从RTOG 9802研究,看化疗在高风险低级别脑胶质瘤的角色
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
新诊断低级别胶质瘤患者 且具有以下三个或以上不良预后因素： – – – – – 年龄≥40岁 术前肿瘤直径≥6cm 肿瘤越过中线 术前神经功能状态> 1 星形细胞瘤为主（包括含有星形细胞瘤成份）
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 0424研究解读
解读
研究设计、入选标准
解读
总生存、无进展生存期
安全性
仅供医学药学专业人士阅读
研 究 设 计
低风险
年龄<40 完全切除
组1 = 观察组 分层依据：
组2 = 放疗（n=126） （54Gy/30次）
高风险
年龄≥ 40， 不完全切除 或活检
胶质瘤类型
（A、O、OA*）
KPS； 年龄； 影像增强
随 机 分 组
随访11.9年
研究目的 ：
组3 = 放疗 +PCV ×6 （n=125） 治疗周期 CCNU 110 mg/m2 （第1天） PCBZ 60 mg/m2 （第8-21天） VCR 1.4 mg/m2 （第8和29天）
Karim AB, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys, 1996;36:549-556
仅供医学药学专业人士阅读
EORTC 22845
EORTC22845是惟一已完成的关于低分级胶质瘤术后放疗疗效的随机、对照研究
研究设计：
低级别胶质瘤术后8周内随机分成延迟放疗组、早期放疗组（54Gy，1.8Gy*30 ） 研究结论： 早期放疗组与延迟放疗组5年生存率 无进展生存期（PFS） （63% VS 66%）
无进展生存期 总生存期 安全性（血液学毒性）
仅供医学药学专业人士阅读
PCV化疗，血液学毒性较高
RT（N=126）
毒性级别 1
血液/骨髓 血红蛋白减少 输血（红细胞） 血小板减少 输血（血小板） 中性粒细胞减少 2 2 0 1 0 0
RT+PCV（N=125）
毒性级别 4
0 0 0 0 0 0
2
2 0 0 1 0 0
–评估放疗联合化疗治疗低级别脑胶质瘤的有效性及安全性 研究终点： 总生存率、无进展生存和安全性
备注：A：星形细胞瘤；0A：少突星形细胞瘤;O：少突胶质细胞瘤
仅供医学药学专业人士阅读
4
入 选 标 准
组织学证实为WHOII级胶质瘤 不完全切除的成人患者或年龄≥ 40岁
KPS ≥ 60
JanC. Buckner, Stephanie L. Pugh, Edward G. Shaw, Mark R. Gilbert, Geoffrey Barger, Stephen Coons, Peter Ricci, Dennis Bullard, Paul D. Brown, Keith Stelzer, David Brachman, John H. Suh, Christopher J. Schultz, JeanPaul Bahary, Barbara Jean Fisher, Harold Kim, Albert D. Murtha, Walter J. Curran Jr., Minesh P. Mehta
总体生存期
仅供医学药学专业人士阅读
JCO 2012年：OS
死亡数：88（35%） 中位随访时间：5.9年
仅供医学药学专业人士阅读
2014 ASCO：OS
死亡数：138（55%） ，中位随访时间：11.9年
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 9802研究解读
解读 解读 解读 解读
研究设计、入选标准、基线特征
进行放、化疗联合治疗，以提高患者的生存获益。
RTOG 0424泰道做为原研药物，是唯一具有大量循证医学证据
的恶性胶质瘤一线化疗用药，疗效显著且副作用小。
仅供医学药学专业人士阅读
谢 谢 各 位 的 聆 听 ！
仅供医学药学专业人士阅读
24
从RTOG 9802研究，
看化疗在低级别脑胶质瘤的角色
2015.2.5
10-2016-ONCO-1106842-0000
仅供医学药学专业人士阅读
1
低级别胶质瘤
低级别胶质瘤 (Low Grade Glioma, LGG)
–通常特指WHO I&II级胶质瘤
–是脑胶质瘤中预后相对稍好的类型： 中位OS为8-15年 –多见于相对年轻且活动较积极的患者：
仅供医学药学专业人士阅读
联合化疗较单独放疗更显著 延长 LGG的总生存达5.5年
仅供医学药学专业人士阅读
联合化疗十年总生存达60.1%
仅供医学药学专业人士阅读
挽救治疗
值得注意的是：单纯放疗组有2/3 的患者在疾病进展时接受了化疗
仅供医学药学专业人士阅读
Cox比例风险模型（n=251）
无进展生存期
Barbara Jean Fisher, Jeff Lui, David R. Macdonald, Glenn Jay Lesser, Stephen
Coons, David Brachman, Samuel Ryu, Maria Werner-Wasik, Jean-Paul Bahary,
Chen Hu, Minesh P. Mehta and Radiation Therapy Oncology Group
（4.8年 VS 3.4年）
5年无进展生存率
（44% VS 37%）
临床及影像证实肿瘤进展的85例单纯手术患者中62%给予挽救性放疗，其中位生存期为48月 van den Bent MJ, et al. Lancet, 2005;366:985-990
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 0424 入 选 标 准
2 1
0
0 0
0
0 0
仅供医学药学专业人士阅读
结
论
低级别胶质瘤术后辅助化疗，PFS可显著增加，生存 获益体现在术后4年 。
虽然研究显示PCV治疗有效，但血液学毒性较高。
仅供医学药学专业人士阅读
替莫唑胺替代PCV， 是否可以减少毒副作 用，并取得一样的临 床获益？
仅供医学药学专业人士阅读
22
A phase II study of a temozolomide-based chemoradiotherapy regimen for high-risk low-grade gliomas: Preliminary results of RTOG 0424
放疗后的时间（年） RT RT+PCV 126 125 92 89 63 78 43 70 30 62 23 52 10 31
仅供医学药学专业人士阅读
联合化疗十年无进展生存达50.5%
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 9802研究解读
解读 解读 解读 解读
研究设计、入选标准、基线特征
无进展生存期 总生存期 安全性
研究终点 : 主要终点3年OS 次要终点为PFS和安全性
EORTC：欧洲癌症治疗研究组织
仅供医学药学专业人士阅读
EORTC 22844
低分级胶质瘤术后放疗剂量的Ⅲ期临床研究
EORTC研究设计： WHOⅠ、Ⅱ级胶质瘤全切/次全切后病
例分成低剂量组45Gy与高剂量组59.4Gy
研究结论：
低剂量组与高剂量组5年生存率 肿瘤无进展5年生存率 （58% VS 59%） （47% VS 50%）
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 0424研究解读
解读
研究设计、入选标准
解读
总生存、无进展生存期
解读
安全性
仅供医学药学专业人士阅读
术后替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗 未显著增加不良反应发生率
¾ 级 毒 性 反 应 发 生 率
3级毒性反应
4级毒性反应
主要的毒性反应是血液毒性和胃肠反应，胃肠反应主要为恶心和呕吐
RTOG 0424： 多中心、II期临床研究 以替莫唑胺为基础的放化疗方案（Stupp方案）治疗新 诊断高危LGGs患者的疗效及安全性
仅供医学药学专业人士阅读
23
RTOG 0424研究解读
解读
研究设计、入选标准
解读
总生存、无进展生存期
解读
安全性
仅供医学药学专业人士阅读
研究设计
研 究： 纳入136例 新诊断LGGs患者 STUPP组： 放疗（54 Gy/30 fractions）； 替莫唑胺: 75 mg/m2/天，口服，共6周； 随后150 ~ 200 mg/m2 /天，第1 ~ 5天，每28天重复 单纯放疗组： EORTC 22844 和22845两项研究中的“高危”患者
仅供医学药学专业人士阅读
结 论
RTOG 0424研究标准Stupp方案治疗对
于高危因素的低级别胶质瘤，疗效显著
三年OS达73.1%，这一结果较历史数据54% 比，具统计学差异（ P < 0.0001 ）
仅供医学药学专业人士阅读
内容总结
从RTOG 9802研究结论显示对于高危的低级胶质瘤患者应术后
中位年龄一般是25-45岁
–预后因素：肿瘤大小、年龄、PFS、病理学分型、切除范围 –治疗：最大范围的切除、连续放疗45-54Gy、化疗
仅供医学药学专业人士阅读
2
Phase study of radiation therapy with or without procarbazine, CCNU, and vincristine (PCV) in low grade glioma. RTOG 9802 with Alliance, ECOG and SWOG.
RTOG 9802 Ⅲ期临床研究： 放疗±甲基苄肼、CCNU和长春新碱（PCV）治疗低级别胶质瘤.
Edward G et al JCO 2012 25(30): 3065-70
仅供医学药学专业人士阅读
3
RTOG 9802研究解读
解读 解读
研究设计、入选标准、基线特征 无进展生存期 总生存期
解读
解读
解读
安全性
仅供医学药学专业人士阅读
术后替莫唑胺同步放化疗 +辅助化疗 显著提高高危新诊断LGGs患者生存率
历史数据
历史数据
三年OS
三年PFS
三年OS为73.1% （ 95 ％ CI :65.3 - 80 .8 ％ ） ，较历史数据比较P < 0.0001 三年PFS为59.2 ％（ 95 ％ CI :50.7 -67 .8 ％ ）
神经功能评分 3
肝肾功能及血液系统能胜任化疗
仅供医学药学专业人士阅读
5
患者基线特征
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 9802研究解读
解读 解读 解读 解读
研究设计、入选标准、基线特征
无进展生存期 总生存率 安全性
仅供医学药学专业人士阅读
联合放化疗较单独放疗更显著延长LGG的 无进展生存达6.6年
3
1 0 0 0 0 1
5
0 0 0 0 0 0
1
11 32 1 20 0 7
2
20 11 0 12 0 11
3
52 5 2 23 0 44
4
12 1 0 0 1 11
5
0 0 0 0 0 0
发热性中性粒细胞 减少
感染NOS 淋巴细胞减少
0
0 0
0
1 1
0
0 0
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
0
0 0
0
0 0
0
11 0
1
15 3
0
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 0424研究解读
解读
研究设计、入选标准
解读
总生存、无进展生存期
安全性
仅供医学药学专业人士阅读
研 究 设 计
低风险
年龄<40 完全切除
组1 = 观察组 分层依据：
组2 = 放疗（n=126） （54Gy/30次）
高风险
年龄≥ 40， 不完全切除 或活检
胶质瘤类型
（A、O、OA*）
KPS； 年龄； 影像增强
随 机 分 组
随访11.9年
研究目的 ：
组3 = 放疗 +PCV ×6 （n=125） 治疗周期 CCNU 110 mg/m2 （第1天） PCBZ 60 mg/m2 （第8-21天） VCR 1.4 mg/m2 （第8和29天）
Karim AB, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys, 1996;36:549-556
仅供医学药学专业人士阅读
EORTC 22845
EORTC22845是惟一已完成的关于低分级胶质瘤术后放疗疗效的随机、对照研究
研究设计：
低级别胶质瘤术后8周内随机分成延迟放疗组、早期放疗组（54Gy，1.8Gy*30 ） 研究结论： 早期放疗组与延迟放疗组5年生存率 无进展生存期（PFS） （63% VS 66%）
无进展生存期 总生存期 安全性（血液学毒性）
仅供医学药学专业人士阅读
PCV化疗，血液学毒性较高
RT（N=126）
毒性级别 1
血液/骨髓 血红蛋白减少 输血（红细胞） 血小板减少 输血（血小板） 中性粒细胞减少 2 2 0 1 0 0
RT+PCV（N=125）
毒性级别 4
0 0 0 0 0 0
2
2 0 0 1 0 0
–评估放疗联合化疗治疗低级别脑胶质瘤的有效性及安全性 研究终点： 总生存率、无进展生存和安全性
备注：A：星形细胞瘤；0A：少突星形细胞瘤;O：少突胶质细胞瘤
仅供医学药学专业人士阅读
4
入 选 标 准
组织学证实为WHOII级胶质瘤 不完全切除的成人患者或年龄≥ 40岁
KPS ≥ 60
JanC. Buckner, Stephanie L. Pugh, Edward G. Shaw, Mark R. Gilbert, Geoffrey Barger, Stephen Coons, Peter Ricci, Dennis Bullard, Paul D. Brown, Keith Stelzer, David Brachman, John H. Suh, Christopher J. Schultz, JeanPaul Bahary, Barbara Jean Fisher, Harold Kim, Albert D. Murtha, Walter J. Curran Jr., Minesh P. Mehta
总体生存期
仅供医学药学专业人士阅读
JCO 2012年：OS
死亡数：88（35%） 中位随访时间：5.9年
仅供医学药学专业人士阅读
2014 ASCO：OS
死亡数：138（55%） ，中位随访时间：11.9年
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 9802研究解读
解读 解读 解读 解读
研究设计、入选标准、基线特征
进行放、化疗联合治疗，以提高患者的生存获益。
RTOG 0424泰道做为原研药物，是唯一具有大量循证医学证据
的恶性胶质瘤一线化疗用药，疗效显著且副作用小。
仅供医学药学专业人士阅读
谢 谢 各 位 的 聆 听 ！
仅供医学药学专业人士阅读
24
从RTOG 9802研究，
看化疗在低级别脑胶质瘤的角色
2015.2.5
10-2016-ONCO-1106842-0000
仅供医学药学专业人士阅读
1
低级别胶质瘤
低级别胶质瘤 (Low Grade Glioma, LGG)
–通常特指WHO I&II级胶质瘤
–是脑胶质瘤中预后相对稍好的类型： 中位OS为8-15年 –多见于相对年轻且活动较积极的患者：
仅供医学药学专业人士阅读
联合化疗较单独放疗更显著 延长 LGG的总生存达5.5年
仅供医学药学专业人士阅读
联合化疗十年总生存达60.1%
仅供医学药学专业人士阅读
挽救治疗
值得注意的是：单纯放疗组有2/3 的患者在疾病进展时接受了化疗
仅供医学药学专业人士阅读
Cox比例风险模型（n=251）
无进展生存期
Barbara Jean Fisher, Jeff Lui, David R. Macdonald, Glenn Jay Lesser, Stephen
Coons, David Brachman, Samuel Ryu, Maria Werner-Wasik, Jean-Paul Bahary,
Chen Hu, Minesh P. Mehta and Radiation Therapy Oncology Group
（4.8年 VS 3.4年）
5年无进展生存率
（44% VS 37%）
临床及影像证实肿瘤进展的85例单纯手术患者中62%给予挽救性放疗，其中位生存期为48月 van den Bent MJ, et al. Lancet, 2005;366:985-990
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 0424 入 选 标 准
2 1
0
0 0
0
0 0
仅供医学药学专业人士阅读
结
论
低级别胶质瘤术后辅助化疗，PFS可显著增加，生存 获益体现在术后4年 。
虽然研究显示PCV治疗有效，但血液学毒性较高。
仅供医学药学专业人士阅读
替莫唑胺替代PCV， 是否可以减少毒副作 用，并取得一样的临 床获益？
仅供医学药学专业人士阅读
22
A phase II study of a temozolomide-based chemoradiotherapy regimen for high-risk low-grade gliomas: Preliminary results of RTOG 0424
放疗后的时间（年） RT RT+PCV 126 125 92 89 63 78 43 70 30 62 23 52 10 31
仅供医学药学专业人士阅读
联合化疗十年无进展生存达50.5%
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 9802研究解读
解读 解读 解读 解读
研究设计、入选标准、基线特征
无进展生存期 总生存期 安全性
研究终点 : 主要终点3年OS 次要终点为PFS和安全性
EORTC：欧洲癌症治疗研究组织
仅供医学药学专业人士阅读
EORTC 22844
低分级胶质瘤术后放疗剂量的Ⅲ期临床研究
EORTC研究设计： WHOⅠ、Ⅱ级胶质瘤全切/次全切后病
例分成低剂量组45Gy与高剂量组59.4Gy
研究结论：
低剂量组与高剂量组5年生存率 肿瘤无进展5年生存率 （58% VS 59%） （47% VS 50%）
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 0424研究解读
解读
研究设计、入选标准
解读
总生存、无进展生存期
解读
安全性
仅供医学药学专业人士阅读
术后替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗 未显著增加不良反应发生率
¾ 级 毒 性 反 应 发 生 率
3级毒性反应
4级毒性反应
主要的毒性反应是血液毒性和胃肠反应，胃肠反应主要为恶心和呕吐
RTOG 0424： 多中心、II期临床研究 以替莫唑胺为基础的放化疗方案（Stupp方案）治疗新 诊断高危LGGs患者的疗效及安全性
仅供医学药学专业人士阅读
23
RTOG 0424研究解读
解读
研究设计、入选标准
解读
总生存、无进展生存期
解读
安全性
仅供医学药学专业人士阅读
研究设计
研 究： 纳入136例 新诊断LGGs患者 STUPP组： 放疗（54 Gy/30 fractions）； 替莫唑胺: 75 mg/m2/天，口服，共6周； 随后150 ~ 200 mg/m2 /天，第1 ~ 5天，每28天重复 单纯放疗组： EORTC 22844 和22845两项研究中的“高危”患者
仅供医学药学专业人士阅读
结 论
RTOG 0424研究标准Stupp方案治疗对
于高危因素的低级别胶质瘤，疗效显著
三年OS达73.1%，这一结果较历史数据54% 比，具统计学差异（ P < 0.0001 ）
仅供医学药学专业人士阅读
内容总结
从RTOG 9802研究结论显示对于高危的低级胶质瘤患者应术后
中位年龄一般是25-45岁
–预后因素：肿瘤大小、年龄、PFS、病理学分型、切除范围 –治疗：最大范围的切除、连续放疗45-54Gy、化疗
仅供医学药学专业人士阅读
2
Phase study of radiation therapy with or without procarbazine, CCNU, and vincristine (PCV) in low grade glioma. RTOG 9802 with Alliance, ECOG and SWOG.
RTOG 9802 Ⅲ期临床研究： 放疗±甲基苄肼、CCNU和长春新碱（PCV）治疗低级别胶质瘤.
Edward G et al JCO 2012 25(30): 3065-70
仅供医学药学专业人士阅读
3
RTOG 9802研究解读
解读 解读
研究设计、入选标准、基线特征 无进展生存期 总生存期
解读
解读
解读
安全性
仅供医学药学专业人士阅读
术后替莫唑胺同步放化疗 +辅助化疗 显著提高高危新诊断LGGs患者生存率
历史数据
历史数据
三年OS
三年PFS
三年OS为73.1% （ 95 ％ CI :65.3 - 80 .8 ％ ） ，较历史数据比较P < 0.0001 三年PFS为59.2 ％（ 95 ％ CI :50.7 -67 .8 ％ ）
神经功能评分 3
肝肾功能及血液系统能胜任化疗
仅供医学药学专业人士阅读
5
患者基线特征
仅供医学药学专业人士阅读
RTOG 9802研究解读
解读 解读 解读 解读
研究设计、入选标准、基线特征
无进展生存期 总生存率 安全性
仅供医学药学专业人士阅读
联合放化疗较单独放疗更显著延长LGG的 无进展生存达6.6年
3
1 0 0 0 0 1
5
0 0 0 0 0 0
1
11 32 1 20 0 7
2
20 11 0 12 0 11
3
52 5 2 23 0 44
4
12 1 0 0 1 11
5
0 0 0 0 0 0
发热性中性粒细胞 减少
感染NOS 淋巴细胞减少
0
0 0
0
1 1
0
0 0
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
0
0 0
0
0 0
0
11 0
1
15 3
0