复。
（一）抗原因素与免疫耐受
1.抗原剂量 1964年Mitchison的实验, BSA剂量在
免疫耐受PPT课件
病原体抗原变异可引起免疫耐受。
病原体抗原变异，不仅使原有免疫力失效，也 会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应 答的T及B细胞抗原受体结合，却不能产生使细胞 活化的第一信号，而使细胞处于免疫耐受状态。
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21
（二）机体方面的因素与后天免疫耐受
每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影 响，呈动态变化。可根据个体所处的环境分析免 疫应答程度和耐受程度。
免疫耐受
（Immunological Tolerance）
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1
内容提要
概述：免疫耐受 免疫耐受的形成和表现 免疫耐受的机制 免疫耐受与临床医学
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2
➢免疫正应答——指机体免疫系统对外来抗原进行 应答，产生免疫应答的产物，破坏、清除抗原。
➢免疫负应答（不应答）——是指免疫系统对体内 组织细胞表达的自身抗原不应答，不产生应答产物， 不能将抗原破坏清除的免疫应答。
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3
免疫原 耐受原
免疫应答 无应答
细胞免疫 体液免疫 正免疫应答
免疫耐受 负免疫应答
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4
免疫耐受（immunological tolerance）：
指对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在 抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异 免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能 执行正免疫应答的现象。
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18
4、抗原持续存在和后天免疫耐受：
在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被 自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化 后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。
编辑版ppt
19
5、抗原表位特点和后天免疫耐受：
抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑 制免疫应答，能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为 “耐受原表位”。
病原体抗原变异，不仅使原有免疫力失效，也 会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应 答的T及B细胞抗原受体结合，却不能产生使细胞 活化的第一信号，而使细胞处于免疫耐受状态。
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（二）机体方面的因素与后天免疫耐受
每个个体的免疫应答状态受客观环境因素的影 响，呈动态变化。可根据个体所处的环境分析免 疫应答程度和耐受程度。
免疫耐受
（Immunological Tolerance）
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1
内容提要
概述：免疫耐受 免疫耐受的形成和表现 免疫耐受的机制 免疫耐受与临床医学
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2
➢免疫正应答——指机体免疫系统对外来抗原进行 应答，产生免疫应答的产物，破坏、清除抗原。
➢免疫负应答（不应答）——是指免疫系统对体内 组织细胞表达的自身抗原不应答，不产生应答产物， 不能将抗原破坏清除的免疫应答。
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免疫原 耐受原
免疫应答 无应答
细胞免疫 体液免疫 正免疫应答
免疫耐受 负免疫应答
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免疫耐受（immunological tolerance）：
指对抗原特异应答的T细胞与B细胞，在 抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异 免疫效应细胞及/或特异性抗体，从而不能 执行正免疫应答的现象。
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4、抗原持续存在和后天免疫耐受：
在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被 自身抗原反复刺激的特异应答T细胞，易发生活化 后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。
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19
5、抗原表位特点和后天免疫耐受：
抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑 制免疫应答，能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为 “耐受原表位”。
免疫耐受 PPT课件
免疫耐受的研究热点
一. 有关免疫耐受的各种理论 1. 克隆选择学说 2. 危险信号假说---免疫系统并不能区分
“自我”与“非自我”成分,而只是区分 危险信号 3. ＤＮＡ全息识别假说---攻击还是耐受 则由多因素决定
二. Ｆａｓ/ＦａｓＬ在免疫耐受建 立中的作用
三 ＨＬＡ --Ｇ与妊娠耐受 四 ＣＤ4+Ｔh2在免疫耐受中的作用 五 临床应用免疫耐受的诱导
(3)抑制性Ｔ细胞的主动抑制作用及Ｔh1/ Ｔh2的平衡倾斜也起到一定作用。
口服耐受的机理及应用进展
ＯＴ的形成机制 : 1.克隆清除(凋亡 ) 2.克隆无反应性 3.主动抑制 4.旁观者抑制 影响ＯＴ形成的因素 :
IL12可阻止ＯＴ的形成, IL 4则可促进诱 导ＯＴ
ＯＴ在治疗免疫性疾病中的应用
打破免疫耐受
一.免疫原及免疫应答分子用于治疗肿 瘤如肿瘤多肽疫苗、B7基因转入肿 瘤细胞
二. 细胞因子及其抗体 IFN-γ、GM-CSF、抗TGF-β抗体
三.抗感染防止病原体产生抗原拮抗 分子
研究免疫耐受的意义
一. 理论方面 为阐明免疫应答和免疫调节的机制提 供依据
二. 医学上的应用 (一) I 超敏反应 1. 使用细胞因子调节Th1、Th2 细胞的
3. 抑制细胞的作用 Ts细胞产生TGF-β ,抑制Th细胞及CTL功能。
4. 免疫隔离部位抗原在生理条件下不致 免疫应答机制：
1. 生理屏障 2.抑制性细胞因子的作用，如 TGF-β、IL-4、IL-10
B细胞中枢耐受机制
1. B细胞与自身细胞膜抗原交联导 致"克隆排除"
2. B细胞与可溶性自身抗原结合导 致细胞“无能” IgM停滞在胞内, 而不表达于膜表面。
医学免疫学15章免疫耐受精品PPT课件
•B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原 •B细胞耐受持续时间短（数周） •多为高带耐受
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2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
12
3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受，但可形成黏膜免疫
应答，------耐受分离现象（机制未明）
31
（四）细胞因子的作用 （五）信号转导：负调控信号
32
（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
13
4、抗原表位特点
不同部位的表位，或诱导Th或诱导Tr（耐受原表 位），可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位，结合TCR/BCR ，不能产生第一信号
14
(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
15
第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
26
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
4
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期
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2、抗原类型
蛋白单体
不易被APC细胞提呈
T细胞不被活化
蛋白聚体
易被APC细胞提呈
T、B细胞活化
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3、抗原免疫途径 • 口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 • 口服抗原易导致全身耐受，但可形成黏膜免疫
应答，------耐受分离现象（机制未明）
31
（四）细胞因子的作用 （五）信号转导：负调控信号
32
（六）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
13
4、抗原表位特点
不同部位的表位，或诱导Th或诱导Tr（耐受原表 位），可诱导或抑制免疫应答
5.抗原变异
产生模拟表位，结合TCR/BCR ，不能产生第一信号
14
(二)宿主因素与免疫ຫໍສະໝຸດ 受1.遗传因素MHC相关
2.年龄
胚胎期>新生儿期>成年期
3.免疫抑制措施 化疗、放疗、免疫抑制剂等
15
第二节 免疫耐受机制
Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
Ags
Too low
No response No clonal deletion No clonal anergy
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Self-reactive T cell clones
Corresponding tissue specific
抗原特异性T/B克隆 后天 形成免疫耐受 对相同抗原不引起应答
4
一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期
免疫学免疫耐受 ppt课件
7.活动范围的限制
未活化的淋巴细胞表达L-选择素、CD45RA等黏 附分子，只能在血液和淋巴系统内循环，很少有机 会接触外周组织的自身抗原，导致耐受。
PPT课件
37
三、骨髓内B细胞中枢免疫耐受机制
未成熟B细胞在骨髓中对自身抗原产生免疫耐受。
1.克隆清除：骨髓中未成熟B细胞与自身抗原高亲和力 结合，导致自身反应性B细胞克隆被清除；
周）。
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17
第三节 影响免疫耐受形成的因素
一、抗原因素
1.抗原的性状 一般而言，小分子、可溶性、非聚合状态 的以及与机体遗传背景接近的抗原多为耐受原。
2.抗原剂量
低剂量抗原
低带耐受
高剂量抗原
高带耐受
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18
低带耐受和高带耐受的主要特点
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
(3)调节性T细胞参与诱导的免疫耐受
自然调节性T细胞（nTreg）：主要通过直接接触，
抑制CD4+和CD8+T细胞的应答。
诱导性调节T细胞（iTreg）：主要分泌IL-10、 TGF-β，
抑制DC成熟、CD4+Th1、CD8+CTL的活化。
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35
6.免疫赦免作用
“免疫赦免区”，如脑、眼睛、睾丸、胎盘等部位， 即存在生理性屏障； 免疫赦免部位细胞高表达FasL分子； 免疫赦免区存在抑制性的细胞因子如TGF-β；
PPT课件
44
PPT课件
45
免疫耐受
(immunological tolerance)
PPT课件
1
学习要求
1.掌握免疫耐受的概念、特点 2.熟悉免疫耐受的机制及形成的因素
未活化的淋巴细胞表达L-选择素、CD45RA等黏 附分子，只能在血液和淋巴系统内循环，很少有机 会接触外周组织的自身抗原，导致耐受。
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三、骨髓内B细胞中枢免疫耐受机制
未成熟B细胞在骨髓中对自身抗原产生免疫耐受。
1.克隆清除：骨髓中未成熟B细胞与自身抗原高亲和力 结合，导致自身反应性B细胞克隆被清除；
周）。
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第三节 影响免疫耐受形成的因素
一、抗原因素
1.抗原的性状 一般而言，小分子、可溶性、非聚合状态 的以及与机体遗传背景接近的抗原多为耐受原。
2.抗原剂量
低剂量抗原
低带耐受
高剂量抗原
高带耐受
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低带耐受和高带耐受的主要特点
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
(3)调节性T细胞参与诱导的免疫耐受
自然调节性T细胞（nTreg）：主要通过直接接触，
抑制CD4+和CD8+T细胞的应答。
诱导性调节T细胞（iTreg）：主要分泌IL-10、 TGF-β，
抑制DC成熟、CD4+Th1、CD8+CTL的活化。
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6.免疫赦免作用
“免疫赦免区”，如脑、眼睛、睾丸、胎盘等部位， 即存在生理性屏障； 免疫赦免部位细胞高表达FasL分子； 免疫赦免区存在抑制性的细胞因子如TGF-β；
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免疫耐受
(immunological tolerance)
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学习要求
1.掌握免疫耐受的概念、特点 2.熟悉免疫耐受的机制及形成的因素
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（二）克隆无能及不活化 1.不成熟DC提呈的自身抗原，DC不充分表达B7及MHC II类 分子，不产生IL-2而致T细胞克隆无能。
2.组织细胞不表达B7等协同刺激分子而致T细胞克隆无能。
3. B细胞也存在克隆无能 无能B细胞寿命较短，易由FasL+Th细胞诱导其表达 Fas，而致细胞凋亡、克隆清除。
2. 动物的种属和品系
不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 同一种属不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠 产生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠 产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠 产生耐受性。
第三节 免疫耐受与临床医学
一、建立免疫耐受
（一）口服免疫原，建立全身免疫耐受 口服免疫原，可致局部肠道黏膜免疫，而抑制全身免疫 应答，再经静脉途径给以相同抗原时，不能诱导免疫应答。
（二）静脉注射抗原，建立全身免疫耐受
（三）移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 （四）脱敏治疗，防止IgE型Ab产生 （五）防止感染 自身免疫病常因感染而诱发
3.免疫抑制措施
主要有： ① 亚致死量X线全身照射，杀灭绝大多数淋巴 细胞； ② 胸导管引流，除去循环中的淋巴细胞； ③ 用抗淋巴细胞单克隆抗体破坏相应淋巴细 胞； ④ 应用大剂量免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢 酶素A或FK506)，抑制免疫应答。
第二节 免疫耐受机制
免疫耐受按其形成时期不同，分为中枢耐受和外周耐受。两 类耐受诱因及形成机制不同。 中枢耐受(central tolerance)：是指在胚胎期及出生后T 与B细胞发育的过程中，遇到自身抗原所形成的耐受。 外周耐受（peripheral toleran不产生正免疫应答。
免疫耐受精PPT课件
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11
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第二节 外周耐受的机制
• 外周耐受：
成熟的T、B细胞遇内源性或外源性抗原， 不产生免疫应答，而显示免疫耐受。
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（一）克隆清除（clone deletion）
自身反应性T细胞遇到自身抗原并与之高亲和力结合， 导致此类T细胞克隆清除。
（二）免疫忽视(immunological ignorance)
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自身抗原：
1)普遍存在的自身抗原：存在于体内各组织细胞上。 也表达在胸腺基质细胞，诱导克隆消除。
2)组织特异性抗原:存在于特定组织细胞上。如胰岛 素，甲状腺蛋白，腮腺蛋白。
• 如何表达在胸腺内？
• 通过胸腺髓质上皮细胞内表达的自身免疫调节因
子（autoimmune regulator, AIRE) 驱使胸腺 上皮细胞表达组织特异性抗原。
• AIRE基因突变：自身免疫性多内分泌病-白色念
珠菌病-外胚层营养不良症。
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(二）B细胞中枢耐受的建立
1.自身反应性B细胞在骨髓中的阴性选择导致 克隆清除。
2.自身反应性B细胞在骨髓中识别自身抗原后, 重排轻链的VJ基因（ receptor editing， 受体编辑），产生新的BCR，不再对自身 抗原产生应答。
自身抗原亲和力低或浓度低，不足以活化自身反应性 T、B细胞。这种免疫忽视可以被打破。
• 异嗜性抗原：存在于人、动物及微生物等不同种属之
间的共同抗原。溶血性链球菌的表面抗原成分与人肾 小球基底膜及心肌组织存在共同抗原。链球菌感染引 发心肌炎或肾小球肾炎。
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B.理化因素(如射线、药物等) 细胞结构改变
被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。
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(二)NK细胞对自身抗原的耐受 --- 存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤
细胞，不杀伤正常细胞。
病毒感染细胞 KIR识别分子(如 MHC-I类分子) 表达 抑制性信号不足 被NK细胞杀伤。
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第三节 人工诱导免疫耐受形成
一、人工诱导免疫耐受形成的意义
1.用于自身免疫病治疗 (1) MBP(口服) 小鼠 治疗实验性变态反应 性脑脊髓炎（EAE）； (2) 胰岛素 治疗非肥胖性糖尿病（NOD）。
2. 用于超敏反应性疾病治疗 脱敏疗法治疗I型超敏反应。
3. 器官移植预防与治疗
淋巴细胞（CD25＋CD4＋T细胞，免疫耐受小鼠） 转输给正常小鼠 引起对相同抗原（同耐受小鼠） 的耐受。 5.独特型网络的致耐受作用
可能机制为：
(1) 独特型抗原决定簇(B细胞)+抗独特型抗体
B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制；
(2) 独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独特型抗体
T细胞活化受抑制。
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单体抗原或免疫抑制剂（静脉） 受者(移植
前) 对移植物的耐受(一定程度)。
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二、人工诱导免疫耐受形成的条件 (一)抗原方面
1.抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)表位不同 鸡卵溶菌酶(天然,含N端表位) 诱导Ts细 胞活化 致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Th 细胞活化 辅助B细胞产生Ab。
2.抗原的剂量
小剂量TD-Ag T细胞耐受
大剂量TD-Ag和TI-Ag T细胞和B细胞耐受
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表12- 1 低带耐受和高带耐受的主要特征
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
小剂量TD抗原 T细胞 快，1天 长,120～135天
大剂量TD或TI抗原 T和B细胞 慢，8～15天 短，40～50天
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2. 活 化 诱 导 的 细 胞 死 亡 （ activation induced cell death, AICD）导致的耐受
FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反应性 B细胞) 启动AICD 针对自身抗原的细胞消 除。
动 物 实 验 证 明 ： 如 果 Fas 基 因 和 FasL 基 因 发 生突变, 引起自身免疫病。
三、免疫缺陷（Immunodeficiency）
非特异性低应答或无应答状态。
四、耐受原---引起免疫耐受的抗原
自身组织抗原 天然诱导耐受；
非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组
织抗原等) 免疫原 特异性免疫应答
耐受原 无特异性免疫应答
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第二节 免疫耐受形成的机制
一、固有性免疫耐受 --- 两种机制
1.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体；
2.NK细胞存在抑制性受体。
(一) 吞噬细胞对自身抗原的耐受 吞噬细胞 (甘露糖受体）
识别微生物(甘露糖) 杀死微生物；
不识别正常细胞（无相应甘露糖或被遮盖）
不杀伤正常细胞。杀伤异常细胞：
A.红细胞衰老死亡 唾液酸结构消失 暴露
N-已酰葡糖胺 被吞噬细胞识别吞噬；
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1.克隆无反应性（clonal anergy）导致的耐受
指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反 应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或 低应答状态。
（1）成熟T细胞 活化信号(两种)之一缺乏 T细胞 不活化，处于无反应状态。
1）自身组织(外周)抗原浓度低 刺激信号弱 T细 胞不活化；
第十二章 免疫耐受
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第一节 概 述
一、免疫耐受（Immunological tolerance）
机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无 应答现象。
二、免疫抑制(Immunological Suppression)
机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能 力下调或丧失。
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6.新学说 --- 危险模式(danger model)假说
认为机体免疫系统并不能区分“自己”和“非 己”，只区分危险信号。
危险信号来源：损伤、异常死亡细胞；微生物的 产物。
预存型：如甘露糖和线粒体； 诱导型：如热休克蛋白。 机制： 危险信号 活化APC 活化T细胞 引 起免疫应答； 无危险信号 APC未活化 T细胞耐受。
2）APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异 常 提供第二信号不足；
3）活化T细胞(自身反应性)表达CTLA-4 与B7分 子结合 抑制性信号 T细胞不活化。
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（2）成熟B细胞 缺少刺激信号 处于无反 应状态。
自身反应性T细胞被清除或无功能 无第 二信号刺激B细胞 B细胞的活化抑制。
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三、外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自
身或外源性抗原形成的耐受。
产生机制可归纳为六个方面： 1.克隆无反应性导致耐受； 2.活化诱导的细胞死亡导致耐受； 3.克隆忽视导致耐受； 4.免疫调节细胞所致耐受； 5.独特型网络的致耐受作用； 6.新学说---危险模式假说的提出。
NK细胞KIR表达 自身免疫病。
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二、中枢免疫耐受
中枢免疫识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成 的自身耐受。
1.胸腺内发育中的T细胞 阳性选择和阴性选择 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。
2.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞) 阴性选择 识别自身抗原的未成熟B细胞克 隆消除或处于无反应性(anergy)状态。
3.克隆忽视（clonal ignorance）导致的耐受
“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱 性蛋白、晶体、精子等） 不与免疫细胞接触 逃避免疫系统作用。
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4.免疫调节细胞所致的耐受
调节性T细胞 分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑 制性细胞因子 抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应 答。